Флуконазол 150 мг таблетки №2

КОД: 10821
  1. Наличие товара в аптеках
    Наличие товара в аптеке

    Флуконазол 150 мг таблетки №2

    23,78 грн.

    Доступность: Есть в наличии

    Внимание! Цены действительны только при заказе, бронировании на сайте!
  2. Доставка
    • Доставка Курьером
    • Самовывоз
    • Доставка Новой почтой
    При сумме заказа от 200 грн. доставка осуществляется бесплатно
    Смотреть города бесплатной доставки
    • Киев
    • Одесса
    • Харьков
    • Днепр
    • Львов
    • Ивано-Франковск
    • Винница
    • Запорожье
    • Кременчуг
    • Кривой Рог
    • Тернополь
    Оплата
    Наличными, Visa, MasterCard, Maestro
    Нам доверяют
    • Более 15 000 лекарств и товаров для здоровья
    • 100% товаров сертифицированы
    • Срочная доставка по Украине за 24 часа
    • Работаем без выходных



  • add.ua-Технолог ЗАО (Украина, Умань)-Флуконазол 150 мг таблетки №2-02
23,78 грн.

Доступность: Есть в наличии

Повтор заказа
Заказывать каждый:
Количество
Заказать в 1 клик
  • Производитель: Технолог ЗАО (Украина, Умань)
  • Форма товара: Таблетки
  • Регистрационное удостоверение: UA/0276/01/03
Инструкция

Флуконазол (Fluconazole) инструкция по применению

Состав:

действующее вещество: флуконазол;1 таблетка содержит флуконазола 50 мг 100 мг 150 мг;вспомогательные вещества: лактозы моногидрат крахмал картофельный повидон кремния диоксид коллоидный безводный натрия кроскармелоза магния стеарат гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) титана диоксид (Е 171) тальк полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000) полисорбат 80.

Лекарственная форма

Таблетки покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код АТС J02А C01.

Клинические характеристики.

Показания

Лечение таких заболеваний у взрослых как:

  • Криптококковый менингит;
  • кокцидиоидоз;
  •  инвазивные кандидозы;
  • кандидоз слизистых оболочек включая кандидоз ротоглотки кандидоз пищевода кандидурия хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек;
  • хронический атрофический кандидоз (кандидоз вызванный использованием зубных протезов) при неэффективности местных стоматологических гигиенических средств;
  •  вагинальный кандидоз острый или рецидивирующий когда местная терапия не уместна;
  • кандидозный баланит когда местная терапия не уместна;
  • дерматомикозы включая микоз стоп микоз гладкой кожи паховый дерматомикоз разноцветный лишай и кандидозные инфекции кожи когда системная терапия не уместна;
  • дерматофитный онихомикоз когда применение других лекарственных средств не является уместным.

Профилактика таких заболеваний у взрослых как:

  • рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском его развития;
  • рецидив кандидоза ротоглотки или пищевода у пациентов с ВИЧ с высоким риском его развития;
  • снижение частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более случая в год);
  • профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией (например пациентов со злокачественными заболеваниями крови которые получают химиотерапию или пациентов при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток).

Дети

Применять препарат обычно возможно в возрасте от 5 лет.

Флуконазол применяют детям для лечения кандидозов слизистых оболочек (кандидоз ротоглотки кандидоз пищевода) инвазивных кандидозов криптококкового менингита и для профилактики кандидозных инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом. Препарат можно применять как поддерживающую терапию для предупреждения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском его развития.

Терапию препаратом можно начинать до получения результатов культуральных и других лабораторных исследований после получения результатов антибактериальную терапию следует скорректировать соответствующим образом.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к флуконазолу другим азольным соединениям или к какому либо вспомогательному веществу препарата.
  • Одновременное применение флуконазола и терфенадина пациентам применяющим флуконазол многократно в дозах 400 мг/сутки и выше (согласно результатам исследования взаимодействия многократного использования).
  • Одновременное применение флуконазола и других лекарственных средств удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся при помощи фермента CYP3A4 (например цизаприда астемизола пимозида хинидина и эритромицина).

Способ применения и дозы

Суточная доза флуконазола зависит от вида и тяжести грибковой инфекции. Для большинства случаев вагинального кандидоза достаточно разового применения препарата.

При необходимости многократного применения препарата лечение инфекций следует продолжать до исчезновения клинических и лабораторных проявлений активности грибковой инфекции. Недостаточная продолжительность лечения может привести к возобновлению активного инфекционного процесса.

Препарат применять перорально или внутривенно путем инфузии. Способ применения препарата зависит от клинического состояния пациента. Нет необходимости в изменении суточной дозы при изменении пути его применения с перорального на внутривенный и наоборот.

