Эльдеприл 5 мг таблетки №100 Orion (Финляндия)

Эльдеприл (Eldepryl) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: селегилин;

• 1 таблетка содержит гидрохлорида селегилина 5 мг;

другие составляющие: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью и риской, белого или почти белого цвета. Диаметр таблетки 6мм.

Фармакотерапевтическая группа

Противопаркинсонические препараты. Ингибиторы моноаминооксидазы типа В. Код ATХ N04B D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Селегилин представляет собой селективный ингибитор MAO-B, который также ингибирует обратный захват допамина и пресинаптический рецептор допамина. Эти эффекты потенцируют допаминергическую функцию в мозге. На ранних стадиях болезни Паркинсона двойные слепые исследования показали, что пациенты, получавшие селегилин в качестве монотерапии, значительно дольше обходились без стимуляционного лечения леводопой по сравнению с больными, получавшими плацебо. Работоспособность пациентов оставалась высокой. Селегилин потенцирует и продлевает эффект леводопы, что позволяет снизить дозу последней. В сочетании с препаратами леводопы селегилин увеличивает продолжительность периода включения, уменьшает продолжительность периода исключения и уменьшает выраженность феномена истощения конечной дозы. Селегилин не потенцирует гипертензивный эффект таких веществ как тирамин («сырный эффект»).

Фармакокинетика.

Селегилин быстро абсорбируется из пищеварительного тракта. Пиковые концентрации достигаются через 30-45 минут после перорального применения. Биодоступность вещества низкая; в среднем 10% неизмененного селегилина достигают большого круга кровообращения (однако существует существенная разница между разными пациентами). Селегилин представляет собой липофильное, слабо щелочное соединение, которое легко проникает в ткани, в том числе и в мозг. Он быстро распределяется в организме, объем распределения составляет примерно 500 л после введения дозы 10 мг. При терапевтических дозах 75-85% селегилина связывается с белками плазмы крови. На основании исследований in vitro, СYР2В6 является главным гепатоцитохромом Р450 изоэнзима, участвующим в метаболизме селегилина. Энзимы CYP3A4, CYP2A6 также могут участвовать в метаболизме. Селегилин быстро метаболизируется, главным образом в печени, к десметилселегилину, 1-метамфетамину и 1-амфетамину. Эти три метаболита выявлялись в плазме крови и моче после приема однократной и многократной дозы селегилина. Средний период полувыведения составляет 1,5 – 3,5 часа. Общий клиренс селегилина в организме составляет около 240 л в час. Метаболиты селегилина выводятся главным образом с мочой, примерно 15% определяются в фекалиях. Из-за необратимого ингибирования МАО-В длительность терапевтического эффекта не зависит от времени выведения селегилина, а потому достаточен прием 1 раз в сутки. Результатом однократной дозы 10 мг является почти полное угнетение тромбоцитарной активности МАО-В на протяжении более 24 часов; активность возвращается к нормальному уровню примерно через две недели.

Клинические свойства.

Показания

Болезнь Паркинсона или симптоматический паркинсонизм – как монотерапия в начальной стадии болезни или в сочетании с препаратами леводопы (в сочетании с периферическими ингибиторами декарбоксилазы или без них).

Селегилин в комбинации с леводопой особенно показан пациентам, у которых наблюдается флуктуация как эффект истощения дозы, ассоциированный с приемом высоких доз леводопы.

Противопоказания Эльдеприла

Гиперчувствительность (в том числе тяжелые головокружения или гипотензия) к селегилину или любому из вспомогательных веществ.

Язвенная заболевание в стадии обострения.

Одновременное применение с ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин и сертралин), ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (венлафаксин), трициклическими антидепрессантами, симпатомами (петидин) (см .«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При сочетании селегилина с леводопой следует принимать во внимание противопоказания к применению леводопы.

Эльдеприл противопоказан пациентам, получающим терапию агонистами серотонина (например, суматриптан, наратриптан, золмитриптан и ризотриптан).

