Ванкомицин 1000 мг лиофилизат для раствора для инфузий №1 TEVA (Венгрия)

Ванкомицин-Тева (Vancomycin-Teva) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: ванкомицин;

1 флакон содержит:

• 500 мг или 1000 мг ванкомицина (в виде гидрохлорида ванкомицина);

другие составляющие: кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

лиофилизированный порошок от почти белого, розового до светло-коричневого цвета в виде блина.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Гликопептидные антибиотики. Код АТС J01X A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ванкомицин – это трициклический гликопептидный антибиотик, полученный из Amycolatopsis orientalis, эффективный против многих грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ванкомицина заключается в ингибировании синтеза бактериальной стенки за счет торможения полимеризации гликопептидов и селективного ингибирования синтеза РНК бактерий. Перекрестная резистентность между ванкомицином и другими антибиотиками не возникает.

Ванкомицин особенно эффективен в отношении: стафилококков, включая Staphylococcus aureus и S. epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы); стрептококки, включая Streptococcus pyogenes, S. agalactiae, Enterococcus faecalis (главным образом, Streptococcus faecalis), S. bovis, группу гемолитических стрептококков, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллинрезистентные штаммы); Clostridium difficile (в том числе токсикогенные штаммы-возбудители псевдомембранозного энтероколита); а также дифтероиды.

К ванкомицину in vitro чувствительны Listeria monocytogenes, Lactobacillus species, Actinomyces species, Clostridium species и Bacillus species. Он не активен in vitro по отношению к грамотрицательным бактериям, грибам и микобактериям.

Фармакокинетика.

После введения 1 г ванкомицина концентрация в плазме крови через 2 ч составляет 23 мг/л и 8 мг/л – через 11 ч после завершения введения. Около 55% введенного ванкомицина связывается с белками плазмы крови. После введения ингибирующая для микроорганизмов концентрация препарата проявляется в плевральной, перикардиальной, асцитической и синовиальной жидкостях, в моче, жидкости перитонеального диализа, в тканях предсердия. Несмотря на плохое проникновение через мягкую мозговую оболочку при нормальных условиях, при наличии воспаления ванкомицин хорошо проникает в спинномозговую жидкость. Метаболизм этого препарата незначителен. Период полувыведения составляет в среднем 4-6 часов. В первые 24 ч около 75% введенной дозы ванкомицина выводится с мочой путем клубочковой фильтрации. У пациентов с нарушенной функцией почек вывод ванкомицина замедляется. Так, у пациентов с удаленной почкой период полувыведения составляет 7,5 дня.

Показания

Лечение инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами, чувствительными к препарату, а также для пациентов с аллергией к пенициллинам и цефалоспоринам в анамнезе:

• эндокардит;
• сепсис;
• остеомиелит;
• инфекции центральной нервной системы;
• инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• стафилококковый энтероколит (для применения внутрь);
• псевдомембранозный колит (для применения внутрь).

Предотвращение эндокардита у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллиновым антибиотикам, инфекциям после хирургических процедур в полости рта и ЛОР-органов.

Противопоказания Ванкомицина-Тева

Повышенная чувствительность к ванкомицину или любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном или последовательном введении ванкомицина с другими препаратами нейротоксического и/или нефротоксического действия, в частности гентамицином, этакриновой кислотой, амфотерицином В, стрептомицином, неомицином, канамицином, амикацином, тобрамицином, виомицином, токсицы или ототоксического воздействия ванкомицина.

В результате синегического действия с гентамицином максимальную дозу ванкомицина следует ограничить 500 мг через каждые 8 ​​часов.

Одновременное назначение ванкомицина и препаратов для анестезии повышает риск гипотензии, может вызвать эритему, гистаминоподобные приливы, анафилактоидные реакции.

При введении ванкомицина во время или непосредственно после хирургической операции действие миорелаксантов, например сукцинилхолина, может возрасти или удлиниться.

Не следует смешивать ванкомицин с препаратами аминофиллин или фторурацил, поскольку свойства ванкомицина могут значительно уменьшаться с течением времени.

Комбинация ванкомицина с аминогликозидами действует синергически in vitro на Staphylococcus aureus, стрептококки неэнтерококковой группы D, энтерококки и Streptococcus species (разные виды).

Лекарственные средства, уменьшающие перистальтику кишечника, противопоказаны при псевдомембранозном колите.

