Берлиприл плюс 10/25 таблетки №30

Берлиприл плюс 10/25 (Berlipril plus 10/25) инструкция по применению

Состав

Лекарственная форма

Фармако-терапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания

Противопоказания Берлиприла плюс

Особенности применения препарата

Способ применения и дозы Берлиприл плюс

Передозировка

Побочные реакции Берлиприла плюс

Срок годности

Условия хранения

Упаковка

Категория отпуска из аптеки

Состав

действующее вещество: эналаприла малеат, гидрохлортиазид;

1 таблетка содержит:

• эналаприла малеата 10 мг
• гидрохлоротиазида 25 мг

вспомогательные вещества: лактоза; магния карбонат; желатин; железа оксида гидрат желтый (Е 172), натрия                                                                   крахмала (тип А); кремния диоксид коллоидный магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

плоские с обеих сторон светло-желтые таблетки со скошенными краями и насечкой для деления с одной стороны.

Насечка для разделения предназначена исключительно для того, чтобы разделить таблетку пополам для облегчения ее глотания, а не для ее разделения на равные части.

Фармако-терапевтическая группа

Ингибиторы АПФ и диуретики. Код АТХ С09В А02.

Фармакологические свойства

Берлиприл плюс 10/25 - это комбинированный препарат, в состав которого входит ингибитор АПФ - эналаприл и антигипертензивное диуретическое средство - гидрохлортиазид.

Фармакодинамика

Эналаприла малеат

Эналаприла малеат - это соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного 2 аминокислот - L-аланина и L-пролина. АПФ (АПФ) представляет собой пептидил-дипептидаза и катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который оказывает вазопрессорную действие. После всасывания эналаприл гидролизуется с образованием эналаприлата, который, в свою очередь, подавляет АПФ. Это приводит к уменьшению уровня ангиотензина II в плазме крови и дальнейшего увеличения активности ренина в плазме крови (вследствие блокировки механизма отрицательной обратной связи с высвобождением ренина) и уменьшение секреции альдостерона. Структура АПФ не отличается от кининазы ИИ, таким образом, эналаприл может блокировать распад брадикинина - мощного вазодилататора. Однако клиническая значимость этого эффекта еще не выяснена. Антигипертензивное действие эналаприла, в первую очередь, связано с угнетением активности ренин-ангиотензин-, но препарат снижает артериальное давление и у пациентов с низкорениновой формой гипертензии. Применение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией сопровождается уменьшением артериального давления в горизонтальном и вертикальном положении тела без существенного увеличения частоты сердечных сокращений. В редких случаях это сопровождается ортостатической гипотензии. У некоторых пациентов оптимальное снижение артериального давления происходит только через несколько недель лечения. Внезапное прекращение терапии эналаприлом не сопровождается резким повышением артериального давления. Достаточное подавление активности АПФ обычно наблюдается через 2-4 ч после однократного приема внутрь эналаприла. Антигипертензивное действие проявляется уже в течение 1 часа после приема, но максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 часов. Продолжительность действия препарата зависит от дозы. Однако при применении в рекомендованных дозах гипотензивный и гемодинамический эффекты сохраняются не менее 24 часов. При оценке гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось уменьшением сопротивления периферических сосудов и увеличением сердечного выброса с минимальным изменением частоты сердечных сокращений. После применения эналаприла наблюдалось усиление почечного кровотока, тогда как скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Задержке натрия и воды при применении эналаприла не замечено. Однако у пациентов с предварительно низкой скоростью клубочковой фильтрации этот показатель может увеличиваться на фоне лечения. В кратковременных клинических исследованиях, проведенных на пациентах с нарушением функции почек и сопутствующим сахарным диабетом или без него, наблюдалось уменьшение альбуминурии, протеинурии и экскреции IgG с мочой после применения эналаприла. При одновременном применении с диуретиками Тиазидовые группы антигипертензивное действие эналаприла усиливается. Эналаприл может предотвращать или уменьшать проявления гипокалиемии, связанной с применением диуретиков Тиазидовые группы.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II исследовалось в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

Исследование ONTARGET проводилось у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождавшийся признаками поражения органа-мишени. Исследование VA NEPHRON-D проводили у пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значительного положительного влияния на результат почечных и / или сердечно-сосудистых заболеваний и летальность вследствие них, в то время как по сравнению с монотерапией наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и / или гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) проводили для выявления положительного эффекта от добавления алискиреном к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или которые имеют оба заболевания. Данное исследование было прервано ранее в связи с повышенным риском побочных реакций. Летальность от сердечно-сосудистых заболеваний и случаи инсульта чаще наблюдались в группе с применением алискиреном, чем в группе с применением плацебо, а сообщения о серьезных побочных реакциях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) наблюдались чаще в группе с применением алискиреном, чем в группе с применением плацебо.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид - это диуретическое средство тиазидового ряда, оказывает мочегонное действие за счет угнетения реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев. Он усиливает выведение натрия и хлора и в меньшей степени калия и магния, увеличивая объем мочи и способствуя снижению артериального давления. Мочегонный эффект препарата обычно проявляется через 2 часа после перорального применения, достигает максимального действия через 4 часа и продолжается в течение 6-12 часов. При достижении определенной дозы увеличение терапевтического эффекта диуретиков тиазидового ряда прекращается, а побочные реакции увеличиваются. При отсутствии эффекта увеличения дозы препарата больше рекомендованной не дает желаемого результата и сопровождается многочисленными побочными реакциями.

