Метонат 250 мг капсулы №50 Технолог ЗАО (Украина, Умань)

Метонат (Metonat) инструкция по применению

Состав

действующая вещество: метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат);

• 1 капсула содержит 250 мг метоната (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат);

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат;
в состав оболочки капсулы входят: желатин, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы белого цвета содержат белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Средства влияют на сердечно-сосудистую систему. Другие кардиологические препараты. Код АТХ С01Е В22.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат) является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма- бутиробетаина (ГББ), имеющего один атом углерода замещен атомом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

1. Воздействие на биосинтез карнитина.

Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат), оборотно ингибируя гамма- бутыробетаингидроксилаза, снижает биосинтез карнитина и потому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента – активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, предупреждается повреждение клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета- оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспортировка аденозинтрифосфата (АТФ) от мест его биосинтеза (митохондрии) к местам потребление (цитозоль). По сути, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.

Со своей стороны, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферический сопротивление сосудов.
При уменьшении концентрации 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата биосинтез карнитина снова усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что в основе эффективности действия 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата лежит повышение толерантности к клеточному нагрузка (при смене количества жирных кислот).

2. Функция медиатора в гипотетической ГББ- ергической системе.

Выдвинуто гипотезу о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов – ГББ- ергическая система, которая обеспечивает перенос нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы есть последний предшественник карнитина – ГББ -эфир. В результате действия ГББ - эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом, перенося электрический импульс, превращающийся в ГББ. Дали гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение снова синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала

При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.

Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат), как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции « медиатора » В противоположность этом ГББ -гидроксилаза «не узнает » 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат как сам, заменяя « медиатор », так и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате растет общая метаболическая активность также в других системах, например, в центральной нервной системе (ЦНС)

Воздействие на сердечно-сосудистую систему.

В исследованиях на животных установлено, что 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат положительно влияет на сократимую активность миокарда, ему присуща миокардиопротекторная действие (в т.ч. против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвращать нарушением ритма сердца, уменьшать зону инфаркта миокарда.

Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия нагрузки).

Анализ клинических данных о курсовом применение 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата при лечении стабильной стенокардии нагрузка показала, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество глицерилтринитрата применяется. Препарат проявляет выраженную антиаритмическую действие у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и желудочковыми экстрасистолами, меньшая действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами.
Особенно важна способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считают эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС.
3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и перефирических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности.

Хронически сердечная недостаточность.

В относительно многих клинических исследованиях анализировалась роль 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата при лечении хронической сердечной недостаточности в результате ИБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физическому нагрузки, а также к объему выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.

В ходу исследований проверена эффективность 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата в случае сердечной недостаточности NYHA I-III функционального класса среднего степени тяжести. под влиянием терапии 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидратом 59-78% пациентов, у которых в начале была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были включены в группу I функционального класса. Установлено, что применение 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физическому нагрузка, улучшает качество жизнь пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов. Однако указано, что 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат может вызывать незначительную гипотензию.

В случае тяжелой сердечной недостаточности 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат след применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности.

Воздействие на ЦНС.

В экспериментах на животных установлены антигипоксическая действие 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата и действие, что способствует мозговом кровообращения. 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических ячеек, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата присуща стимулирующая действие на ЦНС – повышение подвижной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессорная действие – стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках железах, защита внутренних органов против изменений, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях.

Доказано, что метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат) является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность.

Изучено процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата свидетельствуют о его дозозависимую положительную действие на физическое выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровление.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применение препарата установлено положительную действие на возобновляемый процесс интеллектуальных функций в период выздоровление.
Установлено, что 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат улучшает реконвалесцентную качество жизнь (главным образом за счет обновление физической функции организма), также он способствует устранению психических нарушений.

3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата присущ положительный влияние на функцию нервной системы ‒ уменьшение нарушений в пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровление.
Улучшается общий неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждение нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезий, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика.

Всасывание

После разовой пероральной дозы максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) составляет 2,23-2,43 мкг/мл, а после применение повторных доз – 2,77 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) составляет 1-3 часа. Биодоступность при пероральном введении составляет 78%. Еда немного задерживает всасывание.

Распределение

3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат из кровотока быстро распределяется в тканях. Объем распределения составляет 88,07±8,56 л связь с белками плазмы крови составляет 78%. 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер.

Биотрансформация

При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат главным образом метаболизируется в печени.

Вывод

В выводе 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата и его метаболитов из организма имеет значение ренальная экскреция. После перорального применения разовой дозы полупериод раннего вывод (t1/2) составляет примерно 3,5-4 часа. При применении повторных доз полупериод вывод отличается. Или результаты свидетельствуют о возможном накопление 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата в плазме крови.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, в которых повышается биодоступность уменьшать дозу 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата.

Нарушения функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, в которых повышается биодоступность уменьшать дозу 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата. Существует взаимодействие почечной реабсорбции 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямой влияние 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата, ГББ и комбинации 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата /ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушения функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени, в которых повышается биодоступность уменьшать дозу 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата. Во время исследования токсичности на крысах при применении 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата в дозе более 100 мг/кг установлено окраска печени в желтый цвет и денатурация жиров. В гистопатологических исследованиях на животных после применение больших доз 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. перемен показателей функции печени у людей после применение больших доз 400-800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Дети

Нет данных о безопасности и эффективности применение 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата детям в возрасте до 18 лет, поэтому применение препарата такой категории пациентов противопоказано.

