Зиомицин

Зиомицин (Ziomycin) инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: азитромицин (азитромицин);

• 1 таблетка содержит азитромицин дигидрата в пересчете на азитромицин 250 мг или 500 мг;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, натрия лаурилсульфат, повидон К 90, тальк, стеарат магния, покрытие Opadry 04B52069 желтый: гипромелоза, титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), полиэтиленгликоли.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства

Таблетки по 250 мг: таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, с логотипом «А 250» с одной стороны и гладкие с другой;

Таблетки по 500 мг: капсулоподобные таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, с логотипом «А 500» с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограммины. Азитромицин. Код АТХ J 01 F A10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Азитромицин является макролидным антибиотиком, принадлежащим к группе азалидов . Молекула образуется в результате введения атома азота в лактоновое кольцо эритромицина А.

Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывание с 50 S – субъединицей рибосом и угнетение транслокации пептидов.

Механизм резистентности

Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus рпеитопиаэ, бета- гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк (М RS А), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Распространенность приобретенной резистентности может быть разной в зависимости от местности и времени для выделенных видов, поэтому локальная информация о резистентности необходима особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости можно обратиться за квалифицированной советом, если местная распространенность резистентности такова, когда эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций сомнительна.

Спектр антимикробного действия азитромицина

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus метициллин чувствителен Streptococcus pneumoniae пенициллин чувствителен Streptococcus pyogenes

Аэробные грамотрицательные бактерии

Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Pasteurella multoсida

Анаэробные бактерии

Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Prevotella spp. Porphyriomonas spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumonia

Виды, которые могут приобретать резистентность

Аэробные грамположительные бактерии

Streptococcus pneumonia с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллинрезистентный

Естественно резистентные организмы

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis Стафилококки МRSА, МRSЕ*

Анаэробные бактерии

Группа бактериоидов Bacteroides fragilis

* Метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и был указан здесь из - за редкой чувствительности к азитромицину.

Фармакокинетика

Биодоступность после перорального приема составляет около 37%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2–3 ч после приема препарата. При внутреннем приеме азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями.

Связывание с белками сыворотки крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12% при 0,5 мкг / мл до 52% при 0,05 мкг /мл в сыворотке крови. Воображаемый объем распределения в равновесном состоянии (VV ss) составлял 31,1 л/кг.

Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2–4 дней.

Приблизительно 12% внутривенной дозы азитромицина выделяются неизменными с мочой в течение следующих 3 дней. Особо высокие концентрации неизмененного азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи были обнаружены 10 метаболитов, которые образовывались с помощью N- и О- деметилирования , гидроксилирования. колец дезозамина и агликона и расщепление кладинозы конъюгата . Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не микробиологически. активными.

Клинические свойства

Показания

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

• инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожица, импетиго, вторичные пиодерматозы, акне вульгарис (угри обыкновенные) средней степени тяжести;
• инфекции, передающиеся половым путем: неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

Противопоказания Зиомицина

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или к любому макролидному или кетолидному антибиотику, к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Антациды

При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не отмечалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались примерно на 25%. Не следует принимать одновременно азитромицин и антациды.

Цетиризин

У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдалось явлений фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала Q Т.

Диданозин

При одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицина с 400 мг диданозина в сутки не выявлено влияния на фармакокинетику диданозина в равновесном состоянии по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин

Сообщалось, что сопутствующее применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р- гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня субстрата Р- гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при сопутствующем применении азитромицина и субстратов Р- гликопротеина, таких как дигоксин, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин

Одноразовые дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина оказывали незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не выяснена.

Азитромицин не оказывает существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, характерного для эритромицина и других макролидов. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохром- метаболитный комплекс.

Рожки

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное введение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.
Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и последующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин

Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ- КоА-редуктазы). Однако в постмаркетинговой период был о зарегистрирован о случаи рабдомиолиза у пациентов  применяли азитромицин со статинами.

Карбамазепин

В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не оказал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активные метаболиты у здоровых добровольцев.

