Спораксол 100 мг капсулы №10

Спораксол (Sporaxol) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: итраконазол;

1 капсула содержит

• итраконазола 100 мг;

другие составляющие: сахар сферический (сахароза, крахмал кукурузный, вода очищенная), полоксамер 188, гипромеллоза 6 сР, полоксамер 188 микронизированный,капсула(индигокармин (Е 132), хинолиновый желтый (E 104), диоксид титана (Е 171), вода очищенная, желатин).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: непрозрачные жесткие желатиновые капсулы №0 с крышкой и телом зеленого цвета, содержащие желто-бежевые сферические микрогранулы.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения. Итроконазол.

Код АТН J02A C02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Итраконазол – производное вещество триазола, имеющее широкий спектр действия. исследование in vitro показали, что итраконазол ингибирует синтез эргостерола в клетках грибков. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны грибка, угнетение его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект.

Относительно итраконазола предельные значения были установлены только для Candida spp. Для поверхностных микотических инфекций (CLSI M27-A2, граничные значения не были установлены по методологии EUCAST) граничные значения CLSI следующие: чувствительные ≤0,125; чувствительные дозозависимые 0,25–0,5 и резистентные ≥1 мкг/мл. Предельные значения не были установлены для мицелиальных грибов.

Исследование in vitro показали, что итраконазол ингибирует рост широкого спектра грибков, патогенных для человека, в концентрациях обычно ≤1 мкг/мл. Спектр включает: дерматофиты (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжи (Candida spp., включаяC. albicans, C. glabrata та C. krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.,), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei и другие виды дрожжей и грибков.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis в общем, являются наименее чувствительными видами Candida, а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолу in vitro.

Главными типами грибков, которые не угнетаются итраконазолом, являются зигомицеты (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., та Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp.

Резистентность к азолам развивается медленно и обычно является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы включают чрезмерную экспрессию кодирующего ERG11.
14α-деметилазу (фермент-мишень), точечные мутации у ERG11, приводящие к снижению аффинности 14α-деметилазы к итраконазолу и/или чрезмерной экспрессии переносчика, что в результате повышает отток итраконазола из грибковых клеток (а именно удаление итраконазола) из его мягенька. Перекрестная резистентность среди лекарственных средств представителей класса азолов наблюдалась в пределах разновидности Candida spp. Однако резистентность к одному из представителей класса не обязательно означает наличие резистентности к другим азолам. Сообщалось о резистентных к итраконазолу штаммах Aspergillus fumigatus.

Фармакокинетика.

Общие фармакокинетические свойства.

Максимальная концентрация в плазме крови (С_Макс) после перорального применения препарата достигается в пределах от 2 до 5 часов. В результате нелинейной фармакокинетики итраконазол аккумулируется в плазме крови после многократного применения. Состояние равновесных концентраций достигается в течение 15 дней со значениями С_Макс 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл и 2,0 мкг/мл после применения 100 мг 1 раз в день, 200 мг 1 раз в день и 200 мг 2 раза в день соответственно. Конечный период полувыведения итраконазола в целом варьирует от 16 до 28 ч после однократной дозы и увеличивается до 34-42 ч после применения нескольких доз. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, почти не проявляющегося в плазме крови в течение 7-14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Средний плазменный клиренс итраконазол после внутривенного применения составляет 278 мл/мин. Благодаря насыщенному печеночному метаболизму при более высоких дозах клиренс итраконазола снижается.

Фармакокинетика итраконазола исследовалась при участии здоровых добровольцев и особых категорий пациентов после приема однократных и многократных доз.

Абсорбция

Итраконазол быстро всасывается после приема внутрь. Максимальные плазменные концентрации неизмененного лекарственного средства после применения капсул перорально достигаются в течение 2-5 ч. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет 55%. Максимальная биодоступность при приеме внутрь наблюдается при применении препарата сразу после употребления высококалорийной пищи.

Абсорбция капсул итраконазола снижена у пациентов с пониженной кислотностью желудка, у пациентов, применяющих препараты – супрессоры для выделения желудочной кислоты (антагонисты Н₂-рецепторов, ингибиторы протонной помпы или у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенными болезнями (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Абсорбция итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается, если лекарственное средство Спораксол применяют с напитками с повышенной кислотностью (например, с недиетической цепью). При применении однократной дозы 200 мг препарата натощак с недиетической цепью после применения ранитидина, антагониста Н₂-рецепторов, абсорбция итраконазола является сопоставимой с наблюдаемой после применения препарата отдельно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Концентрация итраконазола после применения капсул ниже, чем после применения раствора орального в той же дозе (см. раздел «Особенности применения»).

Распределение

Большая часть итраконазола связывается с белками плазмы (99,8%), альбумин является главным связующим компонентом (99,6% для гидроксиметаболита). Также он обладает высокой аффинностью к жирам. Только 0,2% итраконазола в крови остается в виде несвязанного вещества. Предполагаемый объем распределения итраконазола достаточно значителен (>700 л), что позволяет предположить его широкое распределение в тканях: концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах были в 2–3 раза выше концентрации в плазме. Накопление итраконазола в кератиновых тканях, особенно в коже, в 4 раза превышало это в плазме крови.

Биотрансформация

Итраконазол в значительной степени расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидрокси-итраконазол, который имеет сравнимое с итраконазолом противогрибковое действие in vitro. Концентрации гидрокси-итраконазола в плазме примерно в 2 раза выше, чем концентрации итраконазола.

Согласно исследованиям in vitro, CYP3A4 – главный фермент, вовлеченный в процесс метаболизма итраконазола.

Выведение

Приблизительно 35% итраконазола экскретируется в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54% – с калом. Выведение исходного лекарственного вещества почками составляет менее 0,03% дозы, тогда как выведение неизмененного вещества с калом варьирует от 3 до 18%. Клиренс итраконазола снижается при более высоких дозах из-за насыщенного печеночного метаболизма.