Немеланомный рак кожи (НМРШ). Имеющиеся данные эпидемиологических исследований показали связь между совокупной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРШ. Одно исследование охватывало популяцию с 71533 пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточным карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1430833 и 172462 участниками групп контроля соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (совокупно ≥ 50000 мг) связывалось с скорректированным соотношением рисков (ОР) 1,29 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95% ДИ : 3,68-4,31) - для ПКК. Четкая взаимосвязь между совокупной дозой и ответом организма наблюдался как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и действием гидрохлоротиазида: 633 пациентов с раком губы сравнивались с 63067 участниками контрольной группы с использованием стратегии выборки с учетом риска. Было продемонстрировано взаимосвязь между совокупной дозой и реакцией: скорректированное ОР составило 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6), что увеличивалось в НС 3,9 (3,0-4,9) при высоких доз (~ 25000 мг) и СР 7,7 (5,7-10,5) при высокой совокупной дозе (~ 100 000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Эналаприла малеат / гидрохлоротиазид

Проведенные клинические исследования показали, что одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида приводит большое гипотензивное действие, чем их монотерапия. Эналаприл может предотвращать или уменьшать проявления гипокалиемии, обусловленной гидрохлоротиазидом.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Эналаприла малеат

После приема внутрь эналаприл быстро всасывается и его максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается в течение 1 часа. Исходя из содержания эналаприла в моче, степень его всасывания после перорального применения в форме таблетки составляет примерно 60%. Прием пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание эналаприла при пероральном применении. После всасывания эналаприл быстро и в больших количествах гидролизуется до эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Максимальный уровень эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4:00 после перорального применения эналаприла в виде таблетки. Эффективный период полувыведения эналаприлата после многократного применения эналаприла составляет 11 часов. При нормальной функции почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4 суток после начала его применения.

Распределение. В диапазоне терапевтических концентраций связывание эналаприлата с белками плазмы крови человека не превышает 60%.

Метаболизм. Эналаприл не поддается существенным метаболическим превращениям за исключением конверсии в эналаприлат.

Вывод. Эналаприлат выводится почками. В моче определяются эналаприлат, на долю которого приходится 40% от дозы, и неизмененный эналаприл (примерно 20%).

Нарушение функции почек. Экспозиция эналаприла и эналаприлата увеличивается при почечной недостаточности. При легкой или умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина - 40-60 мл / мин) AUC (площадь под кривой «концентрация-время») эналаприлата в состоянии равновесия при дозе 5 мг 1 раз в сутки примерно в 2 раза выше, чем при нормальной функции почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) AUC увеличивается примерно в 8 раз. У таких пациентов при многократном применении эналаприла малеата увеличивается эффективный период полувыведения эналаприлата и увеличивается время достижения равновесия.

Лактация. В течение 4-6 часов после приема внутрь в дозе 20 мг пятью женщинами в послеродовом периоде пик концентрации эналаприла малеата в молоке матери в среднем на 1,7 мкг / л (диапазон пиков от 0,54 до 5,9 мкг / л) . Среднее значение пиков концентрации эналаприлата - 1,7 мкг / л (от 1,2 до 2,3 мкг / л); пики концентрации наблюдались в разное время в течение 24 часов. Согласно данным по пиковой концентрации в грудном молоке, считается, что младенец, который употребляет в пищу только молоко матери, получает не более 0,16% вещества от принятой матерью дозы и подобранной в расчете на кг массы тела. У женщины, которая применяла по 10 мг эналаприла в сутки в течение 11 месяцев, пик концентрации, составляет 2 мкг / л, наблюдается примерно через 4:00 после приема препарата, а пик концентрации эналаприлата, что составляет 0,75 мкг / л - примерно через 9:00 после приема. Общий суточный содержание эналаприлата в молоке матери составлял 0,63 мкг / л, а общий суточный содержание эналаприла - 1,44 мкг / л. Через 4:00 после приема разовой дозы 5 мг эналаприла одной пациенткой и разовой дозы 10 мг эналаприла двумя пациентками уровень содержания эналаприлата в молоке находился ниже предела обнаружения (<0,2 мкг / л); содержание эналаприла не было установлено.

Гидрохлортиазид

После приема внутрь гидрохлоротиазид достаточно быстро всасывается в объеме 80% от принятой дозы. Еды оказывает лишь незначительное влияние на его всасывание. Максимальный уровень в плазме крови достигается через 2-5 часов. Примерно 50-60% гидрохлоротиазида связывается с альбумином, но большая его часть накапливается в эритроцитах. Период полувыведения составляет 5-15 часов. Гидрохлоротиазид выводится почками практически в неизмененном виде (> 95%).

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные не свидетельствуют об особой опасности для людей, учитывая стандартные исследования по безопасной фармакологии, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и токсического воздействия на репродуктивную функцию и развитие.

Данные исследований репродуктивной токсичности позволяют предположить, что эналаприла малеат не влияет на фертильность и функционирования репродуктивной системы у крыс и не обладает тератогенным эффектом. В исследовании, в котором препарат вводили крысам до спаривания и во время беременности, в период лактации была обнаружена повышенная летальность потомства. Было доказано, что препарат проходит через плаценту и выводится с молоком. Также было доказано фетотоксическое действие (вредное воздействие на плод и / или гибель плода) препаратов, относящихся к классу ингибиторов АПФ, если их назначать во II и III триместрах беременности.

