Целебрекс 200 мг капсулы №20 Pfizer Inc. (США)

Целебрекс (Celebrex) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: целекоксиб;

1 капсула содержит:

• 200 мг целекоксиба;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; натрия лаурилсульфат; повидон; натрия кроскармелоза; стеарат магния; желатин; титана диоксида (Е 171); шеллак; этанол безводный; спирт изопропиловый; спирт бутиловый; пропиленгликоль; аммиака раствор концентрированный; железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: жесткие желатиновые капсулы (содержащие гранулы от белого до почти белого цвета). Белый непрозрачный корпус с золотистой полосой, содержащий белую «200»; белая непрозрачная крышка с золотистой полосой, содержащая белую "7767". Каждая золотистая полоса почти, но не полностью очерчивает капсулу.

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные и антиревматические средства. Коксибы. Код ATX M01A H01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм деяния. Целекоксиб обладает обезболивающими, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами. Считается, что механизм действия Целебрекса связан с ингибированием синтеза простагландинов, преимущественно путем ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ2). Целекоксиб является мощным ингибитором синтеза простагландинов in vitro . Концентрации целекоксиба, достигнутые во время терапии, приводили к эффектам in vivo .

Простагландины повышают чувствительность афферентных нервов и усиливают действие брадикинина, стимулируя боль в моделях на животных. Простагландины являются медиаторами воспаления. Поскольку целекоксиб является ингибитором синтеза простагландинов, механизм его действия может быть обусловлен снижением уровней простагландинов в периферических тканях.

Фармакодинамические свойства.

• Тромбоциты. В клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев применение препарата Целебрекс в разовых дозах до 800 мг и многократных дозах до 600 мг 2 раза в сутки в течение периода до 7 дней (что превышает рекомендованные терапевтические дозы) не влияло на уменьшение агрегации тромбоцитов крови. Из-за отсутствия влияния на тромбоциты Целебрекс нельзя применять как заменитель аспирина для профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы. Неизвестно, влияет ли Целебрекс на тромбоциты повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических побочных реакций, связанных с применением препарата Целебрекс.
• Задержка жидкости . Угнетение синтеза простагландина Е2 (ПГE2) может приводить к задержке натрия и воды за счет увеличения реабсорбции в толстой части восходящей петли Генле мозгового слоя почек и, возможно, в других сегментах дистальных отделов нефрона. Считается, что ПГE2 ингибирует реабсорбцию воды в сборных трубочках, препятствуя действию антидиуретического гормона.

Фармакокинетика.

Показатели воздействия целекоксиба увеличиваются примерно пропорционально дозе после применения 200 мг 2 раза в сутки; при более высоких дозах наблюдается менее пропорциональное увеличение показателей. Препарат характеризуется широким распределением и высоким уровнем связывания с белками. Целекоксиб метаболизируется главным образом CYP2C9 с периодом полувыведения около 11 часов.

Абсорбция. Пиковые уровни целекоксиба в плазме крови достигаются примерно через 3 часа после перорального применения. При применении препарата натощак в дозе до 200 мг 2 раза в сутки, как максимальные уровни препарата в плазме крови (C max ), так и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) примерно пропорциональны дозе; при более высоких дозах значения C max и AUC увеличиваются сублинейно (см. ниже «Влияние на прием пищи»). Исследование абсолютной биодоступности препарата не проводилось. При многократном применении равновесное состояние достигается на пятый день или раньше. Фармакокинетические параметры целекоксиба в группе здоровых добровольцев представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Кинетика распределения разовой дозы (200 мг) целекоксиба у здоровых добровольцев 1 .

Vss/F – объем распределения в равновесном состоянии.

CL/F – плазменный клиренс.

• Влияние приема пищи. При применении капсул Целебрекса с пищей с высоким содержанием жиров пиковые уровни препарата в плазме крови наблюдались с задержкой примерно на 1–2 ч с повышением общей абсорбции (AUC) от 10% до 20%. При применении препарата натощак в дозах свыше 200 мг наблюдается сублинейное увеличение значений Cmax и AUC, которые связывают с низкой растворимостью препарата в водной среде.

Одновременное применение препарата Целебрекс с антацидами, содержащими алюминий и магний, приводило к снижению концентраций целекоксиба в плазме крови со снижением показателя Cmax на 37% и AUC на 10%. Целебрекс в дозах до 200 мг 2 раза в сутки можно принимать независимо от еды. Для улучшения всасывания более высокие дозы (400 мг 2 раза в сутки) следует применять вместе с пищей.

У здоровых взрослых добровольцев общее влияние при системном применении (AUC) целекоксиба не отличалось при проглатывании капсулы и разведении ее содержания в яблочном пюре. После приема содержимого капсулы с яблочным пюре не наблюдалось никаких значимых изменений показателей C max , T max или t 1/2 (см. «Способ применения и дозы»).

У здоровых добровольцев при применении в клиническом диапазоне доз целекоксиб почти полностью связывается с белками (приблизительно на 97%). Исследования in vitro доказывают, что целекоксиб связывается главным образом с альбумином и в меньшей степени с α 1 -кислотным гликопротеином. Видимый объем распределения в равновесном состоянии составляет примерно 400 л, что указывает на широкое распределение препарата в тканях. Целекоксиб не демонстрирует преимущественное связывание с эритроцитами.

Вывод.

• Метаболизм.Метаболизм целекоксиба в основном осуществляется с помощью CYP2C9. В плазме крови человека было обнаружено 3 метаболита: первичный спирт, соответствующая карбоновая кислота и ее глюкуронидный конъюгат. Эти метаболиты не имеют активности по ингибированию ЦОГ-1 или ЦОГ-2.
• Экскреция Целекоксиб выводится главным образом путем печеночного метаболизма и лишь небольшое количество (менее 3%) неизмененного препарата выводится с мочой и калом. После перорального применения однократной дозы препарата, меченного радиоизотопом, около 57% дозы выводилось с калом и 27% – с мочой. Основным метаболитом в моче и кале была карбоновая кислота (73% дозы), при этом в моче также выявлялось небольшое количество глюкуронида. Считается, что низкая растворимость препарата удлиняет абсорбционный процесс, что делает период полувыведения (t 1/2 ) более вариабельным. Эффективный период полувыведения составляет примерно 11 часов при применении натощак. Клиренс плазмы крови составляет около 500 мл/мин.

Отдельные группы пациентов.

• Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (более 65 лет) в равновесном состоянии C max была на 40 % выше и AUC – на 50 % выше по сравнению с таковыми у пациентов младшего возраста. У женщин пожилого возраста C max и AUC целекоксиба выше, чем у мужчин пожилого возраста, но это повышение преимущественно является следствием меньшей массы тела у женщин. В общем, корректировать дозу пациентам пожилого возраста не нужно. Однако у пациентов с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с наименьшей рекомендуемой дозы (см. «Способ применения и дозы»).
• Дети. В клиническом исследовании у 152 пациентов с ювенильным ревматоидным артритом в возрасте от 2 до 17 лет и массой тела ≥ 10 кг с поражением одного или многих суставов или с системными проявлениями ювенильного ревматоидного артрита оценивалась фармакокинетика равновесного соперничества. Фармакокинетический популяционный анализ показал, что клиренс (не скорректированный по массе тела) при пероральном применении целекоксиба растет менее пропорционально увеличению массы тела, причем прогнозировалось, что у пациентов с массой тела 10 и 25 кг клиренс будет меньше на 40 % и 24 % соответственно по сравнению с клиренсом у взрослого пациента с ревматоидным артритом с массой тела 70 кг.

Применение капсул целекоксиба по 50 мг 2 раза в сутки пациентам с ювенильным ревматоидным артритом с массой тела ≥ 12 и ≤ 25 кг и капсул по 100 мг пациентам с ювенильным ревматоидным артритом с массой тела > 25 кг. , что наблюдалось во время клинического исследования, в котором было продемонстрировано не меньшую эффективность целекоксиба по сравнению с напроксеном в дозе 7,5 мг/кг 2 раза в сутки (см. «Способ применения и дозы») . Исследований применения целекоксиба пациентам с ювенильным ревматоидным артритом до 2 лет или массой тела менее 10 кг не проводили и также не проводили исследования продолжительностью более 24 недель.

• Расовая принадлежность. По результатам метаанализа фармакокинетических исследований было сделано предположение, что показатель AUC целекоксиба у представителей негроидной расы на 40% выше, чем у представителей европеоидной расы. Объяснение и клиническая значимость этих результатов неизвестны.
• Нарушение функции печени. Фармакокинетическое исследование с участием пациентов с легким (класс А по классификации Чайлда-Пью) и умеренным (класс В по классификации Чайлда-Пью) нарушением функции печени показало, что AUC целекоксиба в равновесном состоянии повышается примерно на 40% и 180% соответственно по сравнению с таковым у здоровых добровольцев группы контроля. Поэтому рекомендуемую суточную дозу препарата Целебрекс в капсулах следует уменьшить примерно на 50% при применении пациентам с нарушением функции печени умеренной степени тяжести (класс В по классификации Чайлда-Пью).
• Нарушение функции почек. Согласно результатам перекрестных исследований, AUC целекоксиба у пациентов с ХПН (скорость клубочковой фильтрации 35–60 мл/мин) была примерно на 40% меньше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Значительной связи между скоростью клубочковой фильтрации и клиренсом целекоксиба обнаружено не было.

Исследование взаимодействия лекарственных средств.

Исследования in vitro свидетельствуют, что целекоксиб не является ингибитором цитохрома P450 2C9, 2C19 или 3A4. Исследования in vivo показали, что:

• Аспирин. При применении НПВП с аспирином степень их связывания с белками снижалась, хотя клиренс несвязанной формы НПВП не изменялся. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Относительно клинически значимых взаимодействий НПВП с аспирином см. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» .
• Препараты лития. В исследовании, проводимом с участием здоровых добровольцев, средние равновесные уровни лития в плазме крови повышались примерно на 17% у пациентов, применявших 450 мг препарата лития 2 раза в сутки в комбинации с препаратом Целебрекс в дозе 200 мг 2 раза. сутки по сравнению с теми, кто применял только препарат лития (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
• Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки приводило к двукратному повышению концентрации целекоксиба в плазме крови. Такое повышение является результатом ингибирования флуконазолом метаболизма целекоксиба, осуществляемого изоферментом P450 2C9 (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
• Другие лекарственные средства. Были проведены исследования in vivo по влиянию целекоксиба на фармакокинетику и/или фармакодинамику глибурида, кетоконазола, метотрексата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), фенитоина и толбутамида, но клинически явлен было.

Фармакогеномика. У отдельных пациентов с генетическим полиморфизмом (гомозиготностью CYP2C9*2 и полиморфизмом CYP2C9*3) наблюдается снижение активности CYP2C9, что приводит к снижению ферментативной активности. Ограниченные данные, опубликованные в четырех отчетах, включавших в общей сложности 8 пациентов, гомозиготных по CYP2C9*3/*3, показали, что у этих пациентов системные уровни целекоксиба были в 3–7 раз выше по сравнению с пациентами с генотипами CYP2C9*1/*1 и *I/*3. Фармакокинетика целекоксиба у пациентов с другими полиморфизмами CYP2C9, такими как *2, *5, *6, *9 и *11, не оценивалась. По расчетам частота гомозиготного генотипа *3/*3 составляет от 0,3% до 1,0% для разных этнических групп (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В ходе двойно слепого рандомизированного контролируемого исследования (PRECISION; NCT00346216) комплексной безопасности для сердечно-сосудистой системы у пациентов с остеоартритом (ОА) и ревматоидным артритом (РА) с сердечно-сосудистыми заболеваниями или высоким риском их развития сравнивался. Пациенты были рандомизированы для получения начальной дозы 100 мг целекоксиба дважды в сутки, 600 мг ибупрофена трижды в сутки или 375 мг напроксена дважды в сутки с возможностью увеличения дозы при необходимости для лечения боли.

Для оценки не меньшей эффективности (80%) экспертами рабочей группы исследователей антитромбоцитарных препаратов (Antiplatelet Trialists' Collaboration, APTC) была определена первичная комбинированная конечная точка, включавшая в себя смерть из-за сердечно-сосудистых заболеваний (включая смерть от кровоизлияний), нелетальный инфаркт и нелетальный инсульт. Всем пациентам был назначен в открытом режиме эзомепразол (20–40 мг) как гастропротектор. Рандомизация в группе лечения была стратифицирована по исходному уровню применения низких доз аспирина.

Дополнительно проводилось 4-месячное исследование ( PRECISION-ABPM ) для оценки влияния трех вышеперечисленных препаратов на артериальное давление, измеренное во время амбулаторного мониторинга.