Холестирамин снижает эффективность ванкомицина.

Особенности применения препарата

Быстрое введение препарата в форме болюсной инъекции (в течение нескольких минут) может привести к значительной артериальной гипотензии, включая шок, изредка с остановкой сердца, поэтому для уменьшения риска развития гипотензивных реакций следует контролировать артериальное давление пациента в течение введения лекарственного средства.

Ванкомицин применять только внутривенно из-за опасности развития некроза мягких тканей.

Для предотвращения развития побочных реакций раствор ванкомицина следует вводить в течение не менее 60 мин. Риск возникновения тромбофлебита может быть уменьшен за счет медленного введения разбавленного раствора (2,5-5 мг/мл) и изменением места введения препарата.

Следует отметить, что побочные реакции, связанные со скоростью введения препарата, могут проявиться при любой концентрации и скорости введения и исчезнуть после завершения введения препарата.

Следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, больным с нарушенным слухом или при сопутствующем применении других ототоксических препаратов, таких как аминогликозиды.

При длительном лечении ванкомицином следует периодически контролировать показатели крови, мочи, функции почек.

Мониторинг функций печени следует проводить регулярно, поскольку заболевания печени при приеме ванкомицина могут обостряться в связи с повышением уровня билирубина, АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и нечастого повышения лактатдегидрогеназы и гамма-глютамина трансферазы.

Частота осложнений, связанных с инфузией (включая артериальную гипотензию, приливы, гиперемию, крапивницу и зуд), растет при сопутствующем введении анестетиков, поэтому анестезию рекомендуется начинать после завершения инфузии.

Ванкомицин следует с осторожностью применять больным с аллергическими реакциями на тейкопланин, поскольку описаны случаи перекрестных аллергических реакций.

У некоторых пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой кишечника возможна значительная системная абсорбция при внутреннем приеме ванкомицина, поэтому возможен риск развития побочных реакций, связанных с парентеральным применением ванкомицина.

С особой осторожностью следует применять ванкомицин недоношенным детям из-за незрелости почечной системы, что приводит к росту сывороточной концентрации ванкомицина.

Рекомендуется контролировать уровень концентрации ванкомицина в сыворотке недоношенных новорожденных и детей грудного возраста.

При лечении ванкомицином существует риск развития ототоксического эффекта, поэтому препарат следует с осторожностью применять больным с уже нарушенным слухом или при сопутствующем применении других ототоксических препаратов, таких как аминогликозиды.

Длительное применение ванкомицина может привести к развитию резистентных микроорганизмов и грибов.

Имеются сообщения о случаях псевдомембранозных колитов, вызванных Clostridium difficile, среди пациентов, применявших ванкомицин внутривенно.

Сообщалось, что пациенты с ожогами имеют более высокие показатели общего клиренса ванкомицина, в результате чего требуют более частого применения с увеличением дозы. Во время применения ванкомицина рекомендуется индивидуальное определение дозы и внимательное наблюдение за состоянием больного.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет данных о безопасности применения препарата в период беременности. Применение ванкомицина в I триместре беременности противопоказано. Назначение ванкомицина во II и III триместрах беременности возможно только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза матери превышает потенциальный риск для плода, при этом необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке крови.

Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости его применение следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения может снижаться способность концентрировать внимание, что следует учитывать при управлении автомобилем или выполнении работы, требующей усиленного внимания.

Способ применения и дозы Ванкомицин-Тева

Ванкомицин применять для внутривенного введения при лечении угрожающих жизни инфекций. В любом случае ванкомицин нельзя вводить в виде болюсной инъекции или внутримышечно из-за болезненности и возможного некроза в месте введения.

Реакции на введение препарата могут зависеть как от концентрации вводимого раствора, так и от скорости его введения. Для лечения взрослых рекомендуется, чтобы концентрация при введении не превышала 5 мг/мл и скорость введения не превышала 10 мг/мин. Отдельным больным, которым необходимо ограничивать количество введенной жидкости, можно вводить препарат с концентрацией до 10 мг/мл, но скорость введения не должна превышать 10 мг/мин. Высокая концентрация введенного препарата увеличивает риск побочных реакций.

Продолжительность лечения зависит от терапевтических показаний, при которых применяется препарат.

Внутривенное применение препарата.

