Эдоксакорд 60 мг таблетки №30 Киевский витаминный завод ПАТ (Украина, Киев)

Эдоксакорд (Edoksakord) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: эдоксабан;

1 таблетка содержит:

• едоксабана (в форме тозилата моногидрата) 15 мг или 30 мг, или 60 мг;

другие составляющие: 

• маннит (Е 421); крахмал прежелатинизированный; кросповидон; гидроксипропилцеллюлоза; стеарат магния;

оболочка:

• таблетки по 15 мг: Opadry II Orange 32F230000: гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); лактоза, моногидрат; полиэтиленгликоль (макрогол); титана диоксида (Е 171); железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172);
• таблетки по 30 мг: Opadry II Pink 32F240010: гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); лактоза, моногидрат; полиэтиленгликоль (макрогол); титана диоксида (Е 171); железа оксид красный (Е 172);
• таблетки по 60 мг: Opadry II Yellow 32F220004: гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); лактоза, моногидрат; полиэтиленгликоль (макрогол); титана диоксида (Е 171); железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки по 15 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричневого до коричневого цвета;
• таблетки по 30 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета;
• таблетки по 60 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до коричневато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Прямые ингибиторы фактора Ха. Эдоксабан. Код ATX B01A F03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Эдоксабан – высокоселективный прямой обратимый ингибитор фактора Ха, сериновой протеазы, которая является последним звеном обычного каскада коагуляции. Эдоксабан ингибирует свободный фактор Ха и активность протромбиназы. Угнетение фактора Ха в каскаде коагуляции приводит к снижению выработки тромбина, удлиняет время свертывания крови и уменьшает риск образования тромба.

Фармакодинамические эффекты

Эдоксабан обеспечивает быстрое наступление фармакодинамического эффекта в течение 1–2 ч, что соответствует показателю максимальной концентрации в плазме крови (C max ) эдоксабана. Фармакодинамические эффекты, измеряемые с помощью анализа на активность антифактора Ха, предсказуемы и коррелируют с дозой и концентрацией эдоксабана. В результате угнетения фактора Ха эдоксабан также удлиняет время свертывания при определении протромбинового времени (ПЧ) и частичного активированного тромбопластинового времени (аЧТВ). Изменения, наблюдаемые в показателях свертывания крови при применении в терапевтических дозах, незначительны и чрезвычайно вариативны, и их не рекомендуется принимать во внимание при мониторинге антикоагуляционного эффекта эдоксабана.

Воздействие маркеров свертывания крови при переходе с ривароксабана, дабигатрана или апиксабана на эдоксабан.

Известно, что в клинических фармакологических исследованиях здоровые пациенты получали ривароксабан в дозе 20 мг один раз в сутки, дабигатран в дозе 150 мг два раза в сутки или апиксабан в дозе 5 мг два раза в сутки с последующим применением однократной дозы эдоксабана 60 мг и день. Определялось влияние на ПЧ и другие биомаркеры коагуляции (например, активность антифактора Ха, аЧТВ). После перехода на эдоксабан на 4-й день показатель ПЧ был эквивалентен показателю, отмеченному на 3-й день применения ривароксабана и апиксабана. Показатели аЧТВ были выше после применения эдоксабана с предварительным лечением дабигатраном, если сравнивать с показателями после лечения только эдоксабаном. Считается, что это обусловлено остаточным эффектом лечения дабигатраном, однако это не привело к продлению времени кровотечения.

На основе приведенных данных, при переходе из этих антикоагулянтов на эдоксабан первую дозу эдоксабана можно применить вместо следующей запланированной дозы предыдущего антикоагулянта.

Клиническая эффективность и безопасность

Профилактика инсульта и системной эмболии

Клиническая программа исследований применения эдоксабана при фибрилляции предсердий была разработана для демонстрации эффективности и безопасности двух групп доз эдоксабана по сравнению с варфарином для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП) и умеренным или высоким риском. Основной конечной точкой эффективности было сочетание инсульта и системных эмболических явлений. К вторичным конечным точкам эффективности относились: комбинация инсульта, системных эмболических явлений и сердечно-сосудистой смерти; серьезное нежелательное сердечно-сосудистое явление (СНССЯ), являющееся комбинацией нелетального инфаркта миокарда (ИМ), нелетального инсульта, нелетального системного эмболического явления и смерти по сердечно-сосудистым причинам или по кровотечению; комбинация инсульта,

Цель основного анализа эффективности заключалась в том, чтобы продемонстрировать, что эдоксабан имеет не более низкую эффективность, чем варфарин, в отношении первичного инсульта или системных эмболических явлений, возникавших в течение лечения или в течение трех дней после получения последней дозы в модифицированной популяции пациентов, начавших лечение. Эдоксабан в дозировке 60 мг показал не меньшую эффективность, чем варфарин, относительно основного показателя эффективности – инсульта или системного эмболического явления.

