Плавикс 75 мг таблетки №28

КОД: 193634
  1. Наличие товара в аптеках
    Наличие товара в аптеке

      Плавикс 75 мг таблетки №28

      689,00 грн.

      Доступность:Есть в наличии

      Внимание! Цены действительны только при заказе, бронировании на сайте!
    • Доставка
      • Доставка Курьером
      • Самовывоз
      • Доставка Новой почтой
      При сумме заказа от 500 грн. доставка осуществляется бесплатно курьером
      Смотреть города бесплатной доставки
      • Киев
      • Одесса
      • Харьков
      • Днепр
      • Львов
      • Ивано-Франковск
      • Винница
      • Запорожье
      • Кременчуг
      • Кривой Рог
      • Тернополь
      Оплата
      Наличными, Visa, MasterCard, Maestro
      Нам доверяют
      • Более 15 000 лекарств и товаров для здоровья
      • 100% товаров сертифицированы
      • Срочная доставка по Украине за 24 часа
      • Работаем без выходных




    • add.ua-Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb (Франция)-Плавикс 75 мг таблетки №28-00

    Доступность:Есть в наличии

    689,00 грн.

    Упаковка / 2 части(ей)

    Повтор заказа
    Заказывать каждый(е):

    Доступность:Есть в наличии

    344,50 грн.

    Часть

    Повтор заказа
    Заказывать каждый(е):
    Цена действительна при заказе на сайте
    • Производитель: Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb (Франция)
    • Форма товара: Таблетки
    • Температура хранения: не выше +25°С
    • Регистрационное удостоверение: UA/9247/01/01
    Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb (Франция)
    Инструкция

    Инструкция плавикс (plavix) 75 мг таблетки

    Состав

    Показания

    Противопоказания

    Способ применения и дозы

    Передозировка

    Побочные реакции

    Состав

    действующее вещество: клопидогрел;

    1 таблетка содержит клопидогреля гидросульфата в виде основы 75 мг

    вспомогательные вещества: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, масло касторовое гидрогенизированное, оболочка: опадри 32К14834, тип ИИ (лактоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид красный (Е172) ), воск карнаубский.

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые оболочкой.

    Основные физико-химические свойства:

    розового цвета, круглые, слегка выпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «75» с одной стороны и «1171» - с другой.

    Фармакологическая группа

    Ингибиторы агрегации тромбоцитов, кроме гепарина.

    Код АТХ B01A C04.

    Фармакологические свойства

    Фармакологические.

    Механизм действия.  Плавикс селективно подавляет связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцитов и последующую активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ и таким образом подавляет агрегацию тромбоцитов. Для образования активного ингибирования агрегации тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля. Плавикс также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, путем блокирования повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Плавикс необратимо модифицирует АДФ-рецепторы тромбоцитов. Таким образом, тромбоциты, вступившие во взаимодействие с клопидогрелем, изменяются до конца их жизненного цикла. Нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

    Фармакодинамические эффекты. С первого дня применения в повторных суточных дозах 75 мг Плавикс оказывается существенное замедление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Это действие прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3 и 7 днями. При стабильном состоянии средний уровень угнетения агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет от 40 до 60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

    Клиническая эффективность и безопасность. Безопасность и эффективность Плавикса оценивали в пяти двойных слепых исследованиях, в которых приняли участие более 88000 пациентов: исследование CAPRIE - сравнение клопидогреля с АСК, и исследования CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A, сравнивали Плавикс и плацебо, оба в комбинации с АСК и другой стандартной терапией.

    Инфаркт миокарда (ИМ), инсульт, произошедших недавно или установлено заболевание периферических артерий.У исследования CAPRIE были включены 19185 больных атеротромбозом, проявлением которого был недавний инфаркт миокарда (<35 дней назад), недавний ишемический инсульт (от 7 дней до 6 месяцев назад) или установленное заболевание периферических артерий (ЗПА). Пациенты были рандомизированы для получения Плавикса по 75 мг / сут или АСК 325 мг / сут, после чего они находились под наблюдением от 1 до 3 лет. В подгруппе инфаркта миокарда большинство пациентов получали АСК в первые несколько дней после развития инфаркта миокарда.

    Плавикс сравнению с АСК достоверно снижал частоту развития новых ишемических событий (комбинированная конечная точка, которая состояла из инфаркта миокарда, ишемического инсульта и летального исхода). При проведении анализа в соответствии с назначенным в начале исследования лечения наблюдалось 939 событий в группе Плавикс и 1020 событий в группе АСК (относительное снижение риска (ВЗР) 8,7% [95% ДИ: 0,2 - 16,4]; p = 0,045). То есть на каждые 1000 пациентов, лечившихся 2 года, дополнительно к 10 [ДИ: 0 - 20] пациентов избегали развития новой ишемической события. Анализ общей летальности в качестве вторичного конечной точки не обнаружил значительных различий между терапией Плавикс (5,8%) и АСК (6%).

    Анализ подгрупп по соответствующим заболеваниями (инфаркт миокарда, ишемический инсульт и ОПА) показал, что наибольший эффект (достигавший статистической достоверности при p = 0,003) наблюдался у пациентов с ЗПА (особенно у тех, кто перенес инфаркт миокарда) (АОД = 23,7 %; ДИ: 8,9 - 36,2), меньший эффект (что достоверно не отличался от эффекта АСК) имели пациенты с инсультом (АОД = 7,3%; ДИ: -5,7 - 18,7 [p = 0,258 ]). У пациентов, включенных в исследование, недавно перенесших инфаркт миокарда, влияние Плавикс по многочисленным показателям был меньше, но при этом он статистически достоверно не отличался от влияния АСК (АОД = -4%; ДИ: -22,5 -11,7 [ p = 0,639]). Кроме того, анализ подгрупп больных разного возраста свидетельствует, что благоприятный эффект Плавикс у пациентов в возрасте от 75 лет был ниже, чем у пациентов £ 75 лет.

    Поскольку мощность исследования CAPRIE ни была достаточной, чтобы оценить эффективность для отдельных подгрупп, остается неясным, действительно существуют различия в относительном снижении риска для больных с различными заболеваниями, или разница была случайной.

    Острый коронарный синдром.В исследование CURE были включены 12562 пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q), в которых за последние 24 часа наблюдался приступ боли в груди или симптомы ишемии. У пациентов были изменения на ЭКГ, свидетельствующие о новой ишемию или повышение активности сердечных ферментов или тропонина I или T минимум вдвое по сравнению с высшим пределом нормы. Больные были рандомизированы для получения Плавикс (нагрузочная доза - 300 мг, затем - 75 мг / сут, n = 6259) или плацебо (n = 6303), оба в комбинации с АСК (75-325 мг 1 раз в сутки) и другой стандартной терапией. Продолжительность лечения была до 1 года. В исследовании CURE 823 (6,6%) пациенты получали также сопутствующую терапию антагонистом гликопротеиновых рецепторов GPIIb / IIIa. Более 90% пациентов получали гепарин. Такая сопутствующая терапия статистически достоверно не влияла на относительную частоту возникновения кровотечений при лечении клопидогрелем и плацебо. Количество пациентов, достигших первичной конечной точки [сердечно-сосудистая смерть (ВСС), инфаркт миокарда (ИМ) или инсульт], составляла 582 (9,3%) в группе Плавикс и 719 (11,4%) - в группе плацебо. Относительное снижение риска составило 20% (95% ДИ 10% -28%; p = 0,00009) для группы Плавикс (17% - при консервативном лечении, 29% - если пациентам проводилась чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика с или без установки стента и 10 % - если им проводили аортокоронарное шунтирование). Предупреждение развития новых сердечно-сосудистых событий (первичная конечная точка) происходило с относительным снижением риска, которое составило 22% (ДИ: 8,6-33,4), 32% (ДИ: 12,8-46,4), 4% (ДИ: -26,9-26,7), 6% (ДИ: -33,5-34,3) и 14% (ДИ: -31,6-44,2) в периоды 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 и 9-12 месяцев исследования соответственно. То есть спустя более чем 3 месяца лечения благоприятный эффект наблюдался в группе клопидогрел + АСК, больше не рос, а риск кровоизлияний оставался (см. Раздел «Особенности применения»).

