Рамазид Н 5 мг/12,5 мг таблетки №100

Рамазид Н инструкция по применению

Состав

действующие вещества: рамиприл, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит рамиприла 5 мг гидрохлоротиазида 12,5 мг

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, кальция сульфата дигидрат, крахмал кукурузный, натрия стеарилфумарат, пигмент PB24823 Reddish Brown: крахмал кукурузный, оксид железа черный (Е172), железа оксид красный (Е172), оксид железа желтый (Е172).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

плоские, капсулоподобные таблетки без оболочки, розового или почти розового цвета, с насечкой с одной стороны на боковых стенках, с маркировкой «R2».

Фармакологическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов АПФ (АПФ).

Код АТХ C09B A05.

Фармакологические свойства

механизм действия

Рамазид Н имеет гипотензивное и мочегонное свойство. Рамиприл и гидрохлоротиазид применяют отдельно или вместе для АД. Антигипертензивные эффекты обоих соединений является взаимодополняющими.

Эффекты по снижению артериального давления, которые имеют оба компонента препарата при совместном применении, сильнее, чем у каждого компонента при монотерапии. У больных, которых лечили рамиприлом и тиазидные диуретики, изменений уровня калия в сыворотке не было (см. Раздел «Особенности применения»).

Фармакологические.

Рамиприл. Применение рамиприла вызывает выраженное снижение периферического сопротивления артерий.

Прием рамиприла больным с артериальной гипертензией снижает артериальное давление в положении лежа и стоя без увеличения частоты сердечных сокращений.

У большинства больных появление антигипертензивного эффекта после одной дозы проявляется через 1-2 часа после приема внутрь. Максимальный эффект однократной дозы, как правило, достигается через 3-6 ч после приема внутрь. Антигипертензивный эффект однократной дозы обычно длится до 24 часов.

Внезапная отмена рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного обратного повышения артериального давления.

Гидрохлоротиазид. Вывод воды и солей начинается примерно через 2:00 после приема, достигает своего максимума через 3-6 часов и продолжается от 6 до 12:00.

Для развития антигипертензивного эффекта требуется несколько дней, а для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо 2-4 недели.

Фармакокинетика.

Рамиприл

Всасывания. После приема внутрь рамиприл быстро всасывается. По замерам полученной в моче радиоактивности, всасывание рамиприла составляет не менее 56%. Прием рамиприла одновременно с пищей не влияет существенно на всасывание.

Распределение. В результате активации / метаболизма предшественника лекарственного средства биодоступность принятого внутрь рамиприла составляет примерно 20%.

Биодоступность рамиприлата после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет примерно 45% по сравнению с его доступностью после введения тех же доз.

Максимальные плазменные концентрации рамиприла достигается через 1:00 после перорального приема.

Максимальные плазменные концентрации рамиприлата достигается через 2-4 часа после приема рамиприла.

Связь рамиприла и рамиприлата с белками составляет соответственно около 73% и примерно 56%.

Метаболизм. Рамиприл подвергается интенсивному первичному метаболизму в печени, что приводит к образованию единого активного метаболита - рамиприлата (гидролиз, что происходит, главным образом, в печени). Кроме этого метаболизма в рамиприлат рамиприл глюкуронизуеться и превращается в дикетопиперазин рамиприла (эфир). Рамиприлат тоже глюкуронизуеться и превращается в дикетопиперазин рамиприлата (кислота).

При введении высоких доз рамиприла (10 мг) снижение функции печени задерживает метаболизацию рамиприла в рамиприлат, вызывая повышение плазменных уровней рамиприла.

Вывод. После приема 10 мг меченого радиоактивным изотопом рамиприла примерно 40% общей радиоактивности выводится с калом и приблизительно 60% - с мочой.

Период полувыведения рамиприла - примерно 1:00.

Примерно 80-90% метаболитов, обнаруживаемых в моче и желчи, является метаболитами рамиприла и рамиприлата. Глюкуронид рамиприла и дикетопиперазин рамиприла составляют около 10-20% общего количества метаболитов, тогда как на неметаболизированный рамиприл приходится около 2%.

Плазменные концентрации рамиприлата снижаются в несколько фаз. Период полувыведения в фазе начального распределения и выведения составляет около 3:00. По этой фазой следует промежуточная фаза (период полувыведения около 15 часов) и конечная фаза с очень низкими плазменными концентрациями рамиприлата и периодом полувыведения составляет около 4-5 дней.