Развести содержимое флакона по 500 мг в 10 мл или содержание флакона по 1 г в 20 мл воды для инъекций. После разведения флаконы с раствором препарата могут храниться в холодильнике в течение 14 дней.

Необходимо дальнейшее разведение: к растворам, содержащим 500 мг или 1 г ванкомицина, следует добавить по меньшей мере 100 мл или 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций соответственно. Полученный раствор может храниться в холодильнике в течение 2 недель без потери активности.

Конечная концентрация полученного раствора ванкомицина не должна превышать 5 мг/мл.

Водный раствор ванкомицина можно разводить следующими инфузионными растворителями:

• 5% раствор глюкозы и 0,9% раствор хлорида натрия,
• раствор Рингера лактатный,
• раствор Рингера лактатный и 5% раствор глюкозы,
• раствор Рингера ацетатный.

Растворы ванкомицина, полученные с помощью указанных выше растворителей, могут храниться в холодильнике в течение 96 часов.

Перед применением разбавленного раствора следует убедиться, что отсутствует осадок или изменение цвета.

Препарат вводить непрерывно внутривенно капельно в течение 60 мин.

Пациенты с обычной функцией почек.

Взрослые: 500 мг каждые 6 часов или 1000 мг каждые 12 часов. Раствор вводить внутривенно инфузионно не менее 60 мин. Максимальная разовая доза – 1000 мг, максимальная суточная доза – 2 г.

Дети.

Новорожденные до 7 дней: начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, а затем – по 10 мг/кг массы тела каждые 12 часов.

Новорожденные от 7 дней до 1 месяца: начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, а затем – по 10 мг/кг массы тела каждые 8 ​​часов.

Дети от 1 месяца: обычная доза ванкомицина составляет 10 мг/кг массы тела каждые 6 часов.

Максимальная разовая доза для детей составляет 15 мг/кг массы тела, максимальная суточная доза – 2 г.

Концентрация приготовленного раствора ванкомицина для детей не должна превышать 2,5-5 мг/мл. Раствор следует вводить не менее 60 мин.

Пациенты пожилого возраста: возможна необходимость снижения дозы вследствие обусловленного возрастом снижения почечной функции.

Пациенты с избыточной массой тела: возможна потребность в корректировке стандартной суточной дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью: не нуждаются в корректировке суточной дозы.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Следует откорректировать дозировку в соответствии с клиренсом креатинина по таблице ниже.

Когда известна концентрация креатинина в сыворотке крови, использовать такую ​​формулу (с учетом пола, массы тела и возраста пациента) для определения клиренса креатинина. Рассчитанный клиренс креатинина (мл/мин) определяют, а точный показатель клиренса креатинина следует измерять.

                                 Масса тела (кг) х (140 – возраст (в годах))

Мужчины: -------------------------------------------------------------------------------

                 72 х концентрацию креатинина в сыворотке крови (мг/дл)

Женщины: 0,85 х значение получено по приведенной выше формуле.

Клиренс креатинина (мл/мин)	Доза ванкомицина (мг/сут)
100	1545
90	1390
80	1235
70	1080
60	925
50	770
40	620
30	465
20	310
10	155

Начальная доза препарата должна составлять 15 мг/кг массы тела даже для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени.

При анурии начальная доза ванкомицина 15 мг/кг массы тела назначается для достижения терапевтической сывороточной концентрации. Поддерживающая доза составляет 1,9 мг/кг/сут.

Для пациентов со значительной почечной недостаточностью рекомендуют назначать 250-1000 мг 1 раз в день с перерывом в несколько дней.

Режим дозировки при проведении гемодиализа

Для пациентов, находящихся на диализе, доза насыщения составляет 1000 мг, поддерживающая доза – 1000 мг каждые 7-10 дней. При применении полисульфоновых мембран для проведения гемодиализа необходимо увеличение поддерживающей дозы ванкомицина.

Содержание креатинина в сыворотке крови должно являться постоянным показателем функции почек. В противном случае полученные показатели клиренса креатинина недействительны. Рекомендуется наблюдение за концентрацией ванкомицина в сыворотке крови в случаях, когда риск токсичности превышает указанные показатели: через 2 ч после инфузии 1 г препарата пик концентрации составляет 20-50 мг/л и минимальная концентрация до введения следующей дозы – 5-10 мг/л. В случае превышения указанных показателей рекомендуется просмотр дозировки.