Основной конечной точкой безопасности были тяжелые кровотечения.

Отмечалось значительное снижение риска тяжелых кровотечений, внутричерепных кровоизлияний и других видов кровотечений в группе лечения эдоксабаном в дозе 60 мг по сравнению с группой лечения варфарином.

В группе лечения эдоксабаном в дозе 60 мг также наблюдалось значительное уменьшение количества летальных кровотечений по сравнению с группой лечения варфарином, что обусловлено в основном уменьшением количества случаев летальных внутричерепных кровоизлияний.

Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА [ВТЭ (венозная тромбоэмболия)]

Клиническая программа исследований эдоксабана при ВТЭ была разработана с целью демонстрации эффективности и безопасности применения эдоксабана для лечения ТГВ и ТЭЛА и для профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА.

В исследовании было установлено, что эдоксабан не уступает варфарину по первичному показателю эффективности – рецидивам ВТЭ.

Результаты эффективности в предварительно определенных основных подгруппах (с применением сниженной дозы, при необходимости), в том числе с учетом возраста, массы тела, пола и состояния функции почек, соответствовали основным результатам эффективности во всей популяции испытания.

Первичной конечной точкой безопасности было клинически значимое кровотечение (тяжелое или нетяжелое, но клинически значимое).

В группе едоксабана наблюдалось значительное снижение риска по сравнению с варфарином, клинически значимых кровотечений, тяжелых кровотечений или клинически значимых нетяжелых кровотечений.

Профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с НФП с клиренсом креатинина (КК) > 100 мл/мин

Учитывая совокупность данных пациентов с НФП и высоким показателем КК (> 100 мл/мин), получавших эдоксабан в дозировке 60 мг, ожидаемый ежегодный показатель ишемического инсульта/системной эмболии составляет ≤ 1%. Увеличение дозы едоксабана (более 60 мг) у пациентов с НФП с высоким КК (> 100 мл/мин) не обеспечивает большей защиты от инсульта и может быть связано с усилением побочных эффектов. Таким образом, этим пациентам рекомендуется режим приема едоксабана в дозе 60 мг один раз в сутки после тщательной оценки индивидуального риска тромбоэмболии и кровотечения.

Пациенты, которым выполняется кардиоверсия

В ходе исследований наблюдалась низкая частота тяжелых и клинически значимых нетяжелых кровотечений и тромбоэмболии среди пациентов, которым выполнялась кардиоверсия.

Дети

Европейское агентство оценки лекарственных средств отсрочило обязательное предоставление результатов исследований применения эдоксабана в одной или более подгруппе детей для профилактики артериальной тромбоэмболии, лечения тромбоэмболии и профилактики тромбоэмболии (см. Способ применения и дозы).

Фармакокинетика.

Всасывание. После абсорбции максимальная концентрация едоксабана в плазме крови достигается в течение 1-2 часов. Абсолютная биодоступность составляет около 62%. Прием пищи повышает максимальную экспозицию неравномерно, однако оказывает минимальное влияние на общую силу действия. Эдоксабан применялся в исследованиях с едой и без. Эдоксабан плохо растворяется при уровнях рН 6,0 или выше. Сопутствующее применение ингибиторов протонной помпы не оказывает существенного влияния на силу действия эдоксабана.

Распределение. Эдоксабан имеет двухфазное деление. Объем распределения составляет в среднем 107 л (стандартное отклонение 19,9 л).

Связывание с белками плазмы крови в условиях in vitro составляет около 55%. Нет клинически значимых накоплений едоксабана (коэффициент накопления 1,14) при дозировке один раз в день. Равновесные концентрации достигаются в течение 3 дней.

Биотрансформация. Преимущественно в плазме крови выявляют эдоксабан в неизмененной форме. Эдоксабан метаболизируется путем гидролиза (опосредованного карбоксилестеразой 1), конъюгации или окисления под действием CYP3A4/5 (< 10%). Эдоксабан имеет три активных метаболита, основной из которых (М-4) образуется во время гидролиза, является активным и составляет менее 10% концентрации исходного препарата у здоровых пациентов. Концентрация других метаболитов составляет менее 5%. Эдоксабан является субстратом эфлюксного транспортера Р-гликопротеина (P-gp), однако не выступает субстратом транспортеров захвата, таких как полипептидный транспортер органических анионов OATP1B1, транспортеры органических анионов ОАТ1 или ОАТ3 или транспортер органических катионов ОСТ2. Его активный метаболит является субстратом OATP1B1.