Несмотря на длительную конечную фазу, одна доза рамиприла, равной 2,5 мг и выше, обеспечивает равновесные плазменные концентрации рамиприлата примерно через 4 дня. Эффективный период полувыведения составляет 13-17 часам в условиях применения многократных доз.

Вывод рамиприлата почками снижено у больных с нарушением функции почек, почечный клиренс рамиприлата находится в пропорциональной зависимости от клиренса креатинина. Это приводит к увеличению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у субъектов с нормальной функцией почек (см. Раздел «Особенности применения»).

гидрохлоротиазид

Всасывания. Примерно 70% гидрохлоротиазида всасывается при приеме внутрь; биодоступность гидрохлоротиазида после приема внутрь составляет около 70%.

Распределение. Почти 40% гидрохлоротиазида вступает в связь с белками плазмы.

Метаболизм. Гидрохлоротиазид подвергается незначительному печеночному метаболизма; активности, индуцирует или ингибирует изоэнзимы СYР450, не обнаружено.

Вывод. Гидрохлоротиазид выводится в основном почками (более 95%) в неизмененном виде. После перорального применения одной дозы 50-70% гидрохлоротиазида выводится в пределах 24 часов.

Период полувыведения составляет 5-6 часов. При почечной недостаточности выведение снижается, а период полувыведения увеличивается. Почечный клиренс гидрохлоротиазида тесно связан с клиренсом креатинина.

Особые группы пациентов

педиатрия

Данных нет.

гериатрия

Кинетика рамиприла и рамиприлата у пожилых пациентов схожа с кинетикой у молодых пациентов.

Стать

Данных нет.

Раса

Средняя реакция на монотерапии ингибитором АПФ у чернокожих больных с артериальной гипертензией (обычно больные с низким уровнем ренина) слабее, чем в нечорношкирих больных.

Сердечно-сосудистая недостаточность

Клиренс гидрохлоротиазида может быть пониженным у больных с застойной сердечной недостаточностью.

Женщины, которые кормят грудью

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах.

Рамиприл проникает в грудное молоко (см. Раздел «Особенности применения»).

печеночная недостаточность

Существенных изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида при циррозе печени не отмечено.

У больных с нарушением функции печени плазменные уровни рамиприла увеличиваются в 3-6 раз, но максимальные концентрации рамиприлата у таких больных не отличаются от максимальных концентраций, которые наблюдались у больных с нормальной функцией печени.

Метаболизм в печени не играется большой роли в выведении гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид нельзя назначать при печеночной коме и прекоматозном состоянии. Его следует применять с осторожностью больным с прогрессирующим заболеванием печени (см. Раздел «Особенности применения»).

почечная недостаточность

Вывод рамиприла, рамиприлата и его метаболитов почками снижено у больных с нарушением функции почек, а почечный клиренс рамиприлата находится в пропорциональной зависимости от клиренса креатинина. Это приводит к увеличению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у больных с нормальной функцией почек.

После многократных доз 5 мг рамиприла у больных с клиренсом креатинина <40 мл / мин / 1,7Зм 3 увеличивается максимальная концентрация в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» рамиприла и рамиприлата сравнению с нормальными субъектами.

Клиренс гидрохлоротиазида при почечной недостаточности снижается.

Гидрохлоротиазид должен быть в достаточной концентрации в точке приложения его действия в почечных канальцах для того, чтобы обеспечить терапевтический эффект. Гидрохлоротиазид попадает на место своего действия почти исключительно в ходе секреции в канальцевую жидкость с помощью сотранспортера органической кислоты. При умеренной степени почечной недостаточности для достижения достаточных концентраций в месте его действия требуются более высокие дозы в связи со снижением канальцевой секреции при почечной недостаточности. Однако гидрохлоротиазид оказывается неэффективным, если клиренс креатинина уменьшается ниже 30-50 мл / мин.

генетический полиморфизм

Данных нет.

показания

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у больных, которым рекомендована комбинированная терапия рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рамиприла или другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазида, других тиазидных диуретиков, сульфаниламидам или к любой из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II). Артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния.

Применение методов экстракорпоральной терапии, в результате чего происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или односторонний стеноз почечной артерии при наличии единственной почки.

