Эксиджад 500 мг таблетки №28 Novartis Consumer Health (Швейцария)

Состав

действующее вещество: deferasirox;

1 таблетка содержит 250 мг или 500 мг деферасирокса;

Вспомогательные вещества: лактоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К30), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки, диспергируются.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг почти белые, круглые, плоские таблетки со скошенными краями и надписью (тиснение) J 250 на одной стороне и NVR на другой стороне.

таблетки по 500 мг почти белые, круглые, плоские таблетки со скошенными краями и надписью (тиснение) J 500 на одной стороне и NVR на другой стороне.

Фармакологическая группа

Средства, образующие хелатные соединения с железом. 

Код АТХ V03A C03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Деферасирокс - пероральный активный хелатообразователь, что имеет высокую селективную активность в железа (III). Это тридентантний лиганд с высоким сродством с железом, связывает его в соотношении 2: 1. Деферасирокс способствует выведению железа, преимущественно с калом. Деферасирокс имеет низкое сродство с цинком и медью и не приводит к образованию постоянных низких уровней этих металлов в сыворотке крови.

В ходе зализобалансового метаболического исследования у взрослых пациентов с талассемией с перегрузкой железом Эксиджад в суточных дозах 10, 20 и 40 мг/кг индуцировал среднее чистое выделение 0,119, 0,329 и 0,445 мг железа/кг/сутки соответственно.

Клиническая эффективность и безопасность

Эксиджад исследовали с участием 411 взрослых (старше 16 лет) и 292 детей (в возрасте от 2 до 16 лет) с хроническим перенапряжением железом вследствие трансфузии крови. Среди детей 52 были в возрасте от 2 до 5 лет. К основным состояний, при которых необходима трансфузия, принадлежат бета-талассемия, серповидно-клеточная анемия и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластический синдром, синдром Даймонда - Блекфана, апластическая анемия и другие очень редкие анемии).

Лечение в дозах 20 и 30 мг/кг массы тела в сутки в течение одного года у взрослых и детей с бета-талассемией, которым проводили частые переливания крови, приводило к снижению показателей общего железа в организме концентрация железа в печени снижалась в среднем примерно до - 0,4 и - 8,9 мг железа/г печени (биопсия на сухой вес) соответственно и уровень ферритина в сыворотке крови снижался в среднем примерно до - 36 и - 926 мкг/ л соответственно. При этих же дозах соотношение выведения и всасывания железа составляло 1,02 (показатель баланса чистого железа) и 1,67 (показатель выведения чистого железа) соответственно. Эксиджад вызывал аналогичные реакции у пациентов с другими формами анемии. Суточная доза 10 мг/кг массы тела в течение одного года может поддерживать уровень железа в печени и ферритина в сыворотке крови и индуцировать баланс чистого железа у пациентов, которым осуществляют редкие переливания или обменные переливания крови. Уровень ферритина в сыворотке крови, оцениваемый ежемесячно, отражал изменения концентрации железа в печени. Изменения уровня ферритина в сыворотке крови можно применять для наблюдения за ответной реакцией на терапию препаратом. Ограниченные клинические данные (29 пациентов с нормальной сердечной функцией на начальном уровне) с помощью МРТ показывают, что лечение Эксиджад в дозе 10 - 30 мг/ кг/ сут в течение 1 года может также снизить уровни железа в сердце (в среднем МРТ T2 увеличился с 18 3 до 23 миллисекунд). Уровень ферритина в сыворотке крови, оцениваемый ежемесячно, отражал изменения концентрации железа в печени. Изменения уровня ферритина в сыворотке крови можно применять для наблюдения за ответной реакцией на терапию препаратом. Ограниченные клинические данные (29 пациентов с нормальной сердечной функцией на начальном уровне) с помощью МРТ показывают, что лечение Эксиджад в дозе 10 - 30 мг/ кг/ сут в течение 1 года может также снизить уровни железа в сердце (в среднем МРТ T2 увеличился с 18 3 до 23 миллисекунд). Уровень ферритина в сыворотке крови, оцениваемый ежемесячно, отражал изменения концентрации железа в печени. Изменения уровня ферритина в сыворотке крови можно применять для наблюдения за ответной реакцией на терапию препаратом. Ограниченные клинические данные (29 пациентов с нормальной сердечной функцией на начальном уровне) с помощью МРТ показывают, что лечение Эксиджад в дозе 10 - 30 мг/кг/сут в течение 1 года может также снизить уровни железа в сердце (в среднем МРТ T2 увеличился с 18 3 до 23 миллисекунд).