Вывод. У здоровых лиц расчетный общий клиренс составляет 22 (±3) л/ч; 50% препарата выводится почками (11 л/ч). Почечный клиренс составляет около 35% примененной дозы. Остальные клиренсы обеспечивают метаболизм и выведение из желчевыводящих путей/кишечника. Период полувыведения при пероральном применении составляет 10-14 часов.

Линейность. При применении доз от 15 до 60 мг эдоксабан демонстрирует примерно пропорциональную дозе фармакокинетику.

Особые группы

Пациенты пожилого возраста

При проведении популяционного фармакокинетического анализа было установлено, учитывая показатели функции почек и массу тела, возраст пациента не оказывает дополнительного клинически значимого влияния на фармакокинетику эдоксабана.

Нарушение функции почек

Показатель AUC (площадь под кривой зависимости «концентрация — время») у пациентов с нарушениями функции почек легкого (КК > 50–80 мл/мин), умеренного (КК 30–50 мл/мин) и тяжелого (КК < 30 мл/мин , диализ не применяется) степени повышался соответственно на 32%, 74% и 72%, если сравнивать с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек изменяется профиль метаболитов и образуется большее количество активных метаболитов.

Отмечена линейная корреляция между концентрацией едоксабана в плазме крови и активностью антифактора Ха, независимая от функции почек.

Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, которые проходили процедуру перитонеального диализа, имели на 93% более высокую общую экспозицию, если сравнивать со здоровыми лицами.

Популяционное фармакокинетическое моделирование свидетельствует, что экспозиция увеличивается примерно вдвое у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией.

Активность антифактора Ха в зависимости от показателя КК

Лечение эдоксабаном не требует регулярного мониторинга — влияние на антикоагулянтное действие можно оценить с помощью калиброванного количественного анализа на антифактор Ха, который полезен в исключительных ситуациях, когда сведения об экспозиции эдоксабана могут помочь в принятии клинических решений, например в случае передозировки и неотложных хирургических вт.

После 4-часового сеанса гемодиализа отмечалось уменьшение общей экспозиции эдоксабана менее 9%.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести фармакокинетические и фармакодинамические показатели были аналогичны показателям, которые наблюдались в контрольной группе здоровых лиц. Применение едоксабана у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не изучалось.

Пол

При проведении популяционного фармакокинетического анализа было установлено, что пол пациента не оказывает дополнительного клинически значимого влияния на фармакокинетику эдоксабана.

Этническое происхождение

При проведении популяционного фармакокинетического анализа было установлено, что показатели максимальной и общей экспозиции у пациентов из Азии и пациентов, не относящихся к странам Азии, были сравнимыми.

Масса тела

Популяционный фармакокинетин анализ показал, что у пациентов с низкой массой тела (55 кг) показатели C max и AUC повышались соответственно на 40 % и 13 % по сравнению с пациентами со средним весом (84 кг). В исследовании (при применении по показаниям НФП и ВТЭ пациенты с массой тела ≤ 60 кг получали дозу эдоксабана, сниженную на 50%, при этом у них отмечалась аналогичная эффективность и меньше случаев кровотечений, если сравнивать с применением варфарина.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь

ПЧ, МНВ (международное нормализованное отношение), аЧТВ и антифактор Ха линейно коррелировали с концентрацией эдоксабана.

Клинические свойства.

Показания к применению

Эдоксакорд – это современное антитромботическое средство, содержащее действующее вещество эдоксабан. Он относится к группе прямых ингибиторов фактора Ха, играющего ключевую роль в процессе свертывания крови. Блокируя этот фактор, эдоксабан помогает предотвратить образование опасных тромбов, которые могут вызвать серьезные проблемы со здоровьем.

Эдоксакорд предназначен для:

• профилактики инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий. Это касается случаев, когда у пациента имеется один или несколько факторов риска, таких как застойная сердечная недостаточность, повышенное АД, сахарный диабет, а также перенесенный ранее инсульт или транзиторная ишемическая атака. Эдоксакорд эффективно снижает риск этих грозных осложнений, обеспечивая надежную защиту;

• лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) у взрослых пациентов. Эти состояния характеризуются образованием сгустков крови в венах, что может привести к опасному отрыву тромба и его миграции в легкие. Эдоксакорд помогает растворить существующие тромбы и предотвратить образование новых;

• профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА. После успешного лечения первого эпизода ТГВ или ТЭЛА Эдоксакорд помогает снизить риск возникновения этих состояний.