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) у пациентов, которым не проводится гемодиализ. Анурия.

Клинически значимые нарушения электролитного баланса, течение которых может ухудшаться во время лечения (см. Раздел «Особенности применения»). Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия. Рефрактерная гипонатриемия.

Симптоматическая гиперурикемия (подагра).

Тяжелое нарушение функции печени, печеночная энцефалопатия.

Противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин).

Одновременное применение с препаратами антагонистов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Еда. Одновременный прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию рамиприла.

Противопоказаны комбинации.

Методы экстракорпоральной терапии, в результате чего происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например мембран из полиакрилонитрила) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата - учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактических реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных средств.

Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано для применения у пациентов с диабетом и пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин) и Не рекомендуется для применения всем другим пациентам.

Одновременное применение с препаратами антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано для применения у пациентов с диабетической нефропатией но не рекомендуется для применения всем другим пациентам.

Комбинации, требующие особой осторожности.

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин). Может возникнуть гиперкалиемия, поэтому нужно тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

Антигипертензивные лекарственные средства (например диуретики) и другие действующие вещества, которые могут снижать артериальное давление (например нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Увеличение риска возникновения артериальной гипотензии (см. Раздел «Способ применения и дозы» применительно диуретиков).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие действующие вещества (например эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект рамиприла. Рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызвать изменения картины крови. Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций (см. Раздел «Особенности применения»).

Соли лития. Поскольку ингибиторы АПФ способны уменьшить выведение лития, это может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо регулярно контролировать уровень лития в плазме крови. При одновременном применении тиазидных диуретиков повышается риск возникновения токсичности лития и увеличивается уже повышенный риск возникновения токсичности лития, вызванный применением ингибиторов АПФ. Поэтому не рекомендуется одновременно применять комбинацию рамиприл / гидрохлоротиазид и литий.

Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникнуть гипогликемические реакции. Гидрохлоротиазид способен ослаблять действие противодиабетических препаратов. Поэтому в начале одновременного применения этих препаратов необходимо особенно тщательно контролировать уровень глюкозы в крови. Метформин следует применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата Рамазид Н. К тому же, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском нарушения функции почек и увеличением уровня калия в крови.

Пероральные антикоагулянты . При одновременном применении с гидрохлоротиазидом антикоагулянтный эффект может ослабляться.

Кортикостероиды, АКТГ (АКТГ), амфотерицин В, карбеноксолон, употребление большого количества лакрицы, слабительные средства (при длительном применении) и другие при одновременном назначении препараты или действующие вещества, которые уменьшают количество калия в плазме крови. Повышенный риск возникновения гипокалиемии.

Препараты наперстянки, действующие вещества, которые способны увеличивать продолжительность интервала QT, антиаритмические средства. При наличии нарушений электролитного баланса (например гипокалиемии, гипомагниемии) Проаритмические эффекты могут усиливаться, а антиаритмические эффекты - ослабляться.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови

Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимают одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства) и нижченазванимы препаратами, вызывающими полиморфное тахикардию пируэт типа (желудочковой тахикардии) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:

• антиаритмические средства класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
• другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Холестирамин или другие ионообменные смолы, которые применяют внутрь. Нарушение абсорбции гидрохлоротиазида. Сульфонамидные диуретики следует принимать не менее чем за 1:00 до или через 4-6 ч после применения этих препаратов.

Курареподобные миорелаксанты. Возможно усиление и увеличение продолжительности действия миорелаксантов.

Соли кальция и препараты, увеличивающие уровень кальция в плазме крови. При одновременном применении с гидрохлоротиазидом можно ожидать увеличения концентраций кальция в плазме крови, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень кальция в плазме крови.

Карбамазепин. Существует риск возникновения гипонатриемии вследствие усиления эффекта гидрохлоротиазида.

Контрастные вещества, содержащие йод. В случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно когда вводятся большие дозы контрастного вещества, содержащего йод.

Пенициллин. Экскреция гидрохлоротиазида происходит в дистальных канальцах нефрона, из-за чего экскреция пенициллина снижается.

Хинин. Гидрохлоротиазид уменьшает выведение хинина.

Вилдаглиптин. Наблюдалось повышение частоты развития ангионевротического отека у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ и вилдаглиптин.