Целекоксиб в дозе 100 мг дважды в сутки по сравнению с напроксеном или ибупрофеном в соответствующих дозах отвечал предварительно определенным критериям не меньшей эффективности (p < 0,001 для не меньшей эффективности в обоих сравнениях) для указанной выше комбинированной конечной точки, определенной APTC.

При анализе популяции пациентов с назначенным лечением в течение 30 месяцев смертность по всем причинам составила 1,6% в группе целекоксиба, 1,8% в группе ибупрофена и 2,0% в группе напроксена.

Поскольку увеличение дозы целекоксиба до 200 мг дважды в сутки произошло у сравнительно небольшой доли от общего количества пациентов, принимавших целекоксиб (5,8%), результаты исследования PRECISION не приемлемы для определения относительной безопасности для сердечно-сосудистой системы применения целекоксиба в дозе 200. мг дважды в сутки по сравнению с ибупрофеном и напроксеном в соответствующих дозах.

В дополнительном исследовании PRECISION-ABPM с участием 444 пациентов на четвертый месяц применения целекоксиба в дозе 100 мг дважды в сутки снижало среднесуточное значение систолического артериального давления на 0,3 мм рт. ст., тогда как применение ибупрофена и напроксена в соответствующих дозах повышало среднесуточное значение артериального систолического давления на 3,7 и 1,6 мм рт. ст. соответственно. Эти изменения продемонстрировали статистически и клинически значимую разницу в 3,9 мм рт. ст. (р = 0,0009) между целекоксибом и ибупрофеном и статистически незначимой разницей в 1,8 (р = 0,119) мм рт. ст. между целекоксибом и напроксеном

Клинические свойства.

Показания к применению

Целебрекс предназначен для облегчения симптомов при таких состояниях, как остеоартрит, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит. Кроме того, препарат используется для устранения острой боли у взрослых, первичной дисменореи.

Противопоказания и ограничения

Целебрекс не следует применять пациентам при следующих условиях:

• обнаружена повышенная чувствительность к целекоксибу, его компонентам или сульфаниламидным препаратам;

• наличие в прошлом аллергических реакций, таких как астма, крапивница или другие реакции, возникшие после употребления аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов;

• после перенесенной операции аортокоронарного шунтирования;

• диагностированная ишемическая болезнь сердца, заболевания находящихся вне сердца артерий или болезни сосудов головного мозга;

• наличие активной язвы желудка или двенадцатиперстной кишки или кровотечения из желудочно-кишечного тракта;

• показатель клиренса креатинина ниже 30 мл/мин;

• застойная сердечная недостаточность средней или тяжелой степени: класс II-IV по классификации NYHA;

• тяжелое нарушение функции печени, характеризующееся низким уровнем альбумина в крови (менее 25 г/л) или высоким показателем по шкале Чайлда-Пью (≥ 10).

Способ применения и дозы

Прежде чем начать лечение Целебрексом, следует тщательно учесть ожидаемые преимущества и возможные риски, а также рассмотреть другие доступные методы лечения. Всегда следует использовать самую низкую дозу, которая дает необходимый результат в течение наименьшего времени, необходимого для достижения желаемого терапевтического эффекта. Принимать средство можно вне зависимости от употребления пищи.

Дозировка:

• остеоартрит: рекомендованная доза составляет 200 мг один раз в сутки или по 100 мг дважды в сутки;

• ревматоидный артрит: доза варьируется от 100 до 200 мг дважды в сутки;

• анкилозирующий спондилит. Суточная дозировка составляет 200 мг, ее можно разделить на 2 приема или употребить за 1 раз. Если в течение шести недель не наблюдается улучшения, то дозу можно повысить до 400 мг/сут. Если и при такой дозировке эффект отсутствует, дальнейшее лечение этим препаратом маловероятно и следует рассмотреть другие варианты терапии;

• контроль острой боли и терапии первичной дисменореи. Стартовая доза составляет 400 мг. При необходимости в первый день можно принять 200 мг. В последующие дни необходимая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки при необходимости.

Особенности дозирования Целебрекса для отдельных групп пациентов в зависимости от специфических состояний, возраста:

• печеночная недостаточность. Для пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс B по Чайлд-Пью) дозу следует снизить на 50%;

• пациенты с медленным метаболизмом. Взрослым, у которых наблюдается медленный метаболизм определенных веществ (субстратов CYP2C9), целекоксиб следует применять с осторожностью. Для детей с ювенильным ревматоидным артритом и подозрением на такой метаболизм рекомендуется рассмотреть альтернативное лечение;

• пациенты пожилого возраста. Эта группа имеет повышенный риск развития серьезных побочных реакций, включая влияние на сердце, желудочно-кишечный тракт, почки. Если польза от лечения превышает потенциальные риски, следует начинать с самой низкой дозы и тщательно наблюдать за состоянием пациента;

• Дети: Капсулы Целебрекс по 200 мг не предназначены для применения детям.

Побочные эффекты

Побочные реакции, связанные с применением Целебрекса, имеют разные проявления. Чаще наблюдались нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, головные боли и симптомы, похожие на инфекции верхних дыхательных путей. Ниже приведено более подробный перечень возможных побочных действий:

Очень часто, то есть возникают у 10% пациентов и более: головные боли.

Часто, то есть возникают у 1-10% пациентов:

• со стороны ЖКТ: боли в желудке, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота;

• общие расстройства: боли в спине, отеки рук или ног, случайные травмы;

• со стороны нервной системы: головокружение;

• со стороны психики: бессонница;

• со стороны дыхательной системы: воспаление глотки, насморк, воспаление пазух носа, инфекции верхних дыхательных путей, кашель;

• со стороны кожи: сыпь;

• общие системные реакции: повышение температуры тела;

• со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах.