Поскольку повторное распределение итраконазола из кератинизированных тканей незначительно, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы концентрация в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного лечения, а в кератине ногтей, где итраконазол можно обнаружить уже через 1 неделю после начала лечения, - в течение по меньшей мере шести месяцев после окончания 3-месячного периода лечения. .

Особые категории пациентов

Печеночная недостаточность

Итраконазол предпочтительно метаболизируется в печени. Фармакокинетическое исследование с применением однократной дозы 100 мг итраконазола (1 капсула 100 мг) было проведено с участием 6 здоровых и 12 больных циррозом пациентов. Было обнаружено статистически важное уменьшение среднего значения C_Макс (47%) и увеличение в 2 раза периода полувыведения итраконазола (37±17 против 16±5 часов) у пациентов с циррозом по сравнению со здоровыми добровольцами. Хотя общие концентрации итраконазола на основе AUC были сопоставимыми в обеих группах.

Нет доступных данных о длительном применении итраконазола пациентам с циррозом.

Почечная недостаточность

Данные по применению перорального итраконазола пациентами с нарушениями функций почек ограничены. Фармакокинетическое исследование с применением разовой дозы 200 мг итраконазола (4 капсулы по 50 мг) было проведено при участии 3 групп пациентов с нарушениями функций почек (уремия: n=7, гемодиализ: n=7, длительный амбулаторный перитонеальный диализ: n=5). У пациентов с уремией со средним значением клиренса креатинина 13 мл/мин × 1,73 г² концентрация на основе AUC была несколько ниже по сравнению с параметрами у здоровых добровольцев. Данное исследование не продемонстрировало какого-либо важного влияния гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа на фармакокинетику итраконазола (T_Макс, С_Макс, AUC 0-8h). Плазменные концентрации во временных профилях показали существенную межсубъектную вариабельность во всех трех группах.

После однократного внутривенного введения средние значения конечного периода полувыведения у пациентов с легкими (CrCl 50–79 мл/мин), умеренными (CrCl 20–49 мл/мин) и тяжелыми (CrCl 20 мл/мин) нарушениями функций почек были подобными таким у здоровых добровольцев (диапазон значений 42–49 часов против 48 часов у пациентов с нарушением функций почек и здоровых добровольцев соответственно). Общие концентрации итраконазола на основе AUC были снижены у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями почек (на 30% и 40% соответственно) по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нет доступных данных о длительном применении итраконазола пациентам с нарушениями функций почек. Диализ не оказывает влияния на полувыведение или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.

Дети

Данные по применению перорального итраконазола детям ограничены. Клинические фармакокинетические исследования с участием детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с применением капсул итраконазола, орального раствора и раствора для внутривенного введения. Индивидуальные дозы с применением капсул и орального раствора варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/сут, режим дозирования – 1 или 2 раза в сутки. Внутривенно вводили однократную дозу 2,5 мг/кг в виде инфузии или 2,5 мг/кг в виде инфузий 1 или 2 раза в сутки. Не было выявлено значительной зависимости AUC итраконазола и общего клиренса от возраста пациента, однако была замечена слабая связь между возрастом пациента, объемом распределения, Cmax и конечным выведением итраконазола. Воображаемый клиренс и объем распределения зависели от массы тела пациента.

Клинические свойства.

Показания

• Вульвовагинальный кандидоз;
• отрубевидный лишай;
• дерматомикозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), например дерматофития стоп, паховый дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук;
• орофарингеальний кандидоз;
• онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами;
• гистоплазмоз;
• системные микозы (в случаях, когда противогрибковая терапия первой линии не применима, или в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть обусловлено имеющейся патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата):
• аспергиллез и кандидоз;
• криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит): лечение иммуноослабленных пациентов с криптококкозом и всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы;
• поддерживающая терапия у пациентов со СПИДом с целью предотвращения рецидива имеющейся грибковой инфекции.
• Итраконазол также назначают для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия недостаточна.

Противопоказания Спораксола

Препарат противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Противопоказано одновременное применение лекарственного средства Спораксол и субстратов CYP3A4 (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Они включают:

Анальгетические, анестетики
Алкалоиды эрголина (например, дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилергометрин)
антибактериальные средства для системного применения; антимикобактериальные средства; антимикотические средства для системного применения
Изовуконазол
Антигельминтные и противопротозойные
Галофантрин
Антигистаминные средства для системного применения
Астемизол	Мизоластин	Терфенадин
Антинеопластические средства
Иринотекан	Венетоклакс (у пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией во время начала и фазы титрования доз венетоклакса)
Антитромбоцитарные средства
Добигатран	Тикагрелор
Противовирусные средства для системного применения
Омбитасвир/паритапревир/ритонавир (с дасабувиром или без него)
Сердечно-сосудистая система (средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему; антигипертензивные средства; бета-блокаторы; блокаторы кальциевых каналов; кардиотерапия; диуретики)
Алискирен	Эплеренон	Хинидин
Бепридил	Финеренон	Ранолазин
Дизопирамид	Ивабрадин	Силденафил (легочная гипертензия)
Дофетилид	Лерканидипин
Дроны	Низолдипин
Желудочно-кишечные средства, включая противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противоинфекционные средства; противорвотные средства; слабительные средства; средства, применяемые при функциональных расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта
Цизаприд	Домперидон	Налоксегол
Иммуносупрессанты
Воклоспорин
Лекарственные средства, регулирующие уровень липидов
Ловастатин	Ломитапид	Симвастатин
психоаналептики; психолептики (например, антипсихотические, анксиолитические и снотворно-седативные)
Луразидон	Пимозид	Сертиндол
Мидазолам (для перорального применения)	Цветиапин	Триазолам
Лекарственные средства, влияющие на мочевыделительную систему
Аванафил	Дарифенацин	Солифенацин (у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени)
Дапоксетин	Фезотеродин (у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени)	Варденафил (у пациентов в возрасте от 75 лет)
Другие
Колхицин (у пациентов с нарушениями функции почек и печени)	Элиглустат (у пациентов с медленными метаболизаторами CYP2D6 (PM), промежуточными метаболизаторами CYP2D6 (IM) или интенсивными метаболизаторами (EMs), принимающими сильный или умеренный ингибитор CYP2D6)

Одновременное применение может привести к повышению концентрации этих лекарственных средств в плазме крови, что может привести к усилению или пролонгации терапевтических и побочных реакций, которые могут потенциально угрожать жизни. Например, увеличение концентрации этих лекарственных средств может привести к удлинению интервала QТ и вентрикулярной тахиаритмии, включая torsade de pointes, аритмии с потенциальным летальным исходом Данные лекарственные средства указаны в разделе«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказано применение препарата пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни, и других серьезных инфекций (см. раздел «Особенности применения»).