Таблетки следует глотать целыми. Прием препарата не зависит от приема пищи.

Взрослым.

Криптококкоз.

- Лечение криптококкового менингита: нагрузочная доза составляет 400 мг в первый день.

Поддерживающая доза - 200-400 мг/сут. Продолжительность лечения обычно составляет не менее 6-8 недель. При инфекциях угрожающих жизни суточную дозу можно увеличить до 800 мг.

- Поддерживающая терапия для предупреждения рецидива криптококкового менингита у пациентов с высоким риском его развития: рекомендуемая доза составляет 200 мг/сутки в течение неограниченного времени.

Кокцидиоидоз. Рекомендуемая доза составляет 200-400 мг/сутки. Продолжительность лечения составляет 11-24 месяца или дольше в зависимости от состояния пациента. Для лечения некоторых форм инфекции особенно для лечения менингита может быть целесообразным применение дозы 800 мг/сутки.

Инвазивные кандидозы. Нагрузочная доза составляет 800 мг в первый день. Поддерживающая доза – 400 мг/сутки.

Обычно рекомендуемая продолжительность лечения кандидемии составляет 2 недели после первых отрицательных результатов культуры крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии.Кандидоз слизистых оболочек.

- Кандидоз ротоглотки: нагрузочная доза составляет 200-400 мг в первый день поддерживающая доза - 100-200 мг/сутки. Продолжительность лечения составляет 7-21 день (до достижения ремиссии) но может быть увеличена у пациентов с тяжелым иммунодефицитом.

- Кандидоз пищевода: нагрузочная доза составляет 200-400 мг в первый день поддерживающая доза – 100-200 мг/сутки. Продолжительность лечения составляет 14-30 дней (до достижения ремиссии) но может быть увеличена у пациентов с тяжелым иммунодефицитом.

- Кандидурия: рекомендуемая доза составляет 200-400 мг/сутки в течение 7-21 дней. Для пациентов с тяжелым иммунодефицитом длительность лечения можно увеличить.

- Хронический атрофический кандидоз: рекомендуемая доза составляет 50 мг/сутки в течение 14 дней.

- Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек: рекомендуемая доза составляет 50-100 мг/сутки. Продолжительность лечения составляет до 28 дней но может быть увеличена в зависимости от тяжести и вида инфекции или снижения иммунитета.

Предупреждение рецидива кандидоза слизистых оболочек у пациентов с ВИЧ которые имеют высокий риск его развития.

- кандидоз ротоглотки кандидоз пищевода: рекомендуемая доза составляет 100-200 мг/сутки или 200 мг 3 раза в неделю. Продолжительность лечения является неограниченной для пациентов со сниженным иммунитетом.

Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией.

Рекомендуемая доза составляет 200-400 мг. Лечение следует начинать за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3.

Генитальные кандидозы.

- Острый вагинальный кандидоз кандидозный баланит: рекомендуемая доза составляет 150 мг однократно.- Лечение и профилактика рецидивирующих вагинальных кандидозов (4 или более случаев в год): рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в 3 дня. Всего следует применить 3 дозы (1 день 4 день и 7 день). После этого следует применять поддерживающую дозу 150 мг 1 раз в неделю в течение 6 месяцев.

Дерматомикозы.

- микоз стоп микоз гладкой кожи паховый дерматомикоз кандидозные инфекции кожи: рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 2-4 недели. Лечение микоза стоп может длиться до 6 недель.

- разноцветный лишай: рекомендуемая доза составляет 300-400 мг 1 раз в неделю в течение 1-3 недель.- Дерматофитный онихомикоз: рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до тех пор пока инфицированный ноготь не будет изменен здоровым. Для отрастания здоровых ногтей на руках и на больших пальцах ног обычно необходимо 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно. Однако скорость роста ногтей у пациентов может быть разной и зависеть от возраста. После успешного лечения длительных хронических инфекций форма ногтя иногда остается измененной.

Детям.

Применять препарат обычно возможно в возрасте от 5 лет.

Не следует превышать максимальную суточную дозу 400 мг.

Как и при аналогичных инфекциях у взрослых длительность лечения зависит от клинического и микологического ответа. Флуконазол применяют 1 раз в сутки.

Дозировка препарата детям с нарушением функции почек приведены ниже.

Фармакокинетика флуконазола не исследовалась у детей с почечной недостаточностью.

Детям старше 12 лет.

В зависимости от веса и пубертатного развития врачу следует оценить какая доза препарпата (для взрослых или для детей) является оптимальной для пациента. У детей клиренс флуконазола является выше по сравнению со взрослыми. Применение доз 100 200 и 400 мг взрослым и доз 3 6 и 12 мг/кг детям приводит к достижению сопоставимой системной экспозиции.