Эльдеприл не следует применять с другими препаратами, также ингибиторами моноаминоксидазы, например линезолид.

Препарат не следует применять пациентам с другими экстрапирамидными нарушениями, не связанными с дефицитом допамина.

Селегилин в комбинации с леводопой противопоказан при тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях, артериальной гипертензии, гипертиреозе, фаохромоцитоме, узкоугловой глаукоме, аденоме предстательной железы с появлением остаточной мочи, тахикардией, аритмиями, аритмиями ом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Противопоказаны комбинации.

Симпатомиметики. В связи с риском развития артериальной гипертензии одновременное применение селегилина и симпатомиметики противопоказано.

Петидин и другие опиоиды. Одновременное применение селегилина (селективного ингибитора МАО) и петидина и других опиоидов противопоказано. Известно, что селегилин и петидин взаимодействуют между собой с потенциально летальным исходом, но механизм этого взаимодействия еще не изучен. Селеглин не следует применять с какими-либо антидепрессантами.

Трамадол также может взаимодействовать с селегилином.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗОС).

Когда селегилин применяется в рекомендуемой дозе, он селективно ингибирует МАО-В. Комбинированное применение СИОС, флуоксетина и Эльдеприла следует применять только под клиническим контролем.

Существуют сообщения о побочных реакциях у пациентов, одновременно получавших селегилин и флуоксетин. Например, наблюдались повышенное потоотделение, покраснение, атаксия, гипертермия, гипер- и гипотензия, судороги, учащенное сердцебиение, головокружение и психические изменения, включая ажитацию, спутанность сознания и галлюцинации, прогрессирующие в делирий и комы. Сообщалось о возникновении подобных реакций у пациентов, принимавших селегилин одновременно с сертралином и пароксетином. Существует потенциальный риск взаимодействия с флувоксамином и венлафаксином.

В связи с риском развития спутанности сознания, гипомании, галлюцинаций и маниакальных эпизодов, ажитации, миоклонуса, гиперрефлексии, нарушений координации, тремора, судорог, атаксии, повышенного потоотделения, диареи, лихорадки, артериальной гипертензии, которые могут применение селегилина и СИОС или ИОСН противопоказано.

Применение Эльдеприла выше рекомендуемой дозы может привести к неселективности и серьезным побочным эффектам.

Сообщалось о случаях смерти, наблюдавшихся после начала терапии неселективными ингибиторами МАО вскоре после прекращения применения флуоксетина. Поскольку флуоксетин и его активные метаболиты имеют длительный период полувыведения, между отменой флуоксетина и началом терапии селегилином должно пройти не менее 5 недель. Селегилин и его метаболиты имеют короткий период полувыведения, поэтому между отменой селегилина и началом приема флуоксетина достаточно двухнедельного интервала.

Между отменой сертралина и началом приема селегилина достаточно двухнедельного интервала. Для всех других ингибиторов обратного захвата серотонина рекомендуется интервал времени 1 нед между периодом отмены ингибитора обратного захвата серотонина и началом терапии селегилином. Селегилин не следует вводить после препарата, взаимодействующего с селеглином, до тех пор, пока не пройдет пять периодов полувыведения этого препарата.

Между прекращением терапии селегилином и началом лечения любым препаратом, взаимодействующим с селеглином, должно пройти не менее 14 дней.

Между прекращением селегилином и началом приема агонистов серотонина рекомендуется интервал времени в 24 часа.

Пациентам, получающим селегилин в настоящее время или в течение последних 2 недель, следует принимать допамин только после тщательной оценки соотношения польза/риск, так как эта комбинация повышает риск гипертонических реакций.

Трициклические антидепрессанты.

Сообщалось о тяжелых симптомах ЦНС (синдром серотонина) у пациентов, принимавших комбинацию трициклических антидепрессантов и селегилина. Сообщалось о случае гиперпирексии и смерти пациента, получавшего амитриптилин и селегилин. Другой пациент, получавший протриптилин и селегилин, чувствовал тремор, ажитацию и беспокойство, после чего через две недели после применения селегилина наступила смерть.