Не применять препарат в период беременности, за исключением лечения состояний, угрожающих жизни матери (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции при лечении итраконазолом, а также до конца менструального цикла после окончания лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Итраконазол предпочтительно метаболизируется цитохромом CYP3A4. Другие препараты, метаболизирующиеся этим путем или модифицирующие активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Итраконазол также может влиять на фармакокинетику других субстанций. Итраконазол является мощным ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина, а также ингибитором белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Итраконазол может изменять фармакокинетику других субстанций, совместно использующих этот метаболический путь или пути транспортировки белка.

Примеры препаратов, которые могут влиять на концентрацию итраконазола в плазме крови, приведены по классам препаратов в таблице 1. Примеры препаратов, на концентрацию которых в плазме крови может влиять итраконазол, представлены в таблице 2. Из-за количества взаимодействий потенциальные изменения безопасности или эффективности взаимодействующих препаратов учитываются. Следует обратиться к информации о назначении взаимодействующего препарата для получения дополнительной информации.

Взаимодействия, описанные в таблицах 1 и 2, классифицируются как противопоказанные, не рекомендованные или следует применять с осторожностью с итраконазолом, учитывая степень повышения концентрации и профиль безопасности взаимодействующего препарата. Потенциал взаимодействия перечисленных препаратов оценивался на основе фармакокинетических исследований итраконазола и/или фармакокинетических исследований человека с другими сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазола) и/или данных in vitro:

• Противопоказано: ни в коем случае не применять одновременно или раньше, чем через 2 недели после окончания лечения итраконазолом.
• Не рекомендуется: применение этих лекарственных средств одновременно и в течение 2 нед после прекращения лечения итраконазолом следует избегать, кроме случаев, когда ожидаемая польза от лечения преобладает возможный риск побочных реакций. Если одновременного применения нельзя избежать, то таких пациентов следует тщательно обследовать появление признаков или симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и в случае необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать уровень концентрации итраконазола в плазме крови.
• Применять с осторожностью: тщательный мониторинг рекомендуется при одновременном применении с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать по признакам или симптомам увеличения или длительным последствиям фармакологического эффекта итраконазола или побочных реакций и при необходимости снижать дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Примеры лекарственных средств, концентрация которых увеличивается при одновременном применении с итраконазолом, приведены в таблице с соответствующими рекомендациями. Однако степень взаимодействия может зависеть от введенной дозы итраконазола. Более сильное взаимодействие может произойти при применении более высокой дозы или при меньшем интервале дозировки. Экстраполяцию результатов на другие сценарии дозировки или различные препараты следует проводить с осторожностью.

После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, почти не проявляющегося в плазме крови, в течение 7-14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или у пациентов, одновременно применяющих ингибиторы фермента CYP3A4, отмену препарата следует проводить постепенно. Особенно это касается лекарственных средств, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Препараты, которые могут оказывать влияние на концентрацию итраконазола в плазме крови, представлены по классам препаратов.

Таблица 1

Лекарственные средства (однократная пероральная доза, если не указано иное) в пределах класса	Ожидаемое/потенциальное влияние на уровне итраконазола (↑ = увеличение; ↔ = без изменений; ↓ = уменьшение)	Клинический комментарий (дополнительную информацию см. выше)
антибактериальные средства для системного применения; антимикобактериальные средства
Изониазид	Хотя изониазид не изучался напрямую, он, вероятно, снижает концентрацию итраконазола.	Не рекомендовано
Рифампицин перорально 600 мг 1 раз в сутки	Итраконазол AUC ↓	Не рекомендовано
Рифабутин перорально 300 мг 1 раз в сутки	Итроконазол CМакс ↓ 71 %, AUC ↓ 74 %	Не рекомендовано
Ципрофлоксацин перорально 500 мг 2 раза в день	Итроконазол CМакс ↑ 53 %, AUC ↑ 82 %	Применять с осторожностью
Эритромицин 1 г	Итроконазол CМакс ↑ 44 %, AUC ↑ 36 %	Применять с осторожностью
Кларитромицин перорально 500 мг 2 раза в день	Итроконазол CМакс ↑ 90 %, AUC ↑ 92 %	Применять с осторожностью
Противоэпилептические средства
Карбамазепин, фенобарбитал	Несмотря на то, что эти препараты не изучались напрямую, они, вероятно, снижают концентрацию итраконазола.	Не рекомендовано
Фенитоин перорально 300 мг 1 раз в сутки	Итроконазол CМакс ↓ 83 %, AUC ↓ 93 % Гидроксиитраконазол CМакс ↓ 84 %, AUC ↓ 95 %	Не рекомендовано
Антинеопластические средства
Иделалисиб	Хотя иделалисиб не исследовался напрямую, он, вероятно, повысит концентрацию итраконазола.	Применять с осторожностью
Противовирусные средства для системного применения
Омбитасвир/паритапревер/ ритонавир (с дасабувиром или без него)	Хотя эти препараты не исследовали непосредственно, ожидается, что они повышают концентрацию итраконазола.	Противопоказано
Эфавиренз 600 мг	Итроконазол CМакс↓ 37 %, AUC ↓ 39 %; гидроксиитраконазол CМакс ↓ 35 %, AUC ↓ 37 %	Не рекомендовано
Невирапин перорально 200 мг 1 раз в сутки	Итроконазол CМакс↓ 38 %, AUC ↓ 62 %	Не рекомендовано
Кобицистат, даравир (усиленный), элвитегравир (усиленный ритонавиром), фосампренавир (усиленный ритонавиром), ритонавир, саквинавир (усиленный ритонавиром)	Хотя эти препараты не исследовали непосредственно, ожидается, что препараты повышают концентрацию итраконазола.	Применять с осторожностью
Индинавир перорально 800 мг 3 раза в сутки	Концентрация итраконазола ↑	Применять с осторожностью
Блокаторы кальциевых каналов
Дилтиазем	Несмотря на то, что дилтиазем не исследовался непосредственно, вероятно он повышает концентрацию итраконазола.	Применять с осторожностью
Препараты для лечения нарушений, связанных с повышенной или пониженной кислотностью
Антациды (бикарбонат алюминия, кальция, магния или натрия), антагонисты Н2-рецепторов (например, циметидин, ранитидин), ингибиторы протонного насоса (например, лансопразол, омепразол, рабепразол)	Итроконазол CМакс ↓, АУК ↓	Применять с осторожностью
Средства, влияющие на дыхательную систему
Люмакафтор/ивакафтор перорально 200/250 мг 2 раза в сутки	Концентрация итраконазола ↓	Не рекомендовано
Другое
Зверобой (Зверобой продырявленный)	Хотя зверобой не исследовался напрямую, он, вероятно, снижает концентрацию итраконазола.	Не рекомендовано