Эдоксабан быстро начинает действовать – уже через 1-2 часа после приема. Эффект от него предсказуем и зависит от дозы. Препарат удлиняет время свертывания крови, что снижает риск образования тромбов.

Противопоказания и ограничения

Не рекомендуется прием при повышенной чувствительности к компонентам препарата, а также в следующих случаях:

• клинически значимое активное кровотечение. Это означает любое кровотечение, которое является серьезным или представляет угрозу для жизни;

• заболевания печени, сопровождающиеся нарушением свертывания крови и высоким риском кровотечения;

• состояния, сопровождающиеся значительным риском кровотечения, например, существующая или недавно перенесенная язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта, злокачественные новообразования с высоким риском кровотечения, недавняя травма головного или спинного мозга, или оперативное вмешательство в них, внутричерепные кровоизлияния. А также при диагностированном или подозреваемом варикозном расширении вен пищевода, аневризме сосудов или выраженных внутрипозвоночных или внутричерепных сосудистых аномалиях;

• неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия;

• одновременное применение любых других антикоагулянтов, за исключением случаев изменения терапии или введения гепарина в дозах, необходимых для поддержания проходимости катетера.

Эдоксакорд не рекомендуется пациентам:

• с искусственными клапанами сердца или в течение первых 3 мес после имплантации биологического клапана сердца;

• с митральным стенозом средней или тяжелой степени;

• с ТЭЛА и нестабильной гемодинамикой, или нуждающимся в тромболизе или легочной эмболэктомии;

• с активным раком (в этом случае безопасность и эффективность не установлены);

• с антифосфолипидным синдромом, поскольку риск повторных тромботических событий может повышаться.

Способ применения и дозы

Обычно назначается прием 1 раз в сутки, в любое время без привязки к пище таблетку нужно запивать водой. Однако следует учесть определенные особенности, в зависимости от состояния пациента, а именно:

• профилактика инсульта предполагает длительную терапию;

• лечение ТГВ и ТЭЛА, профилактика рецидивов ВТЭ требует первичного парентерального применения антикоагулянта в течение не менее 5 дней перед началом приема Эдоксакорда. В этом случае продолжительность лечения определяется врачом, учитывая соотношение пользы и рисков кровотечений. Краткосрочная терапия от 3 месяцев назначается при временных факторах риска, а более длительная – при постоянных факторах риска.

При некоторых состояниях рекомендуется уменьшение дозировки вдвое, то есть до 30 мг/сут. Вот эти факторы:

• почечная недостаточность умеренной или тяжелой степени при клиренсе креатинина (КК) 15-50 мл/мин;

• низкая масса тела — ≤ 60 кг;

• одновременное применение определенных ингибиторов P-гликопротеина, таких, как циклоспорин, дронедарон, эритромицин или кетоконазол.

Если вы пропустили дозу Эдоксакорда, примите ее немедленно, как только вспомните. На следующий день продолжайте прием по обычному графику, то есть 1 раз в сутки. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Переход с других антикоагулянтов на Эдоксакорд и наоборот:

• с антагонистов витамина К на Эдоксакорд. Прекратите прием АВК и начните прием Эдоксакорда, когда значение международного нормализованного отношения будет ≤2,5;

• с других пероральных антикоагулянтов на Эдоксакорд. Прекратите прием предыдущего препарата и начните прием Эдоксакорда в тот момент, когда должна быть принята следующая доза предыдущего антикоагулянта;

• с парентеральных антикоагулянтов на Эдоксакорд. Прекратите парентеральное введение и начните прием Эдоксакорда в момент следующего планового введения парентерального антикоагулянта. При внутривенном введении НФГ прекратите инфузию и начните прием Эдоксакорда через 4 ч.;

• с Эдоксакорда на АВК. Это требует осторожности, поскольку может быть период недостаточной антикоагуляции. Рекомендуется одновременный прием Эдоксакорда в пониженной дозе 30 мг или 15 мг в зависимости от индивидуальных факторов с АВК, пока МНО не достигнет стабильного уровня ≥2,0. Обычно это занимает до 14 дней;

• с Эдоксакорда на другие пероральные или парентеральные антикоагулянты. Прекратите прием Эдоксакорда и начните прием нового антикоагулянта в момент следующей плановой дозы Эдоксакорда.

