Клопидогрел-Ратиофарм 75 мг таблетки №28 Ratiopharm (Германия)

Клопидогрел-Ратиофарм (Clopidogrel-Ratiopharm) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: клопидогрела гидросульфат;

1 таблетка содержит:

• клопидогрела гидросульфата 97,857 мг, что эквивалентно клопидогрелу 75 мг;

другие составляющие: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропил целлюлоза, крахмал преже латинизированный, масло касторовое гидрогенизированное, гипромелоза (Е 464), лактоза, моногидрат, триацетин/глицерол триацетам, железа2 Е 172), железа оксид черный (Е 172), титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Антиагреганты. Клопидогрел.

Код АТС B 01A C 04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Клопидогрел селективно блокирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и активацию комплекса GPIIb/IIIa и таким образом ингибирует агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими факторами. Препарат не влияет на активность фосфодиэстеразы.

Клопидогрел необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцита, в связи с чем тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а восстановление нормальной функции происходит после обновления тромбоцитов (примерно через 7 дней). Статистически значимое и дозозависимое торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после перорального приема разовой дозы клопидогрела. Повторный прием дозы 75 мг приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов. Эффект усиливается прогрессивно и стабильное состояние достигается через 3-7 дней. При этом средний уровень торможения агрегации под влиянием дозы 75 мг составляет 40-60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 7 дней после прекращения приема клопидогрела.

Фармакокинетика.

После перорального приема в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Однако его концентрация в плазме крови незначительна и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л).

Клопидогрел быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит является неактивным производным карбоксиловой кислоты и составляет примерно 85% от циркулирующего в плазме соединения. Максимальная концентрация (Cmax) этого метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг составляет примерно 3 мг/л и наблюдается через час после приема.

Фармакокинетика основного метаболита показала линейную зависимость в пределах доз клопидогрела от 50 до 150 мг.

Клопидогрел и его основной метаболит необратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98% и 94% соответственно). Эта связь остается ненасыщенной in vitro в широких пределах концентраций.

После приема внутрь примерно 50% принятой дозы выделяется с мочой и почти  46% с калом в течение 120 часов после приема. Время полувыведения (T1/2) основного метаболита составляет 8 часов.

Концентрация основного метаболита в плазме значительно выше у пожилых больных (старше 75 лет) по сравнению с таковой у здоровых волонтеров молодого возраста. Однако более высокие концентрации в плазме не сопровождались изменениями в агрегации тромбоцитов и во времени кровотечения.

Концентрации основного метаболита в плазме крови при приеме 75 мг/сут значительно ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с таковыми у пациентов с заболеваниями почек средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) и здоровых волонтеров. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов снижен (25%) по сравнению с таким у здоровых волонтеров, время кровотечения продолжалось так же, как и у здоровых волонтеров, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут.

Показания

• Профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых: у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения – через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения – через 7 дней, но не позднее чем через 6 месяцев после возникновение) или у которых диагностированы заболевания периферических артерий (поражение артерий и атеротромбоз сосудов нижних конечностей);
• у больных с острым коронарным синдромом: с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым было проведено шунтирование в ходе проведения через кожную коронарную ангиопластику, в комбинации с ацетилой салиции ;
• с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилом салициловой кислотой (у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).

Противопоказания Клопидогрела-Ратиофарм

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к компонентам препарата.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Острое кровотечение (например, пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние).
• Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы.
• Беременность и период кормления грудью.
• Детский возраст в возрасте до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такое сочетание может усилить интенсивность кровотечения.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа. Клопидогрел следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, при которых одновременно применяют ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.

Ацетил салициловая кислота (АСК). Ацетил салициловая кислота не изменяет ингибиторное действие клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированное коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСК два раза в сутки в течение одного дня не приводило к значительному увеличению времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогрела. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и ацетилом салициловой кислотой с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Несмотря на это, есть опыт приема клопидогрела и АСК вместе в течение одного года.

Гепарин. По данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, клопидогрел не требует корректировки дозы гепарина и не влияет на действие гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующее действие клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболические средства. Безопасность одновременного применения клопидогрела, фибриноспецифических или фибринонеспецифических тромболитических агентов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась при одновременном применении тромболитических препаратов и гепарина с АСК.

Не стероидные противовоспалительные препараты (НПВП). В клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, одновременное применение клопидогрела и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований взаимодействия препарата с другими НПВП до сих пор не выяснено, возрастает ли риск желудочно-кишечных кровотечений при применении со всеми НПВП. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПВП, в частности инигибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелем.