Ингибиторы mTOR (например темсиролимус) . Наблюдалось повышение частоты развития ангионевротического отека у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих).

Гепарин. Возможно повышение сывороточных концентраций калия.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений вроде подагры.

Алкоголь. Рамиприл может приводить к повышенной вазодилатации и таким образом усиливать эффект алкоголя.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую гипотензию.

Соль. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта препарата при увеличении потребления соли пациентом.

β-блокаторы и диаксозида. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с β-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, увеличивают риск побочных эффектов, амантадина.

Прессорные амины (например, адреналин). Возможно ослабление эффекта прессорных аминов, но не настолько, чтобы исключить их применение.

Антиподагрични средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, биперидена). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа возрастает.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов

Через влияние на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. Раздел «Особенности применения»).

Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и по другим аллергенам.

особенности применения

Важные предупреждения и меры безопасности
Ингибиторы АПФ при приеме их в период беременности могут причинить вред развивающемуся плоду, а также повлечь его гибель. Если беременность подтверждена, следует как можно скорее отменить препарат Рамазид Н.
ангионевротический отек

Ангионевротический отек был зарегистрирован у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, в т. Ч. Рамиприлом. Ангионевротический отек с привлечением гортани может привести к летальному исходу. При развитии стеноза гортани или ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка или голосовой щели следует немедленно прекратить прием препарата Рамазид Н, предоставить больному соответствующую медицинскую помощь, обеспечить строгий надзор, пока не исчезнет отек. В случаях, когда отек ограничивается лицом и губами, состояние обычно улучшается без лечения, однако для снятия симптомов могут быть полезны антигистаминные средства. При распространении отека на язык, голосовую щель или глотку возможна обструкция дыхательных путей. В таких случаях необходимо немедленно начать соответствующее лечение, в том числе ввести подкожно 0,3-0,5 мл 1: 1000 раствора эпинефрина.

Ангионевротический отек, в т. Ч. Отек гортани, может наступить, главным образом, после приема первой дозы Рамазиду Н. Следует заранее предупреждать об этом больных и призвать их немедленно сообщать врачу о подозрительные симптомы, указывающие на ангионевротический отек, такие как отек лица , конечностей, глаз, губ, языка, затруднение при глотании или дыхании. Пациентам необходимо немедленно прекратить прием Рамазиду Н и проконсультироваться у врача.

Интестинальный ангионевротический отек был зарегистрирован у больных, которых лечили ингибиторами АПФ. Такие больные жаловались на боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях также наблюдался отек лица. Симптомы интестинального ангионевротического отека исчезали после отмены ингибитора АПФ (см. Раздел «Побочные реакции»).

У больных негроидной расы ангионевротический отек, связанный с терапией ингибитором АПФ, встречается чаще, чем у больных европеоидной расы.

Больные с ангионевротический отек в анамнезе, который не связан с терапией ингибитором АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека во время приема ингибитора АПФ (см. Раздел «Противопоказания»).

Кашель

Зарегистрированы случаи сухого, устойчивого кашля, который, как правило, исчезает только после отмены Рамазиду Н. Он, вероятно, связан с приемом рамиприла - ингибитора АПФ, входящего в состав препарата Рамазид Н. Это нужно учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Сердечно-сосудистая система

стеноз аорты

Существует теоретическое предположение, что больные с аортальным стенозом имеют повышенный риск снижения коронарной перфузии во время лечения вазодилататорами.

артериальная гипотензия

Как правило, после приема первой или второй дозы рамиприла или после увеличения дозы наблюдаются симптомы артериальной гипотензии. Ее развитие наиболее вероятный у больных, циркулирующий объем крови которых снижен в результате диуретической терапии, ограниченного поступления соли с пищей, диализа, диареи или рвоты. Чрезмерное снижение артериального давления у больных с ишемической болезнью сердца или сосудисто-мозговым заболеванием может вызвать инфаркт миокарда или расстройство сосудисто-мозгового кровообращения (см. Раздел «Побочные реакции»). В связи с возможным снижением артериального давления у таких больных лечение препаратом Рамазид Н можно начинать только под строгим контролем. Такие больные подлежат строгому надзору в первые недели лечения и при увеличении дозы Рамазиду Н. У больных с тяжелой застойной сердечной недостаточностью (в том числе такой,

При развитии артериальной гипотензии больного необходимо уложить на спину, а при необходимости провести инфузию 0,9% хлористого натрия. Ответная реакция в виде преходящей артериальной гипотензии у больных с артериальной гипертензией не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, обычно не вызывает проблем после того, как артериальное давление повысится вследствие увеличения объема циркулирующей крови. Однако может возникнуть необходимость в назначении малых доз Рамазиду Н. Для больных, получающих лечение после острого инфаркта миокарда, следует рассмотреть необходимость отмены Рамазиду Н (см. Раздел «Побочные реакции»).