Эффективность и безопасность применения препарата для лечения генитальных кандидозов у ​​детей не установлены несмотря на исчерпывающие данные о применении препарата детям. Если существует настоятельная необходимость применения препарата подросткам (в возрасте от 12 до 17 лет) следует применять обычные дозы для взрослых.

Детям возрастом от 5 до 11 лет.

Кандидозы слизистых оболочек: начальная доза составляет 6 мг/кг/сутки поддерживающая доза - 3 мг/кг/сутки. Начальную дозу можно применять в первый день с целью более быстрого достижения равновесной концентрации.

Инвазивные кандидозы криптококковый менингит: доза составляет 6-12 мг/кг/сутки в зависимости от степени тяжести заболевания.

Поддерживающая терапия для предупреждения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском его развития: доза составляет 6 мг/кг/сутки в зависимости от степени тяжести заболевания.

Профилактика кандидозов у ​​пациентов с иммунодефицитом: доза составляет 3-12 мг/кг/сутки в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении (см. дозы для взрослых).

Пациентам пожилого возраста.

Дозу необходимо подбирать в зависимости от состояния функции почек (см. ниже).

Пациентам с почечной недостаточностью.

При разовом применении корректировать дозу флуконазола не нужно. Пациентам (включая детей) с нарушением функции почек при необходимости многократного применения препарата в первый день лечения следует применять начальную дозу 50-400 мг в зависимости от показаний. После этого суточную дозу (в зависимости от показаний) следует рассчитывать в соответствии с нижеследующей таблице:

Клиренс креатинина (мл/мин)

Процент от рекомендованной дозы

> 50

100 %

≤ 50 (без диализа)

50 %

Регулярный диализ

100 % после каждого диализа

Пациенты находящиеся на регулярном диализе должны получать 100 % рекомендуемой дозы после каждого диализа. В день когда диализ не проводится пациент должен получать дозу откорректированную в зависимости от клиренса креатинина.

Пациентам с нарушением функции печени.

Флуконазол следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени поскольку информации по применению флуконазола этой категории пациентов недостаточно.

Побочные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия агранулоцитоз лейкопения нейтропения тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Метаболические и алиментарные расстройства: снижение аппетита гипертриглицеридемия гиперхолестеринемия гипокалиемия.

Со стороны психики: бессонница сонливость.

Со стороны нервной системы: головная боль судороги головокружение парестезии нарушение вкуса тремор.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.

Со стороны сердца: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» удлинение интервала QT.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе диарея тошнота рвота запор диспепсия метеоризм сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) аспартатаминотрансферазы (АСТ) щелочной фосфатазы холестаз желтуха повышение уровня билирубина печеночная недостаточность гепатоцеллюлярный некроз гепатиты гепатоцеллюлярное поражение.

Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь зуд медикаментозный дерматит крапивница повышенное потоотделение токсический эпидермальный некролиз синдром Стивенса-Джонсона острый генерализованный экзантематозный пустулез эксфолиативный дерматит ангионевротический отек отек лица алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: повышенная утомляемость недомогание астения лихорадка.

Дети

Частота и характер побочных реакций и отклонений от нормы результатов лабораторных анализов в ходе клинических испытаний с участием детей сопоставимы с таковыми у взрослых.

Передозировка

Существуют сообщения о передозировке флуконазолом; одновременно сообщалось о галлюцинациях и параноидальном поведении.

При передозировке необходимо провести симптоматическую поддерживающую терапию и при необходимости промыть желудок.

Флуконазол в значительной степени выводится с мочой; форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данные полученные при разовом или повторном применении флуконазола в обычных дозах (< 200 мг/сут) нескольким сотням беременных женщин в течение I триместра беременности не продемонстрировали нежелательных эффектов на плод. Сообщалось о многочисленных врожденных патологиях у новорожденных (включая брадифрению дисплазию ушной раковины чрезмерное увеличение переднего родничка искривление бедра плечелоктевой синостоз) матери которых принимали высокие дозы флуконазола (400-800 мг/сут) в течение по крайней мере трех или более месяцев для лечения кокцидиоидоза. Связь между применением флуконазола и этими случаями не определена.

Исследование флуконазола на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Не следует применять обычные дозы флуконазола и краткосрочные курсы лечения флуконазолом в период беременности за исключением крайней необходимости.

Не следует применять высокие дозы флуконазола и/или длительные курсы лечения флуконазолом в период беременности за исключением лечения инфекций которые потенциально угрожают жизни.