Таблица 2

Препараты, на концентрацию которых в плазме крови может оказывать влияние итраконазол, представлены по классам препаратов.

Лекарственные средства (однократная пероральная доза, если не указано иное) в пределах класса	Ожидаемое/потенциальное влияние на уровне итраконазола (↑ = увеличение; ↔ = без изменений; ↓ = уменьшение)	Клинический комментарий (дополнительную информацию см. выше)
анальгетические; анестетики
Алкалоиды эрголина (например, дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилергометрин)	Хотя непосредственно не исследовалось, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов.	Противопоказано
Элетриптан, фентанил	Хотя непосредственно не исследовалось, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов.	Не рекомендовано
Альфентанил, бупренорфин (в/в и сублингвально), каннабиноиды, метадон, суфентанил	Хотя непосредственно не исследовалось, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов.	Применять с осторожностью
Оксикодон перорально 10 мг	Оксикодон перорально: CМакс ↑ 45 %, AUC ↑ 2,4 раза	Применять с осторожностью
Оксикодон в/в 0,1 мг/кг	Оксикодон в/в: AUC ↑ 51 %	Применять с осторожностью
антибактериальные средства для системного применения; антимикобактериальные средства; антимикотические средства для системного применения
Изовуконазол	Хотя непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию изовуконазола.	Противопоказано
Бедаквилин	Хотя не изучался напрямую, итраконазол, вероятно, повышает концентрацию бедаквилина.	Не рекомендовано
Рифабутин перорально 300 мг 1 раз в сутки	Рифабутин, концентрация ↑ (уровень неизвестен)	Не рекомендовано
Кларитромицин перорально 500 мг 2 раза в день	Кларитромицин, концентрация ↑	Применять с осторожностью
Деламанид	Хотя непосредственно не исследовалось, итраконазол может повышать концентрацию деламинида.	Применять с осторожностью
Антиэпилептические средства
Карбамазепин	Хотя непосредственно не исследовалось, итраконазол может повышать концентрацию карбамазепина.	Не рекомендовано
Противовоспалительные и противоревматические средства
Мелоксикам 15 мг	Мелоксикам СМакс ↓ 64 %, AUC ↓ 37 %	Применять с осторожностью
Антигельминтные; противопротозойные
Галофантрин	Хотя непосредственно не исследовалось, итраконазол может повышать концентрацию галофантина.	Противопоказано
Артеметр-люмефантрин, празиквантел.	Хотя непосредственно не исследовалось, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов.	Применять с осторожностью
Хинин 300 мг	Хинин СМакс ↔, AUC ↑ 96 %	Применять с осторожностью
Антигистаминные средства для системного применения
Астемизол, мизоластин, терфенадин	Хотя непосредственно не исследовалось, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов.	Противопоказано
Эбастин 20 мг	Эбастин СМакс ↑ 2,5 раза, AUC ↑ 6,2 раза Карабастин СМакс ↔, AUC ↑ 3,1 раза	Не рекомендовано
Беластин, рупатадин	Хотя непосредственно не исследовалось, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов.	Применять с осторожностью
Антинеопластические средства
Иринотекан	Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, возможно, что итраконазол повышает концентрацию иринотекана и его активного метаболита.	Противопоказано
Венетоклакс	Хотя итраконазол непосредственно не изучался, вероятно, итраконазол может повышать концентрацию венетоклакса.	Противопоказан пациентам с хронической лимфоцитарной лейкемией во время начальной фазы и титрованием дозы венетоклакса. В других случаях не рекомендуется, если только польза не преобладает над риском. Необходимо обратиться к инструкции по медицинскому применению лекарственного средства венетоклакс.
Аксытиниб, бозутиниб, кабазитаксел, кабозантиниб, церитиниб, кризотиниб, доброфениб, дазатиниб, доцетаксел, эверолимус, ибрутиниб, лапатиниб, нилотиниб, пазопаниб, регорафениб, суннитиниб, сунитиниб, барвинка (например, винфлунин, винорельбин)	Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, вероятно, что итраконазол повысит концентрацию этих препаратов, за исключением кабазитаксела и регорафениба. Нет статистически значимых изменений экспозиции кабазитаксела, но наблюдается большая вариабельность результатов. Ожидается, что AUC регорафениба уменьшится (по оценке активной части)	Не рекомендовано
Кобиметиниб 10 мг	Кобиметиниб CМакс ↑ 3,2 раза, AUC ↑ 6,7 раза	Не рекомендовано
Энректиниб	Энтектиниб СМакс ↑ 73 %, AUC ↑ 6,0 раза	Не рекомендовано
Олапариб 100 мг	Олапариб СМакс ↑ 40 %, AUC ↑ 2,7 раза	Не рекомендовано
Алитретиноин (перорально), бортезомиб, брентуксимаб ведотин, эрлотиниб, иделалисиб, иматиниб, нинтеданиб, панобиностат, понатиниб, руксолитиниб, сонидегиб,	Хотя непосредственно не исследовалось, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов.	Применять с осторожностью
Бусульфан 1 мг/кг каждые 6 часов	Бусульфан CМакс ↑, АУК ↑	Применять с осторожностью
Гефитиниб 250 мг	Гефитиниб 250 мг CМакс ↑, AUC ↑ 78 %	Применять с осторожностью
Пемигатиниб	Пемигатиниб CМакс ↑ 17 %, AUC ↑ 91 %	Применять с осторожностью