    Применение Плавикс при исследовании CURE снижало потребность в применении тромболитической терапии (АОД = 43,3%; ДИ: 24,3-57,5%) и ингибиторов гликопротеиновых рецепторов GPIIb / IIIa (АОД = 18,2%; ДИ: 6, 5-28,3%).

    Количество пациентов, достигших комбинированной первичной конечной точки (ССС, ИМ, инсульт или рефрактерная ишемия), составила 1035 (16,5%) в группе Плавикс и 1187 (18,8%) в плацебо-группе. Относительное снижение риска составило 14% (95% ДИ 6-21%, p = 0,0005) в группе Плавикс. Такой эффект был в основном обусловлен статистически значимым снижением частоты ИМ [287 (4,6%) в группе Плавикс и 363 (5,8%) в группе плацебо]. Изменения частоты повторных госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии не наблюдалось.

    Результаты, полученные в группах пациентов с различными характеристиками (например, нестабильная стенокардия или ИМ без патологического зубца Q, уровень риска от низкого до высокого, диабет, необходимость реваскуляризации, возраст, пол), совпадали с результатами первичного анализа. В частности, дополнительный анализ 2172 пациентов (17% от всей группы пациентов CURE), которым было установлено стент (PCI-CURE), показал, что при лечении Плавикс, по сравнению с плацебо, наблюдается значимое ВЗР (26,2%), что свидетельствует в пользу Плавикс в предупреждении развития первичной конечной точки (ССС, ИМ, инсульт), а также значимое ВЗР (23,9%) для второй комбинированной первичной конечной точки (ССС, ИМ, инсульт или рефрактерная ишемия). Более того, профиль безопасности клопидогреля в этой подгруппе пациентов не вызывает никаких особых замечаний. Таким образом,

    Благоприятный эффект Плавикс был продемонстрирован независимо от получения неотложного и длительного лечения другими сердечно-сосудистыми средствами (такими как гепарин / низкомолекулярный гепарин, ингибиторы гликопротеиновых рецепторов GPIIb/IIa, липидоснижающие препараты, бета-блокаторы и ингибиторы АПФ). Эффективность Плавикс не зависела от дозы АСК (75-325 мг 1 раз в сутки).

    У пациентов с острым ИМ с подъемом сегмента ST оценивали безопасность и эффективность Плавикса в двух рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях CLARITY и COMMIT.

    В исследование CLARITY было включено 3491 пациент, у которых в течение последних 12:00 состоялся ИМ с подъемом сегмента ST и была запланирована терапия тромболитических средств. Пациенты получали Плавикс (300 мг нагрузочной дозы, затем - по 75 мг/сут, n = 1752) или плацебо (n = 1739), оба - в комбинации с АСК (нагрузочная доза - 150-325 мг, после чего - по 75 162 мг/сут), фибринолитические агентом и в случае необходимости - с гепарином. Дальнейшее наблюдение за пациентами продолжалось 30 дней. Первичной конечной точкой была окклюзия связанной с инфактом артерии, обнаруженная на ангиограмме перед выпиской из клиники, летальный исход или рецидив ИМ перед проведением коронарной ангиографии. Для пациентов, которым не проводилась ангиография, первичной конечной точкой был летальный исход или рецидив инфаркта миокарда до 8 суток или до выписки из клиники. В группе пациентов было 19,7% женщин, 29,2% пациентов ≥ 65 лет. В общем 99,7% пациентов получали фибринолитики (фибриноспецифични - 68,7%, фибринонеспецифични - 31,1%), 89,5% - гепарин, 78,7% - бета-блокаторы, 54,7% - ингибиторы АПФ и 63% - статины.

    Первичной конечной точки достигли 15% пациентов из группы, получавшей Плавикс, и 21,7% из группы, получавшей плацебо. Таким образом, абсолютное снижение составило 6,7% и с преимуществом 36% в пользу Плавикса (95% ДИ: 24-47%; p <0,001), в основном в связи с уменьшением случаев развития окклюзии артерии, связанной с инфарктом. Такое преимущество наблюдалась во всех предварительно определенных подгруппах пациентов, распределенных по возрасту, полу, локализации инфаркта и видом получаемой терапии фибринолитиками или гепарином.

    Двухфакторный дизайн исследования COMМИT включал 45852 пациенты, у которых в течение последних 24 часов наблюдалось возникновение симптомов, которые позволяют заподозрить ИМ, что подтверждается отклонениями от нормы показателей ЭКГ (например, подъем или депрессия сегмента ST или блокада левой ножки пучка Гиса). Пациенты получали Плавикс (75 мг / сут, n = 22961) или плацебо (n = 22 891) в комбинации с АСК (162 мг / сут) в течение 28 дней или до выписки из больницы. Комбинированными первичными конечными точками был летальный исход из любой причине и первый рецидив инфаркта миокарда, инсульт или летальный исход. В группе пациентов было 27,8% женщин, 58,4% пациентов ≥ 60 лет (26% ≥ 70 лет) и 54,5% пациентов, получавших фибринолитики.

    Плавикс статистически достоверно снижал относительный риск развития летального исхода с любой причине на 7% (p = 0,029) и относительный риск комбинации рецидива инфаркта, инсульта или летального исхода на 9% (p = 0,002), при этом относительное и абсолютное снижение составило 0 , 5% и 0,9% соответственно. Такой эффект наблюдался у пациентов разного возраста и пола независимо от приема фибринолитиками и наблюдался в течение первых 24 часов.

    Фибрилляция предсердий. В исследование ACTIVE-W и ACTIVE-А, которые были отдельными исследования в рамках программы ACTIVE, были включены пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП), которые имели по меньшей мере один фактор риска возникновения сосудистых нарушений. Основываясь на критериях включения в исследование, врачи привлекали пациентов к исследованию ACTIVE-W, если они были кандидатами на получение терапии антагонистами витамина К (АВК) (например варфарин). В исследование ACTIVE-А были включены пациентов, которые не могли получать АВК-терапию из-за противопоказаний или нежелание получать это лечение.

    Исследование ACTIVE-W продемонстрировало, что антикоагулянтная терапия антагонистами витамина К была более эффективной, чем лечение Плавикс и АСК.

    Исследование ACTIVE-А (n=7554) было многоцентровым, рандомизированное, двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием, в котором сравнивали Плавикс 75 мг + АСК (n = 3772) с плацебо + АСК (n = 3782). Рекомендуемая доза АСК составляла от 75 до 100 мг в сутки. Пациенты получали лечение в течение периода до 5 лет.

    Пациенты, рандомизированные в программу ACTIVE, имели документально подтвержденную ФП, то есть постоянную форму ФП или по меньшей мере 2 эпизода пароксизмальной ФП в течение последних 6 месяцев, и по крайней мере один из таких факторов риска: возраст от 75 лет или возраст от 55 до 74 лет и / или сахарный диабетом, нуждается в медикаментозном лечении, или документально подтвержден перенесенный ИМ, или документально подтвержденную ишемическую болезнь сердца; предшествующее лечение по поводу системной артериальной гипертензии; ранее перенесенный инсульт, транзиторная ишемическая атака (ТИА), системная эмболия без поражения структур ЦНС дисфункция левого желудочка с показателем фракции выброса левого желудочка <45% или документально подтверждено заболевание периферических сосудов. Средний балл по шкале CHADS2 составлял 2 (в пределах 0-6).