К другим побочным реакциям, возникающим у пациентов, применявших комбинацию селегилина и трициклических антидепрессантов, относятся гипер- и гипотензия, головокружение, повышенное потоотделение, тремор и судороги, изменения поведения и психического состояния. Поэтому сопутствующее применение селегилина и трициклических антидепрессантов противопоказано.

Ингибиторы МАО. Одновременное применение селегилина и ингибиторов МАО может привести к нарушениям со стороны ЦНС и сердечно-сосудистой системы.

Нерекомендуемые комбинации.

Пероральные контрацептивы. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении селегилина с комбинированными пероральными противозачаточными средствами, поскольку они могут повысить биодоступность селегилина.

Одновременное применение амантадина и антихолинергических препаратов может привести к усилению побочных эффектов.

Следует с осторожностью и тщательным контролем применять селегилин с лекарственными средствами дигиталиса и антикоагулянтами.

Четыре пациента, получавших альтретамин и ингибитор моноаминоксидазы, претерпели симптоматическую гипотензию после четырех-семи дней сопутствующей терапии.

Необходимо избегать одновременного применения гипертонических средств, антигипертензивных препаратов, психостимуляторов, влияющих на ЦНС препаратов (седативных, снотворных) и алкоголя.

Взаимодействие с едой. В отличие от традиционных ингибиторов ферментов МАО, угнетающих как МАО-А, так и МАО-В, селегилин является специфическим ингибитором МАО-В.

При применении селегилина в рекомендованных дозах после еды с низким содержанием тирамина не наблюдалось гипертензивной реакции (так называемого «сырного эффекта» – «cheese-effect»). Поэтому в данном случае нет необходимости в соблюдении диеты.

Однако при комбинации селегилина и традиционных ингибиторов МАО или ингибиторов МАО-А рекомендуется строго соблюдать диету (избегать пищи с большим количеством тирамина: ферментная пища и напитки, зрелый сыр, салями, копченое мясо, печень, мясной бульон, дичь рыба, фасоль, горох, квашеная капуста и продукты, содержащие дрожжи).

Особенности применения препарата

Одновременное лечение лекарственными средствами, ингибирующими МАО-А (или неселективные ингибиторы МАО), могут вызвать гипотензивные реакции. Сообщалось о внезапно возникающей гипотензии в начале лечения селегелинином.

Следует соблюдать особую осторожность при применении селегилина пациентам с язвой двенадцатиперстной кишки, лабильной гипертензией, сердечной аритмией, тяжелой стенокардией, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью или психозом.

Хотя серьезная печеночная токсичность не наблюдалась, препарат рекомендуется применять с осторожностью пациентам с печеночной дисфункцией в анамнезе. При длительной терапии селегилином были описаны временные или длительные нарушения, имеющие тенденцию к повышенной концентрации в плазме крови печеночных ферментов.

Селегилин следует применять с осторожностью при тяжелой дисфункции печени и почек.

Поскольку селегилин потенцирует эффект леводопы, могут усилиться побочные реакции, обусловленные леводопой, особенно на фоне высоких доз леводопы. За пациентами, получающими такое лечение, необходимо тщательное наблюдение. При добавлении к леводопе селегилина могут появиться такие симптомы, как самопроизвольные движения и/или возбуждения, исчезающие при уменьшении дозы леводопы. Следовательно, с началом лечения селегилином дозу леводопы можно снизить в среднем на 10–30%. При достижении оптимальной дозы леводопы количество побочных реакций, возникающих в результате комбинации селегилина и леводопы меньше, чем при терапии только леводопой.

Точная доза, при которой селегилин становится неселективным ингибитором всех МАО, не определена, но при дозах, превышающих 10 мг/сут, существует теоретический риск гипертонии после приема пищи, богатой тирамином.