Всех больных следует предупреждать, что усиленное потоотделение и дегидратации могут привести к чрезмерному снижению артериального давления из-за уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК). Другие причины снижения ОЦК, например рвота и понос, тоже могут вызвать снижение артериального давления.

гематология

Нейтропения и агранулоцитоз

Ингибиторы АПФ могут вызывать нейтропению и угнетать костный мозг. Было зарегистрировано несколько случаев агранулоцитоза, нейтропении и лейкопении, в которых нельзя исключить причинную связь с рамиприлом (см. Раздел «Побочные реакции»). Опыт применения препарата свидетельствует о единичных случаях их возникновения. Следует уделить внимание периодическому контролю белых клеток крови, особенно у больных с колагенним заболеванием сосудов и / или заболеваниями почек (см. Раздел «Особенности применения»).

Больные должны немедленно сообщать своему врачу о появлении в них каких-либо признаков инфекционного заболевания (например, воспаление горла, повышение температуры тела), поскольку такие признаки инфекционного заболевания могут быть признаками нейтропении (см. Раздел «Побочные реакции»).

Печень и желчевыводящие пути

Во время лечения ингибиторами АПФ у больных с уже имеющимися изменениями печени (а также без них) развивался гепатит [гепатоцеллюлярный и / или холестатический], повышалась активность ферментов печени и / или уровней билирубина в сыворотке крови (см. Раздел «Побочные реакции»). В большинстве случаев изменения были обратимыми при отмене препарата.

В редких случаях прием ингибиторов АПФ, в том числе рамиприла, был связан с синдромом, который начинался с холестатической желтухи и переходил в фульминантной некроз печени и иногда приводил к летальному исходу. Патомеханизм этого синдрома неясен. Больные должны прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующую медицинскую помощь в случае развития у них желтухи или выраженного повышения уровня печеночных ферментов.

Необходимо посоветовать больным обратиться к врачу при развитии в них симптомов, указывающих на предполагаемую связь с нарушением функции печени. Сюда относятся «симптомы типа вирусных», возникающих в первые недели или месяцы лечения (такие как повышение температуры тела, недомогание, мышечная боль, сыпь или аденопатия, которые также могут быть индикаторами реакций повышенной чувствительности), и боль в животе, тошнота или рвота, потеря аппетита, желтуха, зуд или другие неисследованные симптомы, возникающие в ходе лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Если у больного, принимающего Рамазид Н, возникнут какие-либо симптомы, в частности в первые недели или месяцы лечения, рекомендуется провести полный анализ функции печени и другие необходимые обследования. В соответствующих случаях может потребоваться отмена Рамазиду Н.

Применение тиазидов больным с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени требует осторожности, поскольку минимальные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Контролируемые клинические исследования с участием больных с циррозом и / или дисфункцией печени отсутствуют. С особой осторожностью следует применять Рамазид Н больным с уже имеющимися нарушениями печени. У таких больных еще до назначения препарата следует провести анализы исходного состояния печени и строго контролировать ответную реакцию и метаболические эффекты.

иммунная система

Анафилактоидные реакции на ингибиторы АПФ

Анафилактоидные реакции были зарегистрированы у больных, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран [например, полиакрилонитрил (ПАН)] и одновременно получали ингибитор АПФ. В случае появления таких симптомов, как тошнота, спазм в животе, ощущение жжения, ангионевротический отек, одышка и тяжелая форма артериальной гипотензии следует немедленно прекратить диализ. Антигистаминные препараты не снимают эти симптомы. Для таких больных следует рассмотреть применение другого типа диализа мембран или антигипертензивных средств другого класса.

В редких случаях у больных, получавших ингибитор АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности, которые проводились с помощью сульфата декстрана, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций удавалось избежать с помощью врем