Нечасто, то есть возникают у 0,1-1% пациентов:

• со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, воспаление дивертикулов кишечника, затрудненное глотание, отрыжка, воспаление пищевода, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, наличие черных испражнений рта, тенезмы, рвота;

• со стороны сердечно-сосудистой системы: ухудшение артериальной гипертензии, стенокардия, ишемическая болезнь сердца, инфаркт, сердечная недостаточность;

• со стороны нервной системы: судороги мышц ног, повышенный мышечный тонус, снижение чувствительности, мигрень, нарушение чувствительности, головокружение, ощущаемое как вращение;

• расстройства слуха и вестибулярного аппарата, в том числе глухота, шум в ушах;

• нарушение сердцебиения и ритма: ускорение, тахикардия;

• со стороны печени и желчного пузыря: повышение уровней ферментов печени;

• метаболические нарушения: рост уровня азота мочевины, повышение креатинфосфокиназы в крови, высокий уровень холестерина, высокий уровень глюкозы, низкий уровень калия, повышение небелкового азота, креатинина, мочевины, щелочной фосфатазы в крови, повышение веса;

• со стороны костно-мышечной системы: артроз, боли в мышцах, воспаление синовиальной оболочки суставов, сухожилий;

• со стороны тромбоцитов: кровоподтеки, носовые кровотечения, повышенное количество тромбоцитов;

• со стороны психики: понижение аппетита, тревожность, рост аппетита, депрессия, нервозность, сонливость;

• со стороны крови: анемия;

• со стороны дыхательной системы: бронхит, сужение бронхов, усиление бронхоспазма, одышка, воспаление гортани, пневмония;

• со стороны кожи и ее придатков: выпадение волос, дерматит, повышенная чувствительность к свету, зуд, покраснение кожи, пятнисто-папулезная сыпь, сухость, повышенная потливость, крапивница;

• со стороны мочевыделительной системы: наличие белка в моче, воспаление мочевого пузыря, болезненное мочеиспускание, наличие крови в моче, частое мочеиспускание, мочекаменная болезнь;

• общие расстройства: реакции повышенной чувствительности, аллергии разного типа, боли в груди, кисты, генерализованные отеки, отек лица, повышенная утомляемость, лихорадка, приливы, симптомы похожи на грипп, боль, периферическую боль, задержку жидкости.

Редко, то есть возникают менее чем у 0,1% людей, принимающих Целебрекс:

• со стороны сердечно-сосудистой системы: потеря сознания, застойная сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков, тромбоэмболия легочной артерии, нарушение мозгового кровообращения в острой форме, гангрена конечностей, тромбофлебит;

• со стороны желудочно-кишечного тракта: кровотечение, язва двенадцатиперстной кишки, желудка, пищевода, тонкого или толстого кишечника, кишечная непроходимость, перфорация кишечника;

• со стороны печени и желчного пузыря: желчнокаменная болезнь;

• со стороны крови и лимфатической системы: снижение количества тромбоцитов;

• со стороны нервной системы: нарушение координации движений, суицидальные предрасположенности;

• со стороны почек: острая почечная недостаточность;

• общие расстройства: сепсис, внезапное летальное последствие.

Побочные реакции, обнаруженные после выхода Целебрекса на рынок, частота неизвестна:

• воспаление сосудов; тромбоз глубоких вен;

• анафилактоидная реакция, отек Квинке;

• некроз печени, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность, молниеносный гепатит, холестаз, холестатический гепатит;

• агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения;

• низкий уровень глюкозы, натрия в крови;

• асептический менингит, потеря вкуса, обоняния, внутричерепное кровоизлияние;

• интерстициальный и тубулоинтерстициальный нефриты, нефротический синдром, гломерулонефрит с минимальным поражением.

Особые побочные реакции в долгосрочных исследованиях по профилактике полипов более 12 недель. В этих исследованиях некоторые побочные реакции наблюдались чаще, чем в краткосрочных исследованиях артрита: диарея, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, тошнота, рвота, одышка, артериальная гипертензия, камни в почках.

Взаимодействие с другими препаратами

Целебрекс может оказывать влияние на действие других лекарств и наоборот. Важно информировать врача обо всех применяемых препаратах, включая продающиеся без рецепта, и травяные добавки. Детальнее о результатах взаимодействия и запрещенных сочетаниях:

• лекарственные средства, влияющие на свертываемость крови. Одновременное применение Целебрекса с антикоагулянтами, антитромбоцитарными средствами, определенными антидепрессантами увеличивает риск кровотечений. Состояние пациентов, принимающих эти комбинации, следует тщательно контролировать по поводу кровотечения;

• аспирин. Одновременное применение Целебрекса с обезболивающими дозами аспирина не повышает терапевтический эффект, но увеличивает риск желудочно-кишечных побочных реакций и кровотечений. Обычно не рекомендуется их одновременное применение. Важно помнить, что Целебрекс не может заменить низкие дозы аспирина для профилактики сердечнососудистых заболеваний;

• лекарства для снижения давления, в том числе ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, бета-блокаторы: препарат может снижать их эффективность. У пациентов пожилого возраста с дегидратацией или нарушением функции почек одновременное применение может ухудшить работу почек. Необходимо контролировать АД и функции почек;

• диуретики. Целебрекс может снижать действие диуретиков, выводящих натрий. Следует наблюдать за функцией почек и эффективностью диуретика;

• дигоксин. Одновременное применение может привести к повышению концентрации дигоксина в крови, его уровень следует контролировать;

• препараты лития. Повышают уровень лития в крови, что способно спровоцировать его токсическое действие. Следует наблюдать эти признаки;

• метотрексат. Одновременное применение с метотрексатом может повысить риск его токсического действия. Требуется контроль состояния пациента;

• циклоспорин. Одновременный прием с циклоспорином может усугубить его негативное влияние на почки. Следует контролировать функцию этого органа;

• другие НПВП и салицилаты. Одновременное применение увеличивает риск токсического воздействия на желудочно-кишечный тракт. Не рекомендуется такое сочетание;

• пеметрексед. Одновременный прием может повысить риск угнетения костного мозга и токсического воздействия на почки и ЖКТ. Следует избегать применения препарата за два дня до, в день приема, и через два дня после пеметрекседа;

• лекарства, влияющие на ферменты CYP2C9. Целекоксиб метаболизируется с помощью фермента CYP2C9. Лекарство, подавляющее его, например, флуконазол, может усилить действие и токсичность Целебрекса. Препараты, стимулирующие этот фермент, например рифампицин, могут уменьшить эффективность Целебрекса. Может потребоваться корректировка дозы Целебрекса;

• лекарства, метаболизируемые ферментом CYP2D6: Целекоксиб является ингибитором фермента CYP2D6. Он может увеличивать действие и токсичность лекарств, метаболизирующихся этим ферментом. Может потребоваться корректировка дозы этих препаратов;

• кортикостероиды. Одновременное применение может повысить риск образования язв или кровотечения в желудочно-кишечном тракте. Следует наблюдать за признаками кровотечения.

Особые указания 

Есть ряд специфических указаний по некоторым патологическим состояниям организма и использованию Целебрекса.

Применение препарата Целебрекс связано с повышенным риском серьезных тромботических случаев, таких как инфаркт миокарда и инсульт, которые могут быть летальными. Риск растет с увеличением дозы/длительности лечения. Для уменьшения такой вероятности необходимо принимать минимальную эффективную дозу в кратчайший возможный период. Следует тщательно наблюдать за появлением таких реакций во время всего курса лечения.