Основной анализ базового сравнительного исследования с участием 586 пациентов с бета-талассемией и трансфузионной перегрузкой железом не продемонстрировал преимущества эффективности Эксиджад по дефероксамина в анализе общей популяции пациентов. Как следует из анализа полученных результатов этого исследования, в подгруппе пациентов с концентрацией железа в печени ≥ 7 мг железа/г массы печени, применяли Эксиджад (20 и 30 мг/кг) или дефероксамин (от 35 до ≥ 50 мг/кг), не было отмечено преимущества в эффективности. У пациентов с концентрацией железа в печени <7 мг/ г, которые применяли Эксиджад (5 и 10 мг/кг) или дефероксамин (от 20 до 35 мг/кг), не было установлено преимущества эффективности из-за дисбаланса в дозировке двух хелатор. Этот дисбаланс возник потому, что пациентам, принимавших дефероксамин, не меняли дозу, которую они получали до исследования, даже если она была выше, чем доза, указанная в протоколе. Пятьдесят шесть пациентов в возрасте до 6 лет участвовали в этом базовом исследовании, 28 из них получали Эксиджад.

Как следует из доклинических и клинических исследований, Эксиджад может быть таким же активным, как дефероксамин, при применении в соотношении доз 2: 1 (то есть доза Эксиджад численно равна половине дозы дефероксамина). Однако эта рекомендация дозы не оценивалась проспективное в ходе клинических испытаний.

Кроме того, у пациентов с концентрацией железа в печени ≥ 7 мг железа/г массы печени с различными редкими анемиями или серповидно-клеточная анемией Эксиджад в дозе до 20 и 30 мг/кг приводил к уменьшению концентрации железа в печени и ферритина в сыворотке крови по сравнению с концентрациями у пациентов с бета-талассемией.

В ходе 5-летнего неэкспериментального исследование, в ходе которого 267 детей в возрасте от 2 до <6 лет (на момент включения в исследование) с трансфузионной гемосидерозом получали деферасирокс, не наблюдалось клинически значимых различий в профиле безопасности и переносимости препарата Эксиджад в возрасте от 2 до <6 лет по сравнению с общей популяцией взрослых пациентов и детей старшего возраста, включая повышение уровня креатинина сыворотки крови на> 33% выше верхней границы нормы в ≥ 2 последовательных случаях (3,1%) и повышение уровня аланинаминотра сферазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (4,3%). Единичные случаи повышения уровня АЛТ и аспартатаминотрансферазы наблюдались соответственно в 20,0% и 8,3% из 145 пациентов, завершивших исследование.

Во время исследования по безопасности применения деферасироксу в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 173 взрослых и педиатрических пациентов с синдромами талассемии, зависит от трансфузий, или миелодиспластическим синдромом получали лечение в течение 24 недель. Отмечался сравним профиль безопасности таблеток, покрытых оболочкой, и таблеток, диспергируются.

