Инструкция к препарату Экземестан Гриндекс 25 мг таблетки №30

Экземестан Гриндекс (Exemestan grindeks) инструкция по применению

состав

действующее вещество: exemestane;

1 таблетка содержит 25 мг экземестана;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кополивидон (тип А), кросповидон (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), магния стеарат

оболочка: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или с желтоватым оттенком цвета, с гравировкой «25» с одной стороны и с гладкой поверхностью с другой стороны.

Фармакологическая группа

Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматазы. Код АТХ L02B G06.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходным по химической структуре к естественной вещества андростендиона. У женщин в период постменопаузы эстрогены продуцируются преимущественно путем преобразования андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонзависимого рака молочной железы у женщин в период постменопаузы.

У женщин в период постменопаузы экземестан существенно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с применения в дозе 5 мг максимальное снижение (> 90%) достигается при применении дозы 10-25 мг. У женщин в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших препарат в дозе 25 мг / сут ежедневно, уровень ароматазы снижался на 98%.

Экземестан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Небольшая андрогенная активность, вероятно связана с 17-гидродериватом, наблюдалась преимущественно при применении в высоких дозах. Во время исследований длительного ежедневного применения экземестан не влиял на синтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон, уровень которых изменялся до или после теста с АКТГ; этим была продемонстрирована селективность по отношению к другим ферментов, участвующих в гормональном обмене. В связи с этим нет необходимости в назначении заместительной терапии ГКС и минералокортикоидами.

Незначительное повышение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови отмечается даже при низких дозах. Этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов этой фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию в гипофизе гонадотропинов (в том числе и у женщин в период постменопаузы).

Фармакокинетика.

Всасывания

После приема экземестан быстро абсорбируется. Процент абсорбции в желудочно-кишечного тракта высок. Биодоступности не установлено, хотя распределения препарата может быть ограничено эффектом первого прохождения. При однократном приеме дозы 25 мг после еды средний уровень в плазме крови достигает максимума через 2:00 и составляет в среднем 18 нг / мл. Фармакокинетика экземестана линейная и не зависит от времени, при длительном применении кумуляции не обнаружено. Конечный период полувыведения составляет 24 часа. Применение с пищей улучшает всасывание и повышает биодоступность на 40%.

Распределение

Объем распределения экземестана большой. Связывание препарата с белками плазмы крови составляет около 90% и не зависит от общей концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. Экземестан не кумулирует непредсказуемым путем после применения повторных доз.

Метаболизм и выведение

Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) с участием фермента CYРЗА4 и / или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз и последующей конъюгации. Клиренс экземестана составляет примерно 500 л/ч без коррекции на пероральную биодоступность.

По ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. После однократного приема внутрь экземестана, меченого изотопом 14 C, было установлено, что элиминация препарата и его метаболитов в основном завершалась в течение недели, при этом равные части дозы выводились с мочой и калом (40%). Около 1% выводится с мочой в неизмененном виде радиоактивно меченого экземестана.

Особые группы пациентов

Возраст

Существенной корреляции между системным выделением экземестана и возрастом не выявлено.

По пациентов с нарушением функции почек и печени см. «Особенности применения».

показания

Адъювантной терапии у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2-3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.
Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом, в которых выявлено прогрессирование болезни после терапии антиэстрогенами. Ни была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к экземестану или к любому другому компоненту препарата;
• передменопаузний период;
• период беременности и кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Результаты исследований in vitro показали, что экземестан метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 (CYP) ЗА4 и альдокеторедуктаз и не блокирует ни один из основных CYP-изоферментов. Во время клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYРЗА4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана.

В фармакокинетических исследованиях взаимодействия с рифампицином, мощным ингибитором CYP3A4, наблюдались фармакокинетические эффекты, фармакологическая активность препарата (то есть подавление эстрогена) возбуждено не было и коррекция дозы не требуется.

Экземестан не применяется с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку одновременное применение приводит к негативной фармакологического действия.

особенности применения

До начала лечения ингибиторами ароматазы нужно проводить оценку уровней 25-гидрокси витамина D в организме, поскольку часто возникает тяжелый дефицит, связанный с ранними стадиями рака молочной железы. Женщинам с дефицитом витамина D необходимо получать дополнительно витамин D.

Учитывая механизм действия, экземестан не следует назначать женщинам с передменопаузним эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузальный статус путем оценки уровней ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Учитывая, что экземестан является препаратом, который сильно снижает уровень эстрогенов, можно ожидать уменьшения минеральной плотности костей. При адъювантной терапии препаратом женщинам, страдающим остеопорозом или у которых есть риск его возникновения, следует оценить параметры минеральной плотности костей с помощью денситометрии в начале лечения. Пациенты, которые применяют экземестан, нужно наблюдать, а при необходимости - начать терапию остеопороза.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с поражением почек тяжелой степени (CL с r <30 мл/мин) уровень экспозиции экземестана был вдвое выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Корректировка дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с поражением печени средней или тяжелой степени уровень экспозиции экземестана в 2-3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Корректировка дозы не требуется.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности, поэтому экземестан противопоказан беременным женщинам.