    К основным критериям исключения пациентов из исследования принадлежали документально подтверждена язвенная болезнь в течение последних 6 месяцев внутримозговое кровотечение в анамнезе, серьезная тромбоцитопения (количество тромбоцитов <50×10 9/л); потребность в применении Плавикса или пероральных антикоагулянтов (ПАК) или непереносимость какого-либо из этих двух веществ.

    73% пациентов, включенных в исследование ACTIVE-А, не могли получать АВК в связи с выводами врача, из-за невозможности проведения мониторинга международного нормализованного отношения (МНО), вследствие склонности к падению или травмы головы или наличии специфического фактора риска возникновения кровотечения по 26% пациентов решение врача основывалось на нежелании пациента получать АВК.

    41,8% пациентов составляли женщины. Средний возраст равнялся 71 год, 41,6% пациентов были в возрасте от 75 лет. В общем 23% больных получали антиаритмические средства, 52,1% - бета-блокаторы, 54,6% - ингибиторы АПФ и 25,4% - статины.

    Количество пациентов, достигших первичной конечной точки (время до первого возникновения инсульта, ИМ, системной эмболии без поражения структур ЦНС или летальному исходу), составляла 832 (22,1%) в группе пациентов, получавших Плавикс + АСК, и 924 (24 4%) в группе плацебо + АСК (относительное снижение риска на 11,1%, 95% ДИ 2,4-19,1%; р = 0,013), прежде всего из-за значительного снижения частоты развития инсультов. Инсульты возникли в 296 (7,8%) пациентов, получавших Плавикс + АСК, и 408 (10,8%) пациентов, получавших плацебо + АСК (относительное снижение риска на 28,4%; 95% ДИ, 16,8 -38,3%, р = 0,00001).

    Дети. В исследовании с повышением доз проводилось с участием 86 новорожденных или младенцев в возрасте до 24 месяцев с риском возникновения тромбоза (PICOLO), Плавикс применяли в последовательных дозах 0,01, 0,1 и 0,2 мг / кг новорожденным и младенцам и в дозе 0,15 мг / кг только новорожденным. При дозе 0,2 мг / кг средний показатель ингибирования агрегации тромбоцитов составил 49,3% (5 мкм АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов), что было сопоставимо с таковым у взрослых, получавших Плавикс Ò в дозе 75 мг / сутки.

    В рандомизированном двойном слепом исследовании с участием параллельных групп (CLARINET) 906 детей (новорожденных и младенцев) с врожденным пороком сердца цианотичного типа, которым проводилась паллиативная операция по созданию системно-легочного артериального шунта, были рандомизированы для получения Плавикса 0,2 мг/кг ( n=467) или плацебо (n=439) с одновременным проведением сопутствующей базовой терапии к моменту проведения второго этапа операции. Среднее время между проведением паллиативной операции по созданию шунта и первым введением исследуемого препарата Плавикс составлял 20 дней. Примерно 88% пациентов одновременно получали АСК (от 1 по 23 мг/кг/сутки). Достоверных различий между группами по достижению первичной комбинированной конечной точки, которая состояла из летальных случаев, тромбоза шунта или проведения хирургического вмешательства на сердце до 120 дня жизни после возникновения события, вызванного тромбозом, не наблюдалось и составило 89 [19,1%] в группе Плавикс и 90 [20,5%] в группе плацебо (см. раздел «Способ применение »). Наиболее частой побочной реакцией как в группе клопидогреля, так и в группе плацебо было развитие кровотечения, однако достоверных различий между группами по частоте ее возникновения обнаружено не было. Во время дальнейшего долгосрочного периода наблюдения за побочными явлениями 26 пациентов, у которых шунт оставался на момент достижения 1-летнего возраста, получали Плавикс до достижения 18-месячного возраста. Во время этого периода наблюдения профиль безопасности препарата Плавикс не менялся. 1%] в группе Плавикс и 90 [20,5%] в группе плацебо (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Наиболее частой побочной реакцией как в группе клопидогреля, так и в группе плацебо было развитие кровотечения, однако достоверных различий между группами по частоте ее возникновения обнаружено не было. Во время дальнейшего долгосрочного периода наблюдения за побочными явлениями 26 пациентов, у которых шунт оставался на момент достижения 1-летнего возраста, получали Плавикс до достижения 18-месячного возраста. Во время данного периода наблюдения профиль безопасности препарата Плавикс не менялся. 1%] в группе Плавикс и 90 [20,5%] в группе плацебо (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Наиболее частой побочной реакцией как в группе клопидогреля, так и в группе плацебо было развитие кровотечения, однако достоверных различий между группами по частоте ее возникновения обнаружено не было. Во время дальнейшего долгосрочного периода наблюдения за побочными явлениями 26 пациентов, у которых шунт оставался на момент достижения 1-летнего возраста, получали Плавикс до достижения 18-месячного возраста. Во время этого периода наблюдения профиль безопасности препарата Плавикс не менялся. Во время дальнейшего долгосрочного периода наблюдения за побочными явлениями 26 пациентов, у которых шунт оставался на момент достижения 1-летнего возраста, получали Плавикс до достижения 18-месячного возраста. Во время этого периода наблюдения профиль безопасности препарата Плавикс не менялся. Во время дальнейшего долгосрочного периода наблюдения за побочными явлениями 26 пациентов, у которых шунт оставался на момент достижения 1-летнего возраста, получали Плавикс до достижения 18-месячного возраста. Во время этого периода наблюдения профиль безопасности препарата Плавикс не менялся.

    В исследованиях CLARINET и PICOLO использовался восстановлен раствор Плавикса. В исследовании относительной биодоступности у взрослых восстановлен раствор Плавикс продемонстрировал аналогичный степень и немного более высокую скорость абсорбции основного циркулирующего (неактивного) метаболита по сравнению с зарегистрированной таблетированной формой препарата Плавикс.

    Фармакокинетика.

    Всасывание. После приема однократной и многократных доз 75 мг в сутки Плавикс быстро всасывается. Максимальная концентрация неизмененного Плавикс в плазме (около 2,2-2,5 нг/мл после однократной дозы 75 мг перорально) достигалась примерно через 45 мин после приема. Абсорбция составляет не менее 50% учитывая выведение метаболитов Плавикса с мочой.

    Распределение. Плавикс  и основной (неактивный) метаболит, циркулирующий в крови, in vitro обратимо связываются с белками плазмы (98% и 94% соответственно). Эта связь остается ненасыщаемой in vitro в пределах широкого диапазона концентраций.

    Метаболизм. Плавикс  экстенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo   существует два основных пути его метаболизма: один - с участием эстераз, приводит к гидролизу с образованием неактивного производной карбоновой кислоты (которая составляет 85% всех метаболитов, циркулирующих в плазме), а другой - по привлечению ферментов системы цитохрома P450. Сначала Плавикс превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрел. В результате дальнейшего метаболизма 2-оксо-клопидогреля образуется тиоловый производная - активный метаболит. Этот активный метаболит образуется преимущественно с помощью фермента CYP2C19, с участием нескольких других ферментов системы CYP, таких как CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4. Активный метаболит клопидогреля (тиоловый производная), который был выделен in vitro, Быстро и необратимо связывается с рецепторами на тромбоцитах, тем самым препятствуя агрегации тромбоцитов.

