Для улучшения работы сайта мы используем файлы cookie. Продолжая просматривать сайт, вы соглашаетесь с этим.
Кларитромицин 500 мг таблетки №10
82,20 ₴
Здоровье ООО (Украина, Харьков)
Остались вопросы?
Мы рады помочь
Характеристики товара
Производитель | Здоровье ООО (Украина, Харьков) |
---|---|
Форма товара | Таблетки |
Взаемодействие с алкоголем | Нет данных |
Штрих-код | 4820044118723 |
Бренд | Кларитромицин |
Условия отпуска | по рецепту |
Температура хранения | не выше 25°C |
Инструкция предоставлена Гос. реестром мед. препаратов Украины
Проверено: Громадська Яна
Проверено: Кортунова Юлія
Обновлено 04.10.2024
Проверено
Инструкция
Инструкция кларитромицин (clarithromycin-zdorovye) 500 мг таблетки
Состав
действующее вещество кларитромицин: clarithromycin;
1 таблетка содержит кларитромицина 250 мг или 500 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171) краситель: желтый закат FCF (Е 110) (дозировка 250 мг) или тартразин (Е 102) (дозировка 500 мг).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой: по 250 мг - круглой формы, от светло-оранжевого до оранжевого цвета, с фаской; по 500 мг - продолговатой формы, желтого цвета, с фаской, с насечкой. На поверхности таблеток допускается мраморность. На поперечном разрезе видны два слоя.
Фармакологическая группа
Противомикробные средства для системного применения. Макролиды.
Код АТХ J01F A09.
Фармакологические свойства
Фармакологические. Кларитромицин - полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 50S-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Препарат кларитромицин проявляет высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе госпитальных штаммов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина обычно в два раза ниже МПК эритромицина.
Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Действует бактерицидно по H. Pylori, активность кларитромицин при нейтральном pH выше, чем при кислой pH. Данные in vitro и in vivo свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина по клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, не чувствительны к кларитромицину.
Микробиология.
Препарат активен in vitro и в клинической практике по большинству штаммов таких микроорганизмов: Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
β-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность Препарата.
Большинство метицилин- и оксацилинрезистентних штаммов стафилококков нечувствительны к Препарату.
Helicobacter: H. Pylori.
Препарат активен in vitro в отношении большинства штаммов таких микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G), Viridans group streptococci.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus.
Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Препарат оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori и Campylobacter spp.
Основным метаболитом кларитромицин в организме человека является микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1-2 раза слабее исходного соединения, за исключением H. influenzae, против которого эффективность метаболита в 2 раза выше. В условиях in vitro и in vivo исходное соединение и ее основной метаболит оказывают либо аддитивный, или синергический эффект против H. influenzae, в зависимости от штамма микроорганизма.
Тесты на чувствительность. Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к противомикробным препаратам. В одной из рекомендованных процедур для тестирования чувствительности используют диски, импрегнированной 15 мкг кларитромицин (диффузный тест Кирби-Бауэра) при интерпретации соотносят диаметр зоны подавления для этого диска со значениями МПК для кларитромицин. МПК определяется методом разведения в бульоне или агаре.
При проведении этих процедур заключение лаборатории «чувствительный» указывает на то, что инфицирующая микроорганизм, скорее всего, ответит на терапию. Заключение «резистентный» указывает на то, что инфицирующая микроорганизм, скорее всего, не ответит на терапию. Заключение «промежуточная чувствительность» говорит о том, что терапевтический эффект данного препарата может быть сомнительным или микроорганизм будет чувствительным, если использовать более высокие дозы (о промежуточной чувствительность говорят также как о умеренную чувствительность).
Необходимо принимать во внимание специфические для страны или региона сведения о абсолютных границ диапазона чувствительности, резистентности и промежуточной чувствительности.
Фармакокинетика. Быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после перорального применения препарата в форме таблеток. Микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин образуется путем метаболизма первого прохождения. Можно применять независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на биодоступность таблеток. Еда незначительно задерживает начало абсорбции кларитромицина и образование 14-гидроксиметаболита. Фармакокинетика кларитромицина нелинейная, однако равновесная концентрация достигается в пределах 2 дней приема препарата кларитромицин. При применении 250 мг 2 раза в сутки 15-20% неизмененного препарата выводится с мочой. При дозе 500 мг 2 раза в сутки выведение препарата с мочой интенсивно (примерно 36%). 14-гидроксикларитромицин является основным метаболитом, что выводится с мочой в количестве 10-15% дозы. Большая часть остатка дозы выводится с калом, преимущественно с желчью. 5-10% исходного соединения в кале.