Клинические характеристики.

Показания

Эссенциальная гипертензия.

• Берлиприл плюс 10/25 показан взрослым, у которых снижение артериального давления недостаточное при применении монотерапии эналаприла малеата.
• Это лекарственное средство можно применять для замены комбинированной терапии эналаприла малеата 10 мг и гидрохлоротиазида 25 мг при стабильном состоянии больного при этих дозах.

Противопоказания Берлиприла плюс

• Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ (см. Раздел «Состав»);
• гиперчувствительность к другим ингибиторам АПФ или к производным сульфонамидных препаратов;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) и диализ;
• анурия
• ангионевротический отек в анамнезе, вызванный применением ингибитора АПФ
• наследственная / врожденная склонность к ангионевротическому отеку;
• стеноз почечной артерии;
• тяжелые нарушения функции печени;
• одновременное применение Берлиприл плюс 10/25 вместе с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73м2)(см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »);
• одновременное применение с терапией сакубитрилом / валсартаном: лечение Берлиприл плюс 10/25 не следует начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила / валсартана;
• беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эналаприла малеат / гидрохлоротиазид

Другие гипотензивные средства. При одновременном применении возможно усиление гипотензивных эффектов эналаприла и гидрохлоротиазида. При сочетании с нитроглицерином, другими нитропрепараты или сосудорасширяющими препаратами возможно дальнейшее значительное снижение артериального давления.
Литий. Были сообщения о обратимое повышение уровня лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Диуретики Тиазидовые группы могут еще больше повышать риск развития токсического действия лития, уже имеет место на фоне применения ингибиторов АПФ. Поэтому комбинированный препарат эналаприла / гидрохлоротиазид не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития, а в случае необходимости такой терапии следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). При длительном применении НПВП возможно ослабление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ или снижение диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффекта диуретиков. Сочетание НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и ингибиторов АПФ сопровождается аддитивным эффектом в виде повышения уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Как правило, эти эффекты носят обратимый характер. Редко развивается острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например в пожилом возрасте или у пациентов с уменьшенным объемом циркулирующей крови, в том числе вследствие интенсивного применения диуретиков.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС). Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС, связанная с одновременным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном, приводит к повышению частоты побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в т. Ч. Острая почечная недостаточность) по сравнению с применением одного средства, влияет на РААС (см. разделы «Фармакологические», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Эналаприла малеат

Препараты, повышающие риск возникновения ангионевротического отека.

Одновременное применение с сакубитрилом / вальзартаном противопоказано. Поскольку это повышает риск возникновения ангионевротического отека (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Сопутствующий прием ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптину может приводить к повышенному риску ангионевротического отека (см. Раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики, добавки с калием или солевые заменители, содержащие калий.

Несмотря на то, что уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих терапию эналаприлом, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Берлиприл плюс 10/25 с другими веществами, повышают содержание калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол). Поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающие диуретики как амилорид. Поэтому комбинация Берлиприла плюс 10/25 с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. Если же сопутствующий прием является показанным, их следует применять с осторожностью и при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Гепарин.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и гепарина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Диуретики (группы тиазидов и петлевые диуретики). Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию и возникновения опасности артериальной гипотензии на первых этапах терапии эналаприлом (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретиков, увеличением количества соли и жидкости, употребляемой.

Тромболитиков. Сообщалось о повышенном риске возникновения ангионевротического отека у пациентов, при применении альтеплазы сопутствующее принимающих ингибиторы АПФ, в т.ч. эналаприл (см. раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессантов средства / нейролептические средства / анестетические средства. Одновременное применение определенных анестетических лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических лекарственных средств с ингибиторами АПФ может вызвать значительное снижение артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Противодиабетические средства. По данным эпидемиологических исследований одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулина или пероральных противодиабетических средств) может сопровождаться значительным снижением уровня глюкозы в крови и повышением риска развития гипогликемии. Это скорее в первые недели такого лечения и при нарушении функции почек (см. Раздел «Побочные реакции»).

Этанол. Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота и средства группы бета-блокаторов. Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах) и бета-адреноблокаторами опасности не представляет.

Препараты золота. При одновременном применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, с препаратами золота, предназначенных для инъекционного введения (натрия ауротиомалат), были сообщения о возникновении редких нитритоидних реакций, сопровождающихся такими симптомами, как приливы к лицу, тошнота, рвота, артериальная гипотензия .

Гидрохлортиазид

Недеполяризующие миорелаксирующее средства. Возможно повышение реакции на тубокурарин.

Этанол / средства группы барбитуратов / наркотические анальгезирующие средства. Возможно усиление ортостатической гипотензии.

Противодиабетические средства (пероральные средства и инсулин). Может возникнуть необходимость коррекции дозы противодиабетических средств (см. Раздел «Побочные реакции»).

Метформин. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактацидоза, вызванного функциональной почечной недостаточностью, которая иногда возникает в результате применения гидрохлоротиазида.

Холестирамин и колестипол. В присутствии данных ионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается.

После однократного применения колестирамина и колестипола происходит связывание гидрохлоротиазида с одновременным уменьшением его всасывания в желудочно-кишечном тракте до 85% и 43% соответственно.