Флуконазол проникает в грудное молоко и достигает более низкой концентрации чем в плазме крови. Кормление грудью можно продолжать после разового применения обычной дозы флуконазола что составляет 200 мг или меньше.

Кормить грудью не рекомендуется при многократном применении флуконазола или при применении высоких доз флуконазола.

Дети

Применять препарат можно в возрасте от 5 лет.

Особенности применения

Дерматофития. Для лечения дерматофитии у детей флуконазол не превышает гризеофульвин по эффективности и общий показатель эффективности составляет менее 20 %. Поэтому препарат не следует применять для лечения дерматофитии.

Криптококкоз. Доказательств эффективности флуконазола для лечения криптококкоза других локализаций (например легочного криптококкоза и криптококкоза кожи) недостаточно поэтому рекомендаций по дозовому режиму для лечения таких заболеваний нет.

Глубокие эндемические микозы. Доказательств эффективности флуконазола для лечения других форм эндемических микозов таких как паракокцидиоидомикоз гистоплазмоз и кожно-лимфатический споротрихоз недостаточно поэтому рекомендаций по дозовому режиму для лечения таких заболеваний нет.

Почечная система. Пациентам с нарушением функции почек препарат следует применять с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Гепатобилиарная система. Пациентам с нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью. Применение флуконазола ассоциировалось с возникновением редких случаев развития тяжелой гепатотоксичности включая летальные случаи главным образом у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями. В случаях когда развитие гепатотоксичности ассоциировалось с применением флуконазола не было отмечено ее явной зависимости от общей суточной дозы продолжительности терапии пола или возраста пациента. Обычно гепатотоксичность вызванная флуконазолом обратима а ее проявления исчезают после прекращения терапии.

За пациентами у которых при применении флуконазола наблюдаются отклонения результатов функциональных проб печени следует установить тщательное наблюдение по поводу развития более тяжелого поражения печени.

Пациентов следует проинформировать о симптомах которые могут свидетельствовать о серьезном влиянии на печень (выраженная астения анорексия постоянная тошнота рвота и желтуха). В таком случае применение флуконазола следует немедленно прекратить и проконсультироваться с врачом.

Сердечно-сосудистая система. Некоторые азолы в том числе и флуконазол ассоциируются с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала Q и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» при применении препарата. Такие сообщения касались пациентов с тяжелыми заболеваниями при сочетании многих факторов риска таких как структурные заболевания сердца нарушения электролитного обмена и одновременное применение других лекарственных средств влияющих на интервал QT.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с риском развития аритмий. Одновременное применение с лекарственными средствами которые пролонгируют интервал QTс и метаболизируются с помощью фермента CYP3А4 цитохрома Р450 противопоказано.Галофантрин. Галофантрин является субстратом фермента CYP3А4 и пролонгирует интервал QTс при применении в рекомендованных терапевтических дозах. Одновременное применение галофантрина и флуконазола не рекомендуется.

Дерматологические реакции. При применении флуконазола редко сообщалось о развитии таких эксфолиативных кожных реакций как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты со СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих лекарственных средств. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией появляются высыпания которые можно связать с применением флуконазола дальнейшее применение препарата следует прекратить. Если у пациента с инвазивной/системной грибковой инфекцией появляются высыпания на коже за его состоянием нужно тщательно наблюдать а в случае развития буллезных высыпаний или полиморфной эритемы применение флуконазола следует прекратить.

Гиперчувствительность. В редких случаях сообщалось о развитии анафилактических реакций.Цитохром Р450. Флуконазол является мощным ингибитором фермента CYP2C9 и умеренным ингибитором фермента CYP3А4. Также флуконазол является ингибитором фермента CYP2C19. Следует наблюдать за состоянием пациентов одновременно принимающих флуконазол и препараты с узким терапевтическим окном которые метаболизируются при участии CYP2C9 CYP2C19 и CYP3A4.

Терфенадин. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями такими как непереносимость галактозы недостаточность лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследований влияния флуконазола на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили. Пациентов следует проинформировать о возможности развития головокружения или судорог при применении препарата. При развитии таких симптомов не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказано совместное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств.

Цизаприд: сообщалось о развитии побочных реакций со стороны сердца в том числе о пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» у пациентов одновременно принимающих флуконазол и цизаприд. Одновременное применение 200 мг флуконазола 1 раз в сутки и 20 мг цизаприда 4 раза в сутки приводило к значительному повышению уровня цизаприда в плазме крови и к удлинению интервала QT. Одновременное применение флуконазола и цизаприда противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Терфенадин: сообщалось о случаях развития тяжелых сердечных аритмий вызванных удлинением интервала QTc у пациентов которые применяют азольные противогрибковые лекарственные средства одновременно с терфенадином.

При применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки не было обнаружено удлинение интервала QTc. Применение флуконазола в дозах 400 мг и 800 мг в сутки продемонстрировало что применение флуконазола в дозах400 мг или выше значительно повышает уровень терфенадина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов. Совместное применение флуконазола в дозах 400 мг или выше с терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). При применении флуконазола в дозах ниже 400 мг одновременно с терфенадином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Астемизол: совместное применение флуконазола и астемизола может снизить клиренс астемизола. Вызванное этим повышение концентрации астемизола в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях – до пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и астемизола противопоказано.

Пимозид и хинидин: совместное применение флуконазола и пимозида или хинидина может приводить к угнетению метаболизма пимозида или хинидина. Повышение концентрации пимозида или хинидина в плазме крови может вызывать удлинение интервала QT и в редких случаях приводить к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и пимозида или хинидина противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение эритромицина и флуконазола потенциально может приводить к повышению риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и как следствие к внезапной сердечной смерти. Применение комбинации данных лекарственных средств противопоказано.

Не рекомендуется одновременное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств.

Галофантрин: флуконазол может вызвать повышение концентрации галофантрина в плазме крови за счет угнетения CYP3A4. Одновременное применение этих лекарственных средств потенциально может приводить к повышению риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и как следствие к внезапной сердечной смерти. Следует избегать применения комбинации данных лекарственных средств.

Совместное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств требует осторожности и коррекции дозы.

Влияние других лекарственных средств на флуконазол.

Одновременное употребление пищи циметидин антациды или дальнейшее облучение всего тела для пересадки костного мозга не имеет клинически значимого влияния на абсорбцию флуконазола при его пероральном применении.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводило к снижению AUC на 25 % и сокращает период полувыведения флуконазола на 20 %. Поэтому для пациентов принимающих рифампицин следует рассмотреть целесообразность повышения дозы флуконазола.

Влияние флуконазола на другие лекарственные средства.

Флуконазол является мощным ингибитором изофермента 2C9 цитохрома P450 (CYP) и умеренным ингибитором CYP3A4. Также флуконазол является ингибитором CYP2С19. Кроме наблюдаемых/документально подтвержденных взаимодействий описанных ниже при одновременном применении с флуконазолом существует риск повышения в плазме крови концентраций других соединений которые метаболизируются CYP2C9 и CYP3A4. Поэтому применять такие комбинации препаратов следует с осторожностью при этом необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Угнетающее действие флуконазола на ферменты сохраняется в течение 4-5 суток после его применения в связи с его длительным периодом полувыведения.

Альфентанил: при одновременном применении альфентанила в дозе 20 мкг/кг и флуконазола в дозе 400 мг наблюдалось двукратное увеличение AUC10 возможно из-за ингибирования CYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы альфентанила.

Амитриптилин нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Рекомендуется измерять концентрации 5-нортриптилин и/или S-амитриптилина в начале комбинированной терапии и через 1 неделю. В случае необходимости следует откорректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В: одновременное применение флуконазола и амфотерицина В инфицированным мышам с нормальным иммунитетом и инфицированным мышам со сниженным иммунитетом привело к таким результатам: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции C. albicans отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcus neoformans и антагонизм двух препаратов при системной инфекции A. fumigatus. Клиническое значение результатов полученных в ходе этих исследований неизвестно.

Антикоагулянты: как и при применении других азольных противогрибковых средств при одновременном применении флуконазола и варфарина сообщалось о случаях развития кровотечений (гематом носового кровотечения желудочно-кишечных кровотечений гематурии и мелены) в сочетании с удлинением протромбинового времени. При одновременном применении флуконазола и варфарина наблюдалось двукратное повышение протромбинового времени вероятно вследствие угнетения метаболизма варфарина через CYP2С9. Следует тщательно контролировать протромбиновое время у пациентов одновременно принимающих кумариновые антикоагулянты. Может потребоваться коррекция дозы варфарина.

Бензодиазепины короткого действия например мидазолам триазолам: назначение флуконазола после перорального применения мидазолама приводило к значительному повышению концентрации мидазолама и к усилению психомоторных эффектов. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7 5 мг перорально приводило к повышению AUC и периода полувыведения 3 7 и 2 2 раза соответственно. Применение флуконазола в дозе 200 мг/сутки и 0 25 мг триазолама перорально приводило к повышению AUC и периода полувыведения 4 4 и 2 3 раза соответственно. При одновременном применении флуконазола и триазолама наблюдалось потенцирование и пролонгация эффектов триазолама.