    Вывод. Через 120 часов после приема внутрь меченого 14 C-клопидогреля у человека приблизительно 50% дозы выводилось с мочой и около 46% из калом. После приема разовой дозы 75 мг период полувыведения Плавикса составляет около 6:00. Период полувыведения основного (неактивного) метаболита, циркулирующего в крови, составляет 8:00 после однократного и многократного применения препарата Плавикс.

    Фармакогенетика. CYP2C19 участвует в образовании как активного метаболита, так и промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогреля. Фармакокинетика активного метаболита Плавикса и антитромбоцитарные эффекты, по данным измерения агрегации тромбоцитов ex vivo , различаются в зависимости от генотипа CYP2C19.

    Аллель CYP2C19*1 соответствует полностью функционирующем метаболизма, тогда как аллели CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 соответствуют нефункционирующем метаболизма. Аллели CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 составляют большинство аллелей у пациентов европеоидной (85%) и монголоидной (99%) рас с пониженным метаболизмом. Другие аллели, ассоциированные с отсутствующим или ослабленным метаболизмом, встречаются значительно реже. К ним относятся CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, и * 8. Пациент с пониженным метаболизмом имеет два нефункциональных аллели, как указано выше. Согласно опубликованным данным, генотипы CYP2C19, которые соответствуют пониженном метаболизма, встречаются у 2% представителей народов Кавказа, 4% пациентов негроидной расы и 14% пациентов китайской национальности. Сейчас существуют тесты, позволяющие определить генотип CYP2C19.

    В перекрестном исследовании с участием 40 здоровых добровольцев, по 10 в каждой из четырех групп, соответствующие определенному типу метаболизма CYP2C19 (сверхбыстрый, интенсивный, промежуточный и сниженный), оценивали фармакокинетику и антитромбоцитарные эффекты при применении дозы 300 мг с последующим приемом дозы 75 мг сутки, а также дозы 600 мг с последующим приемом дозы 150 мг в сутки. Каждый из этих видов лечения применяли в целом в течение 5 дней (до достижения стабильного состояния). Не было выявлено существенных различий в показателях концентрации активного метаболита в крови и средних показателях подавление агрегации тромбоцитов (ПАО) между лицами с сверхбыстрым, интенсивным и промежуточным метаболизмом. У лиц с пониженным метаболизмом концентрация активного метаболита в крови уменьшилось на 63-71% по сравнению с лицами с интенсивным метаболизмом. После применения режима дозирования 300 мг / 75 мг антитромбоцитарные эффекты у лиц с пониженным метаболизмом были менее выраженными, при этом средний показатель ПАО (5 мкм АДФ) составил 24% (24 часа) и 37% (день 5) по сравнению с ПАО 39% ( 24 часа) и 58% (день 5) у лиц с интенсивным метаболизмом и 37% (24 часа) и 60% (день 5) у лиц с промежуточным метаболизмом. Когда лицам с пониженным метаболизмом применяли режим дозирования 600 мг / 150 мг, концентрация активного метаболита в крови была выше, чем при применении режима дозирования 300 мг / 75 мг. Кроме того, показатели ПАО составляли 32% (24 часа) и 61% (день 5), которые были выше, чем у лиц с пониженным метаболизмом, получавших дозы 300 мг / 75 мг, и подобными показателей, полученных в других группах, выделенных в зависимости от типа метаболизма CYP2C19, при применении режима дозирования 300 мг / 75 мг. По результатам исследований клинических эффектов надлежащий режим дозирования для этой группы пациентов не был определен.

    Аналогично результатов, приведенных выше, в мета 6 исследований с учетом показателей равновесного состояния 335 пациентов, получавших Плавикс, было продемонстрировано, что концентрация активного метаболита в крови уменьшилось на 28% у лиц с промежуточным метаболизмом и на 72% у лиц с пониженным метаболизмом ; ингибирование агрегации тромбоцитов (5 мкм АДФ) также уменьшилось, при этом разница в показателях ПАО составила 5,9% и 21,4% соответственно по сравнению с лицами с интенсивным метаболизмом.

    Влияние генотипа CYP2C19 на клинические результаты у пациентов, получавших Плавикс, в ходе проспективных рандомизированных контролируемых испытаний не изучался. Однако был проведен целый ряд ретроспективных анализов для оценки этого эффекта у пациентов, получавших Плавикс, для которых существуют результаты генотипирования: CURE (n = 2721), CHARISMA (N = 2428), CLARITY-ТИМI 28 (n = 227), TRITON -T1MI 38 (n = 1477), и ACTIVE-A- (n = 601). Кроме того, существуют результаты нескольких опубликованных когортных исследований.

    В ходе анализа TRITON-TIMI 38 и 3 когортных исследований (Collet, Sibbing, Giusti) комбинированная группа, состоящая из лиц с промежуточным и сниженным метаболизмом, имела значительно более высокую частоту возникновения сердечно-сосудистых событий (летальный исход, инфаркт миокарда и инсульт) или тромбоза стентов, чем лица с интенсивным метаболизмом.

    В ходе анализа CHARISMA и одного когортного исследования (Simon) у лиц с пониженным метаболизмом наблюдалась повышенная частота возникновения событий по сравнению с лицами с интенсивным метаболизмом.

    В анализах CURE, CLARITY, ACTIVE-A и в одном из когортных исследований (Trenk) частота возникновения сердечно-сосудистых событий достоверно не зависела от особенностей метаболизма.

    Ни один из этих анализов не включал достаточного количества пациентов для того, чтобы можно было выявить разницу в клинических результатах у пациентов с пониженным метаболизмом.

    Особые категории пациентов. Фармакокинетика активного метаболита Плавикса не исследовались в нижеприведенных особых категорий пациентов.

    Почечная недостаточность. После регулярного применения 75 мг Плавикс в сутки у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5-15 мл/в минуту) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было менее выраженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, а время кровотечения был продлен почти так же, как и у здоровых добровольцев, получавших 75 мг Плавикс в сутки. Клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.

    Печеночная недостаточность. После регулярного приема 75 мг Плавикс в сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было таким же, как и у здоровых добровольцев. Среднее увеличение времени кровотечения также было одинаковым в обеих группах.

    Расовая принадлежность. Распространенность аллелей CYP2C19, которые вызывают промежуточную и слабую метаболическую активность CYP2C19, отличается в зависимости от расовой / этнической принадлежности (см. Раздел «Фармакогенетика»). Существуют ограниченные данные относительно пациентов монголоидной расы, которые позволяют оценить клиническое значение генотипирования этого CYP.

    Доклинические данные по безопасности. Побочными эффектами, чаще всего наблюдались во время доклинических исследований на животных, были изменения со стороны печени. Они появлялись при введении доз, почти в 25 раз превышали терапевтическую дозу 75 мг Плавикс в сутки у человека, и были следствием действия препарата Плавикс на ферменты, участвующие в печеночном метаболизме. При применении в терапевтических дозах Плавикс у человека никакого влияния на ферменты, участвующие в печеночном метаболизме, не наблюдалось.

    При введении высоких доз Плавикс животным наблюдалась плохая желудочная переносимость препарата Плавикс (возникал гастрит, эрозивно поражения желудка и / или рвота).

    При введении Плавикс мышам в течение 78 недель и крысам в течение 104 недель в дозах до 77 мг/кг в сутки (что почти в 25 раз превышали терапевтическую дозу 75 мг Плавикс в сутки у человека) не получено никаких доказательств канцерогенного действия препарата Плавикс.