При применении 500 мг кларитромицин 3 раза в сутки концентрация в плазме крови повышается по сравнению с таковой при применении дозы 500 мг 2 раза в сутки.
Концентрация в тканях в несколько раз превышает концентрацию препарата в крови. Повышенные концентрации были обнаружены как в тонзиллярной, так и в легочной тканях. Препарат при терапевтических дозах на 80% связывается с белками плазмы крови.
Препарат проникает в слизистую оболочку желудка. Содержание в слизистой оболочке и ткани желудка выше при применении кларитромицин вместе с омепразолом, чем при монотеапии кларитромицином.
Показания
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицин микроорганизмами:
- Инфекции верхних дыхательных путей, то есть носоглотки (тонзиллит, фарингит), и инфекции придаточных пазух носа.
- Инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, острая крупозная пневмония и первичная атипичная пневмония).
- Инфекции кожи и мягких тканей (импетиго, фолликулит, эризипелоид, фурункулез, инфицированные раны).
- Острые и хронические одонтогенные инфекции.
- Диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii.
- Эрадикация H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при угнетении секреции соляной кислоты (активность кларитромицин против H. pylori при нейтральном pH выше, чем при кислом pH).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к макролидных антибиотиков и другим компонентам препарата.
Одновременное применение и любого из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes), алкалоиды спорыньи, например эрготамин, дигидроэрготамин (это может привести к ерготоксичности), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), что в значительной степени метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), за повышенного риска возникновения миопатии, включая рабдомиолиз (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»).
Одновременное применение Препарат и приема мидазолама (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Врожденное или установлено приобретенное удлинение интервала QT или желудочковые аритмии сердца в анамнезе, включая torsades de pointes (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»).
Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT).
Тяжелая печеночная недостаточность в сочетании с почечной недостаточностью.
Одновременное применение (и других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»).
Одновременное применение с тикагрелором или ранолазин.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Препарат не взаимодействует с оральными контрацептивами.
Применение нижеприведенных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.
Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин. О повышении уровня цизаприда в сыворотке крови сообщалось у пациентов, получавших Препарат и цизаприд одновременно. Это может привести к удлинению интервала QT и появления аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsades de pointes. Подобные эффекты зафиксировано у пациентов, принимавших Препарат и пимозид одновременно (см. Раздел «Противопоказания»).
Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, что приводит к повышению уровней терфенадина в сыворотке крови. Это иногда ассоциировалось с аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsades de pointes (см. Раздел «Противопоказания»). При одновременном применении Препарата и терфенадина наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинение интервала QT, которое привело ни к какому клинически видимого эффекта. Подобные эффекты отмечались и при одновременном применении астемизола и других макролидов.
Алкалоиды спорыньи. Одновременное применение Препарат и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное назначение кларитромицин и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. «Противопоказания»).
Пероральный мидазолам. При применении мидазолама с таблетками (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 7 раз после перорального применения мидазолама. Одновременное применение перорального мидазолама и кларитромицин противопоказано (см. «Противопоказания»).
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Одновременное применение с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4 и одновременное применение с Препаратом повышает их концентрацию в плазме крови, что в свою очередь повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицин и этих статинов. Если лечение кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечения.
Следует с осторожностью назначать Препарат одновременно с другими статинами. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицин со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатина). Необходим мониторинг состояния пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии.
Влияние других лекарственных средств на Препарат. Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм Препарат. Это может привести к субтерапевтической уровней кларитромицин и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены путем ингибирования CYP3A кларитромицином (см. Также инструкцию по применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровня рифабутина и снижение уровня кларитромицин в сыворотке крови с одновременным повышением риска развития увеита.
Ниже указано лекарственные средства, влияние которых на концентрацию Препарата в крови известно или предполагается, поэтому может потребоваться изменение дозы или применения альтернативной терапии.
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина - микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицин и 14-ОН-Препарата разная по различным бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может не быть достигнут из-за одновременного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.
Этравирин. Действие Препарата ослаблялась этравирин, однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицин повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против MAC, общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицин лекарственных средств.
Флуконазол. Одновременное применение флуконазола 200 мг в сутки и Препарата 500 мг 2 раза в сутки приводило к повышению равновесной Cmin кларитромицина на 33% и AUC - на 18%. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении флуконазола. Изменение дозы кларитромицина не требуется.