Циметидин

В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина никаких изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты типа кумарина. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы. мг варфарина, предназначенного здоровым добровольцам. Имеются данные о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость частого определения протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина.

Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, получавших пероральную дозу азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней, а затем однократную пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, было продемонстрировано значительное повышение Сmax и AUC 0-5 циклоспорина. Поэтому следует проявлять осторожность при одновременном применении этих препаратов. Если одновременное применение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровни циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозу.

Эфавиренц

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицин не изменялся при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение С max (18 %) азитромицина.

Индинавир

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, которое принимают в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолом

У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама, применявшегося в качестве однократной дозы 15 мг.

Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно нет необходимости в регулировании дозы.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с употреблением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.

Силденафил

У здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значение А U С и С max силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин 

В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью; однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия.

Теофиллин

Не выявлено клинически существенного фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азитромицина и теофиллина здоровым добровольцам.

T риазолам 

Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг второго дня с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметпоприм/сульфаметоксазол 

Одновременно применение триметоприма/сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки не оказывало существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали наблюдаемым в других исследованиях.

Особенности применения препарата

Гиперчувствительность

Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в редких случаях – с летальным исходом), острый генерализованный экзантематозный пустулез и гиперчувствительность, индуцированную медикаментами, с кожными и системными проявлениями и эозинофилией (DRESS-синдром). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, вызывали рецидивирующие симптомы и нуждались в более длительном наблюдении и лечении.

Гепатотоксичность

Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, что влечет за собой опасное для жизни нарушение функций печени при приеме азитромицина . Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо немедленно исследовать функцию печени в случае развития симптомов ее дисфункции, например быстро развивающейся астении, сопровождающейся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

При выявлении нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Рожки

У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между рожками и азитромицином. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Удлинение интервала QT

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QТ, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков (torsade de pointes), наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками, в том числе азитромицином. Поскольку состояния, сопровождающиеся повышенным риском возникновения желудочковых аритмий (включая torsade de pointes), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с проаритмическими состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), в частности пациентам:

• с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;
• которые проходят лечение с применением других активных веществ, удлиняющих интервал QТ, например: антиаритмические препараты классов ИА (квинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цисаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
• с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Суперинфекции

Как и в случае с другими антибиотиками, рекомендуется проводить наблюдение за признаками суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибки.

Clostridium difficile –ассоциированная диарея.

При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о Clostridium difficile-ассоциированную диарею (С DAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, что приводит к чрезмерному росту С. difficile.

С. difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию CDAD. Штаммы С. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения коллектомии. Необходимо иметь в виду возможность развития DAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Нужно тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, С DAD может иметь место в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов При возникновении С DAD следует прекратить терапию азитромицином и применить специфическое лечение С. difficile.

Стрептококковые инфекции

Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококковой. инфекции в ротоглотке относительно профилактики ревматической атаки нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина.

Нарушение функции почек

У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось 33 % увеличение системной экспозиции азитромицина.

Миастения гравис

Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новое развитие миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Другое

Безопасность и эффективность для профилактики или лечения Мусо bacteri ит А v иит Сотр l ех у детей не установлены.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

В исследованиях воздействия на репродуктивную функцию животных применяли дозы, соответствующие умеренным токсическим дозам материнского организма. В этих исследованиях не было получено доказательств токсического воздействия азитромицина на плод. Однако отсутствуют надлежащие и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда соответствуют эффекту у человека, азитромицин следует назначать в период беременности только по жизненным показаниям.

Период кормления грудью

Исследования по проникновению азитромицина в грудное молоко отсутствуют. Поскольку много препаратов проникают в грудное молоко человека, азитромицин не следует применять в период кормления грудью, кроме случаев, когда врач считает, что потенциальные преимущества оправдывают возможные риски для младенца.

Фертильность

Исследования фертильности проводили на крысах; частота наступления беременности после введение азитромицина снижалось. Релевантность этих данных по отношению к человеку неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Доказательства того, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, отсутствуют, но следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Способ применения и дозы Зиомицин 

Лекарственное средство следует применять в виде однократной суточной дозы, независимо от приема пищи. Таблетки глотать не разжевывая. В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а следующие – с интервалами в 24 часы.