    Был проведен целый ряд исследований генотоксичности Плавикс в условиях in vitro и   in vivo , однако они не обнаружили ни одной генотоксического действия препарата Плавикс.

    Плавикс не влиял на репродуктивную функцию самцов и самок крыс, а также не оказывал тератогенного действия ни у крыс, ни у кроликов. При введении самкам крыс в период лактации Плавикс приводил к незначительной задержке развития потомства. Специальные фармакокинетические исследования по радиоактивно меченым клопидогрелем доказали, что исходное вещество и его метаболиты проникают в грудное молоко. Следовательно, нельзя исключать как непосредственного влияния препарата Плавикс на потомство (незначительная токсическое действие), так и опосредованного воздействия (вследствие ухудшения вкусовых качеств молока).

    Показания

    Вторичная профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых

    • больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения - через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения - через 7 дней, но не позднее чем через 6 месяцев после возникновения) или у которых диагностировано заболевание периферических артерий (поражение артерий и атеротромбозом сосудов нижних конечностей);
    • больных с острым коронарным синдромом:

    - с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК)

    - с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия). 

    Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий. Плавикс  в сочетании с АСК показан взрослым пациентам с фибрилляцией предсердий, которые имеют по меньшей мере один фактор риска возникновения сосудистых событий, в которых существуют противопоказания к лечению антагонистами витамина К (АВК) и которые имеют низкий риск возникновения кровотечений, для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических событий, в том числе инсульта.

    Для получения дополнительной информации см. раздел «Фармакологические свойства».

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата Плавикс. Тяжелая печеночная недостаточность. Острое кровотечение (например язва или внутричерепное кровоизлияние).

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Лекарственные средства, применение которых сопровождается повышением риска кровотечений. Через потенциальный аддитивный эффект существует повышенный риск геморрагических осложнений, поэтому одновременное применение таких лекарственных средств с клопидогрелем требует осторожности (см. Раздел «Особенности применения»).

    Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение препарата Плавикс с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»). Хотя применение Плавикс в дозе 75 мг в сутки не изменяет фармакокинетический профиль S-варфарина или международное нормализованное отношение (МЧС) у пациентов, которые в течение длительного времени получают лечение варфарином, одновременное применение Плавикс и варфарина увеличивает риск кровотечения из-за существования независимого влияния на гемостаз.

    Ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIb, / IIIа. Плавикс  следует с осторожностью назначать пациентам, которые получают ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIb, / IIIа (см. Раздел «Особенности применения»).

    Ацетилсалициловая кислота (АСК). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибиторной действия Плавикс на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикс усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСК 2 раза в сутки в течение одного дня не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема Плавикс. Поскольку возможна фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности (см. Раздел «Особенности применения»). Несмотря на это, Плавикс и АСК совместно применяли до 1 года (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

    Гепарин. По данным клинического исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, Плавикс не нуждался корректировки дозы гепарина и не изменял действие гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не меняло ингибирующего действия Плавикс на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможна фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелом и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

    Тромболитические средства . Безопасность одновременного применения Плавикс, фибриноспецифичних или фибринонеспецифичних тромболитических агентов и гепарин была исследована с участием пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота развития клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась при одновременном применении тромболитических препаратов и гепарина с АСК (см. Раздел «Побочные реакции»).

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). В ходе клинического исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, одновременное применение Плавикс и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований по взаимодействию препарата Плавикс с другими НПВП до сих пор не выяснено, возрастает риск желудочно-кишечных кровотечений при применении со всеми НПВП. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПВП, в частности ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелем (см. Раздел «Особенности применения»).

    Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Необходимо с осторожностью применять одновременно СИОЗС с клопидогрелем за того, что СИОЗС влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск возникновения кровотечений.

    Одновременное применение других препаратов. Поскольку Плавикс превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применение препаратов, снижающих активность этого фермента, скорее всего, приведет к снижению концентрации активного метаболита Плавикс в плазме. Клиническое значение этого взаимодействий не зьясоване.Тому качестве меры пресечения следует избегать одновременного применения сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19 (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

    К препаратов, подавляющих активность CYP2C19, относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин и эфавиренз.

    Ингибиторы протонной помпы (ИПП). Омепразол в дозе 80 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с клопидогрелом или в пределах 12:00 между приемами этих препаратов снижал концентрацию активного метаболита в крови на 45% (нагрузочная доза) и на 40% (поддерживающая доза). Это снижение сопровождалось уменьшением подавление агрегации тромбоцитов на 39% (нагрузочная доза) и на 21% (поддерживающая доза). Ожидается, что в аналогичную взаимодействие с Плавикс вступать и эзомепразол.

    По результатам обсервационных и клинических исследований получены противоречивые данные о клинических последствий этих фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с точки зрения развития основных кардиоваскулярных событий. В качестве меры пресечения не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или эзомепразол (см. Раздел «Особенности применения»).

    Менее выраженное снижение концентрации метаболита в крови наблюдалось при применении пантопразола или лансопразола.

    При одновременном применении пантопразола в дозе 80 мг 1 раз в сутки концентрации активного метаболита в плазме уменьшились на 20% (нагрузочная доза) и на 14% (поддерживающая доза). Это снижение сопровождалось уменьшением среднего показателя подавление агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Полученные результаты указывают на возможность одновременного применения Плавикс и пантопразола.

    Нет доказательств того, что другие лекарственные средства, уменьшающие выработку кислоты в желудке, такие как, например, Н 2 блокаторы или антациды, влияют на антитромбоцитарные активность Плавикс.

    Комбинация с другими лекарственными средствами. Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелем и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении Плавикс одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами выявлено не было. Кроме того, фармакодинамическая активность Плавикс осталась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом и эстрогеном .

    Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном применении с клопидогрелом.

    Антацидные средства не влияли на уровень абсорбции Плавикс.

    Данные, полученные в ходе исследований микросом печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильные метаболиты клопидогреля могут подавлять активность цитохрома Р450 2С9. Это может потенциально повышать уровни в плазме таких лекарственных средств как фенитоин и толбутамид и НПВП , которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 2С9. Несмотря на это, результаты исследования CAPRIE свидетельствуют, что фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом.

    Лекарственные средства, которые являются субстратами фермента CYP2C8. Было показано, что Плавикс увеличивает экспозицию репаглинида у здоровых добровольцев. Исследования in vitro продемонстрировали, это увеличение экспозиции репаглинида обусловлено ингибированием фермента CYP2C8 глюкуроновой метаболит Плавикс. Учитывая риск увеличения концентраций в плазме крови, одновременное применение Плавикс и лекарственных средств, которые выводятся из организма преимущественно с помощью метаболизма, опосредованного ферментом CYP2C8 (таких как репаглинид, паклитаксел), требует осторожности (см. Раздел «Особенности применения»).

    За исключением информации о взаимодействии со специфическими лекарственными средствами, приведенной выше, исследования по взаимодействию Плавикс с лекарственными средствами, которые обычно назначают больным атеротромбозом, не проводились. Однако пациенты, которые принимали участие в клинических исследованиях Плавикс, применяли одновременно другие препараты, включая диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень холестерина, коронарные вазодилататоры, противодиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GPIIb / IIIa, без признаков клинически значимого побочного действия.