Средства, приводящие к удлинению интервала QT (например. Хинидин, прокаинамид, амиодарон,соталол).Повышает риск развития двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (пируентна тахикардия - «torsades de pointes»).

Сердечные гликозиды на основе наперстянки. Гипокалиемия может приводить к повышению чувствительности сердца к токсическим эффектам наперстянки или вызвать его гиперреакцию на эти токсические эффекты (например. Повышение желудочковой возбудимости).

Кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ), амфотерицин В (при парентеральном применении). При одновременном применении этих средств с гидрохлоротиазидом возможные электролитные нарушения, в частности гипокалиемия.

При одновременном назначении диуретики (например. Фуросемид), карбеноксолон или злоупотребления слабительными средствами. Гидрохлоротиазид может усиливать потерю калия и / или магния.

Вазопрессорные амины (например.Норадреналин). Эффект вазопрессорных аминов может снижаться.

Соли кальция. При одновременном применении с препаратами Тиазидовые группы возможно повышение уровня кальция в сыворотке крови из-за уменьшения его выведения.

Имунодепресантные средства, кортикостероидные средства системного действия, прокаинамид. Возможно снижение количества лейкоцитов, лейкопения.

Цитостатические средства (например циклофосфамид, фторурацил, метотрексат). Тиазиды могут снижать выведение цитостатиков через почки и усиливать их угнетающее действие на костный мозг.

Средства для лечения подагры (например, аллопуринол, бензбромарон).

Может потребоваться увеличение дозы этих средств, поскольку гидрохлоротиазид повышает уровень мочевой кислоты в крови.

Клинические лабораторные исследования.

Гидрохлоротиазид может влиять на результаты пробы с бентиромидом. Диуретики Тиазидовые группы могут снижать в сыворотке крови концентрацию йода, который связан с белками, при отсутствии других признаков поражения щитовидной железы.

Особенности применения препарата

Эналаприла малеат и гидрохлортиазид

Артериальная гипотония и нарушение баланса электролитов / жидкости в организме.

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. При применении Берлиприл плюс 10/25 риск ее развития повышается при нарушении водно-электролитного обмена, диеты с ограничением употребления соли, диализе, диареи или рвоты (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции» ). У таких пациентов следует проводить регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов. Особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или с поражением сосудов головного мозга, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее.

При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и, в случае необходимости, провести инфузию физиологического раствора. Переходная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое может быть продлено после нормализации артериального давления на фоне инфузионной терапии.

Нарушение функции почек.

Берлиприл плюс 10/25 не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <80 мл / мин и> 30 мл / мин), пока в ходе подбора дозы эналаприла не будет доказана необходимость применения препарата с данным составом. (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У некоторых пациентов без явной патологии почек наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном применении эналаприла и диуретиков (см. Эналаприла малеат, нарушение функции почек, Гидрохлоротиазид в разделе «Особенности применения»). Если это происходит, лечения Берлиприл плюс 10/25 следует прекратить. При этом следует учесть, что в данном случае может иметь место стеноз почечной артерии (см. Эналаприла малеат, Вазоренальная гипертензия в разделе «Особенности применения»).

Одновременное применение препарата Берлиприл плюс 10/25 и алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73м2)(см. Раздел «Противопоказания»).

Гиперкалиемия.

При применении комбинации эналаприла с диуретиками в низких дозах невозможно исключить возможность гиперкалиемии (см. Эналаприла малеат, Калий в сыворотке крови в разделе «Особенности применения»).

Литий.

Одновременное применение эналаприла и диуретиков с препаратами лития не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лактоза.

Данное лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Эналаприла малеат

Стеноз устья аорты / гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и другие сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с нарушением оттока крови из левого желудочка, а также при кардиогенном шоке и стенозе, что вызывает существенное влияние на гемодинамику.

Нарушение функции почек.

Были сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне лечения эналаприлом, наблюдавшиеся главным образом у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременном диагностировании и адекватном лечении эта почечная недостаточность носит обратимый характер (см. Эналаприла малеат-гидрохлоротиазид, нарушение функции почек Гидрохлоротиазид, нарушение функции почек в разделе «Особенности применения» и разделе «Способ применения и дозы»).

Вазоренальная артериальная гипертензия.

Применение ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной почки повышает риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности. В этом случае нарушение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам препарат следует применять под постоянным контролем и контролировать функции почек.

Трансплантация почки.

Клинический опыт применения эналаприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует, поэтому препарат не рекомендуется данной категории пациентов.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Пациентам с почечной недостаточностью, нуждающихся в диализе, применение эналаприла не показано. Были сообщения о развитии анафилактических реакций при проведении гемодиализа с мембранами высокой пропускной способности (например AN 69)у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. При необходимости такой процедуры рекомендуется использовать диализных мембран другого типа или применять препарат другого антигипертензивного класса.

Печеночная недостаточность.

Редко применения ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и заканчивался молниеносным некрозом печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития такого синдрома не выяснен. Пациентам, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и начать соответствующее лечение (см. Гидрохлоротиазид, печеночная недостаточность в разделе «Особенности применения»).

Нейтропения / агранулоцитоз.