У пациентов с синдромами талассемии, не зависит от трансфузий, и перенасыщением железом лечения Эксиджад оценивали в годовалом рандомизированном двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании. В ходе исследования сравнивали эффективность двух различных схем применения деферасироксу (начальные дозы 5 и 10 мг/ кг/ сут, 55 пациентов в каждой группе) по сравнению с плацебо (56 пациентов). В исследование были включены 145 взрослых пациентов и 21 ребенок. Основным параметром эффективности было изменение концентрации железа в печени (LIC) по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев лечения. Одним из вторичных параметров эффективности было изменение концентрации ферритина в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем через двенадцать месяцев лечения. При применении начальной дозы 10 мг/кг/сут Эксиджад приводил к снижению показателей общего железа в организме. В среднем концентрация железа в печени уменьшилась на 3,80 мг железа/ ч сухого веса у пациентов, получавших Эксиджад (начальная доза 10 мг/кг/сут) и увеличилась на 0,38 мг железа/ ч сухого веса у пациентов, получавших плацебо (р <0,001). В среднем уровень ферритина в сыворотке крови уменьшился на 222,0 мкг/ л у пациентов, получавших Эксиджад (начальная доза 10 мг/ кг/ сут), и увеличился на 115 мкг/ л у пациентов, получавших плацебо (р <0,001). 0,001). В среднем уровень ферритина в сыворотке крови уменьшился на 222,0 мкг/ л у пациентов, получавших Эксиджад (начальная доза 10 мг/кг/сут), и увеличился на 115 мкг/ л у пациентов, получавших плацебо (р <0,001). 0,001). В среднем уровень ферритина в сыворотке крови уменьшился на 222,0 мкг/ л у пациентов, получавших Эксиджад (начальная доза 10 мг/кг/сут), и увеличился на 115 мкг/ л у пациентов, получавших плацебо (р <0,001) .

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального применения деферасирокс достигает максимальной концентрации в плазме (T max ) через 1,5 - 4:00. Биодоступность (AUC) деферасироксу составляет почти 70%. Суммарная экспозиция (AUC) была больше примерно в 2 раза при приеме вместе с завтраком с высоким содержанием жира (содержание жира> 50% калорий) и примерно на 50% при приеме со стандартным завтраком. Биодоступность (AUC) деферасироксу была умеренно (примерно на 13 - 25%) повышенной при приеме за 30 минут до еды с нормальным или высоким содержанием жира.

Распределение

Деферасирокс значительной степени (99%) связывается с белками плазмы, почти полностью с альбумином сыворотки; объем распределения у взрослых - около 14 л.

Метаболизм

Глюкуронидация - это основной метаболический путь деферасироксу с последующим выводом его с желчью. Вероятно, происходит деконъюгация глюкуронидов в кишечнике и дальнейшая их реабсорбция (кишечно-печеночная циркуляция): в ходе исследования с участием здоровых добровольцев прием колестирамина после разовой дозы деферасироксу приводил к 45% снижению его экспозиции (AUC).

Деферасирокс глюкуронизуеться преимущественно с помощью УДФ-глюкуронилтрансферазы 1A1 и в меньшей степени УДФ-глюкуронилтрансферазы 1A3. Катализируемая CYP450 (окислительный) метаболизм деферасироксу у человека происходит незначительно (около 8%). Ингибирование метаболизма деферасироксу гидроксисечовиною in vitro не наблюдалось.

Вывод

Деферасирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% дозы). Вывод деферасироксу и его метаболитов почками минимальное (8% дозы). Период полувыведения (t 1/2 ) составляет от 8 до 16 ч. Транспортеры MRP2 и MXR (BCRP) участвуют в выделении деферасироксу с желчью.

Линейность/ нелинейность

C max и AUC 0-24г деферасироксу растет с дозой почти линейно до стационарного состояния. После многократного дозирования экспозиция росла на коэффициент кумуляции от 1,3 до 2,3.

Особые группы пациентов

Дети . Общая экспозиция деферасироксу у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) и детей (в возрасте от 2 до 12 лет) после разового и многократного приложений была ниже, чем у взрослых пациентов. У детей в возрасте до 6 лет экспозиция была на 50% ниже, чем у взрослых, не имеет клинических последствий, поскольку дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от ответа на лечение.

Пол . Явный клиренс для деферасироксу у женщин умеренно ниже (на 17,5%), чем у мужчин, не имеет клинических последствий, поскольку дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от ответа на лечение.