Ритонавир. Одновременное применение ритонавира 200 мг каждые 8:00 и Препарат 500 мг каждые 12:00 приводило к значительному подавлению метаболизма . Cmax кларитромицина повышалось на 31%, Cmin - на 182% и AUC - на 77% при одновременном применении ритонавира. Отмечалось полное подавление образования 14-ОН-Препарат. Через широкий терапевтический диапазон уменьшения дозы кларитромицин для пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с CLCR 30-60 мл/мин дозу кларитромицин необходимо снизить на 50%. Для пациентов с CLCR <30 мл/мин дозу кларитромицин необходимо снизить на 75%. Дозы кларитромицин, превышающих 1 г в сутки, не следует применять вместе с ритонавиром.
Такое же корректировки дозы следует проводить для пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира как фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. Ниже «Двусторонне направлены лекарственные взаимодействия»).
Влияние на другие лекарственные средства.
Антиаритмические средства. Имеются сообщения о развитии torsades de pointes при одновременном применении с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT при одновременном применении Препарата с этими препаратами. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.
Были сообщения о гипогликемии при одновременном применении кларитромицин и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы крови при одновременном применении этих средств.
Пероральные гипогликемические средства/инсулин. При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать фермент СYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня глюкозы.
CYP3A-связанные взаимодействия. | Одновременное применение Препарата, известного как ингибитор фермента CYP3A, и препарата, главным образом метаболизируется CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что в свою очередь может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные эффекты. Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицин пациентам, которые получают терапию лекарственными средствами - субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и / или экстенсивно метаболизируется этим энзимом. Может потребоваться изменение дозы и, если возможно, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, главным образом метаболизируется CYP3A, для пациентов, одновременно принимающих кларитромицин.
Известно (или предполагается), что такие препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A-изоферментом: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), атипичные антипсихотические средства (например, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин и др. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другими изоферментами системы цитохрома Р450.
Омепразол. Препарат (500 мг каждые 8:00) применяли в комбинации с омепразолом (40 мг в сутки) взрослым здоровым добровольцам. Равновесные концентрации омепразола в плазме повышались (Cmax, AUC0-24 и t1 / 2 повышались на 30%, 89% и 34% соответственно). При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов составил 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином - 5,7.
Силденафил, тадалафил и варденафил. Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется (по крайней мере частично) с участием CYP3A, а CYP3A может ингибироваться одновременно принятым кларитромицином. Одновременный прием Препарата с сильденафилом, тадалафилом или варденафилом может приводить к увеличению экспозиции ингибитора фосфодиэстеразы, поэтому следует рассматривать вопрос о снижении дозы силденафила, тадалафила или варденафила.
Теофиллин, карбамазепин. Известно, что существует незначительное, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.
Тольтеродин. Тольтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформ цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в популяции пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В этой популяции подавления CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций тольтеродина. У таких пациентов снижение дозы толтеродинуу может потребоваться при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин.
Триазолбензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам). При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после введения мидазолама. При внутривенном введении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременного корректирования дозы. При оромукозному пути введения мидазолама, при котором пресистемной элиминации препарата может исключаться, вероятно, будет наблюдаться взаимодействие вроде той, что наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном. Следует соблюдать таких же мер предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам,
Имеются сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны ЦНС (такие как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицин и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможное увеличение фармакологических эффектов со стороны ЦНС.
Другие виды взаимодействий.
Колхицин. Колхицин является субстратом CYP3A и ефлюксного переносчика - P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды могут угнетать CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицин и колхицина угнетение Pgp и/или CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Одновременное применение кларитромицин и колхицина противопоказано (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
Дигоксин. Дигоксин считается субстратом ефлюксного переносчика - Pgp. Известно, что кларитромицин может подавлять Pgp. При одновременном применении дигоксина подавления Pgp кларитромицином может привести к повышению экспозиции дигоксина. Сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, принимавших кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при одновременном применении с кларитромицином.
Зидовудин. Одновременное пероральное применение таблеток кларитромицин и зидовудина в ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Поскольку кларитромицин может препятствовать абсорбции приема зидовудина при одновременном приеме, этого в значительной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицин и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицин и зидовудина или дидеоксиинозину ВИЧ-инфицированным детям не сообщалось. Такое взаимодействие маловероятно в случае применения кларитромицин в виде внутривенной инфузии.
Фенитоин и вальпроат. Были спонтанные или опубликованы сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируются CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном применении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.
Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия.