    Особенности применения

    Кровотечение и гематологические расстройства. Из-за риска развития кровотечения и гематологических побочных реакций следует немедленно провести развернутый анализ крови и /или другие соответствующие тесты, если во время применения препарата Плавикс наблюдаются симптомы, свидетельствующие о возможности кровотечения (см. Раздел «Побочные реакции»). Как и другие антитромбоцитарные средства, Плавикс следует применять с осторожностью пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb / IIIа или нестероидных противовоспалительных препаратов, включая ингибиторы ЦОГ 2 или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) ,или другие лекарственные средства, такие как пентоксифиллин, применение которых сопровождается повышением риска геморрагических явлений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо внимательно следить за проявлениями у пациентов симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и / или после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств. Одновременное применение Плавикс с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку это может усилить интенсивность кровотечений (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    В случае планового хирургического вмешательства, когда антитромбоцитарный эффект является временно нежелательным, лечение клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачу (в т.ч. стоматолога) о том, что они принимают Плавикс, перед назначением им любой операции или перед применением нового лекарственного засобу.Плавикс удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому его следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения ( особенно желудочно-кишечного и внутриглазной).

    Пациентов следует предупредить, что во время лечения клопидогрелем (отдельно или в комбинации с АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем обычно, и пациенты должны сообщать врачу о каждом случае необычного (по месту или длительности) кровотечения.

    Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП). Очень редко наблюдались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после применения Плавикс, иногда даже после его кратковременного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. Т ТП является потенциально опасным состоянием, которое может привести к летальному исходу и поэтому требует немедленного лечения, в том числе проведение плазмафереза.

    Приобретенная гемофилия. Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии после применения Плавикс. В случае подтвержденного отдельного увеличение АЧТВ (активированного частичного тромбопластинового времени), что сопровождается или не сопровождается кровотечением, вопрос о диагностировании приобретенной гемофилии должно быть рассмотрено. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны находиться под наблюдением врача и получать необходимое лечение; применения клопидогреля таким пациентам следует прекратить.

    Недавно перенесенный ишемический инсульт. Из-за недостаточности данных не рекомендуется назначать Плавикс в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

    Цитохром Р450 2 С19 (CYP2C19 ). Фармакогенетика У пациентов с генетически сниженной функцией CYP2C19 наблюдается меньшая концентрация активного метаболита Плавикс в плазме и менее выраженный антитромбоцитарных эффект при применении в рекомендованных дозах Плавикс.

    Поскольку Плавикс превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применение препаратов, снижающих активность этого фермента, скорее всего, приведет к уменьшению концентрации активного метаболита Плавикс в плазме. Однако клиническое значение этого взаимодействия не выяснено. Поэтому в качестве меры пресечения следует избегать одновременного применения сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», перечень ингибиторов CYP2C19 приведены в разделе «Фармакокинетика»).

    Субстраты фермента CYP2C8. Необходимо соблюдать осторожность пациентам, которые получают одновременно Плавикс и лекарственные средства, являющиеся субстратами фермента CYP2C8 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Перекрестная гиперчувствительность тиенопиридинов. Пациентов следует проверить на наличие в анамнезе повышенной чувствительности к другим тиенопиридинов (таких как Плавикс, тиклопидин, прасугрель), потому что поступали сообщения о перекрестной гиперчувствительности тиенопиридинов Применение тиенопиридинов может привести к возникновению от легких до тяжелых аллергических реакций, таких как сыпь, отек Квинке, или гематологических реакций, таких как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции и / или гематологические реакции на один тиенопиридины, могут иметь повышенный риск развития той же или другой реакции на другой тиенопиридины. Рекомендуется мониторинг наличия признаков гиперчувствительности у пациентов с известной аллергией на тиенопиридины.

    Нарушение функции почек. Терапевтический опыт применения Плавикс пациентам с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким пациентам препарат Плавикс следует назначать с осторожностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

    Нарушение функции печени. Опыт применения препарата Плавикс пациентам с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен, поэтому таким больным Плавикс следует назначать с осторожностью  (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

    Вспомогательные вещества. Одна таблетка Плавикс содержит 3 мг лактозы. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат Плавикс.

    Одна таблетка Плавикс содержит 3,3 мг масла касторового гидрогенизированного, которая может вызвать расстройство желудка и диарею.

    Особые предостережения по удалению остатков и отходов. Любой неиспользованный препарат Плавикс или отходы нужно уничтожить в соответствии с местными требованиями.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Беременность. Из-за отсутствия клинических данных о применении Плавикс в период беременности нежелательно назначать Плавикс беременным женщинам (меры предосторожности).

    Опыты на животных не выявили прямого или опосредованного негативного влияния на беременность, развитие эмбриона / плода, роды и постнатальное развитие (см. Раздел «Доклинические данные по безопасности».

    Кормление грудью . Неизвестно, выводится Плавикс в грудное молоко. В исследованиях на животных было показано, что он выводится в грудное молоко, поэтому во время лечения Плавикс кормления грудью следует прекратить.

    Фертильность. Во время исследований на лабораторных животных не было выявлено отрицательного влияния Плавикс на фертильность

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом другими механизмами

    Плавикс не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении или другими механизмами.

    Способ применения и дозы

    Взрослые, в т.ч. пациенты пожилого возраста. Плавикс принимать по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

    У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогрелом начинать с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать в дозе 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз АСК повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Результаты клинических исследований свидетельствуют в пользу применения препарата Плавикс до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения.

    Больным   с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST  Плавикс принимать по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение больных в возрасте от 75 лет начинать без нагрузочной дозы Плавикс. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать по крайней мере 4 недели. Польза от применения комбинации Плавикс с АСК более четырех недель при этом заболевании не изучалась.

    Пациентам с фибрилляцией предсердий Плавикс применять в однократной дозе 75 мг. Вместе с клопидогрелем следует начать и продолжать применение АСК (в дозе 75-100 мг в сутки) (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

    В случае пропуска дозы:

    • если с момента, когда нужно было принимать очередную дозу, прошло меньше 12:00: пациент должен немедленно принять пропущенную дозу, а следующую дозу уже принимать в обычное время;
    • если прошло больше 12:00, пациент должен принимать следующую очередную дозу в обычное время но не удваивать дозу с целью компенсации пропущенной дозы.

    Почечная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата Плавикс пациентам с почечной недостаточностью ограничен (см. Раздел «Особенности применения»).

    Печеночная недостаточность . Терапевтический опыт применения препарата Плавикс пациентам с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен (см. Раздел «Особенности применения»).

    Дети

    Плавикс не следует применять детям, поскольку не имеет данных об эффективности препарата Плавикс для этой возрастной категории пациентов (см. Раздел «Фармакологические»).

    Передозировка

    При передозировке Плавикс возможно удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями. В случае возникновения кровотечения рекомендуется симптоматическое лечение.

    Антидот фармакологической активности Плавикс неизвестен. При необходимости немедленного корректировки удлиненного времени кровотечения действие Плавикс может быть прекращена путем переливания тромбоцитарной массы.

    Побочные реакции

    Краткое описание профиля безопасности.

    Безопасность применения Плавикс исследована в более чем 44000 пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях (из них в более чем 12 000 человек курс лечения длился 1 год и дольше). Клинически значимые побочные действия, которые наблюдались в исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A, описанные ниже. В исследовании CAPRIE действие Плавикс в дозе 75 мг в сутки целом была сопоставимой с действием АСК в дозе 325 мг в сутки независимо от возраста, пола или расы больных.

    Кроме данных клинических исследований, учитывались данные о побочных реакциях при применении препарата Плавикс в клинической практике.

    Кровотечение было распространенной побочной реакцией, которая наблюдалась как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговый период, во время которых она чаще всего возникала в первый месяц лечения.