Особые группы пациентов:

• пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется, однако следует быть осторожными из-за повышенного риска кровотечений;

• нарушение функции почек. Оценка функции почек (УК) обязательна перед началом лечения. Исходя из показателя УК, определяется суточная дозировка;

• нарушение функции печени. При тяжелых нарушениях прием препарата не рекомендуется, при легких или умеренных – применение с осторожностью. В любом случае необходимо провести исследование функции печени до начала лечения и периодически ее проверять, если оно длится более одного года;

• вес тела ≤60 кг – рекомендуемая доза 30 мг 1 раз в сутки;

• безопасность и эффективность не установлены. Не использовать детям до 18 лет.

Побочные эффекты

При применении Эдоксакорда могут возникать побочные реакции. Наиболее частыми из них являются кровотечения различной локализации и анемия. Кровотечение может быть серьезным и даже угрожающим жизни.

Распространенные побочные реакции (часто ≥1/100 – <1/10):

• снижение уровня гемоглобина;

• головокружение, головные боли;

• носовые кровотечения;

• боли в животе, кровотечения в верхних и нижних отделах ЖКТ, кровотечения в полости рта/глотке, тошнота;

• повышение уровня билирубина крови и гамма-глутамилтрансферазы;

• синяки, сыпь, зуд;

• кровь в моче, видимая невооруженным глазом, уретральное кровотечение;

• влагалищные кровотечения встречаются преимущественно у женщин до 50 лет;

• отклонение от нормы показателей функциональных печеночных проб

Нечастые побочные реакции (≥1/1000 – <1/100):

• снижение количества тромбоцитов;

• гиперчувствительность;

• внутричерепное кровоизлияние;

• глазное кровоизлияние, кровоизлияния в конъюнктиву/склеру;

• кровохарканье;

• крапивница;

• повышение уровня щелочной фосфатазы крови и трансаминаз.

Редкие побочные реакции (<1/1000):

• анафилактические реакции, аллергический отек;

• субарахноидальное кровоизлияние;

• кровоизлияние в полость перикарда;

• перитонеальное кровотечение;

• кровоизлияния в мышцы, внутрисуставные;

• кровотечения в месте хирургических процедур, субдуральное кровоизлияние.

Симптомы и степень тяжести кровотечения зависят от его локализации и выраженности. Проявления могут включать слабость, бледность, головокружение, головные боли, одышку, отеки невыясненной этиологии или шок. При любом невыясненном снижении уровня гемоглобина или АД необходимо выявить источник кровотечения.

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появились признаки кровотечения, особенно серьезного или необычного.

Взаимодействие с другими препаратами

Очень важно сообщить вашему врачу о всех лекарствах, которые вы принимаете, включая растительные препараты и диетические добавки, чтобы избежать нежелательных взаимодействий.

Важные взаимодействия:

• Ингибиторы P-gp. Одновременное применение некоторых препаратов, блокирующих P-gp (например циклоспорином, дронедароном, эритромицином, кетоконазолом), может значительно повысить концентрацию эдоксабана в крови. В таких случаях дозу Эдоксакорда необходимо снизить до 30 мг один раз в сутки;

• индукторы P-gp (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой обыкновенный). Эти препараты могут снижать концентрацию Эдоксакорда в крови, что потенциально снижает его эффективность. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении;

• антикоагулянты, антитромбоцитарные средства, нестероидные противовоспалительные препараты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/ингибиторы обратного захвата норадреналина:

  • другие антикоагулянты. Одновременное применение противопоказано из-за значительного увеличения риска кровотечения;

  • ацетилсалициловая кислота. Одновременное применение увеличивает риск кровотечения. Не рекомендуется длительное одновременное применение высоких доз АСК. Эдоксакорд можно применять одновременно с низкими дозами АСК ≤100 мг/сут;

  • ингибиторы агрегации тромбоцитов повышают частоту клинически значимых кровотечений;

  • НПВП. Длительное одновременное применение с Эдоксакордом не рекомендуется из-за увеличения риска кровотечения;

  • СИОС/ИЗН. Как и с другими антикоагулянтами, повышается риск кровотечения.

Особые указания

Эдоксакорд увеличивает риск кровотечения, которое может быть серьезным и даже смертельным. Всегда применяйте препарат с осторожностью, особенно если у вас есть состояния, повышающие риск кровотечения. При серьезном кровотечении немедленно прекратите прием Эдоксакорда. Могут чаще встречаться кровотечения из слизистых, например носовые, желудочно-кишечные, из мочеполовой системы и анемия, поэтому важно контролировать показатели гемоглобина/гематокрита.

Антикоагулянтный эффект эдоксабана не может быть надежно проконтролирован с помощью стандартных лабораторных тестов. Специфического антидота для эдоксабана нет, но в случае передозировки или неконтролируемого кровотечения врач может использовать определенные меры, например введение активированного угля, протромбинового комплекса.