Атазанавир. Одновременное применение (500 мг 2 раза в сутки) с атазанавиром (400 мг 1 раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицин в 2 раза и уменьшение экспозиции 14-ОН-кларитромицин на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Поскольку кларитромицин имеет широкий терапевтический диапазон, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицин необходимо уменьшить на 50% для пациентов с CLCR 30-60 мл / мин и на 75% - для пациентов с CLCR <30 мл/мин, используя соответствующую форму выпуска кларитромицин. Дозы кларитромицина, выше 1000 мг в сутки, не следует применять вместе с ингибиторами протеазы.
Блокаторы кальциевых каналов. Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP3A4 (такими как верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться концентрации в плазме как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин и верапамил одновременно наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.
Итраконазол. Препарат и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать уровень итраконазола в плазме крови и наоборот. При применении итраконазола одновременно с кларитромицином пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.
Саквинавир.Одновременное применение (500 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг 3 раза в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению AUC равновесного состояния и Сmax саквинавира на 177% и 187% по сравнению с теми же показателями, которые наблюдались при применении только саквинавира. При этом AUC и максимальной концентрации увеличивались примерно на 40% по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в корректировке доз, если оба лекарственные средства применяют одновременно в течение ограниченного промежутка времени в исследованных дозах / лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при терапии саквинавиром / ритонавиром. Когда саквинавир применяют вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. Выше).
Особенности применения
Применение любой антимикробной терапии, в том числе кларитромицина, для лечения инфекции H. pylori может привести к возникновению микробной резистентности.
Препарат не следует назначать беременным без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в I триместре беременности.
Длительное применение как и других антибиотиков, может вызвать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует начать соответствующую терапию.
Поскольку кларитромицин метаболизируется в печени и выводится главным образом через печень и почки, следует с особой осторожностью применять препарат пациентам с нарушениями функции печени, умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек и у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
При применении препарата сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярный и /или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени, обычно оно обратимо. В некоторых случаях сообщали о печеночную недостаточность с летальным исходом, которая в основном была ассоциирована с серьезными основными болезнями и / или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицин при возникновении таких признаков и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или чувствительность в области живота.
О развитии псевдомембранозного колита от умеренного до угрожающего жизни степени тяжести сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе макролидов. О развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, от легкой степени тяжести до колита с летальным исходом сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицин. Терапия антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что может привести к чрезмерному росту C. difficile. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной C. difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной C. difficile, сообщалось через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов. В случае возникновения псевдомембранозного колита необходимо прекратить лечение препаратом независимо от показаний, по которым он был назначен. Необходимо провести микробиологическое исследование и начать необходимое лечение. Следует избегать препаратов, подавляющих перистальтику.
Колхицин. Сообщалось о развитии колхициновои токсичности при одновременном применении препарата и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности. Зафиксировано летальный исход в некоторых из этих пациентов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение Препарата с колхицином противопоказано (см. «Противопоказания»).
С осторожностью следует применять одновременно препарат и триазолбензодиазепины, такие как триазолам, внутривенный или оромукозний мидазолам (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Сердечно-сосудистые осложнения.
Удлинение интервала QT. Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, что свидетельствует о риске развития сердечной аритмии и torsades de pointes, наблюдалось при лечении макролидами, включая кларитромицин (см. Раздел «Побочные реакции»). Учитывая то, что нижеприведенные ситуации могут привести к повышенному риску желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), препарат следует с осторожностью применять нижеуказанным группам пациентов.
- Пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией.
- Пациенты с нарушениями электролитного баланса, такими как гипомагниемия. препарат нельзя применять пациентам с гипокалиемией (см. Раздел «Противопоказания»).
- Пациенты, которые одновременно принимают другие препараты, которые ассоциируются с удлинением интервала QT (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение препарат с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано (см. «Противопоказания»).
препарат нельзя применять пациентам с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или с желудочковой аритмией в анамнезе (см. Раздел «Противопоказания»).
Известно, что эпидемиологические исследования, изучающие риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов, показали меняющиеся результаты. Выявлено жидкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и летального исхода от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. Учет этих результатов следует сопоставлять с преимуществами лечения при назначении кларитромицин.
Пневмония. Учитывая то, что развивается резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицин для лечения внебольничной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени. Эти инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случае, если невозможно применить β-лактамные антибиотики (например, при аллергии), как препараты первого выбора можно применять другие антибиотики, такие как клиндамицин. До сих пор макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей (например, инфекций, вызванных Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, рожистого воспаления) и в ситуациях, когда нельзя применять пенициллины.
В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS), болезнь Шенлейна-Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.