Были сообщения о развитии нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других провоцирующих факторов нейтропения возникает достаточно редко. Эналаприл следует с осторожностью применять пациентам с поражением сосудов на фоне коллагеновых заболеваний, при лечении иммунодепрессивными средствами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с предыдущим повреждением почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекционные процессы, которые не подвергались антибиотикотерапии. При применении эналаприла у таких пациентов следует периодически проверять лейкоцитарную формулу, при этом всем пациентам рекомендуется сообщать врачу о любых признаках инфекционного процесса.

Калий сыворотки крови.

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемии, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначительный у пациентов с нормальной функцией почек. Однако, у пациентов с нарушениями функции почек и / или у пациентов, принимающих калиевые добавки (включая солевые заменители), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол (также известный как триметоприм / сульфаметоксазол), гепарин, циклоспорин и, особенно, антагонисты альдостерона или ангиотензин-рецепторные блокаторы, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики, триметоприм, ко-тримоксазол и калиевые добавки следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ (для блокаторов ангиотензин-рецепторов см. «Двойная блокада РAAС» в этом разделе).

Необходимо контролировать калий в сыворотке крови и функции почек (см. «Гиперкалиемия», «метаболические и эндокринные эффекты» и «Нарушение функции почек» в этом разделе и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дополнительными факторами риска развития гиперкалиемии возраст (> 70 лет), сахарный диабет, гипоальдостеронизм, преходящие состояния, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Гиперкалиемия может причинить серьезный, иногда летальную аритмию.

Двойная блокада ренин-ангиотензин (РААС).

Данные клинических исследований свидетельствуют, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышают риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакологические»).

Если терапия с двойной блокадой РААС абсолютно целесообразной, то ее следует проводить только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, содержанием электролитов и артериальным давлением. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Пациенты с сахарным диабетом.

Пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ надо предупредить о необходимости тщательного контроля уровня сахара в крови во избежание развития гипогликемии, особенно в первый месяц одновременного применения (см. Гидрохлоротиазид, Метаболический и эндокринный эффекты в разделе «Особенности применения» и разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Реакции гиперчувствительности / ангионевротического отека.

При применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла малеата, были сообщения о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника, гортани. Такой отек может развиться в любое время на фоне лечения.

В этом случае следует немедленно прекратить применение препарата Берлиприл плюс 10/25, пациент должен находиться под наблюдением до полного исчезновения всех симптомов. Даже если ангионевротического отека поражает только язык, без сопутствующей дыхательной недостаточности, необходим длительный наблюдение за пациентом, поскольку применение антигистаминных препаратов и ГКС средств может быть недостаточно.

В редких случаях сообщалось о летальных случаях через ангионевротического отека гортани и языка. При отеке языка, надгортанника или гортани повышенный риск обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, недавно перенесших операцию на дыхательных путях. В таких случаях необходимо принять срочные меры, в том числе может потребоваться подкожная инъекция раствора эпинефрина 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и / или обеспечения проходимости дыхательных путей.

У представителей негроидной расы чаще наблюдались случаи ангионевротического отека по отношению к пациентам европеоидной расы, принимавших ингибиторы АПФ.

В целом считается, что у представителей негроидной расы существует более высокий риск развития ангионевротического отека.

Пациенты с ангионевротическим отеком другой этиологии в анамнезе при назначении ингибиторов АПФ попадают в другую группу повышенного риска данного осложнения (также см. Раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом / вальзартаном противопоказано из-за повышенного риска ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом / вальзартаном не должно начинаться ранее чем через 36 часов после последней дозы препарата Берлиприл плюс 10/25. Лечение препаратом Берлиприл плюс 10/25 не должно начинаться ранее чем через 36 часов после последней дозы сакубитрилу / валсартана (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, mTOR ингибиторами (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптину может привести к повышенному риску ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с респираторным нарушением или без него) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Нужно соблюдать осторожность в начале лечения рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином пациентам, которые уже принимают ингибиторы АПФ.

Повышенный риск ангионевротического отека был идентифицирован при совместном применении ингибиторов АПФ с Альтеплаза (тромболитическая терапия).

Анафилактические реакции при десенсибилизации ядом перепончатокрылых.

Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактические реакции, угрожали жизни, при проведении десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации.

Анафилактические реакции при афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактические реакции, угрожали жизни, при проведении афереза ЛПНП с декстрином сульфатом. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Кашель.

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель имеет непродуктивный устойчивый характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические вмешательства / анестезия.

При выполнении хирургических вмешательств или применении анестезии с применением препаратов, снижающих артериальное давление, эналаприл блокирует образование ангиотензина II за счет компенсаторного высвобождения ренина. В случае развития артериальной гипотензии, вызванной этим механизмом, ее устраняют с помощью инфузионной терапии (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность.

Берлиприл плюс 10/25 не следует применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством Берлиприл плюс 10/25 подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным женщинам (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Этнические различия.

Как и в случае других ингибиторов АПФ у пациентов негроидной расы антигипертензивный эффект эналаприла может быть менее выражен, чем у пациентов других рас, возможно, из-за большей распространенности низкого уровня ренина у лиц данной расы.

Гидрохлортиазид

Нарушение функции почек.
Применение диуретиков группы тиазидов не всегда целесообразно при лечении пациентов с нарушением функции

почек. Они неэффективны при показателях клиренса креатинина 30 мл / мин и ниже (например у пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени) (см. Эналаприла малеат-гидрохлоротиазид, нарушение функции почек, Эналаприл малеат, нарушение функции почек в разделе «Особенности применения» и раздел «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность.