Антитромботические средства
Дабигатран, тикагрелор	Хотя непосредственно не исследовалось, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов.	Противопоказано
Апиксабан, ривароксабан, врапаксар	Хотя непосредственно не исследовалось, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов.	Не рекомендовано
Цилостазол, кумарины (например, варфарин)	Хотя непосредственно не исследовалось, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов.	Применять с осторожностью
Противовирусные средства для системного применения
Омбитасвир/паритапревир/ри-тоновир (с дасабувиром или без него)	Итраконазол может повышать концентрацию паритапревера.	Противопоказано
Элбасвир/гразопревир, симепревир, тенофовира алафенамидфумарат (TAF), тенофовира дизопроксилфумарат (TDF)	Хотя непосредственно не исследовалось, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов.	Не рекомендовано
Кобицистат, элвитегравир (усиленный ритонавиром), кувшин проверь/пибрентасвир, маравир, ритонавир, саквинавир	Хотя непосредственно не исследовалось, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов.	Применять с осторожностью
Индинавир перорально 800 мг 3 раза в сутки	Индинавир CМакс ↔, АУК ↑	Применять с осторожностью
Сердечно-сосудистая система (средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему; антигипертензивные средства; бета-блокаторы; блокаторы кальциевых каналов; кардиотерапия; диуретики)
Бепридил, дизопирамид, дофетилид, дронедарон, эплеренон, ивабрадин, лерканидипин, низолдипин, ранолазин, силденафил (легочная гипертензия)	Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов.	Противопоказано
Алискирен 150 мг	Алискирен CМакс ↑ 5,8 раза AUC ↑ 6,5 раза	Противопоказано
Хинидин 100 мг	Хинидин CМакс ↑ 59 %, AUC ↑ 2,4 раза	Противопоказано
Фелодипин 5 мг	Фелодипин CМакс ↑ 7,8 раза, AUC ↑ 6,3 раза	Не рекомендовано
Риоцигуат, тадалафил (легочная гипертензия)	Хотя непосредственно не исследовалось, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов.	Не рекомендовано
Бозентан, дилтиазем, гуанфацин, другие дигидропиридина (например, амлодипин, израдипин, нифедипин, нимодипин), верапамил	Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, возможно, что итраконазол повышает концентрацию бозентана.	Применять с осторожностью
Дигоксин 0,5 мг	Дигоксин СМакс ↑ 34 %, AUC ↑ 68 %	Применять с осторожностью
Надолол 30 мг	Надолол CМакс ↑ 4,7 раза, AUC ↑ 2,2 раза	Применять с осторожностью
Кортикостероиды для системного использования; препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей
Циклесонид, сальметерол	Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, вероятно, он повышает концентрацию сальметерола и активного метаболита циклесонида.	Не рекомендовано
Будесонид ИНГ 1 мг подкожно	Будесонид ИНГ CМакс ↑ 65 %, AUC ↑ 4,2 раза; будесонид (другие составы) концентрация ↑	Применять с осторожностью
Дексаметазон в/в 5 мг. Дексаметазон перорально 4,5 мг	Дексаметазон в/в: CМакс ↔, AUC ↑ 3,3 раза. Дексаметазон перорально: CМакс ↑ 69 %, AUC ↑ 3,7 раза	Применять с осторожностью
Флутиказон ИНГ 1 мг 2 раза в сутки	Флутиказон ИНГ концентрация ↑	Применять с осторожностью
Метилпреднизолон 16 мг	Метилпреднизолон перорально CМакс ↑ 92 %, AUC ↑ 3,9 раза. Метилпреднізолон в/в AUC ↑ 2,6 раза	Применять с осторожностью
Флутиказон назальный	Хотя непосредственно не исследовался, вероятно, что итраконазол повышает концентрацию вводимого через нос флутиказона.	Применять с осторожностью
Препараты при сахарном диабете
Репаглинид 0,25 мг	Репаглинид CМакс ↑ 47 %, AUC ↑ 41 %	Применять с осторожностью
Саксаглиптин	Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию саксаглиптина.	Применять с осторожностью
Желудочно-кишечные средства, включая противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противоинфекционные средства; противорвотные средства; слабительные средства; средства, применяемые при функциональных расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта
Цизаприд, налоксегол	Хотя непосредственно не исследовалось, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов.	Противопоказано
Домперидон 20 мг	Домперидон СМакс ↑ 2,7 раза, AUC ↑ 3,2 раза	Противопоказано
Апрепитант, лоперамид, нетупитант	Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, вероятно, что итраконазол повышает концентрацию апрепитанта.	Применять с осторожностью
Иммунодепрессанты
Воклоспорин	Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, итраконазол может повышать концентрацию воклоспорина.	Противопоказано
Сиролимус (рапамицин)	Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию сиролимуса.	Не рекомендовано
Циклоспорин, такролимус	Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, итраконазол может повышать концентрацию циклоспорина.	Применять с осторожностью
Такролимус в/в 0,03 мг/кг 1 раз в сутки	Такролимус в/в концентрация ↑	Применять с осторожностью
Лекарственные средства, регулирующие уровень липидов