Комбинация с другими лекарственными средствами. Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелем и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами обнаружено не было. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогрела осталась практически неизмененной при одновременном применении с фенобарбиталом и эстрогеном.

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном применении с клопидогрелем.

Антацидные средства не влияли на уровень абсорбции клопидогрела.

Эффективность антитромботического действия клопидогрела сможет снижаться почти наполовину при комбинации с ингибиторами протонной помпы. При этом несовпадение приема во времени не влияет на снижение эффективности клопидогрела. Сочетание приема клопидогрела с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется.

Другие препараты, которые могут иметь аналогичное взаимодействие с клопидогрелем: циметидин, флуконазол, кетоконазол, вориконазол, этравирин, фелбамат, флуоксетин и флувоксамин.

Карбоксильные метаболиты клопидогрела могут подавлять активность цитохрома Р 450 2С 9. Это может потенциально повышать уровни в плазме таких лекарственных средств, как фенитоин и тол бутамид, и других, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р 450 2С 9. , что фенитоин и тол бутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелем.

За исключением информации о взаимодействии со специфическими лекарственными средствами, приведенной выше, исследования по взаимодействию клопидогрела с лекарственными средствами, которые обычно назначают больным атетротромбозом, не проводились. Однако пациенты, участвовавшие в клинических исследованиях клопидогрела, применяли одновременно другие препараты, включая диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень холестерина, коронарные вазодилататические, антидиабетические средства. , гормонозаместительную терапию и антагонисты GPIIb/IIIa, без признаков клинически значимого побочного действия

Особенности применения препарата

Если при применении препарата наблюдаются симптомы, свидетельствующие о возможности кровотечения, следует немедленно провести развернутый анализ крови и другие соответствующие тесты. Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует осторожно применять у пациентов с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа или не стероидных противовоспалительных препаратов, в частности

ЦОГ-2. Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и/или после инвазионных процедур на сердце и хирургических вмешательств. Одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку он может усилить интенсивность кровотечений.

В случае планового хирургического вмешательства, временно не требующего применения антитромбоцитарных средств, лечение клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачам и стоматологам о том, что они принимают клопидогрел, перед назначением им какой-либо операции или перед применением нового лекарственного средства. Клопидогрел удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому его следует осторожно применять у пациентов с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазного).

Больных следует предупредить, что во время лечения клопидогрелем (отдельно или в комбинации с АСК) кровотечение может останавливаться позже обычного и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (по месту или продолжительности) кровотечения.

После применения клопидогрела, даже после его кратковременного применения, иногда наблюдались случаи тромботических тромбоцитов опенической пурпуры (ТТП). ТТП проявляется тромбоцитом опеней и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП является потенциальным состоянием, представляющим угрозу жизни, и требует немедленного лечения, в частности плазмофорезом.

Из-за недостаточности данных не рекомендуется назначать клопидогрел в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Терапевтический опыт применения клопидогрела пациентами с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

Опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью геморрагического диатеза ограничен. Поэтому таким больным клопидогрел следует назначать с осторожностью.

Клопидогрел-ратиофарм содержит лактозу. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Клопидогрел-ратиофарм содержит рициновое масло гидрогенизированное масло, которое может вызвать расстройство желудка и диарею.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Из-за отсутствия клинических данных применение клопидогрела в период беременности нежелательно назначать препарат беременным женщинам (предосторожность).

Опыты на животных не оказали прямого или опосредованного негативного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие.

Неизвестно, экскретируется клопидогрел в грудное молоко человека. В исследованиях на животных было показано, что он экскретируется в грудное молоко, поэтому во время лечения клопидогрелем кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клопидогрел-ратиофарм не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы Клопидогрел-Ратиофарм

Взрослым и больным пожилого возраста назначают по 75 мг 1 раз в сутки, независимо от еды.

У больных с ГКС без подъема сегмента ST лечение должно начинаться однократной дозой 300 мг, а затем продлено дозой 75 мг/сут в комбинации с ацетил салициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут. Поскольку применение более высоких доз АСК увеличивает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу ацетил салициловой кислоты 100 мг. Оптимальная длительность лечения не установлена. Результаты клинических исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 мес, а максимальный эффект наблюдался через 3 мес лечения.

У больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел назначают по 75 мг один раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение больных старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогрела. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать не менее четырех недель. Польза от комбинации клопидогрела с АСК более четырех недель при этом заболевании не изучалась.

Больные с почечной недостаточностью. Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью ограничен.

Больные с печеночной недостаточностью. Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью геморрагического диатеза ограничен.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков не исследовались.

Передозировка

При передозировке клопидогрела может наблюдаться удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями. При возникновении кровотечения рекомендуется симптоматическое лечение.

Антидот действия клопидогрела неизвестен. При необходимости немедленной корректировки удлиненного времени кровотечения действие клопидогрела может быть прекращено переливанием тромбоцитарной массы.

Побочные реакции Клопидогрела-Ратиофарм

Кровотечение было наиболее распространенной побочной реакцией, наблюдавшейся как в клинических исследованиях, так и при постмаркетинговом опыте, во время которых она чаще всего возникала в первый месяц лечения.

Побочные эффекты, которые наблюдались при клинических исследованиях или при применении средства в клинической практике, приведены в таблице ниже. Побочные реакции распределены по системе органов, частота их возникновения определена следующим образом:

• распространены ( от ³ 1/100 до ≤ 1/10),
• нераспространенные (от ³ 1/1000 до ≤ 1/100),
• редко распространены (от ³ 1/10000 до ≤ 1/1000),
• очень редко распространены (<1/10000).

Для каждого класса системы органов побочные эффекты представлены в порядке понижения их тяжести.

Кровь и лимфатическая система.

Нераспространенные:

• тромбоцит опения,
• лейкоцитопения,
• эозинофилы.

Редко распространены:

• нейтропения, включая тяжелую нейтропению.

Очень редко:

• тромботическая тромбоцит опеническая пурпура (ТТП),
• апластическая анемия,
• панцитопения,
• агранулоцитоз,
• тяжелая тромбоцит апения,
• гранулоцит опения,
• анемия.

Иммунная система.

Очень редко:

• сывороточная болезнь,
• анафилактоидные реакции.

Психиатрические нарушения.

Очень редко:

• галлюцинации,
• спутанность сознания.

Нервная система.

Нераспространенные:

• внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях – с летальным исходом),
• головная боль,
• парестезия,
• головокружение.

Очень редко:

• изменение вкусового восприятия.

Патология глаз.

Нераспространенные:

• кровотечение в участок глаза (конъюнктивальное, очковое, ретинальное).

Патология уха и лабиринта.

Редко распространены:

• головокружение.

Сосудистые расстройства.

Распространены:

• гематома.

Очень редко:

• значительное кровоизлияние,
• кровотечение из раны,
• васкулит,
• артериальная гипотензия

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.

Распространены:

• носовое кровотечение.

Очень редко:

• Кровотечения респираторного пути (кровохарканье, легочные кровотечения),
• бронхоспазм,
• интерстициальный пневмонит

Желудочно-кишечные расстройства.

Распространены:

• желудочно-кишечные кровотечения,
• диарея,
• абдоминальная боль,
• диспепсия.

Нераспространенные:

• язва желудка и двенадцатиперстной кишки,
• гастрит,
• рвота,
• тошнота,
• запор,
• метеоризм.

Редко распространены:

• ретроперитонеальное кровоизлияние.

Очень редко:

• желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом,
• панкреатит,
• колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный),
• стоматит.

Гепатобилиарная система.

Очень редко:

• острая печеночная недостаточность,
• гепатит,
• аномальные результаты показателей функции печени

Кожа и подкожная клетчатка.

Распространены:

• подкожное кровоизлияние.

Нераспространенные:

• сыпь,
• зуд,
• внутрикожные кровоизлияния (пурпура).

Очень редко:

• буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема),
• ангио невротический отек,
• эритематозная сыпь,
• крапивница,
• экзема,
• плоский лишай.

Костно-мышечная система, соединительная и костная ткани.

Очень редко:

• костно-мышечные кровоизлияния (гемартроз),
• артрит,
• артралгия,
• миальгия.

Почки и мочевыделительная система.

Нераспространенные:

• гематурия.

Очень редко:

• гломерулонефрит,
• повышение уровня креатини на крови.

Общее состояние и реакции в месте введения.

Распространены:

• кровотечения в месте инъекции

Очень редко:

• горячка.

Лабораторное исследование.

Нераспространенные:

• удлинение времени кровотечения,
• снижение количества нейтрофилов и тромбоцитов.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре до 25°С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.