Препарат следует применять с осторожностью при одновременном применении с индукторами фермента цитохрома СYP3A4 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Одновременное применение кларитромицин с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»). Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и статинов. Необходим мониторинг состояния пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицин со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатина) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Пероральные гипогликемические средства / инсулин. Одновременное применение кларитромицина и пероральных противодиабетических средств (таких как производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может вызвать выраженную гипогликемию. Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня глюкозы.
Пероральные антикоагулянты. При одновременном применении кларитромицин с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, повышения показателя МЧС (международное нормализованное отношение) и ПВ. Пока пациенты получают одновременно Препарат и пероральные антикоагулянты, нужно часто контролировать показатель МЧС и протромбиновое время.
Желтый закат FCF (Е 110) и тартразин (Е 102) могут вызывать аллергические реакции.
Применение в период беременности или кормления грудью. Безопасность применения Препарата в период беременности и кормления грудью не установлена. Известно, что у животных возможность вредного влияния на развитие эмбриона и плода не может быть исключена. Кларитромицин не следует применять в период беременности без тщательной оценки соотношения польза / риск.
Препарат выделяется в грудное молоко .
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Данные о влиянии отсутствуют.
Однако при управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможное возникновение побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация и др.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза Препарата для взрослых и детей старше 12 лет составляет 250 мг каждые 12:00, при более тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 500 мг каждые 12:00. Обычная продолжительность лечения зависит от степени тяжести инфицирования и составляет от 6 до 14 дней.
Препарат можно применять независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на биодоступность кларитромицина.
Лечение одонтогенных инфекций. Рекомендуемая доза составляет 250 мг каждые 12:00 в течение 5 дней.
Применение пациентам с микобактериальной инфекцией. Начальная доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. Если в течение 3-4 недель лечения не наблюдается улучшения клинических признаков или бактериологических показателей, дозу кларитромицина можно повысить до 1000 мг 2 раза в сутки.
Лечение диссеминированных инфекций, вызванных МАС, у больных СПИДом продолжается столько, сколько длится клиническая и микробиологическая эффективность препарата кларитромицин, имеющий медицинское подтверждение. Препарат можно применять в комплексе с другими антимикобактериальными средствами.
Эрадикация H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки (взрослые).
Тройная терапия (7-10 дней). Препарат (500 мг) 2 раза в сутки следует применять вместе с амоксициллином 1000 мг 2 раза в сутки и омепразолом 20 мг в сутки в течение 7-10 дней.
Тройная терапия (10 дней). Препарат (500 мг) 2 раза в сутки, ланзопразол 30 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.
Двойная терапия (14 дней). Препарат (500 мг) 3 раза в сутки вместе с омепразолом 40 мг 1 раз в сутки внутрь в течение 14 дней, далее - омепразол 20 мг или 40 мг 1 раз в сутки внутрь в течение следующих 14 дней.
Двойная терапия (14 дней). Препарат (500 мг) 3 раза в сутки вместе с ланзопразолом 60 мг 1 раз в сутки внутрь в течение 14 дней. Может потребоваться дальнейшее подавление секреции соляной кислоты для уменьшения проявлений язвы.
Препарат также применяли в таких терапевтических схемах:
- кларитромицин + тинидазол и омепразол или ланзопразол;
- кларитромицин + метронидазол и омепразол или ланзопразол;
- кларитромицин + тетрациклин, висмута висмута и ранитидин;
- кларитромицин + амоксициллин и ланзопразол;
- кларитромицин + ранитидин и висмута цитрат.
Применение у пациентов пожилого возраста: как для взрослых.
Применение пациентам с почечной недостаточностью для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLCR <30 мл/мин) дозу следует уменьшить вполовину, например 250 мг 1 раз в сутки или 250 мг 2 раза в сутки при более тяжелых инфекциях. У таких пациентов продолжительность лечения не должна превышать 14 дней.
Дети. Детям до 12 лет следует применять Препарат в форме суспензии, поскольку применение таблеток кларитромицина детям этого возраста не изучали.
Передозировка
Симптомы. Существующие сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицином может вызвать появление симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациенту с биполярным психозом в анамнезе, принявший 8 граммов кларитромицина, развились изменения умственного состояния, параноидная поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение. Побочные реакции, сопровождающие передозировки, следует лечить с помощью промывания желудка и симптоматической терапии. Как и в других макролидов, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияли на содержание кларитромицина в сыворотке крови.