Пациенты пожилого возраста . Фармакокинетика деферасироксу у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не изучалась.

Нарушение функции почек или печени. Фармакокинетика деферасироксу у пациентов с нарушением функции почек и печени не изучалась. Не наблюдается влияния на фармакокинетику деферасироксу при повышении уровня трансаминаз печени в 5 раз выше верхней границы нормы.

Во время клинического исследования с использованием разовых доз деферасироксу 20 мг/ кг экспозиция в среднем повышалась на 16% у пациентов со слабым нарушением функции печени (класс A по шкале Чайлд - Пью) и на 76% у пациентов с умеренным нарушением функции печени ( класс B по шкале Чайлд - Пью) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Среднее значение C макс деферасироксу у пациентов со слабым или умеренным нарушением функции печени увеличилось на 22%. Экспозиция увеличилась в 2,8 раза у одного пациента с тяжелым нарушением функции печени (класс C по шкале Чайлд - Пью).

Показания

Лечение хронического перенасыщение железом вследствие многократных трансфузий крови (≥7 мл/ кг/ месяц эритроцитарной массы) у пациентов с большой бета-талассемией в возрасте от 6 лет.

Лечение хронического перенасыщение железом вследствие трансфузии крови, когда терапия дефероксамином противопоказана или неэффективна у таких пациентов:

• у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с большой бета-талассемией с перенасыщением железом вследствие частых трансфузий крови (³ 7 мл/ кг/ месяц эритроцитарной массы)
• у пациентов в возрасте от 2 лет с большой бета-талассемией с перенасыщением железом вследствие нечастых трансфузий крови (<7 мл/ кг/ месяц эритроцитарной массы)
• у пациентов в возрасте от 2 лет с другими анемиями.

Лечение хронического перенасыщение железом, что требует хелатной терапии, когда терапия дефероксамином противопоказана или неэффективна у пациентов в возрасте от 10 лет с синдромами талассемии, не зависящих от трансфузий.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу.

Комбинация с другой железохелатной терапией, поскольку безопасность таких комбинаций не установлена.

КК <60 мл/ мин или сывороточный креатинин более чем в 2 раза превышает соответствующую возрастную границу нормы.

Высокий риск МДС и другие гематологические и негематологические злокачественные новообразования, когда не ожидают пользы от хелатной терапии из-за быстрого прогрессирования заболевания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Безопасность применения Эксиджад в сочетании с другими хелатор железа установлена не была. Таким образом, его следует сочетать с другими зализохелатнимы терапии.

Биодоступность деферасироксу повышалась в разной степени при применении с пищей. Поэтому необходимо принимать Эксиджад натощак по крайней мере за 30 минут до еды, желательно в одно и то же время каждый день.

Метаболизм деферасироксу зависит от ферментов УДФ-глюкуронилтрансферазы. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение Эксиджад (разовая доза 30 мг/ кг) и мощного индуктора УДФ-глюкуронилтрансферазы рифампицина (повторная доза 600 мг/ сут) приводило к снижению экспозиции деферасироксу до 44% (90% ДИ: 37 -51% ). Таким образом, одновременное применение Эксиджад с мощными индукторами УДФ-глюкуронилтрансферазы (такими как рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) может привести к снижению эффективности Эксиджад. Следует контролировать содержание ферритина в сыворотке крови пациента во время и после применения комбинации и в случае необходимости, корректировать дозу Эксиджад.

Холестирамин значительно снижал экспозицию деферасироксу в механистическом исследовании выявление уровня внутрипеченочного утилизации.

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение Эксиджад и мидазолама (маркерного субстрата CYP3A4) приводило к уменьшению экспозиции мидазолама до 17% (90% ДИ: 8 - 26%). В клинических условиях этот эффект может быть более выраженным. Таким образом, из-за возможного снижения эффективности следует с осторожностью комбинировать деферасирокс с веществами, которые метаболизируются через CYP3A4 (например с циклоспорином, симвастатином, гормональными противозачаточными средствами, бепридилом, эрготамином).