Кормления грудью. Экземестан также не следует применять женщинам в период кормления грудью.

Женщины в период до менопаузы или женщины репродуктивного возраста.

С женщинами репродуктивного возраста врач должен обсудить необходимость соответствующей контрацепции, а также с женщинами, у которых наступила менопауза или недавно вошли в период после менопаузы, пока их постменопаузальный статус не будет достоверно установлен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время применения препарата сообщалось о сонливость, сомноленция, астению и головокружение, поэтому пациенткам следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и пациентки пожилого возраста

Экземестан Гриндекс следует принимать по 25 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки ежедневно, желательно после еды.

У пациенток с раком молочной железы на ранних стадиях лечения экземестаном необходимо продолжать до завершения 5-летней последовательной адъювантной гормональной терапии или к возникновению рецидивов опухоли.

У пациенток с распространенным раком молочной железы лечение экземестаном следует продолжать, пока прогрессирование опухоли очевидно.

Для пациенток с печеночной или почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Дети

Применение детям до 18 лет противопоказано.

Передозировка

Данные о применении экземестана в разовых дозах 600-800 мг свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Доза экземестана, что может привести к появлению опасных для жизни симптомов, не установлена. В опытах на животных летальность отмечали после введения одноразовых доз, эквивалентные 2000 и 4000 мг / м 2 рекомендованных доз у человека. Специфических антидотов не существует; лечение симптоматическое.

побочные реакции

Экземестан целом переносился хорошо при применении дозы 25 мг / сут нежелательные явления обычно были слабые или умеренные.

Частота приостановок лечения через нежелательные реакции составляла 7,4% у пациенток, больных раком молочной железы на ранней стадии, получавших лечение экземестаном после начальной адъювантной терапии тамоксифеном. Наиболее распространенными побочными эффектами были приливы (22%), артралгия (18%) и повышенная утомляемость (16%).

Частота прекращения лечения из-за побочных реакций составляла 2,8% в общей популяции больных с распространенным раком молочной железы. Наиболее распространенными нежелательными явлениями были приливы (14%) и тошнота (12%).

Большинство нежелательных явлений может быть объяснена нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена (например, приливы).

Побочные реакции классифицированы в соответствии с группами систем и органов, а также по частоте возникновения (MedDRA): очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000).

Со стороны метаболизма и обмена веществ: часто - анорексия.

Со стороны психики: очень часто - депрессия, бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, запястный туннельный синдром нечасто - сонливость.

Со стороны сосудов: очень часто - приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в животе, тошнота часто - рвота, диарея, запор, диспепсия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.

Со стороны кожи и подкожной ткани: очень часто - увеличение потоотделения; часто - сыпь, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в суставах и мышцах (включая артралгию, в меньшей степени - боль в конечностях, в спине, остеоартрит, артрит, миалгия, скованность в суставах) часто - переломы, остеопороз.

Общие нарушения: очень часто - боль, повышенная утомляемость; часто - периферические отеки нечасто - астения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: у пациенток с распространенным раком молочной железы редко сообщалось о тромбоцитопении и лейкопении. Эпизоды снижение количества лимфоцитов отмечали приблизительно у 20% пациенток, принимавших экземестан, в частности у пациенток с уже существующей лимфопенией, однако среднее количество лимфоцитов в течение довольно длительного времени в них существенно не менялась; также не отмечено повышения заболеваемости вирусными инфекциями. Эти эффекты нет на пациенток с ранними стадиями рака молочной железы.

В исследованиях начальной стадии рака молочной железы частота ишемических кардиальных осложнений в группах лечения экземестаном и тамоксифеном составила 4,5% и 4,2% соответственно. Значительной разницы не было замечено ни для одного из индивидуальных сердечно-сосудистых симптомов, в том числе артериальной гипертензии (9,9% и 8,4%), инфаркта миокарда (0,6% и 0,2%) и сердечной недостаточности (1, 1% и 0,7%). Также отмечались вагинальная геморрагия (4% и 5,3%), рак начальной стадии других органов (3,6% и 5,3%), тромбоэмболии (0,7% и 0,8%).

Применение экземестана было связано с большей частотой возникновения гиперхолестеринемии сравнению с тамоксифеном (3,7% по сравнению с 2,1%).

В рамках исследования начальной стадии рака молочной железы язва желудка наблюдалась с несколько большей частотой в группе экземестана по сравнению с группой тамоксифена (0,7% по сравнению с <0,1%). Большинство пациентов с язвой желудка одновременно с терапией экземестаном принимала сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными средствами и / или имела язву в анамнезе.

постмаркетинговый опыт

Со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: часто - парестезии.

Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит, холестатический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто - крапивница, зуд редко - острый генерализованный экзантематозный пустулез

срок годности

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке. Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.