Применение после аортокоронарного шунтирования противопоказано из-за значительного повышения риска инфаркта миокарда и инсульта.

У пациентов, принимающих Целебрекс после перенесенного инфаркта миокарда, повышается риск повторного возникновения состояния, в том числе с летальным исходом из-за сердечно-сосудистых заболеваний или других патологий.

Целебрекс способен вызвать серьезные побочные реакции со стороны ЖКТ, включая воспалительные процессы, кровотечения, образование язв и перфорации в пищеводе, желудке, тонком и толстом кишечнике, которые могут быть летальными. Риск возрастает у пациентов с язвами в анамнезе, при одновременном применении кортикостероидов, антикоагулянтов, аспирина, а также у пожилых и пациентов с ослабленным иммунитетом. Важно использовать самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода и избегать одновременного применения нескольких НПВП.

Зарегистрированы редкие, иногда летальные случаи сложного нарушения функций печени, включая фульминантный гепатит и некроз. Пациентов следует информировать о возможных симптомах поражения печени, таких как тошнота, повышенная утомляемость, желтуха. При появлении таких признаков применение Целебрекса следует немедленно прекратить и провести обследование.

Употребление препарата может вызвать развитие артериальной гипертензии или ухудшение уже имеющегося заболевания. Важно контролировать АД на старте терапии и на протяжении всего курса терапии.

У некоторых пациентов, принимавших Целебрекс, наблюдается задержка жидкости в организме и отеки. Применение препарата может снижать эффективность некоторых лекарств, используемых для терапии сердечной недостаточности.

Длительный прием средства может привести к поражению почек. Риск повышен у пациентов с нарушениями функции органа, обезвоживанием, гиповолемией, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, а также у пациентов пожилого возраста. Следует проводить мониторинг функции почек. Пациентам с прогрессирующими заболеваниями почек следует избегать применения Целебрекса, если только польза не превышает риск ухудшения функции почек.

При использовании препарата возможно повышение концентрации калия в сыворотке крови.

Целебрекс противопоказан пациентам с аспириновой астмой. У пациентов с уже имеющейся бронхиальной астмой, без известной чувствительности к аспирину, необходимо контролировать состояние на предмет изменений симптомов основного заболевания.

Целебрекс способен вызвать развитие тяжелых кожных реакций, которые могут быть летальными. Следует прекратить применение препарата при первом появлении высыпаний или других признаков гиперчувствительности. Целебрекс не прописывают пациентам с анамнезом серьезных кожных реакций на НПВП.

Целекоксиб может вызвать преждевременное закрытие артериального протока. Необходимо избегать использования беременных женщин с 30-й недели беременности, то есть в третьем триместре.

У пациентов, применяющих препарат, были зарегистрированы случаи анемии. Если при применении Целебрекса появляются признаки или симптомы анемии, следует контролировать уровень гемоглобина или гематокрита в крови. Эта группа препаратов может повышать риск возникновения кровотечений.

Фармакологическое действие Целебрекса направлено на уменьшение воспаления и понижение температуры, может маскировать диагностические признаки инфекций.

Поскольку серьезные кровотечения ЖКТ, гепатотоксичность и поражение почек могут развиваться без предварительных симптомов, необходимо рассмотреть возможность мониторинга состояния пациентов, принимающих Целебрекс в течение длительного периода путем периодического выполнения общего и биохимического анализов крови.

У детей с системными проявлениями ювенильного ревматоидного артрита присутствуют риски проявления диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Поэтому важно проводить мониторинг состояния пациентов с целью выявления признаков нарушения свертывания крови или кровотечения.

Учитывая, что механизм действия Целебрекса опосредован простагландинами, применение этого препарата может задерживать или препятствовать разрыву фолликула яичника, что может быть связано с временным бесплодием у некоторых женщин. Следует рассмотреть возможность отмены Целебрекса женщинам, имеющим сложности с зачатием или тем, кто проходит обследование относительно бесплодия.

При появлении побочных реакций, таких как головокружение, вертиго или сонливость, при применении Целекоксиба следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими подвижными механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение НПВП, в том числе препарата Целебрекс, в течение ІІІ триместра беременности повышает риск преждевременного закрытия артериального протока плода. Следует избегать применения НПВП, в том числе препарата Целебрекс, беременным женщинам, начиная с 30-й недели беременности.

Соответствующие исследования применения препарата Целебрекс беременным женщинам с надлежащим контролем не проводились. На основании данных, полученных во время наблюдательных исследований, относительно потенциальных эмбриофетальных рисков применения НПВП женщинам в течение I или II триместров беременности нельзя было сделать окончательные выводы. В репродуктивных исследованиях на животных наблюдали случаи эмбриофетального летального исхода и увеличение частоты развития диафрагмальной грыжи у крыс, которым вводили целекоксиб ежедневно перорально в течение периода органогенеза в дозах, примерно в 6 раз превышавших максимальную рекомендуемую дозу для человека, которая составляет 20 мг. . Кроме того, структурные нарушения (например дефекты перегородки, сращивание ребер, сращивание сегмента грудины и деформации сегментов грудины) наблюдали у кроликов, которым вводили целекоксиб перорально в течение периода органогенеза в дозах, примерно в 2 раза превышавших максимальную рекомендованную дозу для человека. Данные, полученные в опытах животных, демонстрируют важную роль простагландинов в регуляции проницаемости сосудов эндометрия, имплантации бластоцист и децидуализации. В исследованиях на животных введение ингибиторов синтеза простагландинов, например целекоксиба, приводило к повышению частоты пре- и постимплантационных потерь.

Все беременности сопровождаются фоновым риском врожденных дефектов, утраты плода или других нежелательных последствий. В общей популяции пациентов США, независимо от влияния препарата, все клинически установленные случаи беременности характеризуются фоновой частотой 2-4% значительных врожденных дефектов и 15-20% потери плода во время беременности. Расчетный фоновый риск значительных врожденных дефектов и выкидышей для указанной популяции неизвестен.

Схватки и роды. Исследований влияния препарата Целебрекс на схватки или роды не проводили. В исследованиях на животных НПВП, включая целекоксиб, ингибируют синтез простагландинов, вызывая задержку родов и повышая частоту мертворождения.

Данные, получаемые для человека. Имеющиеся данные не позволяют оценить наличие или отсутствие эмбриофетальной токсичности, связанной с применением препарата Целебрекс.