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение деферасироксу как умеренного ингибитора CYP2C8 (30 мг/ кг в сутки) с репаглинидом, субстратом CYP2C8, принятым в разовой дозе 0,5 мг, повышало AUC и C max репаглинида примерно в 2,3 раза ( 90% ДИ [2,03-2,63]) и в 1,6 раза (90% ДИ [1,42-1,84]) соответственно. Поскольку не было установлено взаимодействия с дозами репаглинида, выше 0,5 мг одновременного применения деферасироксу с репаглинидом следует избегать. Если сочетание необходимо, следует проводить тщательный клинический контроль и контроль глюкозы в крови. Нельзя исключать взаимодействия между деферасироксом и другими субстратами CYP2C8, такими как паклитаксел.

В ходе исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение Эксиджад как ингибитора CYP1A2 (повторная доза 30 мг/ кг/ сут) и субстрата CYP1A2 теофиллина (разовая доза 120 мг) привело к увеличению AUC теофиллина до 84% (90% ДИ: 73% до 95 %). C max при приеме разовой дозы не было возбуждено, но ожидается увеличение C maxтеофиллина при длительном применении. Таким образом, одновременное применение Эксиджад с теофиллином не рекомендуется. Если Эксиджад и теофиллин применяются одновременно, следует контролировать концентрацию теофиллина и рассматривать возможность снижения дозы. Нельзя исключать взаимодействие между Эксиджад и другими субстратами CYP1A2. Для веществ, которые преимущественно метаболизируются CYP1A2 и имеют низкий терапевтический индекс (например клозапин, тизанидин), используют те же рекомендации, что и для теофиллина.

Одновременное применение Эксиджад и антацидных препаратов, содержащих алюминий, официально не изучалось. Хотя деферасирокс имеет более низкое сродство с алюминием, чем с железом, таблетки Эксиджад не рекомендуется принимать вместе с антацидными препаратами, содержащими алюминий.

Одновременное применение Эксиджад с веществами, имеющими известный ульцерогенный потенциал, такими как НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах), кортикостероиды или пероральные бисфосфонаты, может увеличить риск желудочно-кишечного токсичности. Одновременное применение Эксиджад с антикоагулянтами может также увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения. Нужен тщательный клинический контроль при сочетании деферасироксу с этими веществами.

Одновременное применение деферасироксу и бусульфана приводило к увеличению экспозиции бусульфана (AUC), но механизм взаимодействия остается неопределенным. По возможности следует проводить оценку фармакокинетических параметров (AUC, клиренса) контрольной дозы бусульфана с целью коррекции дозы.

Особенности применения

Функция почек

Применение Эксиджад изучалось только у пациентов с исходным уровнем креатинина сыворотки крови в пределах нормы, соответствующей возрасту.

Во время клинических испытаний в примерно 36% пациентов возникло дозозависимое повышение уровня креатинина сыворотки крови на> 33% в ≥ 2 последовательных случаях, иногда выше верхней границы нормы. Около двух третей пациентов, у которых отмечалось повышение креатинина сыворотки крови, вернулись к уровню ниже 33% без коррекции дозы. В остальных трети повышение креатинина сыворотки крови не всегда отвечало на снижение дозы или отмены препарата. Случаи острой почечной недостаточности были зарегистрированы при дальнейшем постмаркетинговом исследовании применения Эксиджад. В некоторых случаях ухудшение функции почек привело к почечной недостаточности, что требовало временного или постоянного диализа.

Причины повышения уровня креатинина сыворотки крови выяснены ни были. Особое внимание следует уделять контролю креатинина сыворотки крови у пациентов, которые одновременно получают лекарственные средства, подавляющие функцию почек и у пациентов, получающих высокие дозы Эксиджад и/ или имеют низкую частоту трансфузии (<7 мл/ кг/ месяц эритроцитарной массы или < 2 единиц/ месяц для взрослых). Хотя увеличение нежелательных явлений со стороны почек не наблюдалось после увеличения дозы до 30 мг/ кг в ходе клинических испытаний, нельзя исключать возможности повышенного риска нежелательных явлений со стороны почек.