Если пациенту который проходит курс лечения флуконазолом следует одновременно назначить терапию бензодиазепинами дозу последних следует уменьшить и установить надлежащий контроль за состоянием пациента.

Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и вызывает повышение уровня карбамазепина в сыворотке крови на 30 %. Существует риск развития проявлений токсичности со стороны карбамазепина. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от уровня его концентрации и действия препарата.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальция (нифедипин исрадипин амлодипин и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Флуконазол потенциально может повышать системную экспозицию блокаторов кальциевых каналов. Рекомендован тщательный мониторинг развития побочных реакций.

Целекоксиб: при одновременном применении флуконазола (200 мг) и целекоксиба (200 мг) Cmax и AUC целекоксиба повышались на 68 % и 134 % соответственно. При одновременном применении целекоксиба и флуконазола может потребоваться снижение дозы целекоксиба вдвое.

Циклофосфамид: одновременное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эти препараты можно применять одновременно учитывая риск повышения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: сообщалось об одном летальном случае интоксикации фентанилом вследствие возможного взаимодействия фентанила и флуконазола. К тому же было продемонстрировано что флуконазол значительно замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхания поэтому следует тщательно контролировать состояние пациента. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: одновременное применение флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы которые метаболизируются CYP3A4 (аторвастатин и симвастатин) или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы которые метаболизируются CYP2C9 (флувастатин) повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно наблюдать за пациентом относительно возникновения симптомов миопатии и рабдомиолиза и проводить мониторинг уровня креатинкиназы. В случае повышения уровня креатинкиазы а также при диагностировании или подозрении на миопатию/рабдомиолиз применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Иммуносупрессоры (например циклоспорин эверолимус сиролимус и такролимус).

Циклоспорин: флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сутки и циклоспорина в дозе 2 7 мг/кг/сутки наблюдалось увеличение AUC циклоспорина в 1 8 раза. Эти препараты можно применять одновременно при условии уменьшения дозы циклоспорина зависимости от его концентрации.

Эверолимус: флуконазол может повышать концентрацию эверолимуса в сыворотке крови путем угнетения CYP3А4.

Сиролимус: флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови вероятно путем угнетения метаболизма сиролимуса ферментом CYP3A4 и P-гликопротеином. Эти препараты можно применять одновременно при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от концентрации и эффектов от применения препарата.

Такролимус: флуконазол может повышать концентрации такролимуса в сыворотке крови в 5 раз при его пероральном применении угнетением метаболизма такролимуса ферментом CYP3A4 в кишечнике. При внутривенном применении такролимуса не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики. Повышенные уровни такролимуса ассоциируются с нефротоксичностью. Дозу такролимуса для перорального применения следует снижать в зависимости от концентрации такролимуса.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана к его активному метаболиту (E-31 74) что обусловливает большую часть антагонизма к рецепторам ангиотензина II при применении лозартана. Рекомендуется осуществлять постоянный мониторинг артериального давления у пациентов.

Метадон: флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. При одновременном применении метадона и флуконазола может быть необходима коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты: при одновременном применении с флуконазолом Cmax и AUC флурбипрофена повышались на 23 % и 81 % соответственно по сравнению с соответствующими показателями при применении только флурбипрофена. Аналогично при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг) Cmax и AUC фармакологически активного изомера S-(+)-ибупрофена повышались на 15 % и 82 % соответственно по сравнению с соответствующими показателями при применении только рацемического ибупрофена.

Флуконазол потенциально способен повышать системную экспозицию других НПВП которые метаболизируются CYP2C9 (например напроксена лорноксикама мелоксикама диклофенака). Рекомендуется периодически осуществлять мониторинг побочных реакций и токсических проявлений связанных с НПВП. Может потребоваться корректировка дозы НПВП.

Фенитоин: флуконазол угнетает метаболизм фенитоина в печени. Одновременное многократное применение 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина внутривенно приводит к повышению AUC24 фенитоина на 75 % и Сmin на 128 %. При одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить мониторинг концентрации фенитоина в сыворотке крови для исключения развития токсического действия фенитоина.

Преднизон: сообщалось о случае когда у пациента после трансплантации печени на фоне применения преднизона развилась острая недостаточность коры надпочечников возникшей после прекращения трехмесячного курса терапии флуконазолом. Прекращение применения флуконазола вероятно вызвало усиление активности CYP3A4 что привело к ускорению метаболизма преднизона. Следует тщательно следить за пациентами которые в течение длительного времени одновременно применяют флуконазол и преднизон с целью предупреждения развития недостаточности коры надпочечников после отмены флуконазола.