Ломитапид	Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, он может повышать концентрацию ломитапида.	Противопоказано
Ловастатин 40 мг	Ловастатин СМакс ↑ 14,5-> 20 раз, AUC ↑ >14,8 - > 20 раз. Ловастатиновая кислота CМакс ↑ 11,5-13 раз, AUC ↑ 15,4-20 раз	Противопоказано
Симвастатин 40 мг	Симвастатиновая кислота СМакс ↑ 17 раз, AUC ↑ 19 раз	Противопоказано
Аторвастатин	Аторвастатиновая кислота: CМакс ↔ к ↑2,5 раза, AUC ↑ 40 % до 3 раз	Не рекомендовано
психоаналептики; психолептики (например, антипсихотические, анксиолитические и снотворно-седативные)
Луразидон, пимозид, кветиапин, сертиндол	Хотя непосредственно не исследовалось, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов.	Противопоказано
Мидазолам (перорально) 7,5 мг	Мидазолам (перорально) CМакс ↑ 2,5 до 3,4 раза, AUC ↑ 6,6 до 10,8 раза	Противопоказано
Триазолам 0,25 мг	Триазолам CМакс ↑, АУК ↑	Противопоказано
Альпразолам 0,8 мг	Альпразолам CМакс ↔, AUC ↑ 2,8 раза	Применять с осторожностью
Арипипразол 3 мг	Арипипразол CМакс ↑ 19 %, AUC ↑ 48 %	Применять с осторожностью
Бротизолам 0,5 мг	Бротизолам CМакс ↔, AUC ↑ 2,6 раза	Применять с осторожностью
Буспирон 10 мг	Буспирон CМакс ↑ 13,4 раза, AUC ↑ 19,2 раза	Применять с осторожностью
Мидазолам (в/в) 7,5 мг	Мидазолам (в/в) 7,5 мг: концентрация ↑; хотя непосредственно не исследовалось, итраконазол, вероятно, повысит концентрацию мидазолама после перорального применения.	Применять с осторожностью
Рисперидон 2–8 мг/день	Рисперидон и активный метаболит, концентрация ↑	Применять с осторожностью
Зопиклон 7,5 мг	Зопиклон CМакс ↑ 30 %, AUC ↑ 70 %	Применять с осторожностью
Карипразин, галантамин, галоперидол, ребоксетин, венлафаксин	Хотя итраконазол не исследовался, он может повышать концентрацию этих препаратов.	Применять с осторожностью
Дыхательная система: другие продукты дыхательной системы
Лумакафтор/ивакафтор перорально 200/250 мг 2 раза в сутки	Ивакофтор CМакс ↑ 3,6 раза, AUC ↑ 4,3 раза. Лумакафтор СМакс ↔, АУК ↔	Не рекомендовано
Ивакофтор	Хотя непосредственно не исследовался, вероятно, что итраконазол повышает концентрацию ивакафтора.	Применять с осторожностью
Половые гормоны и модуляторы половой системы; другие гинекологические средства
Каберголин, диеногест, улипристал	Хотя непосредственно не исследовалось, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов.	Применять с осторожностью
Урологические препараты
Аванафил, дапоксетин, дарифенацин	Хотя непосредственно не исследовалось, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов.	Противопоказано
Фезотеродин	Хотя не исследовалось непосредственно, вероятно, что итраконазол повышает концентрацию активных метаболитов 5-гидроксиметил-толтеродина.	Умеренная или тяжелая почечная или печеночная недостаточность: противопоказано. Почечная или печеночная недостаточность: следует избегать одновременного применения. Нормальная функция почек и печени: применять с осторожностью с максимальной дозой фезотеродина 4 мг.
Солифенацин	Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, итраконазол может повышать концентрацию солифенацина.	Тяжелая почечная недостаточность: противопоказано. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность: противопоказано. С осторожностью применять всем остальным пациентам с максимальной дозой солифенацина 5 мг.
Варденафил	Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, он может повышать концентрацию варденафила.	Противопоказано пациентам старше 75 лет; иначе не рекомендуется.
Альфузозин, силодозин, тадалафил (эректильная дисфункция и доброкачественная гиперплазия предстательной железы), тамсулозин, толтеродин	Хотя итраконазол не исследовался, он может повышать концентрацию этих препаратов.	Не рекомендовано
Дутастерид, имидафенацин, силденафил (эректильная дисфункция)	Хотя итраконазол не исследовался, он может повышать концентрацию этих препаратов.	Применять с осторожностью
Оксибутинин 5 мг	Оксибутинин CМакс ↑ 2 раза, AUC ↑ 2 раза N-дезетилоксибутинин CМакс ↔, АУК ↔ После трансдермального введения: хотя итраконазол непосредственно не исследовался, возможно, что после трансдермального введения он повышает концентрацию оксибутинина.	Применять с осторожностью
Другие
Колхицын	Хотя не изучался напрямую, итраконазол может повышать концентрацию колхицина.	Противопоказан пациентам с почечной или печеночной недостаточностью. Не рекомендуется другим пациентам.
Элиглустат	Ожидается, что итраконазол повысит концентрацию эллиглустата, хотя он не исследовался непосредственно.	Противопоказано при медленных метаболизаторах CYP2D6 (PM). Противопоказано лицам с промежуточными метаболизаторами (IM) или интенсивными метаболизаторами (EM), принимающими сильный или умеренный ингибитор CYP2D6. С осторожностью применять CYP2D6 IM и EM. Для EM CYP2D6 с нарушением функции печени легкой степени следует рассмотреть дозу эллиглустата 84 мг/сут.
Цинакальцет	Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, он может увеличивать концентрацию цинакальцета.	Применять с осторожностью