В отношении пациентов, принимающих ингибиторы МАО, необходимо проявлять осторожность при проведении общего обезболивания в хирургической практике. Ингибиторы МАО, включая селегилин, могут потенцировать эффекты лекарственных средств, подавляющих ЦНС и применяемых для общей анестезии. Сообщалось о временной респираторной депрессии и кардио-респираторной депрессии, гипотензии и коме.

Сообщалось о расстройстве контроля импульсов и компульсивном влечении, таких как патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, булимия, расточительность и другие компульсивные или повторяющиеся действия, у пациентов с болезнью Паркинсона, на протяжении терапии агонистами допамина или другими препаратами .

Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что у пациентов, одновременно принимающих селегилин и леводопу, уровень смертности выше по сравнению с пациентами, принимающими только леводопу. Но следует учесть, что в этих исследованиях были выявлены многочисленные методологические недостатки и что метаанализ и масштабные когортные исследования позволили сделать вывод о том, что между уровнями смертности пациентов, получавших селегилин, и пациентов, получавших препараты сравнения или комбинацию селегилин/ леводопа, отсутствует статистически значимая разница.

Исследования выявили, что у пациентов, принадлежащих к группе повышенного риска возникновения сердечно-сосудистой патологии, увеличивается риск развития артериальной гипотензии в ответ на одновременный прием селегилина и леводопы.

Пациентам с независимыми от дозы изменениями в ответ на лечение сочетанное применение селегилина и леводопы нецелесообразно.

Следует с осторожностью совмещать селегилин с лекарственными средствами, действующими преимущественно на центральную нервную систему.

Следует избегать одновременного приема селегилина с алкоголем.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Селегилин предназначен для лечения болезни Паркинсона, который в большинстве случаев является заболеванием, наступающим после детородного возраста. Имеющиеся данные по безопасности, касающиеся использования во время беременности и кормления грудью, недостаточны, чтобы обосновать применение селегилина в этих группах пациентов.

Беременность. Доступны очень ограниченные доказательные данные о применении селегилина беременным. Исследования на животных показали, что данное средство имеет репродуктивную токсичность только в дозах, многократно превышающих рекомендованную. Рекомендуется избегать назначения селегилина в период беременности.

Кормление грудью. Неизвестно, экскретируется ли селегилин в грудное молоко человека. У животных экскреция селегилина в молоко не исследовалась. Физико-химические свойства селегилина свидетельствуют о том, что он должен экскретироваться в грудное молоко. Поэтому риск для ребенка, выращиваемого грудным молоком, не может быть исключен. Селегилин не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при надлежащем применении препарат может привести к головокружению или может повлиять на способность реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Это лекарственное средство может усугубить когнитивные способности пациента. В таких случаях следует воздержаться от вождения автотранспорта или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы Эльдеприл

Селегилин применяется в качестве монотерапии в начальной стадии заболевания или в сочетании с препаратами леводопы (в сочетании с периферическими ингибиторами декарбоксилазы или без них). В обоих случаях начальная доза составляет 5 мг, которую принимают утром. Дозу Эльдеприла можно увеличить до 10 мг/сут (можно принимать утром или разделить
на два приема).

Печеночная недостаточность.

Информация об изменении дозировки пациентам с печеночной недостаточностью отсутствует.

Почечная недостаточность.

Информация об изменении дозировки пациентам с почечной недостаточностью отсутствует.

Дети.

Информация о применении препарата детям отсутствует, поэтому применение препарата этой категории пациентов не показано.

Передозировка

Селеглин быстро метаболизируется и метаболиты быстро выделяются. В случаях подозрения на передозировку следует установить наблюдение за больным в течение 24-48 часов.