Введение внутрь

Ванкомицин плохо всасывается после перорального применения, поэтому его можно назначать только для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.

Раствор для применения внутри приготовляют добавлением к содержанию флакона ванкомицина по 500 мг 30 мл воды. Полученный раствор можно применять перорально или вводить через назальный зонд. Для улучшения вкуса к раствору можно добавить сладкий сироп со вкусовыми добавками.

Взрослые:

• обычная суточная доза составляет 500-1000 мг, распределенных на 3-4 приема, в течение 7-10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Дети:

• обычная суточная доза составляет 40 мг/кг массы тела, распределенных на 3-4 приема в течение 7-10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Дети.

Препарат может применяться детям сразу после рождения.

Передозировка

Передозировка характеризуется усилением выраженности побочных явлений.

Рекомендуется лечение, направленное на поддержание адекватной клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо выводится путём диализа. Избыток ванкомицина удаляют гемофильтрацией и гемодиализом с применением полисульфоновых мембран.

Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции Ванкомицина-Тева

Во время или сразу после быстрого введения препарата в единичных случаях могут возникать анафилактические реакции (артериальная гипотензия, одышка, диспноэ, крапивница или зуд), нарушения сердечной деятельности (сердечная недостаточность, вплоть до остановки сердца). Быстрое введение препарата может вызвать приток крови к верхней части тела или боль или спазмы мышц груди и спины. Эти реакции обычно исчезают через 20 мин, но могут наблюдаться в течение нескольких часов. Такие реакции практически не встречаются при медленном введении препарата в течение 60 мин.

Со стороны крови и лимфатической симтемы:

• нейтропения*,
• агранулоцитоз,
• тромбоцитопения,
• эозинофилы.

*Возможна обратная нейтропения. Она обычно начинается через 1 неделю или позже после введения терапии ванкомицином или после получения общей дозы 25 г или больше.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• сердечная недостаточность,
• артериальная гипотензия,
• флебит,
• васкулит,
• остановка сердца (эти реакции преимущественно связаны с быстрой инфузией препарата).

Со стороны дыхательной системы:

• диспное,
• одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• тошнота,
• рвота,
• диарея,
• боль в животе,
• псевдомембранозный колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

• зуд,
• крапивница,
• экзантема,
• синдром Стивенса-Джонсона,
• эксфолиативный дерматит,
• синдром Лайелла, IgA-буллезный дерматит,
• токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны органов слуха и равновесия:

• шум или звон в ушах,
• снижение остроты слуха,
• головокружение.

Ототоксическое влияние наблюдалось чаще при применении препарата в высоких дозах или при одновременном введении с другими лекарственными средствами ототоксического действия и при пониженных функциях почек или повреждениях слуха.

Со стороны иммунной системы:

• анафилактоидная реакция (реакция, связанная с инфузией),
• реакции гиперчувствительности,
• анафилактоидный шок (реакция, связанная с инфузией).

Инфекции и инвазии:

• псевдомембранозный колит.

Результаты лабораторных исследований: повышенный уровень креатинина в сыворотке крови, повышенный уровень мочевины сыворотки, повышение уровней АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамил транспептидазы, билирубина, лейцин-аминопептида.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

• мышечные спазмы (реакция, связанная с инфузией).

Со стороны нервной системы:

• головокружение,
• парестезия.

Со стороны почек и мочевых путей:

• интерстициальный нефрит*,
• азотемия,
• острая почечная недостаточность.

*Возможно ослабление функции почек (обычно сопровождающееся увеличением уровня сывороточного креатинина или азота мочевины сыворотки), в основном после применения больших доз лекарственного средства. Интерстициальный нефрит встречается изредка. В большинстве случаев такие побочные эффекты отмечены у пациентов, принимавших одновременно с ванкомицином аминогликозиды или дисфункцию почек в анамнезе. При прекращении лечения ванкомицина азотемия исчезала почти у всех пациентов.

Общие расстройства и осложнения в месте введения: медикаментозная лихорадка, озноб, изменения в месте инъекции, включая боль, воспаление, раздражение, некроз тканей, боли и спазмы мышц груди и спины, рост резистентных бактерий и грибов, медикаментозные высыпания. и системными симпт

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Упаковка

По 500 или 1000 мг во флаконе, по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.