Особенности применения препарата

Перекрестная гиперчувствительность

Нет данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует соблюдать осторожность при назначении капсул пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

Воздействие на сердце

В ходе исследований итраконазола для инъекций с участием здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное асимптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка; оно восстанавливалось перед последующей инфузией. Клиническая значимость данных для пероральных форм не выяснена.

Известно, что итраконазол оказывает отрицательный инотропный эффект, сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением препарата. Среди спонтанных сообщений отмечалась большая частота случаев сердечной недостаточности при применении общей дозы 400 мг/сут, чем при меньшей суточной дозе, из чего можно предположить, что риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазола.

Препарат не следует принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или наличием этого заболевания в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует учитывать такие факторы, как тяжесть показания, режим дозирования, длительность лечения (общая суточная доза) и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражение клапанов; тяжелые заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов следует проинформировать о симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение следует проводить с осторожностью, при лечении необходимо контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов при курсе лечения применение препарата необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут иметь отрицательный инотропный эффект, который может усиливать тот же эффект итраконазола. Также итраконазол может ингибировать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за увеличения риска возникновения застойной сердечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие на печень

При применении капсул итраконазола очень редко наблюдалась тяжелая гепатотоксичность, включая острую летальную печеночную недостаточность. В основном эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, которые лечились по системным показаниям, имели другие серьезные заболевания и/или принимали другие гепатотоксические препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, включая первую неделю. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, принимающих препарат. Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, утомляемости, боли в животе или потемнения мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности вследствие применения других препаратов лечение начинают только при условии, что ожидаемая польза превышает риск поражения печени. В этом случае необходим мониторинг печеночных ферментов.

Снижение кислотности желудка

При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола из капсул ухудшается. Пациенты, которые одновременно со Спораксолом применяют препараты для снижения кислотности (такие как гидроксид алюминия), должны соблюдать по меньшей мере 2-часовой перерыв между приемами этих лекарственных средств. Пациентам с ахлоргидрией, например больным СПИДом или тем, кто принимает Н₂-блокаторы или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать капсулы Спораксола с напитками типа цепи.

Применение детям

Поскольку недостаточно клинических данных по применению капсул итраконазола пациентам младенческого возраста, капсулы итраконазола таким больным можно назначать только в случае, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск.

Пациенты пожилого возраста

В связи с ограниченными клиническими данными по применению итраконазола пожилым больным препарат следует применять этой категории пациентов в случае, когда ожидаемая польза значительно превосходит потенциальные риски. Дозировку для пациентов пожилого возраста рекомендуется подбирать, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания и лечение другими лекарственными средствами.

Нарушение функции почек

Доступные данные по применению перорального итраконазола пациентам с нарушением функции почек ограничены. Следует соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае можно рассматривать вопросы корректировки дозы.

Потеря слуха

Были сообщения о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с противопоказанным хинидином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом Спораксол, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

Пациенты с иммунной недостаточностью

У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью (например, пациенты с нейтропенией, СПИДом или трансплантированными органами) пероральная биодоступность препарата Спораксол может быть снижена.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, непосредственно угрожающими жизни

Из-за фармакокинетических свойств (см. раздел «Фармакокинетика») капсулы Спораксол не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

Пациенты, больные СПИДом

Для пациентов, страдающих СПИДом, лечивших системную грибковую инфекцию, такую как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный или неменингеальный), и у которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость поддерживающего лечения.

Нейропатия

При возникновении нейропатии, связанной с применением капсул Спораксол, следует прекратить лечение.

Расстройства углеводного обмена

Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны применять это лекарственное средство.

Перекрестная резистентность

Если при заболевании системным кандидозом есть подозрение на то, что виды грибовCandida, вызывающие заболевания, резистентные к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительны к итраконазолу. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения капсулами Спораксола.

Потенциал взаимодействия

Применение итраконазола одновременно с определенными лекарственными средствами может привести к изменению эффективности итраконазола и/или препаратов, применяемых одновременно, к эффектам, угрожающим жизни и/или к внезапной смерти.

Препараты, противопоказанные, не рекомендованные или рекомендованные с осторожностью одновременно с итраконазолом, приведены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Спораксол не следует назначать беременным, кроме случаев, угрожающих жизни, когда потенциальная польза для беременной превышает риск негативного влияния на плод (см. раздел «Противопоказания»).

В ходе исследований на животных итраконазол не выявил репродуктивную токсичность. Влияние на людей неизвестно.

Существуют ограниченные данные по применению Спораксола во время беременности. На протяжении постмаркетингового периода сообщалось о случаях аномалий развития, включавших пороки развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные пороки развития. Причинно-следственная связь с применением итраконазола не была установлена.

Эпидемиологические данные о влиянии итраконазола в первом триместре беременности (преимущественно у пациенток, применявших его для кратковременного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили увеличенного риска пороков развития по сравнению с таким у женщин, которые не применяли препараты с тератогенным эффектом.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста, принимающим капсулы Спораксол, следует применять надежные средства контрацепции в течение всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.

Период кормления грудью

Очень незначительные количества итраконазола выделяются в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения Спораксолом для матери. При необходимости лечения женщине следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций, как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочные реакции»), что может привести к негативным последствиям при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы Спораксол

Применяют внутрь. Для оптимальной абсорбции препарата необходимо применять капсулы Спораксола сразу после еды. Капсулы следует проглатывать целиком.

Таблица 2

Схемы лечения взрослых для каждого показания

Показания к применению	Доза	Продолжительность
Вульвовагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в сутки	1 день
Отрубевидный лишай	200 мг 1 раз в сутки	7 дней
Паховой дерматомикоз, дерматофития туловища	100 мг 1 раз в сутки	15 дней
	200 мг 1 раз в сутки	7 дней
Дерматофития стоп, дерматофития кистей рук	100 мг 1 раз в сутки	30 дней
Орофарингеальные кандидозы	100 мг 1 раз в сутки	15 дней
Следует увеличить дозу до 200 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней пациентам с нейтропенией или СПИДом из-за нарушения абсорбции у этих пациентов.
Онихомикозы (поражение ногтевых пластинок на пальцах ног как с поражением ногтей на руках, так и без него)	200 мг 1 раз в сутки	3 месяца

Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 1–4 недели после окончания лечения инфекций кожи, вульвовагинальных и орофарингеальных кандидозов и через
6–9 месяцев после завершения лечения инфекции ногтевых пластинок. Это связано с тем, что выведение итраконазола из тканей кожи, ногтей и слизистых оболочек происходит медленнее, чем из плазмы крови.

