Офев 150 мг таблетки №60 Boehringer Ingelheim (Германия)

Офев (ofev) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: нинтеданиб;

• 1 капсула содержит 100 мг или 150 мг нинтеданиба (в виде эзилата);

другие составляющие: триглицериды среднецепочечные, твердый жир, лецитин (соевый) (Е 322);

оболочка капсулы: желатин, глицерин 85%, титана диоксид (Е 171), железо оксид красный (Е 172), железо оксид желтый (Е 172); чернила черного цвета для маркировки капсул: шеллак, этанол, пропиленгликоль (Е 1520), железа оксид черный (E 172).

Лекарственная форма

Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства:

Офев капсулы мягкие по 100 мг.

Продолговатые непрозрачные мягкие желатиновые капсулы персикового цвета, с одной стороны черными чернилами нанесен логотип компании «Boehringer Ingelheim» и маркировка «100».

Капсулы содержат вязкую суспензию ярко-желтого цвета.

Офев, капсулы мягкие по 150 мг

Продолговатые непрозрачные мягкие желатиновые капсулы коричневого цвета, с одной стороны черными чернилами, нанесен логотип компании «Boehringer Ingelheim» и маркировка «150».

Капсулы содержат вязкую суспензию ярко-желтого цвета.

Фармако-терапевтическая группа

Антинеопластические средства. Ингибиторы протеинкиназы.

Код ATХ L01X E31.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Нинтеданиб является низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназы, который блокирует рецепторы, включая рецептор фактора роста тромбоцитов (PDGFR) α и β, рецептор фактора роста фибробластов (FGFR) 1-3 и рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) 1-3. Кроме того, нинтеданиб ингибирует киназы Lck (лимфоцит-специфическая белковая тирозинкиназа), Lyn (белковая тирозинкиназа lyn), Src (протоонкогенная тирозинкиназа белковая src) и CSF1R (рецептор колониестимулирующего фактора 1). Нинтеданиб конкурентно взаимодействует с аденозинтрифосфатом (АТФ)-связывающим участком этих киназ и блокирует внутриклеточную передачу каскадных сигналов, которые продемонстрировали, что они участвуют в патогенезе ремоделирования фиброзной ткани при интерстициальных заболеваниях легких.

Фармакодинамические эффекты

В исследованиях in vitro с использованием клеток человека было установлено, что нинтеданиб ингибирует процессы, вовлеченные в инициацию фиброзного патогенеза, высвобождение профиброзных медиаторов из моноцитарных клеток периферической крови и поляризацию макрофагов к альтернативно активированным макрофагам. Было установлено, что нинтеданиб ингибирует фундаментальные процессы в фиброзе органов, пролиферации и миграции фибробластов, а также превращении в активный фенотип миофибробластов и секреции внеклеточного матрикса. В исследованиях на животных в нескольких моделях ИЛФ, СС/ИЗЛ-СС, ИЗЛ, обусловленной ревматоидным артритом (РА), и фиброзов других органов нинтеданиб продемонстрировал противовоспалительное и антифибротическое действие в легких, коже, сердце, почках и печени. Нинтеданиб также проявил сосудистую активность.

Клиническая эффективность и безопасность

Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ)

Клиническая эффективность нинтеданиба изучалась у пациентов с ИЛФ в рамках двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований фазы ІІІ с одинаковым дизайном (INPULSIS-1 (1199.32) и INPULSIS-2 (1199,34)). Пациенты с исходным расчетным значением ФЖЕЛ < 50% или диффузной способностью по монооксиду углерода (ДЗМВ, с поправкой на гемоглобин) < 30%, рассчитанной на исходном уровне, были исключены из исследования. Пациенты были рандомизированы в соотношении 3:2 к группе  Офев 150 мг или группе плацебо с приемом препарата дважды в сутки в течение 52 недель.

Первоначальной конечной точкой был годовой показатель сокращения форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ). Ключевыми вторичными конечными точками были изменение общего балла по анкете больницы Святого Георгия для оценки дыхательной функции (SGRQ) на 52 неделе относительно исходных значений, а также время до первого обострения ИЛФ.

Годовой показатель сокращения ФЖЕЛ

Годовой показатель сокращения ФЖЕЛ (в мл) продемонстрировал существенное снижение у пациентов, получавших нинтеданиб, по сравнению с получавшими плацебо. Лечебный эффект был схож в обоих исследованиях (см. табл. 1).

Таблица 1.

Годовой показатель сокращения ФЖЕЛ в исследованиях INPULSIS-1, INPULSIS-2 и сводные данные в рамках популяции пациентов, прошедших лечение

1 Оценка на основе регрессионной модели со случайными коэффициентами.

ДИ – доверительный интервал SE – стандартная погрешность

В анализе чувствительности, который позволил предположить, что у пациентов, данные которых отсутствуют на 52-й неделе, сокращение ФЖЕЛ после последнего зафиксированного значения является аналогичным показателям сокращения, зафиксированным у всех пациентов, принимавших плацебо, скорректированная разница в годовом показателе сокращения ФЖЕЛ между интеданибом и плацебо составила 113,9 мл/год (95% ДИ 69,2, 158,5) в исследовании INPULSIS-1 и 83,3 мл/год (95% ДИ 37,6, 129,0) в исследовании INPULSIS- 2.

Анализ данных пациентов, ответивших на лечение с точки зрения показателя ФЖЕЛ

В обоих исследованиях INPULSIS процент пациентов, ответивших на лечение с точки зрения показателя ФЖЕЛ, в категорию которых были включены пациенты, у которых абсолютное расчетное сокращение ФЖЕЛ в % не превысило 5% (предельное значение, указывающее на повышение риска смертности при ИЛФ), был значительно выше в группе нинтеданиба, чем в группе плацебо. Аналогичные результаты наблюдались при анализе с использованием традиционного граничного значения на уровне 10% (см. табл. 2).