    В исследовании CAPRIE у пациентов, получавших Плавикс или АСК, общая частота кровотечения составляла 9,3%. Частота возникновения тяжелых случаев кровотечений была одинаковой для Плавикс и АСК.

    В исследовании CURE не наблюдалось увеличения частоты возникновения крупных кровотечений при применении комбинации Плавикс + АСК в течение 7 дней после проведения операции аортокоронарного шунтирования у пациентов, прекративших лечение более чем за 5 дней до хирургического вмешательства. У пациентов, продолжавших лечение течение 5 дней до операции аортокоронарного шунтирования, частота возникновения этого явления составила 9,6% в группе Плавикс + АСК и 6,3% в группе плацебо + АСК.

    В исследовании CLARITY наблюдалось общее повышение частоты возникновения кровотечений в группе, принимавшей Плавикс + АСК по сравнению с группой, получавшей плацебо + АСК. Частота возникновения сильного кровотечения была подобной в обеих группах. Эта величина была устойчивой в подгруппах пациентов, отличались по начальным параметрам и типу фибринолитика или гепаринотерапии.

    В исследовании COMMIT общая частота возникновения крупных нецеребральних или церебральных кровотечений была низкой и подобной в обеих группах.

    В исследовании ACTIVE-А частота возникновения крупных кровотечений была выше в группе, получавшей клопидогрел + АСК по сравнению с группой, получавшей плацебо + АСК (6,7% против 4,3%). В обеих группах большие кровотечения были преимущественно экстракраниального происхождения (5,3% в группе Плавикс + АСК, 3,5% в группе плацебо + АСК), в основном желудочно-кишечные кровотечения (3,5% против 1,8%). Наблюдалось увеличение количества внутричерепных кровотечений в группе Плавикс + АСК по сравнению с группой плацебо + АСК (1,4% против 0,8% соответственно). Между этими группами не было выявлено статистически достоверной разницы в частоте возникновения летальных кровотечений (1,1% в группе клопидогрел + АСК и 0,7% в группе плацебо + АСК), а также геморрагического инсульта (0,8% и 0,6% в соответствии).

    Список побочных реакций в виде таблицы.

    Побочные эффекты, которые наблюдались во время клинических исследований или при применении лекарственного средства в клинической практике, приведены в таблице ниже. Побочные реакции распределены по системе «Орган-класс», частота их возникновения определена следующим образом: часто (от > 1/100 до <1/10), нечасто (от > 1/1000 до <1/100), редко (от > 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна. Для каждого класса системы органов побочные эффекты указанные в порядке снижения их тяжести.

    Система «Орган-класс»

    часто

    нечасто

    редко

    Очень редко, частота неизвестна *

    Со стороны крови и лимфатической системы

     

    тромбоцитопения,

    лейкопения, эозинофилия

    Нейтропения, включая тяжелую нейтропению

    Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (см. Раздел «Особенности применения»), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения,

    приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия

    Со стороны сердца

     

     

     

    Коунис-синдром (вазоспастическая аллергическая стенокардия / аллергический инфаркт миокарда) как следствие реакции повышенной чувствительности к клопидогреля *

    Со стороны иммунной системы

     

     

     

    Сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, перекрестная гиперчувствительность тиенопиридинов (таких как тиклопидин, прасугрель) (см. Раздел «Особенности применения») *

    психические расстройства

     

     

     

    Галлюцинации, спутанность сознания

    Со стороны нервной системы

     

    Внутри- черепные кровотечения (в некоторых случаях - с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение

     

    Изменение вкуса

    Со стороны органов зрения

     

    Кровоизлияние в область глаза (конъюнктивы, очковая, ретинальная)

     

     

    Со стороны органов слуха и лабиринта

     

     

    вертиго

     

    Со стороны сосудов 

    Гема-

    тома

     

     

    Тяжелый кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия

     Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

    носовая крово-

    течь

     

     

    Кровотечения респираторных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония

    Со стороны желудочно-кишечного тракта

    Шлун-

    ково-кишечное крово- течь диарея, абдоми-

    нальной боль, диспеп-сия

    Язва желудка и дванадцятипа-тук кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм

    Ретроперы-тонеальний кровоизлияние

    Желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит

    Со стороны гепатобилиар-

    ной системы

     

     

     

    Острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени

    Со стороны кожи и подкожных тканей

    под-

    шкир-

    ной крово-

    вылил

    Сыпь, зуд, внутренне кожные кровоизлияния (пурпура)

     

    Буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема,

    острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЕП),

    ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, медикаментозный синдром гиперчувствительности, медикаментозное высыпания с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), эритематозные или эксфолиативные высыпания, экзема, плоский лишай

    Со стороны репродуктив ной системы и молочных желез

     

     

    гинекомастия

     

    Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

     

     

     

    Костно-мышечные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия

    Со стороны почек и мочевыводящих путей

     

     

    гематурия

     

    Гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

    Общие нарушения и реакции в месте введения препарата

    крово-

    течь в месте инъекции

     

     

    лихорадка

    Изменения в результатах лабораторных исследованиях

     

    Удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов

     

     

     

    Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

    Сообщение о подозреваемых побочные реакции после одобрения лекарственного средства разрешительными органами является важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения «польза / риск» применения этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции через национальные системы сообщений.

    Срок годности

    3 года.

    Условия хранения

    Хранить Плавикс в недоступном для детей месте. Хранить Плавикс в оригинальной упаковке.

    Упаковка

    №28 (14x2): по 14 таблеток Плавикс в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Дополнительная информация

    Дополнительная информация Плавикс 75 мг таблетки №28

    Кратность2
    Форма товараТаблетки
    ПроизводительSanofi Pharma Bristol-Myers Squibb (Франция)
    Регистрационное удостоверениеUA/9247/01/01
    Условия отпускапо рецепту
    Температура храненияне выше +25°С
    Главный медикаментПлавикс
    код мориона27385
    Отзывы

    Отзывы Плавикс 75 мг таблетки №28

    Как вы оцениваете этот товар? *
    Общая оценка :
    1. Татьяна
      29 октября 2019 г.
      таблетки
      Эффективный препарат, быстро разжижает кровь, препятствует образованию тромбов, удобно принимать не зависимо от приема еды.
    Как заказать

    КАК СДЕЛАТЬ ЗАКАЗ?

    • 1. Чтобы найти препарат достаточно ввести в строке поиска первые 3-4 буквы названия товара.
    • 2. Выберите количество упаковок и нажмите на кнопку «Добавить в корзину».
    • 3. После наполнения корзины нужными товарами, нажмите на кнопку «Оформить заказ».
    • 4. Для завершения заказа необходимо заполнить небольшую форму.
    • 5. После заполнения обязательных пунктов, нажмите кнопку «Оформить заказ».
    • 6. Ожидайте sms-уведомление с номером электронного чека или звонка от оператора.
     
    Продукция (косметические и гигиенические средства, БАДы, товары для детей) нашей интернет-аптеки доставляется покупателю из аптек сети «Аптека Доброго Дня», где она хранится согласно требованиям Госслужбы Украины.


    Когда можно забирать заказ? (самовывоз из аптеки)

     

    После получения смс-подтверждения с номером заказа, Вы можете приходить в аптеку, на которую был оформлен заказ.

    Если же Вы пришли в аптеку и заказ не был готов – просьба сообщить нам об этом по телефону 0 (800) 500-129 или (044) 538-07-37.

     

    САМОВЫВОЗ

    Если Вы желаете забрать свой заказ из аптеки самостоятельно, для удобства Вы можете предварительно забронировать его по телефону, либо через сайт. 

    После подтверждения заказа оператором – сразу можно ехать в аптеку.