Клинические свойства.

Показания

• В комплексной терапии в таких случаях:
• заболевание сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия нагрузка, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I-III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушение деятельности сердца и сосудистой системы;
• острые и хронические ишемические нарушение мозгового кровообращения;
• снижена трудоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;
• в период выздоровление после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

Противопоказания Метоната

• Повышенная чувствительность к 3-(2,2,2-триметилгидразинию) пропионата дигидрата и/ или к любой вспомогательной вещества препарата;
• повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);
• тяжелая печеночная и/ или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применение).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат) можно применять вместе с нитратами пролонгированной действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, что улучшают микроциркуляцию. 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат может усиливать действие препаратов, что содержат глицерилтринитрат, нифедипин, бета- адреноблокаторы и действие других гипотензивных средств и периферических вазодилататоров. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, что применяют для уменьшения проявлений симптомов 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат и лизиноприл, выявлено положительное действие комбинированной терапии (вазодилатация главных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизнь, уменьшение психического и физического стресса).

В результате одновременного применение препаратов железа и 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

При применении 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата в комбинации с ротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией / реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата в комбинации с АЗТ или другими препаратами для лечения СПИДа имеет положительный влияние при лечении СПИДа. В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установленная выраженная противосудорожная действие 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата. В свою очередь, при применении перед терапией 3-(2,2,2-триметилгидразинии) пропионата. дигидратом альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора. синтазы оксида азота (СОА) N-(G)- нитро -L- аргинина в дозе 10 мг/кг, полностью блокируется противосудорожная действие 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата.
Передозировка 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, что образуется при применении 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата. дигидрата, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.
3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат делает защитную действие в этом случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.
Не применять капсулы метоната (3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата) вместе с другими препаратами, что содержат 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат, поскольку может увеличиться риск возникновение побочных реакций.

Особенности применение препарата

Пациентам с нарушениями функций печени и/ или почек легкого или среднего степени тяжести в анамнезе при применении препарата необходимо придерживаться осторожности (след проводить контроль функций печени и/ или почек).

Многолетний опыт лечение острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.
 развитие возбуждающего эффекта препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Применение в этот период беременности или кормление грудью.

Беременность. воздействия 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата на беременность эмбриона /плода, роды и послеродовой развитие исследований на животных недостаточно. риск для людей неизвестен, поэтому метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат) в период беременности противопоказан.

Период кормление грудью. Доступны данные на животных свидетельствуют о проникновении 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата в молоко матери. Неизвестно, проникает 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных / младенцев, поэтому в период кормление грудью метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат) противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований для оценки воздействия на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не производили.

Способ применение и дозы Метонат

Для применения внутренне. В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Взрослые

Заболевание сердца и сосудистой системы, нарушения мозгового кровообращения

Доза составляет 500 - 1000 мг /сут. применять всю сразу или Распределить на 2 приема. Максимальная суточная доза составляет 1000 мг.

Снижена работоспособность, перенапряжение и период выздоровление

Доза составляет 500 мг/сут. Суточную дозу можно применять всю сразу или разделить на две разовые дозы.

Максимальная суточная дозировка составляет 500 мг.

Продолжительность курса лечения составляет 4-6 недель. можно повторить 2-3 раза в год.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нарушениями функции печени и/ или почек может возникнуть необходимость в уменьшении дозы 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата.

Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку препарат выводится из организма через почки, пациентам с нарушениями функций почек от легкого до среднего степени тяжести след применять меньшую дозу 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени от легкого до среднего степени тяжести след применять меньшую дозу 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата.

Дети.

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применение Метоната ® детям (в возрасте до 18 лет), поэтому применение препарата этой категории пациентов противопоказано.

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировка метоната (3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата). Препарат малотоксичный и не вызывает угрожающих побочных эффектов.
При пониженном артериальном давления возможны главный боль боли, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.

В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек.
Гемодиализ не имеет существенного значение при передозировке 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные реакции Метоната

Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионат дигидрат) обычно переносится хорошо.
Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения согласно MedDRA: часто (≥1/100, <1/10), редко (≥1/10000, <1/1000).

Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях и в пострегистрационный период:

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции; повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит; крапивница; ангионевротический отек; анафилактические реакции в шок.
Со стороны психики: возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушение сна.
Со стороны нервной системы: главный боль, парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушение походки, предобморочное состояние, обморок.
Со стороны сердца: изменение ритма сердца, чувство сердцебиение, тахикардия /синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, чувство дискомфорта в груди/ боль в груди.
Со стороны кровеносной системы: повышение / снижение артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность кожных покровов.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостение: инфекции дыхательных путей, воспаление в горле, кашель, диспное, апноэ.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, дисгевзия (металлический вкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боль в животе, сухость во рту или гиперсаливация.
Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, общие / макулезные / папулезные сыпь, зуд.
Со стороны скелетно- мышечной и сопутствующей системы: боль в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: поллакиурия.
Общие нарушения и реакции в месте введение: общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, чувство жара, чувство холода, холодный пит.

Исследование: дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка, отклонение в электрокардиограмме (ЭКГ), ускорение работы сердца, эозинофилия.

В связи со применением 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата сообщалось о боли в верхней части живота и мигрень.

Срок пригодности

4 года.

Условия хранение

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере, по 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.