Рифабутин: флуконазол повышает концентрацию рифабутина в сыворотке крови что приводит к увеличению AUС рифабутина до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина сообщалось о случаях развития увеита. При применении такой комбинации лекарственных средств следует учитывать симптомы токсического действия рифабутина.

Саквинавир: флуконазол повышает AUC и Cmax саквинавира примерно на 50 % и 55 % соответственно через угнетение метаболизма саквинавира в печени ферментом CYP3A4 и через ингибирование P-гликопротеина.

Взаимодействия между флуконазолом и саквинавиром/ ритонавиром не исследовались поэтому они могут быть более выраженными. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира.

Производные сульфонилмочевины: при одновременном применении флуконазол пролонгирует период полувыведения пероральных производных сульфонилмочевины (хлорпропамида глибенкламида глипизида и тольбутамида).

Рекомендуется проводить регулярный контроль сахара в крови и соответствующим образом снижать дозу производных сульфонилмочевины при одновременном применении с флуконазолом.

Теофиллин: применение флуконазола по 200 мг в течение 14 дней привело к снижению среднего клиренса теофиллина в плазме крови на 18 %. Пациенты применяющие теофиллин в высоких дозах или которые имеют повышенный риск развития токсических проявлений теофиллина по другим причинам следует установить наблюдение по выявлению признаков развития токсического действия теофиллина. Терапию следует изменить при появлении признаков токсичности.

Алкалоиды барвинка: флуконазол вероятно через ингибирование CYP3A4 может вызывать повышение концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови (например винкристина и винбластина) что приводит к развитию нейротоксических эффектов.

Витамин А: сообщалось что у пациента который одновременно применял трансретиноевую кислоту (кислотная форма витамина А) и флуконазол наблюдались побочные реакции со стороны ЦНС в форме псевдотумора головного мозга который исчез после отмены флуконазола. Эти лекарственные средства можно применять одновременно но следует помнить о риске возникновения побочных реакций со стороны ЦНС.

Вориконазол (ингибитор CYP2С9 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола перорально (по 400 мг каждые 12 часов в течение 1 дня затем по 200 мг каждые 12 часов в течение 2 5 дня) и флуконазола перорально (400 мг в первый день затем по 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) добровольцам мужского пола привело к повышению Cmax и AUCτ вориконазола в среднем до 57 % (90 % ДИ: 20 % 107 %) и 79 % (90 % ДИ: 40 % 128 %) соответственно.

Неизвестно приводит ли снижение дозы и/или частоты применения вориконазола или флуконазола до устранения такого эффекта. При применении вориконазола после флуконазола следует проводить наблюдения по развитию побочных эффектов ассоциированных с вориконазолом.

Зидовудин: флуконазол повышает Сmax и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно что обусловлено снижением клиренса зидовудина примерно на 45 % при его пероральном применении. Период полувыведения зидовудина был также продлен примерно на 128 % после применения комбинации флуконазола и зидовудина. За пациентами применяющими такую комбинацию лекарственных средств следует наблюдать относительно развития побочных реакций связанных с применением зидовудина. Можно рассмотреть целесообразность снижения дозы зидовудина.

Азитромицин: никаких значимых фармакокинетических взаимодействий между ними обнаружено не было.

Пероральные контрацептивы: при применении флуконазола в дозе 50 мг влияния на уровень гормонов не было тогда как при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки наблюдалось увеличение АUС этинилэстрадиола на 40 % и левоноргестрела – на 24 %. Это свидетельствует о том что многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может влиять на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Флуконазол противогрибковое средство класса триазолов – мощный и селективный ингибитор грибковых ферментов необходимых для синтеза эргостерола. Первичным механизмом его действия является подавление грибкового 14 альфа-ланостерол-деметилирования опосредованного цитохромом Р450 что является неотъемлемым этапом биосинтеза грибкового эргостерола. Аккумуляция 14 альфа-метил-стеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола мембраной грибковой клетки и может отвечать за противогрибковую активность флуконазола. Флуконазол является более селективным к грибковым ферментам цитохрома Р450 чем к разнообразным системам цитохрома Р450 млекопитающих.

Применение флуконазола в дозе 50 мг в сутки в течение 28 дней не влияет на уровень тестостерона в плазме крови у мужчин или на уровень эндогенных стероидов у женщин репродуктивного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг в сутки не оказывает клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов или ответа на стимуляцию АКТГ у здоровых добровольцев мужского пола.

Исследования взаимодействия с антипирином продемонстрировало что применение 50 мг флуконазола разово или многократно не влияет на метаболизм антипирина.

Чувствительность in vitro.