Данных относительно клинически значимой передозировки нет. Эффект селегилина как селективного МАО-В ингибитора достигается при применении доз, рекомендованных для лечения болезни Паркинсона (5-10 мг/сут). Опыт, полученный в ходе разработки селегилина, показывает, что влияние доз 600 мг/день вызвало тяжелую гипотензию и психомоторную возбужденность. Симптомы передозировки могут быть схожими с симптомами передозировки неселективными ингибиторами МАО (расстройства со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, такие как сонливость, головокружение, раздражительность, возбуждение, гиперактивность, тремор, беспокойство, сильные мышечные спазмы, , артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, боль в груди, учащенный и неровный пульс, сосудистый коллапс, дыхательная недостаточность, угнетение дыхания, потливость, лихорадка, кома, судороги). Симптомы передозировки могут развиться в течение 24 часов. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое.

Побочные реакции Эльдеприла

Частота побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); чрезвычайно редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны психики.

• Часто: расстройства сна, спутанность сознания, галлюцинации.
• Нечасто аномальные сновидения, ажитация, тревога, перепады настроения.
• Частота неизвестна: расстройство контроля импульса и принуждения (такие как гиперсексуальность)*.

Со стороны нервной системы.

• Часто: самопроизвольные движения (дискинезия, акинезия, брадикинезия), головокружение, головная боль, нарушение равновесия.
• Нечасто: преходящие нарушения сна (бессонница).
• Редко: возбуждение.

Кардиальные расстройства.

• Часто брадикардия.
• Нечасто: учащенное сердцебиение, стенокардия, суправентрикулярная тахикардия.
• Редко аритмии.

Со стороны сосудистой системы.

• Часто гипотензия, гипертензия.
• Нечасто: ортостатическая гипотензия.
• Редко постуральная гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта.

• Очень часто стоматит.
• Часто: тошнота, язвы в полости рта.
• Нечасто: сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы.

• Часто повышение уровня печеночных ферментов.
• Нечасто: временные повышения уровней сывороточной аланин-аминотрансферазы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

• Часто: повышенное потоотделение.
• Нечасто: выпадение волос.
• Редко: сыпь, реакции кожи.

Со стороны почек и мочевыводящей системы.

• Нечасто: расстройства мочеиспускания.
• Редко: затруднение мочеиспускания.
• Частота неизвестна: задержка мочи.

Инфекции и инвазии.

• Нечасто: фарингит.

Расстройства крови и лимфатической системы.

• Нечасто: лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Обмен веществ и нарушение питания.

• Нечасто: потеря аппетита.

Со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные нарушения.

• Часто: заложенность носа.
• Нечасто: одышка.

Расстройства опорно-двигательного аппарата и лимфатической системы.

• Часто: артралгия, судороги мышц.
• Нечасто: миопатия.

Общие нарушения и реакции в городе.

• Часто: утомление.
• Нечасто: раздражительность, отек голеностопного сустава.

Повреждения, отравления и осложнения после процедуры.

• Часто: падение.

Исследование.

• Часто: незначительное повышение печеночных ферментов.

* Сообщалось о расстройстве контроля импульсов и компульсивном влечении, таких как патологическая тяга к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, булимия, расточительность и другие компульсивные или повторяющиеся действия, у пациентов с болезнью Паркинсона в течение терапии агонистами допамина или другими допаминергическими препаратами, например селегилином.

При применении лекарственного средства также возникают такие побочные реакции как психоз, депрессия, тремор, боль в грудной клетке, спине, суставах, горле, вертиго, нарушение зрения, рвота, запор, диарея.

При комбинации с леводопой.

Поскольку препарат усиливает эффект леводопы, побочные эффекты леводопы (такие как беспокойство, гиперкинезия, атипичные движения, ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, постуральная гипотензия, сердечные аритмии) могут усиливаться при комбинированной терапии. . Если при применении препарата в сочетании с препаратами леводопы возникают побочные реакции, обусловленные леводопой, дозу последней следует снизить. Следовательно, с началом лечения селегилином дозу леводопы можно снизить в среднем на 30%. Наиболее частой побочной реакцией является дискинезия (4% пациентов). После установления оптимального уровня дозы леводопы количество побочных реакций, возникающих в результате комбинации селегилина и леводопы, обычно меньше, чем при терапии только леводопой.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 100 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.