Золтем 8 мг раствор для инъекций ампулы 4 мл №1 Nobel (Турция)

Золтем (Zoltem) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: ondansetron;

1 мл раствора содержит:

• ондансетрона гидрохлорида эквивалентно ондансетрону 2 мг;

другие составляющие: кислота лимонная, моногидрат; натрия цитрат, хлорид натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты 5НТ3 (серотониновые) рецепторы. Код АТС А04А А01.

Клинические характеристики

Показания

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химио- или лучевой терапией; профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде

Противопоказания Золтема

Повышенная чувствительность к ондансетрону или другим компонентам препарата, или к любым антагонистам 5НТ3-рецепторов.

Способ применения и дозы Золтем

Препарат можно вводить внутривенно путем однократной медленной инъекции или путем кратковременной (в течение 15 мин) инфузии. Выбор режима дозировки определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии.

Химиотерапия и лучевая терапия: суточная доза для взрослых, как правило, составляет 8-32 мг, исходя из нижеследующих критериев.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия.

Взрослым назначают по 8 мг внутривенно струйно, медленно или в виде кратковременной (в течение 15 мин) инфузии непосредственно перед началом терапии с последующим приемом препарата в виде таблеток по 8 мг с интервалом 12 часов.

Для предотвращения приступов поздней и отсроченной рвоты после первых 24 ч следует продолжать применение препарата в виде таблеток по 8 мг дважды в сутки в течение следующих 5 дней после окончания курса противоопухолевой терапии.

Высокоеметогенная химиотерапия.

В течение первых 24 часов химиотерапии возможно введение ондансетрона в следующих дозовых режимах:

• разовая доза – 8 мг внутривенно медленно непосредственно перед началом химиотерапии;
• 8 мг внутривенно медленно или в виде кратковременной (в течение 15 мин) инфузии непосредственно перед началом химиотерапии, затем 2 последующих внутривенных дозы по 8 мг через 2 - 4 часа или постоянная инфузия (1 мг/ч) в течение 24 часов;
• разовая доза 32 мг, разведенная в 50 - 100 мл физиологического раствора (или другого инфузионного раствора, см. Проведение инфузии), вводимого в виде инфузии не ранее чем за 15 мин непосредственно перед началом химиотерапии.

Выбор режима дозировки индивидуален и зависит от степени выраженности эметогенного эффекта.

В случае выраженной рвотной реакции при проведении химиотерапии эффективность ондансетрона можно увеличить путем разового введения глюкокортикоидов (например, 20 мг дексаметазона до начала химиотерапии);

• Для предотвращения приступов поздней и отсроченной рвоты рекомендуется прием препарата в виде таблеток по 8 мг внутрь дважды в сутки в течение последующих 5 дней после окончания курса химиотерапии.

Дети. Детям старше 2 лет и подросткам до 18 лет ондансетрон назначают в виде медленной (в течение 15 мин) разовой внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2 поверхности тела непосредственно перед началом химиотерапии, затем через 12 ч принимают 4 мг (1 таблетка) перорально;

• рекомендуется продолжить лечение в дозе 4 мг дважды в сутки внутрь (при общей поверхности тела 0,6 - 1,2 м2) или 8 мг дважды в сутки внутрь (при общей поверхности тела > 1,2 м2) продолжительностью до 5 дней после окончания курса противоопухолевой терапии.

Послеоперационная тошнота и рвота.

Взрослые: для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты следует ввести разовую дозу 4 мг внутривенно, струйно, медленно в начале анестезии.

Для устранения тошноты и рвоты, развившихся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленное введение разовой дозы 4 мг.

Дети: детям старше 2 лет и подросткам до 18 лет для предотвращения тошноты и рвоты после операции рекомендуется введение ондансетрона в виде медленной внутривенной инъекции в дозе 0,1 мг/кг (максимальная доза - 4 мг) до или после анестезии.

Для устранения тошноты и рвоты, развившихся в послеоперационном периоде у детей, рекомендуется медленное введение разовой дозы препарата 0,1 мг/кг (максимальная доза - до 4 мг).