Влияние препарата Целебрекс на течение схваток и родов у беременных женщин неизвестно.

Кормление грудью. Немногочисленные данные трех опубликованных отчетов касаются всего 12 женщин, которые кормили грудью, и свидетельствуют о низком содержании препарата Целебрекс в грудном молоке. Рассчитанная средняя суточная доза для грудного ребенка составляла 10-40 мкг/кг/сутки, что составляло менее 1% от терапевтической дозы для двухлетнего ребенка в пересчете на массу тела. В отчете о двух младенцах в возрасте 17 и 22 месяца, которых кормили грудью, не сообщали ни о каких побочных реакциях.

Применять Целебрекс женщинам, кормящим грудью, следует с осторожностью. Пользу для здоровья и развития ребенка от грудного кормления следует оценивать по сравнению с клинической потребностью матери в препарате Целебрекс, а также любыми потенциальными побочными эффектами препарата Целебрекс или влиянием основного заболевания матери на ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При появлении таких побочных реакций, как головокружение, вертиго или сонливость, при применении целекоксиба следует избегать управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы Целебрекс

Общие инструкции по дозировке. Перед принятием решения о применении этого лекарственного средства следует тщательно взвесить ожидаемые потенциальные преимущества и риски применения Целебрекс и рассмотреть целесообразность других вариантов лечения. Следует применять низкую эффективную дозу препарата в течение кратчайшего периода в соответствии с целью лечения отдельного пациента (см. раздел «Особенности применения»).

Этот препарат можно принимать независимо от еды.

Остеоартрит. При лечении остеоартрита доза препарата составляет 200 мг/сут однократно или по 100 мг 2 раза в сутки.

Ревматоидный артрит. При лечении ревматоидного артрита доза составляет от 100 до 200 мг 2 раза в сутки.

Анкилозирующий спондилит. Для лечения анкилозирующего спондилита суточная доза Целебрекса составляет 200 мг, которую следует принимать сразу (прием 1 раз в сутки) или делить (прием 2 раза в сутки). Если в течение 6 недель не наблюдается положительного эффекта, дозу можно увеличить до 400 мг в сутки. Если в течение 6 недель не наблюдается эффекта при применении препарата в дозе 400 мг/сут, ответ на лечение маловероятен, поэтому следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Контроль острой боли и лечение первичной дисменореи. Для контроля острой боли и лечения первичной дисменореи начальная доза составляет 400 мг с последующим применением дополнительной дозы 200 мг в первый день в случае необходимости. В последующие дни рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки при необходимости.

Особые группы пациентов.

Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести (класс B по классификации Чайлда-Пью) дозу препарата следует снизить на 50%. Пациенты с медленным метаболизмом субстратов CYP2C9.Взрослым пациентам с известным или подозреваемым замедлением метаболизма субстратов CYP2C9 на основании генотипа или предыдущего опыта применения других субстратов CYP2C9 (таких как варфарин, фенитоин) целекоксиб следует применять.

Пациентам с ювенильным ревматоидным артритом и известным или подозреваемым медленным метаболизмом субстратов CYP2C9 следует рассмотреть возможность применения альтернативного лечения (см. раздел Фармакологические свойства. Фармакогеномика).

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста по сравнению с пациентами младшего возраста имеют больший риск развития таких серьезных побочных реакций, ассоциированных с применением НПВП, как побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта и/или со стороны почек.

Если предполагаемая польза для пациентов пожилого возраста больше, чем потенциальные риски, следует начинать применение препарата с самой низкой дозы и мониторить состояние пациента по развитию побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Из общего количества пациентов, применявших Целебрекс в ходе клинических исследований до выхода препарата на рынок, возраст более 3300 пациентов составлял 65-74 года, при этом возраст примерно 1300 дополнительных пациентов был от 75 лет. Существенных отличий относительно эффективности для этой категории пациентов и пациентов младшего возраста выявлено не было. В клинических исследованиях, в ходе которых сравнивали функцию почек (определяли по скорости клубочковой фильтрации, азотом мочевины крови и креатинином) и функцию тромбоцитов (определяли по времени кровотечения и агрегацию тромбоцитов), не наблюдали разницы в результатах для добровольцев пожилого возраста и добровольцев. Однако, как и при применении других НПВП, в том числе избирательно подавляющих ЦОГ-2,

Дети

Целебрекс, капсулы по 200 мг, не показан для использования детям.

Передозировка

Симптомы острой передозировки НПВП, как правило, ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области живота и обычно обратимы при применении поддерживающей терапии. Были зарегистрированы случаи желудочно-кишечного кровотечения. В редких случаях были зарегистрированы артериальная гипертензия, ОПН, угнетение дыхания и запятая (см. раздел «Особенности применения»).

В течение клинических исследований случаев передозировки Целебрексом зарегистрировано не было. После применения препарата в дозах до 2400 мг/сут в период до 10 дней у 12 пациентов случаев серьезной интоксикации зарегистрировано не было. Информация о возможности выведения целекоксиба путем гемодиализа отсутствует, но ввиду высокой степени связывания с белками плазмы крови (> 97%) можно предположить, что диализ при передозировке будет неэффективным.

После передозировки НПВП пациентам необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специальные антидоты отсутствуют. Следует рассмотреть возможность вызвать рвоту и/или применить активированный уголь (60-100 г для взрослых, 1-2 г на 1 кг массы тела детям) и/или осмотическое слабительное средство пациентам, у которых в течение четырех часов после инъекции наблюдаются симптомы. передозировка, а также пациентам с тяжелой передозировкой (доза в 5–10 раз превышает рекомендуемую дозу).

Форсированный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия не применяются из-за высокого связывания с белками.

Для получения дополнительной информации о лечении передозировки необходимо обратиться в токсикологический центр.

Побочные реакции Целебрекса

Поскольку клинические исследования проводятся при очень разных условиях, частоту возникновения побочных реакций в клинических исследованиях одного препарата нельзя непосредственно сравнивать с показателем, полученным в клинических исследованиях другого препарата, и такой же частоты в практике. Однако информация о побочных реакциях во время клинических исследований обеспечивает основу для определения побочных реакций, которые могут быть связаны с использованием препарата, и для получения приблизительных показателей частоты.