Таблица 2.

Процент пациентов, ответивших на лечение с точки зрения показателя ФЖЕЛ на 52 неделе в исследованиях INPULSIS-1, INPULSIS-2 и сводные данные в рамках популяции пациентов, прошедших лечение

1Пациенты, ответившие на лечение – это больные с абсолютным сокращением ФЖЕЛ не более чем на 5 или 10% от расчетного значения ФЖЕЛ в % в зависимости от предельного значения с оценкой ФЖЕЛ на 52-й неделе.

2На основе логистической регрессии.

Время до прогрессирования заболевания (абсолютное сокращение расчетного значения ФЖЕЛ в % на ≥10% или смерть)

В обоих исследованиях INPULSIS было продемонстрировано клинически значимое снижение риска прогрессирования заболевания у пациентов, получавших лечение нинтеданибом, по сравнению с плацебо. В сводном анализе показатель соотношения рисков составил 0,60, указывая на 40% снижение риска прогрессирования заболевания у пациентов, получавших лечение нинтеданибом, по сравнению с плацебо.

Таблица 3.

Процент пациентов с абсолютным сокращением расчетного значения ФЖЕЛ в % на ≥ 10% или смертью (явления) за период 52 недели и время до прогрессирования заболевания в исследованиях INPULSIS-1, INPULSIS-2 и сведены данные в рамках популяции пациентов, прошедших лечение

1 На основе данных, собранных за период до 372 дней (52 недели + 7 дней).

2 На основе логарифмического рангового критерия.

3 На основе регрессионной модели Кокса.

Изменение общего балла SGRQ на 52 неделе относительно исходных значений

В сводном анализе исследований INPULSIS базовые показатели SGRQ составляли 39,51 в группе нинтеданиба и 39,58 в группе плацебо, расчетное среднее изменение общего балла SGRQ на 52-й неделе относительно исходных значений было меньше в группе нинтеданиба (3,53), группе плацебо (4,96), с разницей между группами лечения на уровне -1,43 (95% ДИ: -3,09, 0,23; p=0,0923). В общем, влияние нинтеданиба на связанное со здоровьем качество жизни, измеряемое на основе общего балла SGRQ, является незначительным и демонстрирует меньшее ухудшение по сравнению с плацебо.

Время до первого обострения ИЛФ

В сводном анализе исследований INPULSIS у пациентов, получавших нинтеданиб, наблюдался численно меньший риск первого обострения по сравнению с теми, кто принимал плацебо (см. табл. 4).

Таблица 4.

Процент пациентов с обострениями ИЛФ (явления) за период 52 недели и время до первого обострения на основе данных, сообщенных исследователем, в исследованиях INPULSIS-1, INPULSIS-2 и сведены данные в рамках популяции пациентов, прошедших лечение

1 На основе данных, собранных за период до 372 дней (52 недели + 7 дней).

2 На основе логарифмического рангового критерия.

3 На основе регрессионной модели Кокса.

Анализ чувствительности показал, что процент пациентов, которые имели по крайней мере 1 случай обострения, прошедшего экспертную оценку, в течение 52 недель был ниже в группе нинтеданиба (1,9% пациентов), чем в группе плацебо (5,7% пациентов). В анализе времени до наступления оцененного случая обострения с использованием сводных данных было выведено значение соотношения рисков (HR) на уровне 0,32 (95% ДИ 0,16, 0,65; p=0,0010). Это указывает на то, что риск возникновения первого обострения ИЛФ был статистически значительно ниже в группе нинтеданиба, чем в группе плацебо в любой момент времени.

Анализ выживаемости

В сводном анализе данных выживаемости по предварительно определенным переменным в рамках исследований INPULSIS общая смертность за 52-недельный период была ниже в группе нинтеданиба (5,5%), чем в группе плацебо (7,8%). В анализе времени до смерти было определено значение HR – 0,70 (95% ДИ 0,43, 1,12; p=0,1399). Результаты всех конечных точек по параметру «выживаемость» (таких как смертность в лечении и смертность от респираторных явлений) продемонстрировали убедительную численную разницу в пользу интенданиба.

Таблица 5.

Смертность по всем причинам (явления) за период 52 недели в исследованиях INPULSIS-1,  INPULSIS-2 и сводные данные в рамках популяции пациентов, прошедших лечение

Исследование	INPULSIS-1		INPULSIS-2		INPULSIS-1 та INPULSIS-2 сводные данные
Лечение	Плацебо	Офев 150 мг дважды в сутки	Плацебо	Офев 150 мг дважды в сутки	Плацебо	Офев 150 мг дважды в сутки
Количество пациентов в группе риска	204	309	219	329	423	638
Пациенты с явлениями, N(%)	13 (6,4)	13 (4,2)	20 (9,1)	22 (6,7)	33 (7,8)	35 (5,5)
Сравнение с плацебо 1
p-величина2		0,2880		0,2995		0,1399
Соотношение рисков 3	Состав Лекарственная форма Фармако-терапевтическая группа Фармакологические свойства Скачать полную инструкцию Скачать ofev-150-mg-tabletki-60.pdf Отзывы пользователей У этого продукта еще нет отзывов. Оставить отзыв Моя оценка Value 1 star 2 stars 3 stars 4 stars 5 stars Имя E-mail или телефон Отзыв Уведомлять об ответах Оставить отзыв Обратите внимание Информация/инструкция к препарату носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Сообщение Viber Telegram Обратный звонок Онлайн чат Как вам удобнее с нами связаться? Отменить Кнопка связи