Побочные реакции
Частыми и распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей является боль в животе, диарея, тошнота, рвота и извращение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Не было выявлено существенных различий в частоте этих побочных реакций со стороны пищеварительной системы между группами пациентов, у которых имелись или отсутствуют микобактериальные инфекции.
Побочные реакции, по крайней мере быть связано с кларитромицином, распределены по системам органов и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), частота неизвестна * (частоту определить невозможно из имеющихся данных). В рамках каждой группы побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести проявлений, если тяжесть удалось оценить.
Инфекции и инвазии: нечасто - целюлит1, кандидоз, гастроентерит2, инфекция3, вагинальная инфекция; частота неизвестна - псевдомембранозный колит, рожистое воспаление.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, еозинофилия4; частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: нечасто - анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность; частота неизвестна - анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Со стороны метаболизма и питания: нечасто - анорексия, снижение аппетита частота неизвестна - гипогликемия.
Со стороны психики: часто - бессонница нечасто - тревожность, нервознисть3; частота неизвестна - психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания.
Со стороны ЦНС: часто - дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль нечасто - потеря свидомости1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор частота неизвестна - судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезии.
Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто - вертиго, ухудшение слуха, шум в ушах частота неизвестна - потеря слуха.
Со стороны сердца: нечасто - остановка серця1, фибрилляция передсердь1, удлинение интервала QT, екстрасистоли1, сердцебиение; частота неизвестна - torsades de pointes, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.
Со стороны сосудов: часто - вазодилатация1; частота неизвестна - кровоизлияние.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - астма1, носовая кровотеча2, эмболия сосудов легенив1.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе нечасто - езофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная хвороба2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм частота неизвестна - острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.
Со стороны пищеварительной системы: часто - отклонение от нормы функциональных тестов печени нечасто - холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4; частота неизвестна - печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь, гипергидроз; нечасто - буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макулопапулезная висипання3; частота неизвестна - кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)), акне, болезнь Шенлейна-Геноха.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто - мышечные спазми3, скелетно-мышечная ригиднисть1, миалгия2; частота неизвестна - рабдомиолиз2 **, миопатия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто - повышение уровня креатинина крови1, повышение мочевины крови1; частота неизвестна - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Общие нарушения: нечасто - нездужання4, гарячка3, астения, боль в грудях4, озноб4, стомленисть4.
Лабораторные исследования: нечасто - изменение соотношения альбумин глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови4; частота неизвестна - повышение МЧС, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.
* Поскольку об этих реакции сообщали добровольно и величина популяции пациентов не установлена, не всегда можно точно установить их частоту или причинная связь с приемом препарата кларитромицин. Общий опыт применения кларитромицина составляет более 1000000000 пациенто-дней.
** В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин был назначен одновременно с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такие как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).
1,2,3,4Про эти побочные реакции сообщалось только при применении препарата кларитромицин в форме: 1 - порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 - таблеток пролонгированного действия, 3 - суспензии, 4 - таблеток немедленного высвобождения.
Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.
Пациенты с нарушениями иммунной системы. У больных СПИДом и других пациентов с нарушениями иммунной системы, которые применяли высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата кларитромицин, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.
У пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ в сыворотке крови. Нечасто возникали одышка, бессонница и сухость во рту.
В этих пациентов с нарушениями иммунной системы проводили оценку лабораторных показателей, анализируя те показатели, выходящие за пределы значительного аномального уровня (т.е. крайней верхней или нижней границы) для определенного теста. По этому критерию в 2-3% этих пациентов, принимавших 1000 мг кларитромицина в сутки, наблюдалось значительное аномальное повышение уровня АЛТ и АСТ и аномальное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. В меньшем количестве пациентов наблюдалось повышение уровня азота мочевины крови.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить кларитромицин в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
Таблетки кларитромицин по 250 мг № 7х2, № 10 в блистере в коробке или по 500 мг №7, № 7х2, № 10 в блистере в коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
- Лекарственная форма
- Основные физико-химические свойства
- Фармакологическая группа
- Фармакологические свойства
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
- Особенности применения
- Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
- Срок годности
- Условия хранения
- Упаковка
- Категория отпуска
Отзывы пользователей
5.0 1 отзыв
5 звезд 100% (1)
4 звезды 0% (0)
3 звезды 0% (0)
2 звезды 0% (0)
1 звезда 0% (0)
- Мария14.11.2019Хороший антибиотик широкого спектра, лечили гайморит и все удачно закончилось, не дорогой, нашего производства.
Оставить отзыв
Смотрите другие товары в категории:
Обратите внимание
Информация/инструкция к препарату носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей.