Амвастан 10 мг таблетки №30

КОД: 214030
  1. Наличие товара в аптеках
    Наличие товара в аптеке

    Амвастан 10 мг таблетки №30

    0,00 грн.

    Доступность: Снят с продажи в сети

    Внимание! Цены действительны только при заказе, бронировании на сайте!
  2. Доставка
    • Доставка Курьером
    • Самовывоз
    • Доставка Новой почтой
    При сумме заказа от 200 грн. доставка осуществляется бесплатно
    Смотреть города бесплатной доставки
    • Киев
    • Одесса
    • Харьков
    • Днепр
    • Львов
    • Ивано-Франковск
    • Винница
    • Запорожье
    • Кременчуг
    • Кривой Рог
    • Тернополь
    Оплата
    Наличными, Visa, MasterCard, Maestro
    Нам доверяют
    • Более 15 000 лекарств и товаров для здоровья
    • 100% товаров сертифицированы
    • Срочная доставка по Украине за 24 часа
    • Работаем без выходных



  • add.ua-Bilim Pharmaceuticals (Турция)-Амвастан 10 мг таблетки №30-01

Доступность: Снят с продажи в сети

  • Производитель: Bilim Pharmaceuticals (Турция)
  • Форма товара: Таблетки
  • Регистрационное удостоверение: UA/7376/01/01
Инструкция

Теперь существует метод для предотвращения развития сердечно-сосудистых заболеваний – применение Амвастан что важно для пациентов с одним или несколькими факторами риска: возраст курение артериальная гипертензия и другие. Пациентам с гиперлипидемией также стоит внимательно ознакомиться с инструкцией Амвастан так как этот препарат показан при их заболевании.

Амвастан (Amvastan) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: atorvastatin;1 таблетка содержит аторвастатина кальция 10 338 мг 20 675 мг или 41 35 мг или 82 7 мг что эквивалентно 10 мг или 20 мг или 40 мг или 80 мг аторвастатина;вспомогательные вещества: полисорбат; гидроксипропилцеллюлоза; кальция карбонат; целлюлоза микрокристаллическая лактоза моногидрат натрия кроскармеллоза; магния стеарат краситель белого цвета Opadry YS-1-7040 White (состав красителя: гипромеллоза полиэтиленгликоль титана диоксид (Е 171) тальк).

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

для 10 мг 20 мг и 40 мг: белые продолговатые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкойдля 80 мг: белые продолговатые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой с надписью методом тиснения «bilim» с одной стороны.

Фармакологическая группа

Препараты снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ C10A A05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Амвастан представляет собой синтетический гиполипидемическое лекарственный препарат. Аторвастатин является ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент A (ГМГ-КоА) редуктазы. Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат - ранний этап биосинтеза холестерина который ограничивает скорость его образования.

Амвастан является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы фермента от которого зависит скорость преобразования 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента A в мевалонат вещество-предшественник стеролов в том числе холестерина. Холестерин и триглицериды циркулируют в кровотоке в комплексе с липопротеинами. Эти комплексы разделяются с помощью ультрацентрифугирования на фракции ЛПВП (липопротеины высокой плотности) ЛППП (липопротеины промежуточной плотности.) ЛПНП (липопротеины низкой плотности) и ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности). Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП и высвобождаются в плазму крови для транспортировки в периферические ткани. ЛПНП формируются ЛПОНП и катаболизируются путем взаимодействия с высокоафинными рецепторами ЛПНП. Имеются сообщения о клинических и патологоанатомические исследования которые показывают что повышенные уровни общего холестерина (ОХ) холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо B) в плазме крови способствуют развитию атеросклероза у человека и являются факторами риска для развития сердечно- сосудистых заболеваний в то время как повышенные уровни холестерина ЛПВП связаны с пониженным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

В экспериментальных моделях у животных Амвастан снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме путем ингибирования в печени ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина и путем увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток для усиления поглощения и катаболизма ЛПНП; Амвастан также уменьшает выработку ЛПНП и количество этих частиц. Амвастан уменьшает уровень холестерина ЛПНП у некоторых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией то есть группы людей которые редко отвечают на лечение другими гиполипидемическими лекарственными средствами.

Есть сообщения о многочисленных клинических исследованиях которые показали что повышенные уровни общего холестерина холестерина ЛПНП и апо B (мембранный комплекс для холестерина ЛПНП) провоцируют развитие атеросклероза. Подобным образом снижены уровни холестерина ЛПВП (и его транспортного комплекса - а по A) связаны с развитием атеросклероза. Эпидемиологические исследования установили что сердечно-сосудистая заболеваемость и летальность меняются прямо пропорционально уровню общего холестерина и холестерина ЛПНП и обратно пропорционально уровню холестерина ЛПВП.

Амвастан снижает уровень общего холестерина холестерина ЛПНП и апо В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией. Амвастан также снижает уровень холестерина ЛПОНП и ТГ а также приводит неустойчивое повышение уровня холестерина ЛПВП и аполипопротеина A-1. Амвастан снижает уровень общего холестерина холестерина ЛПНП холестерина ЛПОНП апо В триглицеридов и ХС-никак ЛПВП а также повышает уровень холестерина ЛПВП у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией. Амвастан снижает ХС-ЛППП у пациентов с дисбеталипопротеинемией.

Подобно ЛПНП липопротеины обогащенные холестерином и триглицеридами в том числе ЛПОНП ЛППП и остатки также могут способствовать развитию атеросклероза. Повышенные уровни триглицеридов в плазме крови часто оказываются в триаде с низкими уровнями ХС ЛПВП и маленькими дольками ЛПНП а также в сочетании с нелипидные метаболическими факторами риска развития ишемической болезни сердца. Не было последовательно доказано что общий уровень триглицеридов плазмы как таковой является независимым фактором риска для развития ишемической болезни сердца. Кроме того было установлено независимого влияния повышения уровня ЛПВП или снижение уровня триглицеридов на риск коронарной и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности.

Амвастан как и его некоторые метаболиты являются фармакологически активными у человека. Главным местом действия аторвастатина является печень которая играет главную роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛПНП. Доза препарата в отличие от системной концентрации препарата лучше коррелирует с уменьшением уровня холестерина ЛПНП. Индивидуальный подбор дозы следует осуществлять в зависимости от терапевтического ответа (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика.

Всасывания. Амвастан быстро абсорбируется после перорального приема и максимальные его концентрации в плазме крови достигается в течение 1-2 часов. Степень абсорбции возрастает пропорционально дозе препарата Амвастан. Биодоступность аторвастатина (исходный препарат) составляет примерно 14% а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет примерно 30%. Низкую системную доступность препарата связывают с предсистемного клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и / или предсистемного биотрансформации в печени. Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции лекарственного препарата примерно на 25% и 9% соответственно исходя из показателей C max и AUC снижение уровня холестерина ЛПНП подобен независимо от того принимается Амвастан с пищей или отдельно. При применении аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови ниже (примерно на 30% для C max и AUC) чем при утреннем приеме. Однако снижение уровня холестерина ЛПНП является одинаковым независимо от времени приема препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение. Средний объем распределения препарата Амвастан составляет примерно 381 литр. Более 98% препарата связывается с белками плазмы крови. Концентрационное соотношение кровь / плазма составляет примерно 0 25 указывает на плохое проникновение препарата в эритроциты. На основании наблюдений у крыс считается что Амвастан способен проникать в грудное молоко (см. Разделы «Противопоказания» «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Особенности применения»).