Препараты группы тиазидов следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или ее прогрессирующим заболеванием, поскольку незначительные изменения содержания жидкости и водно-солевого баланса в организме могут вызвать печеночную кому (см. Эналаприла малеат, печеночная недостаточность в разделе «Особенности применения»).

Метаболические и эндокринные эффекты.

Препараты группы тиазидов могут нарушать толерантность к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом допускается потребность в коррекции дозы сахароснижающих средств, включая инсулин (см. Эналаприла малеат, Пациенты с сахарным диабетом в разделе «Особенности применения»).

Применение диуретиков группы тиазидов может привести к увеличению уровня холестерина и триглицеридов, а у некоторых пациентов может развиться гиперурикемия и / или подагра. Данный эффект гиперурикемии, вероятно, зависит от дозы. Кроме того, эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в крови, и таким образом, усиливать гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. Как и в случае применения любых диуретиков, необходим периодический контроль уровня сывороточных электролитов.

Препараты группы тиазидов, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемии, гипонатриемии, гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками появления водно-электролитного дисбаланса является сухость во рту, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, беспокойство, боль или судороги в мышцах, слабость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны пищеварительного тракта , такие как тошнота и рвота. Хотя при применении препаратов группы тиазидов может возникнуть гипокалиемия, одновременное применение эналаприла уменьшает этот эффект. Риск гипокалиемии более вероятен у пациентов с циррозом печени, у пациентов со значительно повышенным диурезом, с недостаточным поступлением в организм электролитов у пациентов, которые одновременно применяют кортикостероидные средства или АКТГ (АКТГ) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие механизмами »).

У пациентов с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно умеренно выраженный и не требует терапевтического вмешательства. Препараты группы тиазидов могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать обратимое и легкое повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии соответствующих заболеваний, влияющих на его метаболизм. При скрытом гиперпаратиреозе может наблюдаться выраженная гиперкальциемия. Применение препаратов группы тиазидов следует прекратить перед проведением исследований функции паращитовидных желез. Препараты группы тиазидов могут увеличивать выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Антидопинговый тест.

Гидрохлортиазид, содержащаяся в этом препарате, может вызвать ложноположительный результат антидопингового теста.

Гиперчувствительность.
У пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе или без нее могут возникать реакции гиперчувствительности. Также были сообщения о повышенном риске усиления или активизации течения системной красной волчанки.
Хориоидальная эффузии, острая миопия и глаукома.

Гидрохлортиазид, что является сульфаниламиды, связывали с реакцией идиосинкразии, что приводило к хориоидальной эффузии с нарушениями со стороны зрения, острой переходной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя острое снижение остроты зрения или появление боли в глазах. Они возникают обычно в течение промежутка времени от нескольких часов до одной недели после начала лечения. Нелеченная острая глаукома может привести к стойкой потере зрения.

Первоочередными мерами являются как можно быстрее отмена гидрохлоротиазида. В случае, если внутриглазное давление не контролируется, может возникнуть необходимость принятия решения о немедленном терапевтическое или хирургическое лечение. Фактором риска в плане развития закрытоугольной глаукомы может быть наличие в анамнезе аллергии к сульфаниламидам или пенициллина.

Немеланомный рак кожи (НМРШ).

В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных на основе данных датского национального реестра онкологических заболеваний, с увеличением общей дозы гидрохлоротиазида наблюдалось повышение риска развития НМРШ (Базальноклеточный карцинома (БКК) и плоскоклеточная карцинома (ПКК)). Фотосенсибилизирующее эффекты гидрохлоротиазида могут выступать как возможный механизм развития НМРШ.

Пациентам, принимающим гидрохлортиазид, следует сообщить о риске развития НМРШ и рекомендовать регулярно проверять свою кожу на наличие каких-либо новых повреждений и сразу сообщать о любых подозрительных поражения кожи. С целью минимизации риска возникновения рака кожи пациентам следует рекомендовать следующие возможные профилактические меры, как ограничение влияния солнечного света и УФ-лучей и надлежащую защиту в случае такого влияния. Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, в том числе с помощью гистологических исследований образцов, полученных путем биопсии. У пациентов, которые в прошлом перенесли НМРШ, также может возникнуть необходимость пересмотра применения гидрохлоротиазида (см. Также раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Берлиприл плюс 10/25 не применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством Берлиприл плюс 10/25 подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Ингибиторы АПФ

Эпидемиологические данные о риске возникновения тератогенного влияния ингибиторов АПФ у беременных во время первого триместра беременности были убедительными, однако незначительное повышение риска не исключается. Пациенткам, планирующим беременность, необходимо заменить терапию ингибиторами АПФ на терапию альтернативными антигипертензивными средствами, которые имеют установленный профиль по безопасности для применения в период беременности, кроме случаев, когда терапия ингибиторами АПФ считается необходимой. Когда диагностируется беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать терапию альтернативными средствами.

Терапия ингибиторами АПФ во время II и III триместра беременности вызывает фетотоксичность (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Может иметь место олигогидрамнион - вероятно, как проявление сниженной функции почек плода что может привести к контрактур конечностей, краниоцефальних деформаций или гипоплазии легких. В случае появления эффектов фетотоксичности во время терапии ингибиторами АПФ во II и III триместрах беременности пациенткам показано ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Младенцев, матери которых применяли ингибиторы АПФ, необходимо наблюдать относительно возможной артериальной гипотонии.