Флуконазол in vitro демонстрирует противогрибковую активность в отношении видов Candida наиболее часто встречающихся (включая C.albicans C.parapsilosis C.tropicalis). C.glabrata демонстрирует широкий диапазон чувствительности к флуконазолу тогда как C.krusei к нему резистентна.

Также флуконазол in vitro демонстрирует активность как против Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii так и против эндемичных плесневых грибов Blastomices dermatitidis Coccidioides immitis Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis.

Фармакодинамика – Фармакокинетика.

Механизм резистентности.

Микроорганизмы рода Candida демонстрируют многочисленные механизмы резистентности к азольным противогрибковым средствам. Флуконазол демонстрирует высокую минимальную ингибирующую концентрацию против штаммов грибов которые имеют один или более механизмов резистентности что отрицательно влияет на эффективность in vivo и в клинической практике. Сообщалось о случаях развития суперинфекции Candida spp. другими чем C. Albicans видами которые часто нечувствительны к флуконазолу (например Candida кrusei). Для лечения таких случаев следует применять альтернативные противогрибковые средства.

Фармакокинетика.Фармакокинетические свойства флуконазола подобны при внутривенном и пероральном применении.

Абсорбция.

Флуконазол хорошо всасывается при пероральном применении а уровень препарата в плазме крови и системная биодоступность превышают 90 % уровня флуконазола в плазме что достигается при введении препарата. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при его пероральном применении. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0 5-1 5 часа после приема препарата. Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна дозе. Равновесная концентрация на уровне 90 % достигается на второй день лечения при применении в первый день нагрузочной дозы что вдвое превышает обычную суточную дозу.

Распределение.

Объем распределения приблизительно равняется общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12 %).

Флуконазол хорошо проникает во все исследуемые жидкости организма. Уровень флуконазола в слюне и мокроте подобен концентрации препарата в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % концентрации в плазме крови.

Высокие концентрации флуконазола в коже превышающие сывороточные достигаются в роговом слое эпидермисе дерме и поте. Флуконазол накапливается в роговом слое. При применении дозы 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола после 12 дней лечения составила 73 мкг/г а через 7 дней после завершения лечения концентрация все еще составляла 5 8 мкг/г. При применении дозы 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола на 7-й день лечения составляла 23 4 мкг/г через 7 дней после применения следующей дозы концентрация все еще составляла 7 1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4 месяцев применения 150 мг 1 раз в неделю составляла 4 05 мкг/г в здоровых добровольцев и 1 8 мкг/г при заболеваниях ногтей; флуконазол определялся в образцах ногтей через 6 месяцев после завершения терапии.

Биотрансформация.

Флуконазол метаболизируется незначительно. При введении дозы меченной радиоактивными изотопами только 11 % флуконазола экскретируется с мочой в измененном виде. Флуконазол является селективным ингибитором изоферментов CYP 2С9 и CYP3A4 а также ингибитором изофермента 2С19.

Экскреция.

Период полувыведения флуконазола из плазмы крови составляет около 30 часов. Большая часть препарата выводится почками причем 80 % введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующих метаболитов не выявлено.

Длительный период полувыведения из плазмы крови позволяет разовое применение препарата при вагинальном кандидозе а также применение препарата 1 раз в неделю при других показаниях.

Почечная недостаточность.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации < 20 мл/мин) период полувыведения увеличивается с 30 часов до 98 часов. Поэтому этой категории пациентов необходимо снизить дозу флуконазола. Флуконазол удаляется путем гемодиализа в меньшей степени – путем интраперитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.

Пациенты пожилого возраста.

Изменения фармакокинетики у пожилых пациентов зависят от параметров функции почек.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства:

таблетки круглой формы покрытые оболочкой белого или почти белого цвета верхняя и нижняя поверхность которых выпуклые. На изломе при рассмотрении под лупой видно ядро окруженное одним сплошным слоем.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток дозировкой 50 мг и 100 мг в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона.По 10 таблеток дозировкой 50 мг и 100 мг в блистере; по 100 блистеров в коробке из картона.По 1 таблетке дозировкой 150 мг в блистере; по 2 блистера в пачке из картона.По 2 таблетки дозировкой 150 мг в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Дополнительная информация
Дополнительная информация
Количество в упаковке Нет
Форма товара Таблетки
Производитель Технолог ЗАО (Украина, Умань)
Регистрационное удостоверение UA/0276/01/03
Главный медикамент Флуконазол
код мориона 59394
Отзывы
Напишите ваш отзыв

Оставлять отзывы могут только зарегистрированные пользователи. Пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь

Скачать полную инструкцию
ВНИМАНИЕ! ЦЕНЫ ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫ ТОЛЬКО ДЛЯ ЗАКАЗА НА САЙТЕ!