Метаболизм. Амвастан интенсивно метаболизируется в орто и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. При исследованиях in vitro ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы орто и парагидроксилированных метаболитами эквивалентно ингибированию препаратом Амвастан. Примерно 70% циркулирующей ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы связано с активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма препарата Амвастан цитохрома P450 3A4 что согласуется с повышенными концентрациями препарата Амвастан в плазме крови человека после одновременного применения с эритромицином известным ингибитором этого фермента (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Экскреция. Амвастан и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и / или внепеченочного метаболизма однако этот препарат очевидно не испытывает желудочно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения Амвастан из плазмы крови человека составляет примерно 14 часов но период напивзменшення ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет от 20 до 30 часов через вклад активных метаболитов. После приема препарата с мочой выделяется менее 2% дозы.

Популяции больных

Пациенты пожилого возраста . Концентрации препарата Амвастан в плазме является выше (примерно 40% для Cmax и 30% для AUC) у здоровых пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) чем у молодых взрослых людей. Опубликованные данные о проведенных клинических исследований свидетельствуют о большей степенью снижения ЛПНП при применении любой дозы препарата у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми людьми (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети

Фармакокинетические данные для группы пациентов детского возраста отсутствуют.

Пол. Концентрация препарата Амвастан в плазме крови женщин отличаются от концентраций в плазме крови у (примерно на 20% выше для Cmax и на 10% ниже для AUC). Однако нет клинически значимой различия в снижении уровня холестерина ЛПНП при применении препарата Амвастан у мужчин и женщин.

Время ния функции почек. Заболевание почек не оказывают влияния на концентрации препарата Амвастан в плазме крови или снижение ХС ЛПНП а следовательно коррекция дозы препарата для пациентов с нарушениями функции почек не требуется (см. Разделы «Способ применения и дозы» « особенности применения »).

Гемодиализ. Несмотря на то что у пациентов с терминальной стадией заболевания почек исследования не проводились считается что гемодиализ не повышает значимым образом клиренс Амвастан поскольку препарат интенсивно связывается с белками плазмы крови.

Печеночная недостаточность. Концентрация препарата Амвастан в плазме заметно повышены у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени. Значения показателей Cmax и AUC в 4 раза выше у пациентов с заболеванием печени класса А по шкале Чайлд-Пью. У пациентов с заболеванием печени класса по шкале Чайлд-Пью значения показателей Cmax и AUC повышаются примерно 16-кратно и 11-кратно соответственно (см. Раздел «Противопоказания»).

Таблица  1.

Влияние одновременно применяемых препаратов на фармакокинетику аторвастатина

Одновременно применяемые препараты и режим дозирования
Аторвастатин
 
Доза (мг)
Изменение AUC *
Изменение C max *
** Циклоспорин 5 2 мг / кг / сут стабильная доза
10 мг один раз в сутки в течение 28 дней
8 7 раза
10 7 раза
** Типранавир 500 мг дважды в сутки / ритонавир 200 мг два раза в сутки 7 дней
10 мг РД
9 4 раза
8 6 раза
** Телапревир 750 мг каждые 8:00 10 дней
20 мг РД
7 88 раза
10 6 раза
**  ****** Саквинавир 400 мг дважды в сутки / ритонавир 400 мг два раза в сутки 15 дней
40 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней
3 9 раза
4 3 раза
** Кларитромицин 500 мг два раза в сутки 9 дней
80 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней
4 4 раза
5 4 раза
** Дарунавир 300 мг дважды в сутки / ритонавир 100 мг два раза в сутки 9 дней
10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней
3 4 раза
2 25 раза
** Итраконазол 200 мг 1 раз / сут 4 дня
40 мг РД
3 3 раза
20%
** Фосампренавир 700 мг дважды в сутки / ритонавир 100 мг два раза в сутки 14 дней
10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней
2 53 раза
2 84 раза
** Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки 14 дней
10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней
2 3 раза
4 04 раза
** Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки 14 дней
10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней
74%
2 2 раза
** Грейпфрутовый сок 240 мл 1 раз в сутки ***
40 мг 1 раз в сутки
37%
16%
Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки 28 дней
40 мг 1 раз в сутки
51%
без изменения
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки 7 дней
10 мг 1 раз в сутки
33%
38%
Амлодипин 10 мг разовая доза
80 мг 1 раз в сутки
15%
¯ 12%
Циметидин 300 мг 1 раз в сутки 4 недели
10 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель
¯ Меньше 1%
¯ 11%
Колестипол 10 мг 2 раза в сутки 28 недель
40 мг 1 раз в сутки в течение 28 недель
не определен
¯ 26% ****
Маалокс TC   30 мл 1 раз в сутки 17 дней
10 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней
¯ 33%
¯ 34%
Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки 14 дней
10 мг в течение 3 дней
¯ 41%
¯ 1%
** Рифампин 600 мг 1 раз в сутки 7 дней (при одновременном введении)*****
40 мг 1 раз в сутки
30%
2 7 раза
** Рифампин 600 мг 1 раз в сутки 5 дней (в отдельных дозами) *****
40 мг 1 раз в сутки
¯ 80%
¯ 40%
** Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки 7 дней 
40 мг 1 раз в сутки
35%
¯ Меньше 1%
** Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки 7 дней
40 мг 1 раз в сутки
3%
2%
** Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки 7 дней
40 мг 1 раз в сутки
2 30 раза
2 66 раза