Из всех участников контролируемых клинических исследований применения препарата Целебрекс, которые проводились до выхода препарата на рынок, около 4250 пациентов имели остеоартрит, около 2100 пациентов имели ревматоидный артрит и около 1050 пациентов – послеоперационные боли. Более 8500 пациентов применяли Целебрекс в общей суточной дозе 200 мг (100 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки) или более, в том числе более 400 пациентов – в дозе 800 мг (400 мг 2 раза в сутки). Около 3900 пациентов применяли Целебрекс в этих дозах в течение 6 месяцев или более; примерно 2300 из этих пациентов применяли препарат в течение 1 года или более, и 124 из этих пациентов применяли препарат в течение 2 лет или более.

Контролировались исследования применения препарата для лечения артрита, которые проводили до выхода препарата на рынок.

В таблице 2 приведены все побочные реакции, независимо от причинной связи, зарегистрированных у ≥ 2% пациентов во время 12 контролируемых исследований Целебрекса с участием пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом, включавших группу плацебо и/или группу положительного контроля. Поскольку эти 12 исследований имели разную продолжительность и время воздействия на пациентов в этих исследованиях могло быть разным, представленные в таблице 2 процентные показатели не отражают суммарную частоту возникновения побочных реакций.

Таблица 2.

Побочные реакции, возникавшие более чем у 2% пациентов, принимавших Целебрекс, во время контролируемых исследований применения препарата для лечения артрита, которые проводились до выхода препарата на рынок.

ЦБС – Целебрекс в дозе 100–200 мг 2 раза в сутки или в дозе 200 мг 1 раз в сутки;

НАП – напроксен в дозе 500 мг 2 раза в день;

ДКФ – диклофенак в дозе 75 мг 2 раза в сутки;

ИБУ – ибупрофен в дозе 800 мг 3 раза в день.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях или исследованиях с активным контролем доля пациентов, прекративших лечение из-за побочных реакций, составила 7,1% в группе применения препарата Целебрекс и 6,1% в группе плацебо. Среди наиболее распространенных причин для прекращения лечения из-за побочных реакций в группах пациентов, применявших Целебрекс, были диспепсия и боль в животе (0,8% и 0,7% соответственно). Среди пациентов, получавших плацебо, 0,6% прекратили его прием из-за диспепсии, а 0,6% – из-за боли в животе.

Нижеследующие побочные реакции были зарегистрированы у 0,1–1,9% пациентов, принимавших Целебрекс (100–200 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки).

• Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, дивертикулит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, хиатальная грыжа, молотая, сухость во рту, стоматит, тенезмы, рвота.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: ухудшение артериальной гипертензии, стенокардия, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность.
• Общие расстройства: реакции гиперчувствительности, аллергические реакции, боль в груди, киста (без дополнительных уточнений), генерализованный отек, отек лица, повышенная утомляемость, лихорадка, приливы, гриппоподобные симптомы, боль, периферическая боль, периферический отек/задержка жидкости.
• Со стороны центральной и периферической нервной системы: судороги ног, гипертония, гипестезия, мигрень, парестезия, вертиго.
• Расстройства слуха и вестибулярного аппарата: глухота, шум в ушах.
• Нарушения частоты сердечных сокращений и сердечного ритма: сердцебиение, тахикардия.
• Со стороны печени и желчного пузыря : повышение уровня печеночных ферментов (в том числе повышение уровня аспартаттрансаминазы и аланинтрансаминазы).
• Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня азота мочи, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, повышение уровня небелкового азота, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение щелочной фосфатазы, увеличение массы тела.
• Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, миалгия, синовит, тендинит.
• Со стороны тромбоцитов (кровотечение или свертываемость крови): экхимоз, носовое кровотечение, тромбоцитемия.
• Со стороны психики: анорексия, встревоженность, повышенный аппетит, депрессия, нервозность, сонливость.
• Со стороны крови: анемия.
• Со стороны дыхательной системы: бронхит, бронхоспазм, усиление бронхоспазма, кашель, одышка, ларингит, пневмония.
• Со стороны кожи и ее придатков: алопеция, дерматит, реакции фоточувствительности, зуд, эритематозные высыпания, макуло-папулезные высыпания, заболевания кожи, сухость кожи, повышенная потливость, крапивница.
• Расстройства в месте применения: паникулит, контактный дерматит.
• Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, цистит, дизурия, гематурия, частое мочеиспускание, мочекаменная болезнь.

Следующие серьезные побочные реакции (причинная связь не оценивалась) были зарегистрированы у <0,1% пациентов.

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: обморок, застойная сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков, тромбоэмболия легочной артерии, острое нарушение мозгового кровообращения, периферическая гангрена, тромбофлебит.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: кровотечение из желудочно-кишечного тракта, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка, язва пищевода, язва кишечника, язва толстой кишки, непроходимость кишечника, перфорация кишки, желудочно-кишечное кровотечение. , кишечная непроходимость.
• Общие расстройства: сепсис, внезапное летальное последствие.
• Со стороны печени и желчного пузыря: холелитиаз.
• Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения .
• Со стороны нервной системы: атаксия, суицид (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
• Со стороны почек: ОПН.

Исследование долгосрочной безопасности применения целекоксиба для лечения артрита.

• Гематологические расстройства. Частота случаев клинически значимого снижения уровня гемоглобина (> 2 г/дл) была ниже у пациентов, принимавших Целебрекс в дозе 400 мг 2 раза в сутки (0,5%), по сравнению с пациентами, применявшими диклофенак в дозе 75 мг 2 раза. в сутки (1,3%) или ибупрофен в дозе 800 мг 3 раза в сутки (1,9%). Такая меньшая частота реакций при применении препарата Целебрекс сохранялась как на фоне приема аспирина, так и без него (см. раздел Фармакодинамика).
• Прекращение применения препарата/серьезные побочные реакции. Суммарная частота прекращения применения препарата Целебрекс, диклофенака и ибупрофена из-за побочных реакций за 9 месяцев, рассчитанная по методу Каплана Майера, составляла 24%, 29% и 26% соответственно. Частота серьезных побочных реакций (т.е. приводящих к госпитализации или представляющих угрозу для жизни пациента, или иным образом представляющих собой важные медицинские реакции), независимо от причинной связи, в различных исследуемых группах пациентов не отличалась (8%, 7% и 8% соответственно).

Исследование применения препарата в лечении ювенильного ревматоидного артрита.