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в период первого триместра. Результаты экспериментальных исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая механизм действия гидрохлоротиазида, во II и III триместрах он может нарушать фето-плацентарный кровоток и оказать негативное влияние на плод, а как следствие, и на младенца, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопения.

Гидрохлортиазид не предназначен для лечения гестационного отека, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку он может вызвать уменьшение объема плазмы и гипоперфузию плаценты, но при этом не совершать положительного влияния по лечению заболевания.

Гидрохлортиазид также не рекомендуется применять для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных, кроме редких случаев, когда нельзя использовать другие препараты.

Кормление грудью. Препарат Берлиприл плюс 10/25 противопоказан в период кормления грудью.

У человека эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. Применение диуретиков группы тиазидов в период кормления грудью у кормящих матерей сопровождалось уменьшением или прекращением выработки молока. Из-за возможных серьезных побочных реакциях у младенцев на оба активные компоненты этого препарата его применение следует прекратить в период кормления грудью. В противном случае женщинам рекомендуется отказаться от кормления грудью.

Эналаприл

Данные по фармакокинетике показывают очень низкие концентрации эналаприла в грудном молоке. Хотя незначительные концентрации ингибиторов АПФ не имеют клинического значения, через имеющийся риск возникновения побочных реакций у младенцев (воздействие на сердечно-сосудистую систему и функцию почек), а также в связи с недостаточностью опыта клинического применения Берлиприл плюс 10/25, проводить лечение эналаприлом пациенток - в случае недоношенности детей или в первые недели их жизни - не рекомендуется, если ребенок находится на грудном вскармливании. При грудном кормлении в более старшем возрасте применения эналаприла матерью допускается только в случае крайней необходимости и при условии медицинского наблюдения за младенцем на предмет побочных реакций.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид в небольших количествах проникает в грудное молоко. В высоких дозах тиазиды значительно увеличивают диурез, и тем самым подавляют лактацию.

Фертильность. Исследований о влиянии препарата Берлиприл плюс 10/25 на фертильность не проводили.

Эналаприл

Результаты исследований по токсичности относительно репродуктивной функции, проводили на крысах, дают возможность предположить, что эналаприл не влияет на фертильность и функцию репродуктивной системы.

Гидрохлортиазид

В исследованиях токсичности гидрохлоротиазида на репродуктивную функцию, проводились на мышах и крысах, случаев негативного воздействия на фертильность животных обоего пола зафиксировано не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов при применении препарата Берлиприл плюс 10/25 возможно изменение скорости реакции, препятствует управлению автотранспортом и работе с механизмами или работе в условиях неустойчивого равновесия. Это скорее в начале лечения, при повышении дозы или изменении препарата, а также при применении алкоголя во время лечения. Следует помнить, что применение препарата Берлиприл плюс 10/25 может сопровождаться головокружением и усталостью.

Способ применения и дозы Берлиприл плюс

Берлиприл плюс 10/25 не показан для начального лечения эссенциальной гипертензии. На первых этапах следует подбирать оптимальные дозы его отдельных компонентов. В случае необходимости пациенту следует назначить применение комбинированного препарата с фиксированными дозами действующих веществ вместо монотерапии.

Стандартная доза составляет 1 таблетку в сутки. Таблетку принимать независимо от приема пищи, утром, запивая достаточным количеством жидкости, например 1 стаканом воды.

При переводе пациентов с монотерапии эналаприла малеата на препарат Берлиприл плюс 10/25, особенно пациентов с водно-электролитными нарушениями (например, после рвоты, диареи, лечение диуретиками), с тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой формой артериальной гипертензии, в том числе почечного происхождения , возможно значительное снижение артериального давления, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением примерно 8:00 после применения первой дозы.

Дозирование при нарушении функции почек (клиренс креатинина - 30-80 мл / мин)

Берлиприл плюс 10/25 противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Его назначение возможно пациентам, у которых клиренс креатинина> 30 и <80 мл / мин, но только после подбора действующих веществ отдельно. У таких пациентов рекомендуемая доза эналаприла малеата при монотерапии составляет 5-10 мг.

Пациенты пожилого возраста. Данные о взаимосвязи эффективности и безопасности препарата с возрастом пациента отсутствуют. При применении препарата следует учитывать функцию почек.

Дети.

Не следует применять препарат детям из-за отсутствия информации о его эффективности и безопасности при применении этой категории пациентов.

Передозировка

Специальных указаний по лечению пациентов с передозировкой препарата Берлиприл плюс 10/25 нет. Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Применение препарата Берлиприл плюс 10/25 следует прекратить и тщательно обследовать пациента.

Лечение. Возможными мерами по устранению передозировки искусственное рвота, прием активированного угля и слабительных средств в том случае, когда препарат был принят недавно, а также борьба с обезвоживанием, нарушением электролитного баланса и артериальной гипотензии с помощью общепринятых методов.

Эналаприла малеат. До сих пор наиболее частой признаком передозировки является выраженная артериальная гипотензия, начинается примерно через 6 часов после применения таблеток и сопровождается блокадой ренин-ангиотензин-и ступором. При передозировке ингибиторами АПФ могут развиваться следующие симптомы: острая сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, состояние тревожности и кашель. Были сообщения о случаях приема внутрь 300 мг и 400 мг эналаприла малеата, что привело соответственно к повышению уровня эналаприлата в сыворотке крови в 100 и 200 раз по сравнению с уровнями, обычно наблюдаются при применении терапевтических доз.