 

* Данные указанные как изменение в x раз представляют собой простое соотношение между случаями одновременного применения препаратов и применение только аторвастатина (т.е. 1-кратный = без изменения). Данные указанные в% изменения представляют собой% разницу в отношении показателей при применении аторвастатина отдельно (то есть 0% = без изменения).

** Для получения информации о клинической значимости см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

*** Сообщалось о больших повышение AUC (до 2 5 раза) и / или C max (до 71%) при избыточном потреблении грейпфрутового сока (0 75-1 2 литра в сутки или более).

**** Одиночный образец взятый через 8-16 часов после приема препарата.

***** Через механизм двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином поскольку было показано что отсроченное применение аторвастатина после применения рифампина связано со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

****** Доза комбинации препаратов саквинавир + ритонавир в этом исследовании не является клинически применяемой дозой. Повышение экспозиции аторвастатина при применении в клинических условиях вероятно будет выше чем то которое наблюдалось в этом исследовании. Поэтому следует с осторожностью применять препарат в низкой необходимой дозе.

Таблица  2.

Влияние аторвастатина на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных средств

Аторвастатин
Одновременно применяемый препарат и режим дозирования
Препарат / доза (мг)
изменение AUC
Изменение Cmax
80 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней
Антипирин 600 мг 1 раз в сутки
 3%
↓ 11%
80 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
** Дигоксин 0 25 мг 1 раз в сутки 20 дней
 15%
20%
40 мг 1 раз в сутки в течение 22 дней
Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки 2 месяца
  • норэтистерон 1 мг
  • этинилэстрадиол 35 мкг
 
28%
19%
 
 
23%
30%
10 мг один раз в сутки
Типранавир 500 мг 2 раза в сутки / ритонавир 200 мг 2 раза в сутки 7 дней
без изменения
без изменения
10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки 14 дней
¯ 27%
¯ 18%
10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней
Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки 14 дней
без изменения
без изменения

 

** Для получения информации о клинической значимости см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Показания

Предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний

Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца такими как возраст курение артериальная гипертензия низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе Амвастан показан для:

  • уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда
  • уменьшение риска возникновения инсульта;
  • уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации и стенокардии.

Для пациентов с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца такими как ретинопатия альбуминурия курение или артериальная гипертензия препарат Амвастан показан для:

  • уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда
  • уменьшение риска возникновения инсульта.

Для пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца Амвастан показан для:

  • уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда
  • уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта;
  • уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации;
  • уменьшение риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью
  • уменьшение риска возникновения стенокардии.