В 12-недельном двойном слепом исследовании с активным контролем 242 пациента с ювенильным ревматоидным артритом в возрасте от 2 до 17 лет применяли целекоксиб или напроксен; 77 пациентов с ювенильным ревматоидным артритом применяли целекоксиб в дозе 3 мг/кг 2 раза в сутки, 82 пациента применяли целекоксиб в дозе 6 мг/кг 2 раза в сутки и 83 пациента применяли напроксен в дозе 7,5 мг/кг. . Наиболее распространенными побочными реакциями (³ 5%), регистрировавшимися у пациентов, применявших целекоксиб, были головная боль, повышение температуры (гипертермия), боль в верхней части живота, кашель, назофарингит, боль в животе, тошнота, артралгия, диарея и рвота. Наиболее распространенными побочными реакциями (³ 5%), регистрировавшимися у пациентов, применявших напроксен, были головная боль, тошнота, рвота, повышение температуры, боли в верхней части живота, диарея, кашель, боли в животе и головокружение (таблица 3). Во время этого 12-недельного слепого исследования с применением целекоксиба в дозах 3 и 6 мг/кг 2 раза в сутки по сравнению с напроксеном вредного влияния на рост и развитие не наблюдалось. Между группами лечения не наблюдалось значительных различий в количестве клинических обострений увеита или системных признаков ювенильного ревматоидного артрита.

В открытой 12-недельной расширенной фазе описанного выше двойно слепого исследования 202 пациента с ювенильным ревматоидным артритом применяли целекоксиб в дозе 6 мг/кг 2 раза в сутки. Частота побочных реакций была подобна показателю, полученному во время двойно слепого исследования; не наблюдали никаких неожиданных клинически значимых побочных реакций.

Таблица 3.

Побочные реакции, возникающие у ³5% пациентов с ювенильным ревматоидным артритом в любой из групп лечения, распределены по системно-органным классам (% от количества пациентов с побочными реакциями).

* Отклонения от нормы результатов лабораторных анализов, которые включают: увеличенное активированное частичное тромбопластиновое время, бактериурию (без дополнительных уточнений), повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови, положительный результат посева крови, повышенный уровень глюкозы в крови, повышенное артериальное давление. крови, пониженный гематокрит, наличие гематурии, пониженный уровень гемоглобина, отклонение от нормы биохимических показателей функции печени (без дополнительных уточнений), наличие протеинурии, повышение уровня трансаминаз (без дополнительных уточнений), отклонение от нормы показателей анализа мочи (без дополнительных уточнений).

Другие исследования проводились до выхода препарата на рынок.

• Побочные реакции, зарегистрированные в исследованиях лечения анкилозирующего спондилита. В общей сложности Целебрекс получили 378 пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях и исследованиях с активным контролем лечения анкилозирующего спондилита. Исследовали применение препарата в дозах до 400 мг 1 раз в сутки. Типы побочных реакций, о которых сообщали в исследованиях лечения анкилозирующего спондилита, были подобны тем, о которых сообщали в исследованиях лечения остеоартрита/ревматоидного артрита.
• Побочные реакции, зарегистрированные в исследованиях обезболивания и лечения дисменореи. Приблизительно 1700 пациентов применяли Целебрекс в исследованиях обезболивания и лечения дисменореи. В исследованиях с участием пациентов с болью в результате хирургической операции в полости рта все участники получили разовую дозу исследуемого препарата. В исследованиях лечения первичной дисменореи и боли после ортопедического хирургического вмешательства исследовали применение препарата Целебрекс в дозах до 600 мг/сут. Типы побочных реакций, о которых сообщали в исследованиях обезболивания и лечения дисменореи, были такими же, как те, о которых сообщали в исследованиях артрита. Единственной дополнительной зарегистрированной побочной реакцией в исследованиях боли после хирургического вмешательства был альвеолярный остит после экстракции зуба (луночковый постэкстракционный альвеолит).

Исследование PreSAP и исследование применения целекоксиба для профилактики аденомы.

Побочные реакции в долгосрочных плацебо-контролируемых исследованиях по профилактике полипов. Влияние препарата Целебрекс на пациентов в исследовании целекоксиба для профилактики аденомы и исследовании PreSAP составило 400–800 мг в сутки в течение периода до 3 лет.

Некоторые побочные реакции возникали у большего процента пациентов, чем при исследованиях препарата для лечения артрита, которые проводили до выхода препарата на рынок (продолжительность лечения – до 12 недель). В таблице 4 приведены побочные реакции, которые возникали чаще у пациентов, применявших Целебрекс, по сравнению с пациентами, участвовавшими в исследованиях препарата для лечения артрита, проведенных до выхода препарата на рынок.

Таблица 4

Следующие дополнительные побочные реакции наблюдали у ≥ 0,1% и < 1% пациентов, применявших Целебрекс, с частотой, превышающей частоту возникновения при приеме плацебо в длительных исследованиях по профилактике полипов. Об этих побочных реакциях либо не сообщали во время контролируемых исследований препарата для лечения артрита, которые проводили до выхода препарата на рынок, или их наблюдали с большей частотой в длительных плацебо-контролируемых исследованиях по профилактике полипов:

• Со стороны нервной системы: ишемический инсульт.
• Со стороны органов зрения: помутнение стекловидного тела, кровоизлияние в конъюнктиву.
• Со стороны органов слуха и равновесия лабиринтит.
• Со стороны сердца: нестабильная стенокардия, функциональная недостаточность аортального клапана, атеросклероз коронарной артерии, синусовая брадикардия, гипертрофия желудочка.
• Со стороны сосудов: тромбоз глубоких вен.
• Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: киста яичника.
• Результаты лабораторных анализов: повышенный уровень калия в крови, повышенный уровень натрия в крови, повышенный уровень тестостерона в крови.
• Травма, отравление и усложнение процедур: эпикондилит, разрыв сухожилия.

Опыт использования препарата после выхода на рынок.

После выхода на рынок препарата Целебрекс были обнаружены следующие побочные реакции. Поскольку об этих реакциях сообщается на добровольной основе от популяции неизвестной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с влиянием препарата.

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит, тромбоз глубоких вен.
• Общие нарушения: анафилактоидная реакция, ангионевротический отек.
• Со стороны печени и желчного пузыря: некроз печени, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность (иногда с летальными последствиями или требующая трансплантации печени), фульминантный гепатит (иногда с летальными последствиями), печеночный некроз, холестаз, хол.
• Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения.
• Метаболические расстройства: гипогликемия, гипонатриемия.
• Со стороны нервной системы: асептический менингит, агевзия, аносмия, внутричерепное кровоизлияние (включая летальное внутричерепное кровоизлияние).
• Со стороны почек: интерстициальный нефрит, тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, гломерулонефрит с минимальным поражением.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка

По 10 капсул в блистере, по 1 или по 2 или по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.