Продолжительность лечения системных грибковых поражений корректируют в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию.

Таблица 3

Системные микозы

Показания к применению	Дозировка1	Примечания
Аспергилез	200 мг 1 раз в сутки	Увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки при инвазивном или диссеминированном заболевании
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в сутки	Увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки при инвазивном или диссеминированном заболевании
Криптококкоз (без признаков менингита)	200 мг 1 раз в сутки
Криптококковый менингит	200 мг 2 раза в сутки	Поддерживающая терапия (см. раздел «Особенности применения»)
Гистоплазмоз	от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки
Поддерживающее лечение пациентов со СПИДом	200 мг 1 раз в сутки	См. раздел примечание о нарушении абсорбции ниже
Профилактика у пациентов с нейтропенией	200 мг 1 раз в сутки	См. раздел примечание о нарушении абсорбции ниже
1Продолжительность лечения следует корректировать в зависимости от клинического ответа. Нарушение абсорбции у пациентов со СПИДом и нейтропенией может привести к низкой концентрации итраконазола в крови и снижению эффективности. В таких случаях рекомендуется мониторинг уровня итраконазола в крови и при необходимости доза до 200 мг 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Поскольку клинические данные по применению капсул итраконазола у пациентов пожилого возраста ограничены, рекомендуется назначать препарат этим пациентам только тогда, когда ожидаемый положительный эффект преобладает возможный риск.

Спораксол не следует назначать пациентам пожилого возраста, кроме случаев, когда ожидаемая польза значительно превосходит потенциальные риски (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции почек

Биодоступность препарата при пероральном применении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью, следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Данные по применению перорального итраконазола у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. Следует с осторожностью применять препарат таким пациентам.

Дети

Поскольку клинические данные по применению капсул итраконазола детям ограничены, Спораксолне следует назначать детям, кроме случаев, когда ожидаемая польза значительно превосходит потенциальные риски (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка

Симптомы. Проявления передозировки были сходны с побочными реакциями, которые наблюдались при применении препарата в рекомендованных дозах (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение. В случае случайной передозировки следует принять поддерживающие меры. Если это оправдано, можно назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится из организма путём гемодиализа. Специфического антидота нет.

Побочные реакции Спораксола

Наиболее частыми побочными реакциями при лечении капсулами итраконазола во время клинических исследований и/или сообщенными спонтанно были головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее серьезными побочными реакциями были тяжелые аллергические реакции, сердечная недостаточность/ застойная сердечная недостаточность/ отек легких, панкреатит, серьезная гепатотоксичность (включая некоторые случаи летальной острой печеночной недостаточности) и тяжелые кожные реакции. Дополнительную информацию о других серьезных эффектах см. в разделе «Особенности применения».

Нежелательные реакции сгруппированы по системам органов и частоте. В каждой группе по частоте нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000 ), очень редко (˂ 1/10 000).

Инфекции и инвазии: редко – инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит.

Со стороны лимфатической системы и крови: редко – лейкопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность^*; редко – сывороточная болезнь; ангионевротический отек; анафилактические реакции

Со стороны метаболизма: редко – гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; редко – парестезия, гипоэстезия, дисгевзия, тремор.

Со стороны органов зрения: редко – нарушение зрения, включая помутнение зрения и диплопию.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко – тинит, временная или стойкая потеря слуха^*.

Со стороны сердца: редко – застойная сердечная недостаточность^*.

Со стороны дыхательной системы: редко – диспное.

Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, тошнота; нечасто – рвота, диспепсия, диарея, запор, вздутие живота; редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – нарушение функции печени; редко – тяжелая гепатотоксичность (включая единичные случаи летальной острой печеночной недостаточности)*, гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и ее производных: нечасто – крапивница, сыпь, зуд; редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, светочувствительность, алопеция.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – полакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – расстройства менструального цикла; редко – эректильная дисфункция.

Общие нарушения: редко – отеки.

Лабораторные исследования: редко – увеличение уровня креатинфосфокиназы крови.

*См. См. раздел «Особенности применения».

Ниже отмечены побочные реакции, ассоциированные с итраконазолом, о которых дополнительно сообщали во время клинических исследований итраконазола в форме раствора орального и/или раствора для внутривенного применения.

Со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.

Со стороны метаболизма: гипергликемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гипокалиемия.

Со стороны психики: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: сонливость, периферическая нейропатия^*, головокружение.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия; артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: отек легких, дисфония, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность^*, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, недержание мочи.

Общие расстройства в месте применения: генерализованный отек, отек лица, боль в груди, пирексия, боль, усталость, озноб.

Со стороны лабораторных показателей: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня лактат-дегидрогеназы крови, повышение уровня мочевины крови, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей анализа мочи.

Дети.

Безопасность применения капсул итраконазола исследовалась с участием 165 педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 17 лет, принимавших участие в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых, плацебо-контролируемых исследования; 9 открытых исследований; 1 исследование с открытой фазой, за которой следовала двойная ). Эти пациенты получили по меньшей мере 1 дозу капсул итраконазола для лечения грибковых инфекций, были собраны данные по безопасности. На основе сводных данных по безопасности, полученных в этих клинических исследованиях, побочными реакциями, о которых часто сообщалось, у детей были: головная боль (3,0%), рвота (3,0%), боль в животе (2,4%) ), диарея (2,4%), нарушение функции печени (1,2%), артериальная гипотензия (1,2%), тошнота (1,2%) и крапивница (1,2%). В целом профиль побочных реакций схож с таковым у взрослых, однако частота их возникновения выше у детей.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25^оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 капсул в стрипе, по 2 стрипа в картонной пачке. По 6 капсул в стрипе, по 5 стрипов в картонной пачке. По 6 капсул в стрипе, по 1 стрипу в картонной пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.