Лечение. Для лечения передозировки рекомендуется инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение. Возможно проведение инфузии ангиотензина II и / или препаратов катехоламинов группы. Если применение эналаприла малеата произошло недавно, показаны такие меры по его выведению из организма: искусственное рвота, промывание желудка, прием адсорбентов и сульфата натрия. Эналаприлат подвергается выведению из общего кровотока с помощью гемодиализа. При устойчивой брадикардии показано применение кардиостимулятора, при этом следует проводить непрерывный контроль жизненных показателей организма, концентрации креатинина и уровня электролитов в сыворотке крови.

Гидрохлортиазид. Частыми признаками передозировки являются симптомы, обусловленные снижением уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживания, возникающее вследствие чрезмерного диуреза. В случае применения сердечных гликозидов гипокалиемия способна привести к увеличению сердечных аритмий.

Побочные реакции Берлиприла плюс

Во время клинических исследований или после выхода препарата на рынок сообщалось о приведенных ниже побочные реакции, которые наблюдались в результате применения препарата Берлиприл плюс 10/25, отдельно эналаприла или отдельно гидрохлоротиазида.

Для оценки частоты возникновения побочных действий используется следующая классификация:

• очень часто ≥ 1/10;
• Часто ≥ 1/100, <1/10;
• Иногда: ≥ 1/1000, <1/100;
• Редко ≥ 1/10000, <1/1000;
• Очень редко <1/10000;
• Неизвестно: частота неизвестна (по имеющимся данным частоту установить невозможно).

Инфекции и инвазии.

• Редко сиалоаденит.

Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования (в том числе кисты и полипы).

• Неизвестно: немеланомного рак кожи (Базальноклеточный карцинома и плоскоклеточный рак).

Со стороны крови и лимфатической системы.

• Иногда анемия, в том числе апластическая и гемолитическая.
• Редко нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны эндокринной системы.

• Неизвестно: синдром нарушения секреции АДГ (SIADH).

Со стороны пищеварительной системы и обмена веществ.

• Часто гипокалиемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия.
• Иногда гипогликемия (см. Раздел «Особенности применения»), гипомагниемия, подагра.
• Редко гипергликемия, глюкозурия.
• Очень редко метаболический алкалоз, гиперкальциемия (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы и психические нарушения.

• Очень часто головокружение.
• Часто: головная боль, депрессия, потеря сознания, изменения вкусового восприятия.
• Иногда спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, головокружение, снижение либидо.
• Редко необычные сновидения, нарушение сна, парезы (вследствие гипокалиемии).

Со стороны органов зрения.

• Очень часто расплывчатость зрения.
• Иногда: ксантопсия.
• Неизвестно: хориоидальной выпот, острая глаукома.

Со стороны уха и лабиринта.

• Иногда шум в ушах.

Со стороны сердца и сосудистой системы.

• Часто: артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия.
• Иногда: приливы, пальпитация, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, вероятно, на фоне тяжелой артериальной гипотензии у пациентов группы риска (см. Раздел «Особенности применения»).
• Редко синдром Рейно, некротизирующий ангииты (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

• Очень часто кашель.
• Часто одышка.
• Иногда: ринорея, боль в горле или осиплость голоса, бронхоспазм / астма.
• Редко инфильтраты в легких, респираторный дистресс-синдром (в том числе пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта.

• Очень часто тошнота.
• Часто диарея, боль в животе.
• Иногда: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсические расстройства, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, метеоризм.
• Редко стоматит / афтозные язвы, глоссит.
• Очень редко ангионевротического отека кишечника.

Со стороны пищеварительной системы.

• Редко печеночная недостаточность, некроз печени (иногда с летальным исходом), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит, в частности у пациентов с диагностированным холелитиазом.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

• Часто высыпания (сыпь), гиперчувствительность / ангионевротического отека (были сообщения о ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и / или гортани) (см. Раздел «Особенности применения»).
• Иногда: усиленное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация.
• Редко полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная форма системной красной волчанки и волчаночноподобного реакции, пузырчатка, эритродермия, анафилактические реакции.
• Неизвестно: описан симптомокомплекс, включающий следующие явления: повышение температуры (лихорадка), серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, положительный титр АНА (антиядерных антител), повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз. Также возможны высыпания, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата.

• Часто судороги мышц.
• Иногда: артралгии.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

• Иногда нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия.
• Редко олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

• Иногда импотенция.
• Редко гинекомастия.

Системные нарушения и осложнения в месте введения.

• Очень часто астения.
• Часто повышенная утомляемость, боль в грудной клетке.
• Иногда: общее недомогание, повышение температуры тела (лихорадка).

Дополнительные методы исследования.

• Часто гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.
• Иногда повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия.
• Редко: повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Описание отдельных побочных реакций.

Немеланомный рак кожи: на основании доступных данных эпидемиологических исследований выявлена связь между совокупной дозой гидрохлоротиазида и НМРШ (см. Также разделы «Фармакологические» и «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза / риск в отношении данного лекарственного средства.

От работников учреждений здравоохранения требуется сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему оповещения.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Для защиты от попадания влаги препарат хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

10 таблеток в блистере, по 2 или по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.