Гиперлипидемия

В дополнение к диете чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина холестерина ЛПНП аполипопротеина В и триглицеридов а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона) .

Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона).

Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона) в случаях когда соблюдение диеты недостаточно эффективным.

Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны.

Как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и девочек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие:

a) холестерин ЛПНП остается ³ 190 мг / дл или

б) холестерин ЛПНП ³ 160 мг / дл и:

в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистых заболеваний или два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний присутствуют у пациента детского возраста.

Противопоказания

Активное заболевание печени которое может включать устойчивое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии.

Гиперчувствительность к любому из компонентов этого лекарственного средства.

Особенности применения

Скелетные мышцы

Поступали редкие сообщения о случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии при применении препарата Амвастан и других лекарственных препаратов этого класса. Наличие в анамнезе нарушения функции почек может быть фактором риска для развития рабдомиолиза. Такие пациенты нуждаются в более тщательном мониторинга для выявления нарушений со стороны скелетных мышц.

Аторвастатин как и другие препараты группы статинов иногда вызывает миопатии которая определяется как боли в мышцах или слабость мышц в сочетании с повышением показателей КФК (КФК) более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Одновременное применение высоких доз аторвастатина с определенными лекарственными препаратами такими как циклоспорин и мощные ингибиторы CYP3A4 (например кларитромицин итраконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ) повышает риск миопатии / рабдомиолиза.

Поступали редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) - аутоиммунной миопатии связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется следующими признаками: слабость проксимальных мышц и повышенный уровень КФК в сыворотке крови которые сохраняются несмотря на прекращение лечения статинами; мышечная биопсия выявляет некротизирующее миопатии без значительного воспаления; при применении иммуносупрессивных средств наблюдается положительная динамика.

Возможность развития миопатии следует рассматривать в любого пациента с диффузными миалгиями болезненностью или слабостью мышц и / или значительным повышением КФК. Пациентам следует порекомендовать немедленно сообщать о случаях боли в мышцах болезненности или слабости мышц неизвестной этиологии особенно если это сопровождается ощущением недомогания или повышением температуры или если признаки и симптомы заболевания мышц сохраняются после прекращения приема препарата Амвастан. Лечение следует прекратить в случае повышения уровня КФК диагностирования или подозрения на миопатии.

Риск миопатии во время лечения препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина производных фиброевой кислоты эритромицина кларитромицина ингибитора протеазы вируса гепатита С телапревир комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ в том числе саквинавир + ритонавир лопинавир + ритонавир типранавир + ритонавир дарунавир + ритонавир фосампренавир и фосампренавир + ритонавир а также ниацина или антимикотиков группы азолов. Врачи которые рассматривают возможность комбинированной терапии препарата Амвастан и производных фиброевой кислоты эритромицина кларитромицина комбинаций саквинавир + ритонавир лопинавир + ритонавир дарунавир + ритонавир фосампренавиру фосампренавир + ритонавир антимикотиков группы азолов или липидомодифицирующей доз ниацина должны тщательно взвесить потенциальные преимущества и риски а также тщательно мониторить состояние пациентов по любым признаков или симптомов боли болезненности или слабости в мышцах особенно в начальных месяцев терапии и в течение какого-либо из периодов титрования дозы в направлении увеличения любого из препаратов. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и поддерживающих доз аторвастатина при одновременном приеме с вышеуказанными лекарственными препаратами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких ситуациях может рассматриваться возможность периодического определения КФК но нет гарантии что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии.

Сообщалось о случаях миопатии в том числе рабдомиолиза при одновременном применении аторвастатина с колхицином поэтому аторвастатин с колхицином следует назначать пациентам с осторожностью (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Терапию Амвастан следует временно или полностью прекратить в любого пациента с острым серьезным состоянием указывает на развитие миопатии или при наличии фактора риска развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например тяжелая острая инфекция артериальная гипотензия хирургическая операция травма тяжелые метаболические эндокринные и электролитические расстройства а также неконтролируемые судороги).