Рекомендуется оценивать креатинин сыворотки крови до начала терапии и повторно после начала лечения. Креатинин сыворотки крови, клиренс креатинина (вычисленные по формулам Кокрофта - Голта или MDRD у взрослых и по формуле Шварца у детей) и/ или уровне цистатину C в плазме крови следует контролировать раз в неделю в течение первого месяца лечения или изменения терапии Эксиджад и раз в месяц после этого. Пациенты с заболеваниями почек в анамнезе и пациенты, которые получают лекарственные средства, подавляющие функцию почек, более склонны к осложнениям. Следует поддерживать адекватную гидратацию у пациентов, у которых возникает диарея или рвота.

В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях развития метаболического ацидоза на фоне лечения Эксиджад. В большинстве этих пациентов отмечались нарушения функции почек, почечная тубулопатия (синдром Фанкони), диарея или состояния, при которых нарушается кислотно-щелочное равновесие. Следует контролировать показатели кислотно-щелочного равновесия в соответствии с клиническими показаниями в этой группе пациентов. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Эксиджад пациентов, у которых отмечается метаболический ацидоз.

В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях тяжелой почечной тубулопатии (синдрома Фанкони) и почечной недостаточности, связанной с изменениями сознания в контексте гиперамониемичнои энцефалопатии у пациентов, которые принимали деферасирокс, преимущественно у детей. Рекомендуется учитывать риск развития гиперамониемичнои энцефалопатии и измерять уровень аммиака у пациентов, у которых наблюдаются изменения психического состояния неизвестной этиологии на фоне терапии препаратом Эксиджад.

Таблица 1

Коррекция дозы и приостановки лечения для контроля функции почек

* НМН: нижняя граница нормы

** ВМН: верхняя граница нормы

Лечение можно восстановить в зависимости от индивидуальных показателей. Снижение дозы или приостановления лечения можно рассматривать в случае возникновения отклонений на уровне маркеров почечной тубулярной функции и/ или в соответствии с клиническими показаниями:

• протеинурия (тест следует проводить до начала терапии и в дальнейшем - ежемесячно)

• глюкозурия у пациентов, не страдающих сахарным диабетом, и при низких уровнях калия, фосфата, магния или уратов в сыворотке крови, фосфатурии, аминоацидурии (контроль при необходимости).

Почечная тубулопатия в основном зарегистрирована у детей и подростков с бета-талассемией, которые применяли препарат Эксиджад.

Пациентов нужно направить к специалисту по почечной медицины, а в дальнейшем можно провести специальные исследования (такие как почечная биопсия), если несмотря на уменьшение дозы и прерывания терапии:

• креатинин сыворотки крови остается значительно повышенным и        

• наблюдаются постоянные отклонения других функций почек (протеинурия, синдром Фанкони).

функция печени

Повышение печеночных проб наблюдалось у пациентов, получавших Эксиджад. Постмаркетинговые случаи печеночной недостаточности, некоторые из них были летальными, были зарегистрированы у пациентов, получавших Эксиджад. Тяжелые формы, связанные с изменениями сознания в контексте гиперамониемичнои энцефалопатии, могут наблюдаться у пациентов, получающих деферасирокс, преимущественно у детей. Рекомендуется учитывать риск развития гиперамониемичнои энцефалопатии и измерять уровень аммиака у пациентов, у которых отмечаются изменения психического состояния неизвестной этиологии на фоне терапии препаратом Эксиджад. Следует с осторожностью проводить надлежащую гидратацию пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (а именно диареей или рвотой), в основном это касается детей с острой стадией заболевания. Большинство сообщений о печеночную недостаточность касались пациентов с выраженными заболеваниями, в том числе с уже существующим циррозом печени. Однако не может быть исключена роль Эксиджад как способствующего или ухудшающего фактора.