Если вам планируется операция или иная процедура, требующая прекращения приема антикоагулянтов, следует прекратить Эдоксакорд по меньшей мере за 24 часа до вмешательства. Если отложить процедуру невозможно, врач оценит соотношение рисков. Восстановление приема Эдоксакорда происходит по достижении адекватного гемостаза.

Пациентам с активным раком, искусственными клапанами сердца, митральным стенозом, ТЭЛА с нестабильной гемодинамикой или антифосфолипидным синдромом применение Эдоксакорда не рекомендуется, поскольку его безопасность и эффективность не установлены или риск может превышать пользу.

Хотя регулярный мониторинг не требуется, оценка активности антифактора Ха может быть полезна в отдельных случаях, например, при передозировке. Эдоксабан продлевает значение стандартных тестов свертывания крови (ПЧ, МНВ, АЧТВ), но эти изменения незначительны и не полезны для мониторинга антикоагулянтного эффекта.

Препарат содержит лактозу. Если у вас непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, вам не следует принимать это лекарственное средство.

Эдоксакорд противопоказан в период беременности и кормления грудью из-за потенциального риска для ребенка и значительного риска кровотечений. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции при лечении.

Эдоксакорд не влияет или почти не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Воздействие на репродуктивную функцию. Женщины с репродуктивным потенциалом должны избегать беременности в период лечения эдоксабаном.

Беременность . Эффективность и безопасность применения эдоксабана беременным не изучалась. Результаты исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Из-за потенциальной репродуктивной токсичности, значительного риска возникновения кровотечений и прохождения эдоксабана через плацентарный барьер лекарственное средство Эдоксакорд противопоказан к применению в период беременности (см. Противопоказания).

Период кормления грудью. Эффективность и безопасность применения эдоксабана женщинам в период кормления грудью не изучалась. В ходе исследований на животных установлено, что эдоксабан выделяется с грудным молоком. Следовательно, лекарственное средство Эдоксакорд противопоказан в период кормления грудью (см. Противопоказания). Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии.

Фертильность. Специальные исследования по оценке влияния эдоксабана на фертильность человека не проводились. В ходе исследования фертильности самцов и самок крыс не было обнаружено никакого влияния.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Лекарство Эдоксакорд не влияет или почти не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы Эдоксакорд

Профилактика инсульта и системной эмболии

Рекомендуемая доза составляет 60 мг едоксабана 1 раз в сутки.

Терапия эдоксабаном пациентов с НФП осуществляется в течение длительного времени.

Лечение ТГВ и ТЭЛА, а также профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА (ВТЭ)

Рекомендуемая доза составляет 60 мг едоксабана 1 раз в сутки после первичного парентерального применения антикоагулянта в течение не менее 5 дней. Не следует применять одновременно эдоксабан и парентеральный антикоагулянт.

Продолжительность лечения ТГВ и ТЭЛА (ВТЭ), а также профилактики рецидивов ВТЭ устанавливаются индивидуально после тщательной оценки пользы от лечения по сравнению с риском кровотечений. Краткосрочную терапию (по крайней мере, в течение 3 месяцев) проводят при наличии временных факторов риска (например, недавнее оперативное вмешательство, травма, иммобилизация), тогда как более длительную терапию назначают при существовании постоянных факторов риска или в случае идиопатического ТГВ или ТЭЛА.

Рекомендуемая доза при НФП и ВТЭ составляет 30 мг едоксабана 1 раз в сутки для пациентов с одним или более из следующих клинических факторов:

• почечная недостаточность умеренной или тяжелой степени (КК 15–50 мл/мин);
• низкая масса тела: ≤ 60 кг;
• одновременное применение приведенных ингибиторов Р-гликопротеина (P-gp): циклоспорина, дронедарона, эритромицина или кетоконазола.

Таблица 1. Обобщенные данные по дозировке при НФП и ВТЭ (ТГВ и ТЭЛА)

Пропуск приема дозы

В случае пропуска приема дозы едоксабана эту дозу необходимо принять немедленно и на следующий день продолжать прием в режиме один раз в сутки согласно рекомендациям. Не следует принимать двойную дозу в течение суток, чтобы компенсировать пропущенную.

Перевод на едоксабан и перевод с едоксабана

Пациенты с НФП и ВТЭ должны получать непрерывную антикоагулянтную терапию. В некоторых ситуациях может возникнуть необходимость замены антикоагулянтной терапии (таблица 2).

Таблица 2. Замена лечения антикоагулянтами при НФП и ВТЭ (ТГВ и ТЭЛА)

Перевод на едоксабан

Перевод с едоксабана

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика).