Нарушение функции печени

Было показано что статины как и некоторые другие гиполипидемические терапевтические средства связанные с отклонением от нормы биохимических показателей функции печени.

Перед тем как начинать терапию препаратом Амвастан рекомендуется получить результаты анализов показателей ферментов печени и сдавать анализы повторно в случае клинической необходимости. Поступали редкие пострегистрационных сообщения о случаях летального и нелетального печеночной недостаточности у пациентов принимавших препараты группы статинов в том числе аторвастатин. В случае серьезного поражения печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемией или желтухой при применении препарата Амвастан следует немедленно прекратить. Если не определено альтернативной этиологии не следует повторно начинать лечение препаратом.

Амвастан следует с осторожностью назначать пациентам принимающим значительные количества алкоголя и / или имеют в анамнезе заболевания печени. Амвастан противопоказан при активном заболевании печени или стойком повышении активности печеночных трансаминаз неясной этиологии (см. Раздел «Противопоказания»).

Эндокринная функция

Сообщалось о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в том числе и препарата Амвастан.

Статины препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут ослаблять секрецию надпочечных и / или гонадних стероидов. Имеются сообщения о клинических исследованиях которые показали что Амвастан не снижает базальную концентрацию кортизола плазмы и не повреждает резерв надпочечников. Влияние статинов на оплодотворяющую способность спермы не исследовали в достаточного количества пациентов. Неизвестно каким образом препарат влияет да и вообще влияет на систему «половые железы-гипофиз-гипоталамус» у женщин в предменопаузальный период. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата группы статинов с лекарственными препаратами которые могут снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов такими как кетоконазол спиронолактон и циметидин.

Применение пациентам с недавним случаем инсульта или транзиторной ишемической атаки

Имеются сообщения о повышении частоты случаев нелетального геморрагического инсульта при применении аторвастатина. Сообщений о повышении частоты случаев летального геморрагического инсульта при применении аторвастатина нет.

Не наблюдалось ни одной общей различия в безопасности и эффективности препарата между пожилыми пациентами и молодых пациентов однако нельзя исключать большую чувствительность некоторых старших пациентов. Поскольку старший возраст (65 лет) является фактором предрасположенности к миопатии следует с осторожностью назначать Амвастан людям пожилого возраста.

Печеночная недостаточность

Амвастан противопоказан пациентам с активным заболеванием печени включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии (см. Разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

До начала лечения

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к развитию рабдомиолиза. До начала лечения статинами у пациентов склонных к развитию рабдомиолиза следует определять уровень УК при:

  • нарушении функции почек
  • гипофункции щитовидной железы;
  • наследственных расстройствах мышечной системы в семейном или личном анамнезе
  • перенесенных в прошлом случаях токсического воздействия статинов или фибратов на мышцы;
  • перенесенных в прошлом заболеваниях печени и / или употреблении больших количеств алкоголя.

Для пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) необходимость проведения указанных мероприятий следует оценивать с учетом наличия других факторов предрасположенности к развитию рабдомиолиза.

Повышение уровня препарата в плазме крови возможно в частности в случае взаимодействия и применения особым популяциям пациентов в том числе пациентам с наследственными болезнями.

В таких случаях рекомендуется оценивать соотношение рисков и возможной пользы от лечения и проводить клинический мониторинг состояния пациентов. Если до начала лечения уровень УК значительно повышен (превышает ВМН более чем в 5 раз) лечение начинать не следует.

Измерение уровня КФК

Уровень КФК не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии каких-либо возможных альтернативных причин повышения уровня УК так как это может осложнить расшифровки результатов. Если на начальном уровне наблюдается значительное повышение УК (превышение верхней границы нормы более чем в 5 раз) то через 5-7 дней необходимо провести повторное определение для подтверждения результата.