    Позвонив по телефону горячей линии 0 (800) 500-129 (звонки со стационарных телефонов бесплатные).

    Вы также получите информацию о том, в какой ближайшей аптеке необходимый Вам товар есть в наличии.

     

    Цена на все товары актуальна при заказе на сайте.

    Купить товары представленные на сайте можно в аптеках сети " Аптека Доброго Дня" в городах Украины: Киев, Харьков, Днепр, Одесса, Ровно, Белая Церковь, Винница, Запорожье, Ивано-Франковск, Краматорск, Кременчуг, Кривой Рог, Кропивницкий, Львов, Луцк, Мариуполь, Николаев, Полтава, Сумы, Тернополь, Херсон, Житомир, Хмельницкий, Черкассы, Черновцы.

     
    Аналоги

    Аналоги Плавикс 75 мг таблетки №28

    1. Совпадение состава и действующих веществ
    2. add.ua-Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb (Франция)-Плавикс 300 мг таблетки №10-20

      Плавикс 300 мг таблетки №10

      Производитель: Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb (Франция)

      445,50 грн.
    3. add.ua-TEVA (Израиль)-Клопидогрел-Тева 75 мг таблетки №90-20

      Клопидогрел-Тева 75 мг таблетки №90

      Производитель: TEVA (Израиль)

      222,74 грн.
    4. add.ua-Актавис-Лопирел 75 мг таблетки №90-20

      Лопирел 75 мг таблетки №90

      Производитель: Актавис

      131,53 грн.
    5. add.ua-Кусум Фарм ООО (Украина,Суми)-Платогрил 75 мг таблетки №84-20

      Платогрил 75 мг таблетки №84

      Производитель: Кусум Фарм ООО (Украина,Суми)

      128,06 грн.
    6. add.ua-Фармак ОАО (Украина, Киев)-Тромбонет 0,075 г таблетки №60-20

      Тромбонет 0,075 г таблетки №60

      Производитель: Фармак ОАО (Украина, Киев)

      91,46 грн.
    7. add.ua-Micro Labs (Индия)-Нугрел таблетки п/пл.об. 75 мг №30 (10х3) блистер-20
      83,84 грн.
    8. add.ua-Dr. Reddys (Индия)-Плагрил 75 мг таблетки №30-20

      Плагрил 75 мг таблетки №30

      Производитель: Dr. Reddy's (Индия)

      83,00 грн.
    9. add.ua-Актавис-Медогрель 75 мг таблетки №30-20

      Медогрель 75 мг таблетки №30

      Производитель: Актавис

      70,50 грн.
    10. add.ua-Кусум Фарм ООО (Украина,Суми)-Платогрил 75 мг таблетки №28-20

      Платогрил 75 мг таблетки №28

      Производитель: Кусум Фарм ООО (Украина,Суми)

      68,88 грн.
    11. add.ua-Фармак ОАО (Украина, Киев)-Тромбонет 0,075 г таблетки №30-20

      Тромбонет 0,075 г таблетки №30

      Производитель: Фармак ОАО (Украина, Киев)

      63,15 грн.
    12. add.ua-Actavis (Мальта)-Лопирел 75 мг таблетки №30-20

      Лопирел 75 мг таблетки №30

      Производитель: Actavis (Мальта)

      46,60 грн.
    13. add.ua-Flamingo (Индия)-Фламогрель 75 мг таблетки №100-20

      Фламогрель 75 мг таблетки №100

      Производитель: Flamingo (Индия)

      Нет в наличии

    14. add.ua-Aurobindo Pharma (Индия)-Онеклапз 75 мг таблетки №30-20

      Онеклапз 75 мг таблетки №30

      Производитель: Aurobindo Pharma (Индия)

      Нет в наличии

    1. Сходный терапевтический эффект
    2. add.ua-Zentiva (Чешская Республика)-Клопидогрел-Зентива 75 мг таблетки №90-20

      Клопидогрел-Зентива 75 мг таблетки №90

      Производитель: Zentiva (Чешская Республика)

      191,00 грн.
    3. add.ua-Киевский витаминный завод ПАТ (Украина, Киев)-Атерокард 0,075 г таблетки №40-20

      Атерокард 0,075 г таблетки №40

      Производитель: Киевский витаминный завод ПАТ (Украина, Киев)

      94,69 грн.
    4. add.ua-Киевский витаминный завод ПАТ (Украина, Киев)-Атерокард 0,075 г таблетки №70-20

      Атерокард 0,075 г таблетки №70

      Производитель: Киевский витаминный завод ПАТ (Украина, Киев)

      94,00 грн.
    5. add.ua-TEVA (Израиль)-Клопидогрел-Тева 75 мг таблетки №30-20

      Клопидогрел-Тева 75 мг таблетки №30

      Производитель: TEVA (Израиль)

      82,58 грн.
    6. add.ua-Zentiva (Чешская Республика)-Клопидогрел-Зентива 75 мг таблетки №30-20

      Клопидогрел-Зентива 75 мг таблетки №30

      Производитель: Zentiva (Чешская Республика)

      79,86 грн.
    7. add.ua-Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ (Украина, Киев)-Атрогрел 75 мг таблетки №60-20

      Атрогрел 75 мг таблетки №60

      Производитель: Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ (Украина, Киев)

      72,50 грн.
    8. add.ua-Pharmaton (Швейцария)-Клодия 75 мг таблетки №30-20

      Клодия 75 мг таблетки №30

      Производитель: Pharmaton (Швейцария)

      71,51 грн.
    9. add.ua-Ацино Фарма АГ, Швейцария-Агрель 75 мг таблетки №28-20

      Агрель 75 мг таблетки №28

      Производитель: Ацино Фарма АГ, Швейцария

      65,00 грн.
    10. add.ua-ОЗ ГНЦЛС ООО (Украина, Днепропетровск)-Клопидогрель 75 мг таблетки №30-20

      Клопидогрель 75 мг таблетки №30

      Производитель: ОЗ ГНЦЛС ООО (Украина, Днепропетровск)

      47,50 грн.
    11. add.ua-Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ (Украина, Киев)-Атрогрел 75 мг таблетки №30-20

      Атрогрел 75 мг таблетки №30

      Производитель: Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ (Украина, Киев)

      41,16 грн.
    12. add.ua-ОЗ ГНЦЛС ООО (Украина, Днепропетровск)-Клопидогрель 75 мг таблетки №10-20

      Клопидогрель 75 мг таблетки №10

      Производитель: ОЗ ГНЦЛС ООО (Украина, Днепропетровск)

      24,99 грн.
    13. add.ua-Киевский витаминный завод ПАТ (Украина, Киев)-Атерокард 0,075 г таблетки №10-20

      Атерокард 0,075 г таблетки №10

      Производитель: Киевский витаминный завод ПАТ (Украина, Киев)

      19,55 грн.
    Скачать полную инструкцию
    ВНИМАНИЕ! ЦЕНЫ ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫ ПРИ ЗАКАЗЕ НА САЙТЕ!
    Просмотренные лекарства
    1. Молескин 0.1% крем 15 г

      Фармак ОАО (Украина, Киев)
    2. Презервативы Durex Pleasuremax №3

      Reckitt Benckiser Healthcare (UK) (Великобритания)
    3. Тридерм крем 15 г

      Schering-Plough Central East (Швейцария)
    4. Атерокард 0,075 г таблетки №10

      Киевский витаминный завод ПАТ (Украина, Киев)
    Акции
    Новинки
    Спецпредложения
    Другие товары
    Продукт {{var product.name}} был удален из Вашей корзины

    Продолжить покупки
    Оформить заказ