Взрослые и дети с массой тела больше 45 кг

Показания	Общая доза	Схема лечения
		Период	Доза	Кратность
Инфекции ЛОР-органов, дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы)	1500 мг	С 1-го по 3-й день	500 мг	1 раз в сутки
Акне вульгарис	6000 мг	1-ю неделю (с 1-го по 3-й день)	500 мг	1 раз в сутки
		с 2-ой по 10-ю неделю	500 мг	1 раз на неделю*
Мигрирующая эритема	3000 мг	1-й день	1000 мг	1 раз в сутки
		З 2-го по 5-й день	500 мг	1 раз в сутки
Инфекции, передающиеся половым путем	1000 мг	1-й день	1000 мг	1 раз в сутки

* Дозу 2-й недели применять через 7 дней после первого дня приема препарата.

Дозы с 3-й по 10-ю неделю применять с интервалами в 7 дней.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых людей нет необходимости изменять дозировку.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска нарушений электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и torsade . de pointes.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с незначительными нарушениями функций почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) можно использовать ту же дозировку, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицина, не проводили.

Дети

Препарат следует применять детям с массой тела больше 45 кг. Детям с массой тела меньше 45 кгрекомендуется применять препараты азитромицина в соответствующей дозировке.

Передозировка

Симптомы: побочные проявления, развивающиеся при приеме более высоких, чем рекомендовано, доз препарата подобны наблюдаемым при применении обычных терапевтических доз, а именно: они могут включать диарею, тошноту, рвоту, обратимую потерю слуха.

Лечение: при необходимости рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Побочные реакции Зиомицина

Инфекции и инвазии: кандидоз, оральный кандидоз, вагинальные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, ринит, псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

3 стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включая анафилактические реакции и ангионевротический отек.

Со стороны обмена веществ: анорексия, астения.

Со стороны психики: агрессивность, нервозность, тревожность, бессонница, ажитация, агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации.

3 стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, парестезия, дисгевзия, обморок, синкопе, судороги, психомоторная повышенная активность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис, гипестезия.

Со стороны органов зрения: расстройства зрения, ухудшение зрения.

Со стороны органа слуха: нарушение слуха, ухудшение слуха, включая глухоту и/или звон в ушах, вертиго.

Со стороны сердца: ощущение сердцебиения, пальпитация, трепет-мерцание желудочков ( torsde de pointes ), аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение Q Т-интервала на ЭКГ.

Со стороны сосудов: приливы, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: диспное, нарушение функции дыхания, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечный дискомфорт, диарея, частый жидкий стул, рвота, боль в животе, тошнота, гастрит, запор, метеоризм, диспепсия, дисфагия, сухость во рту, отрыжка, язвы во рот. панкреатит, изменение цвета языка, анорексия, желудочно-кишечный дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность (которая редко приводила к летальному исходу), гепатит (включая фульминантный гепатит и некротический гепатит).

3 стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз, реакции фотосенсибилизации, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, DRESS-синдром.

Со стороны скелетно-мышечной системы: остеоартрит, миалгия, боли в спине, боли в шее, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, боли в почках, ОПН, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: вагинит, маточное кровотечение, тестикулярные нарушения.

Общие нарушения и местные реакции: боль в груди, недомогание, астения, повышенная утомляемость, гипертермия, боль, отеки, включая отек лица и периферические отеки.

Лабораторные показатели: пониженное количество лейкоцитов, повышенное количество эозинофилов, сниженный уровень бикарбоната крови, повышение уровня базофилов, повышение уровня моноцитов, повышение уровня нейтрофилов, повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, повышенный уровень аланинаминотрансферазы, повышенный уровень крови креатинина в крови, изменения показателей калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня хлорида, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, повышение уровня бикарбоната, отклонение уровня натрия.

Поражение и отравление: осложнения после процедуры.

Срок годности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 250 мг: по 6 или по 21 таблетке в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Таблетки по 500 мг: по 3 таблетки в блистере, по 1 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.