Во время лечения

Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщать о развитии боли в мышцах судом или слабости особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

В случае появления этих симптомов во время лечения аторвастатином необходимо определить уровень КК у этого пациента. Если уровень УК значительно повышен (превышает ВМН более чем в 5 раз) лечение следует прекратить.

Целесообразность прекращения лечения следует также рассмотреть если повышение уровня УК не достигает пятикратного превышения ВМН но симптомы со стороны мышц имеют тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.

После исчезновения симптомов и нормализации уровня УК можно рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или начала лечения альтернативным статинами при условии применения минимальной возможной дозы и тщательного наблюдения за состоянием пациента.

Лечение аторвастатином необходимо прекратить если наблюдается клинически значимое повышение уровня УК (превышение верхней границы нормы более чем в 10 раз) или в случае установления диагноза рабдомиолиза (или подозрения на развитие рабдомиолиза).

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами

Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными препаратами которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Примерами таких препаратов могут выступать мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков циклоспорин телитромицин кларитромицин делавирдин стирипентол кетоконазол вориконазол итраконазол Посаконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ в том числе ритонавир лопинавир атазанавир индинавир дарунавир. При одновременном применении с гемфиброзилом и другими производными фибровой кислоты эритромицином ниацина и эзетимиба также риск возникновения миопатии. Если возможно следует применять другие лекарственные препараты (не взаимодействуют с аторвастатином) вместо вышеупомянутых.

Если необходимо проводить одновременное лечение аторвастатином и упомянутыми препаратами следует тщательно взвесить пользу и риски от одновременного лечения. Если пациенты принимают лекарственные препараты повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови рекомендуется снижать дозу аторвастатина до минимальной. Кроме того в случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной дозы аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния этих пациентов.

Не рекомендуется одновременно назначать аторвастатин и фузидову кислоту поэтому стоит рассмотреть возможность временной отмены аторвастатина в период лечения фузидовою кислотой.

Интерстициальная болезнь легких

Во время лечения некоторыми статинами (особенно во время длительного лечения) были описаны исключительные случаи развития интерстициальной болезни легких. К проявлениям этой болезни можно отнести одышку непродуктивный кашель и общее ухудшение самочувствия (утомляемость снижение массы тела и лихорадка). В случае возникновения подозрения на интерстициальную болезнь легких следует прекратить лечение статинами.

Наполнители

В состав препарата Амвастан входит лактоза. Этот препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями связанными с непереносимостью галактозы дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы. Терапия липидомодификацийнимы препаратами должна быть одним из составляющих компонентов комплексной терапии для пациентов со значительно повышенным риском развития атеросклеротических заболеваний сосудов через гиперхолестеринемией. Медикаментозная терапия рекомендуется как дополнение к диете когда результата от соблюдения диеты ограничивающей потребление насыщенных жиров и холестерина а также от применения других немедикаментозных мер было недостаточно. Пациентам с ишемической болезнью сердца или несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца прием препарата Амвастан можно начать одновременно с соблюдением диеты.

Ограничение применения

Нет данных исследований применения Амвастану в условиях когда основным отклонением от нормы со стороны липопротеинов является повышение уровня хиломикронов (типы I и V по классификации Фредриксона).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Риск развития миопатии во время лечения статинами повышается в случае одновременного применения производных фиброевой кислоты липидомодификацийних доз ниацина циклоспорина или мощных ингибиторов CYP 3A4 (например кларитромицина ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазола) (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства») .

Мощные ингибиторы CYP 3A4. Амвастан метаболизируется цитохромом P450 3A4. Одновременное применение препарата Амвастан с мощными ингибиторами CYP 3A4 может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. Таблицу 3 и подробную информацию приведенную ниже). Степень взаимодействия и усиления действия зависят от изменчивости воздействия на CYP 3A4. Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 (например с циклоспорином телитромицином кларитромици