Нарушение функции почек

Перед началом лечения эдоксабаном необходимо оценить функцию почек у всех пациентов путем определения показателя КК, чтобы не применять эдоксабан пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (КК КК 15–50 мл/мин (30 мг один раз в сутки), для пациентов с КК > 50) мл/мин (60 мг один раз в сутки), а также оценить целесообразность применения эдоксабана пациентам с повышенными показателями КК.

Оценка функции почек также должна проводиться, когда ожидается изменение функции почек в процессе лечения (например, в случае гиповолемии, дегидратации и одновременного применения некоторых лекарственных средств).

Функция почек (КК в мл/мин) определяется с помощью нижеследующей формулы Кокрофта — Голта:

• Для получения показателей уровня креатинина в мкмоль/л:
• Для получения показателей уровня креатинина в мг/дл:

Этот метод рекомендуется применять при оценке уровня КК у пациентов до начала и в процессе лечения эдоксабаном.

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (КК > 50–80 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 60 мг едоксабана один раз в сутки.

Для пациентов с нарушением функции почек умеренной или тяжелой степени (КК 15–50 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 30 мг едоксабана один раз в сутки.

Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности.

Нарушение функции печени

Эдоксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией и клинически существенным риском кровотечения (см. «Противопоказания»).

Эдоксабан не рекомендуется применять для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Эдоксабан следует с осторожностью применять для лечения пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени; для таких пациентов рекомендуемая доза едоксабана составляет 60 мг один раз в сутки.

Пациентов с повышенными уровнями ферментов печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартаттрансаминаза (АСТ) превышают верхнюю границу нормы (ВМН) более чем в 2 раза) или общего билирубина (превышение ВМН в 1,5 раза и более) не допускали к участию в исследованиях. Поэтому лекарство Эдоксакорд следует с осторожностью применять для лечения этой группы пациентов. Перед началом лечения эдоксабаном необходимо провести исследование функции печени.

Масса тела

Для пациентов с массой тела ≤ 60 кг рекомендуемая доза составляет 30 мг едоксабана один раз в сутки.

Пол

Коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика).

Одновременное применение лекарственного средства Эдоксакорд и ингибиторов Р-гликопротеина (P-gp)

Для пациентов, одновременно применяющих эдоксабан и такие ингибиторы P-gp: циклоспорин, дронедарон, эритромицин или кетоконазол – рекомендуемая доза едоксабана составляет 30 мг один раз в сутки. При одновременном применении амиодарона, хинидина или верапамила нет необходимости в снижении дозы.

Применение едоксабана вместе с другими ингибиторами P-gp, включая ингибиторы протеазы ВИЧ, не изучалось.

Пациенты, которым проводят кардиоверсию

Разрешается начинать или продолжать применение лекарственного средства Эдоксакорд пациентам, которые могут нуждаться в кардиоверсии.

При проведении кардиоверсии под контролем через пищеводной эхокардиографии у пациентов, ранее не получавших антикоагулянты, лечение препаратом Эдоксакорд начинают по меньшей мере за 2 часа до кардиоверсии для обеспечения адекватного уровня антикоагуляции. Кардиоверсию проводят не позднее чем через 12 часов после получения дозы едоксабана в день процедуры.

Для всех пациентов, перенесших кардиоверсию: до проведения кардиоверсии следует получить подтверждение того, что они принимали эдоксабан согласно назначению. При решении вопроса о начале и длительности лечения необходимо учитывать рекомендации по применению антикоагулянтов пациентам, перенесшим процедуру кардиоверсии.

Способ применения

Для перорального применения.

Эдоксабан можно принимать с едой или без еды.

Дети.

Безопасность и эффективность применения этого лекарственного средства для детей и подростков до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

Передозировка едоксабана может привести к кровотечению. Опыт случаев передозировки очень ограничен.

Специфического антидота, нейтрализующего фармакодинамический эффект эдоксабана, нет.

При передозировке едоксабана для уменьшения всасывания можно применить раннее введение активированного угля. Эта рекомендация базируется на стандартном лечении передозировки лекарственных средств и на доступных данных относительно подобных соединений, поскольку использование активированного угля для уменьшения всасывания эдоксабана специально не изучалось.

Лечение кровотечений. При возникновении осложнений в виде кровотечения следует отложить введение следующей дозы едоксабана или прекратить лечение. Период полувыведения едоксабана составляет примерно 10-14 часов. Лечение следует назначать индивидуально, в зависимости от интенсивности и локализации кровотечения. В случае необходимости следует провести надлежащее симптоматическое лечение, например механическую компрессию при интенсивном кровотечении из носа, хирургический гемостаз с процедурами контроля кровотечения, восстановление водно-электролитного баланса и гемодинамическую поддержку, переливание крови (эритроцитарной массы или свежезамороженной плазмы, в зависимости от состояния: анемия или коагулопатия) или тромбоциты.