Больные пожилого возраста. Изменять дозу препарата нет необходимости.

Больные с поражением почек и печени. При поражении почек изменять нормальную суточную дозу и частоту введения препарата не требуется. При значительном поражении печени уменьшается клиренс ондансетрона, причем увеличивается период полувыведения из плазмы, поэтому максимальную суточную дозу необходимо снизить до 8 мг.

Проведение инфузии. Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед применением. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может сохраняться до применения максимально в течение 24 ч при температуре 2-8 °С. Во время проведения инфузии защита от света не требуется, поскольку разбавленный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 часов при естественном свете или достаточном уровне освещения.

При разведении инъекционного раствора можно применять следующие инфузионные растворы:

• 0,9% раствор хлорида натрия;
• 5% раствор глюкозы;
• 10% раствор маннитола;
• раствор Рингера.

Введение инъекционного раствора в одном шприце с другими лекарственными препаратами не допускается.

Побочные реакции Золтема

• Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.
• Местные реакции: гиперемия, боль, жжение в месте введения.
• Со стороны нервной системы: редко — головные боли, самопроизвольные двигательные расстройства, приступы судорог, парестезии, слабость.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке (в редких случаях - с депрессией ST сегмента), брадикардия, аритмии, артериальная гипотензия.
• Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, запоры или диарея; иногда – транзиторное повышение активности аминотрансфераз, недостаточность функции печени.
• Другие: ощущение жара и прилива крови к лицу, гипокалиемия.

Передозировка

Симптомы: нарушение зрения, запор, артериальная гипотензия, вазововесные нарушения с транзиторной атриовентрикулярной блокадой ІІ степени.

Отмена препарата и симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций. Применение противорвотных мер не рекомендуется из-за противорвотного действия самого препарата. Специфического антидота нет.

Применение в период беременности или кормления грудью

Ограниченные данные применения препарата у беременных не показали побочного влияния на беременность или состояние плода/новорожденного. Но поскольку эти данные ограничены, Золтем можно применять в период беременности (особенно I триместр) только тогда, когда ожидаемая польза матери превышает потенциальный риск для плода. Ондансетрон выделяется с материнским молоком, поэтому при применении препарата необходимо прекратить кормление грудью.

Дети

Относительно профилактики и лечения тошноты и рвоты после операции у детей до 2 лет достаточного опыта нет.

Особенности применения препарата

При назначении препарата пациентам с умеренными и выраженными нарушениями функции печени не рекомендуется превышать 8 мг/сут. При очень выраженной рвотной реакции в результате химиотерапии эффективность препарата можно повысить путем разового введения глюкокортикоидов (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.

У некоторых пациентов с чрезмерной чувствительностью к другим высокоселективным антагонистам рецепторов 5НТ3 (серотонина) отмечалась реакция повышенной чувствительности к ондансетрону. Ондансетрон увеличивает время прохождения через толстую кишку, поэтому за больными с признаками подострой непроходимости кишечника после применения препарата требуется особое наблюдение.

Инфузионный раствор готовят непосредственно перед применением. В случае необходимости он может сохраняться в течение 24 часов при температуре 2-8 ° С при обычной освещенности. Во время проведения инфузии защита от света не требуется, поскольку разбавленный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 часов при естественном освещении.

Стерилизация ампул в автоклаве запрещена.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

До выяснения индивидуальной реакции на ондансетрон при лечении необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препарат в виде инфузионного раствора при концентрации ондансетрона 16-160 мкг/мл (например, 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводить через Y-образный катетер совместно с такими препаратами:

• цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл (например, 240 мг/500 мл) в течение 1-8 часов;
• 5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г/3 л или 400 мг/500 мл) со скоростью не менее 20 мл/ч (500 мл/24 ч). При концентрации 5-фторурацила выше 0,8 мг/мл может происходить осаждение ондансетрона. Раствор 5-фторурацила для инфузии может содержать не более 0,045% хлорида магния наряду с другими совместимыми компонентами;
• карбоплатин в концентрации до 0,18-9,9 мг/мл (например, 90 мг/500 мл или 990 мг/100 мл) вводят в течение 10-60 мин;
• этопозид в концентрации до 0,14-0,25 мг/мл (например, 70 мг/500 мл или 250 мг/1000 мл) вводят в течение 30-60 мин;
• цефтазидим в дозе 250 мг - 2 г с добавлением дистиллированной воды для инъекций вводят в соответствии с рекомендациями производителя в виде внутривенной болюсной инъекции (например, 250 мг/2,5 мл или 2 г/10 мл) в течение 5 мин;
• циклофосфамид в дозе 100 мг – 1 г с добавлением дистиллированной воды для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя вводят в виде внутривенной болюсной инъекции (100 мг/5 мл) в течение 5 мин;
• доксорубицин в дозе 10-100 мг с добавлением дистиллированной воды для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя в виде внутривенной болюсной инъекции (10 мг/5 мл) вводят в течение 5 мин;
• при применении с дексаметазоном возможно введение 20 мг дексаметазона медленно в течение 2 - 5 мин, в виде внутривенной инъекции через U-образный катетер, через который примерно в течение 15 мин проходит 8 - 32 мг ондансетрона, разведенного в 50 - 100 мл основного инфузии. .

Препарат не следует применять в одном шприце или одной капельнице с другими лекарственными средствами.

Ондансетрон метаболизируется ферментной системой цитохрома Р450 печени, поэтому индукторы или ингибиторы этой системы могут изменять его клиренс и период полувыведения препарата.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении:

• с индукторами ферментов CYP2D6 и CYP3А (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, толбутамид);
• с ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3А (аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, флуконазолино, фторхинозол, фторхинозол, верапамил).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Ондансетрон – высокоселективный антагонист 5НТ3 (серотониновых) рецепторов. Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызвать повышение уровня серотонина вследствие раздражения слизистой желудка и тонкого кишечника, что, в свою очередь, путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих рецепторы 5НТ3, вызывает рвотный рефлекс. Раздражение вагусных афферентных волокон может привести к повышению уровня серотонина и в area postrema, находящемуся в нижней части четвертого желудочка мозга, что также способствует возникновению рвоты вследствие стимуляции расположенных там рецепторов 5НТ3. Ондансетрон тормозит появление рвотного рефлекса в результате антагонистического действия на рецепторы 5НТ3, находящиеся на нейронах как центральной, так и периферической нервной системы.

Фармакокинетика. При внутривенном введении в дозе 0,15 мг на 1 кг массы тела взрослым до 75 лет максимальная концентрация в крови составляет в среднем 100 нг/мл, у лиц старше 75 лет — 170 нг/мл. При внутривенной инфузии 4 мг ондансетрона в течение 5 мин максимальная концентрация достигает 65 нг/мл. При внутримышечном введении максимальная концентрация ондансетрона в крови регистрируется через 10 мин после инъекции и составляет около 25 нг/мл. Связывание с белками плазмы - 70-76%. Основная часть введенной дозы (85-90%) метаболизируется в печени с участием ферментной системы цитохрома P450. Общий объем распределения составляет 1,9 л/кг, период полувыведения в зависимости от возраста — от 3,5 до 5,5 часов. Препарат экскретирует почки из организма, при этом 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде.

У детей, а также у лиц с поражениями печени уменьшается общий клиренс, у пациентов пожилого возраста увеличивается период полувыведения и общий клиренс препарата. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина – 15 – 60 мл/мин) снижены системный клиренс и объем распределения ондансетрона, результатом чего является клинически незначительное увеличение периода полувыведения препарата. У женщин уровень максимальной концентрации и биодоступность препарата выше, а клиренс и объем распределения ниже, чем у мужчин.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Несовместимость.

Не наблюдалось.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2 мл или 4 мл в ампулах; по 1 ампуле в контурной упаковке и в картонной пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.