Рекомендуется контролировать уровень трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы до начала лечения, каждые 2 недели в течение первого месяца и затем раз 1 в месяц. При стойком и прогрессирующем подъеме уровня трансаминаз в сыворотке, который нельзя отнести на счет других причин, прием Эксиджад следует прекратить. После выяснения причин отклонений результатов анализов функции печени или после возвращения к нормальному уровню можно рассмотреть возможность возобновления лечения Эксиджад в низкой дозе и последующим постепенным ее повышением.

Препарат Эксиджад не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд - Пью).

Таблица 2

Рекомендации по проведению контроля безопасности

У больных с предполагаемой короткой продолжительностью жизни (например с высокой степенью риска МДС), особенно когда сопутствующие заболевания могут увеличить риск побочных эффектов, польза терапии Эксиджад может быть ограничена и может быть снижена рисками. Как следствие, лечение этих пациентов Эксиджад не рекомендуется.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста в связи с более высокой частотой нежелательных реакций (в частности диареи).

Существуют ограниченные данные относительно детей с талассемией, не зависит от трансфузии. Поэтому терапию Эксиджад следует проводить вместе с мониторингом состояния пациента для выявления побочных реакций и определение уровня железа. Кроме того, перед началом лечения Эксиджад детей с тяжелым перенасыщением железа с талассемией, не зависит от трансфузии, врач должен знать, что последствия длительного воздействия для таких пациентов сегодня неизвестны.

Желудочно-кишечный тракт

Были зарегистрированы язвы и кровотечения из верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у пациентов, включая детей и подростков, принимавших Эксиджад. У некоторых пациентов наблюдались множественные язвы. Сообщалось о язвы, осложненные перфорацией желудочно-кишечного тракта. Также сообщалось о летальных желудочно-кишечные кровотечения, особенно у пожилых пациентов, которые имели гематологические злокачественные новообразования и/ или низкое количество тромбоцитов. Врачи должны сообщить пациентов о признаках и симптомах желудочно-кишечных язв и кровотечений при терапии Эксиджад и о необходимости своевременно начать дополнительное обследование и лечение, если есть подозрения на серьезные нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует соблюдать осторожность пациентам, принимающим Эксиджад одновременно с препаратами,3 (50 x 10 9 / л).

Со стороны кожи

Во время лечения Эксиджад могут появиться высыпания на коже. В большинстве случаев сыпь исчезают спонтанно. Если в связи с сыпью лечение прерывали, после исчезновения сыпи терапию можно восстановить в низкой дозе и с последующим постепенным ее повышением. В тяжелых случаях это восстановление можно проводить в сочетании с кратковременным приемом пероральных стероидов. Сообщалось о кожные побочные реакции (ТШПР), в том числе синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и побочную реакцию, сопровождающуюся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), которые могут представлять угрозу для жизни или приводить к летальному исходу. Если есть подозрение на возникновение тяжелых кожных побочных реакций лечение препаратом Эксиджад следует немедленно прекратить и не возобновлять.

Реакции повышенной чувствительности

Случаи серьезных реакций гиперчувствительности (таких как анафилаксия и ангионевротический отек) были зарегистрированы у пациентов, получавших Эксиджад, преимущественно в течение первого месяца лечения. При возникновении таких реакций Эксиджад следует отменить и назначить соответствующее медикаментозное лечение. Применение деферасироксу не следует восстанавливать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности из-за риска возникновения анафилактического шока.

Органы зрения и слуха

Были зарегистрированы случаи нарушения слуха (снижение слуха) и зрения (помутнение хрусталика, неврит зрительного нерва, изменения сетчатки). Перед началом лечения и через равные промежутки (каждые 12 месяцев) рекомендуется проверка слуха и зрения (включая фундоскопию). При выявлении нарушений во время лечения следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения.

Со стороны крови

Были постмаркетинговые сообщение о лейкопения, тромбоцитопения или панцитопению (или обострение этих нарушений) и об обострении анемии у пациентов, получавших Эксиджад.