Поскольку опасное для жизни кровотечение невозможно контролировать с помощью таких мер, как переливание или гемостаз, установлено, что введение 4-факторного концентрата протромбинового комплекса в дозе 50 МЕ/кг нейтрализует эффект едоксабана через 30 минут после завершения инфузии.

Также может рассматриваться применение рекомбинантного фактора VIIa (r-FVIIa). Однако клинический опыт применения этого препарата лицам, получающим эдоксабан ограничен.

В случае значительного кровотечения может потребоваться консультация врача-гематолога.

Протамина сульфат и витамин К не должны влиять на антикоагулянтную активность эдоксабана.

Опыт применения антифибринолитических средств (транексамовой кислоты, аминокапроновой кислоты) у пациентов, получающих эдоксабан, отсутствует. Нет научного обоснования целесообразности, а также нет опыта применения гемостатических средств системного действия (десмопрессина, апротинина) лицам, получающим эдоксабан. Учитывая высокое связывание с белками плазмы крови, ожидается, что эдоксабан не выводится из организма путем диализа.

Побочные реакции Эдоксакорда

Наиболее частыми побочными реакциями эдоксабана, о которых сообщалось, были носовое кровотечение, гематурия и анемия. Кровотечение может возникнуть на любом участке и может быть тяжелым, даже летальным.

Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы по системам органов (в соответствии с MedDRA) и частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 – (≥ 1/1000 –

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто анемия; нечасто – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции, аллергический отек; нечасто – гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головные боли; нечасто - внутричерепное кровоизлияние; редко - субарахноидальное кровоизлияние.

Со стороны органов зрения: нечасто – глазное кровоизлияние, кровоизлияния в конъюнктиву/склеру.

Со стороны сердца: редко - кровоизлияние в полость перикарда.

Со стороны сосудов: редко — другие кровоизлияния.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто носовое кровотечение; нечасто – кровохарканье.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, кровотечения в нижних и верхних отделах желудочно-кишечного тракта, кровотечения в полости рта/глотке, тошнота; редко – перитонеальное кровотечение.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня билирубина крови и гамма-глютамилтрансферазы; нечасто – повышение уровня щелочной фосфатазы крови и трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто - кожное кровоизлияние в мягкие ткани; сыпь, зуд; нечасто – крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко — кровоизлияние в мышцы (без синдрома компартмента), внутрисуставное кровоизлияние.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – макроскопическая гематурия/уретральное кровотечение.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто вагинальные кровотечения 1 .

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто кровотечение в месте введения препарата.

Лабораторные показатели: часто отклонение от нормы показателей функциональных печеночных проб.

Травмы, отравления, процедурные осложнения: редко — кровотечения в месте хирургических процедур; редко – субдуральное кровотечение.

1 Вагинальные кровотечения, как правило, отмечались у женщин в возрасте до 50 лет и были нераспространенными среди женщин старше 50 лет (по данным исследований).

Описание отдельных побочных реакций

Геморрагическая анемия.

Применение едоксабана повышает риск возникновения внутреннего или открытого кровотечения в любых тканях и органах, что может приводить к постгеморрагической анемии. Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможное летальное последствие) отличаются в зависимости от локализации и выраженности кровотечения и/или анемии (см. раздел «Передозировка»). Из исследований известно, что кровотечения из слизистых (например носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из органов мочеполовой системы) и анемия встречались чаще при длительном лечении эдоксабаном, чем при лечении АВК. Ввиду этого, кроме надлежащего клинического наблюдения, в соответствующих случаях рекомендуется проводить лабораторную проверку показателей гемоглобина/гематокрита с целью выявления случаев внутренних кровотечений. В определенных группах пациентов риск возникновения кровотечения может быть выше, например у больных с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией и/или у пациентов, одновременно принимающих лекарственное средство, которое влияет на свертываемость крови. Может усиливаться интенсивность и длительность менструальных кровотечений. Проявлениями геморрагических осложнений могут быть слабость, бледность, головокружение, головные боли или отек невыясненной этиологии, диспноэ, шок неизвестной этиологии.

Сообщалось об осложнениях, известных как следствие тяжелого кровотечения, таких как компартмент-синдром и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Поэтому при оценке состояния пациента, которому назначают антикоагулянты, следует взвешивать риск возникновения кровотечения.

Сообщения о нежелательных побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Они позволяют проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинские работники должны отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.