Инструкция к препарату Глево 500 мг таблетки №10

Глево (Glevo) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: levofloxacin;

• 1 таблетка содержит левофлоксацин 250 мг или 500 мг (в виде левофлоксацина гемигидрата);

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон К-30, кросповидон, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол, дибутилфталат, тальк очищенный, титана диоксид (Е 171), красители: для таблеток по 2 для таблеток по 500 мг – железа оксид желтый (Е 172) и железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки по 250 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, красно-коричневого цвета, с распределительной чертой с одной стороны и гладкие с другой;
• таблетки по 500 мг: продолговатой формы двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, светло-оранжевого цвета с распределительной чертой с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Фторхинолоны.

Код ATX J01M А12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левофлоксацин – это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм деяния. Левофлоксацин как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (АUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК).

Механизм резистентности. Резистентность к левофлоксацину развивается в ходе поэтапного процесса благодаря мутациям сайта-мишени в обоих топоизомерах II типа, ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Другие механизмы резистентности, такие как непроницаемый барьер (распространенный в Pseudomonas aeruginosa) и эфлюксный механизм могут также влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Наблюдалась перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно нет перекрестной резистетности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Контрольные точки

Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МИК левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных организмов (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов (табл. 1).

Таблица 1

Клинически определены EUCAST MIК для левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01)

Возбудитель	Чувствительный	Резистентный
Enterobacteriacae	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Pseudomonas spp.	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Acinetobacter spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Staphylococcus spp. Coagulase-negative staphylococci	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Enterococcus spp.1	≤ 4 мг/л	> 4 мг/л
S. pneumonia	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
Streptococcus A, B, C, G	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
H. influenzae	≤ 0,06 мг/л	> 0,06 мг/л
M. catarrhalis	≤ 0,125 мг/л	> 0,125 мг/л
Helicobacter pylori	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Aerococcus sanguinicola and urinae 2	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Aeromonas spp.	≤ 0,05 мг/л	> 1 мг/л
Предельные значения, не относящиеся к виду	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей 2 Восприимчивость зависит от чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов, поэтому локальная информация о резистентности очень важна, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует прибегнуть к экспертной консультации, когда локальная распространенность резистентности такова, что целесообразность применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, остается под вопросом.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus methicillin-susceptible, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Eikenella corrodens, Haemophilus influenza, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus.

Другие

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methicillin-resistant*

Coagulase negative Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii,

Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis.

Существенно резистентные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecium.

* Механизм резистентности Staphylococcus aureus, вероятно, имеет коррезистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Всасывание. При применении внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Пик концентрации его в плазме крови наблюдается через 1-2 часа после засоски. Абсолютная биодоступность – около 100%. Левофлоксацин подвергается линейной фармакокинетике в диапазоне 50-600 мг. Прием пищи почти не влияет на всасывание препарата.

Равновесное состояние достигается в течение 48 ч при режиме дозировки 500 мг 1-2 раза в сутки.

Деление. Приблизительно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин обладает способностью проникать в слизистую бронхов, жидкости эпителиальной выстилки, альвеолярных макрофагов, тканей легких, кожи (содержимого пузырей), тканей предстательной железы и мочи. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется очень незначительно, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% от количества препарата, выделяемого с мочой.

Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подлежит инверсии хиральной структуры.

Вывод. После применения внутрь левофлоксацин выводится из плазмы медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение осуществляется в основном почками (более 85% введенной дозы). Средний выраженный общий клиренс левофлоксацина после введения разовой дозы 500 мг составил 175±29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в отношении фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что говорит о том, что пероральные и внутривенные пути введения взаимозаменяемы.

Линейность. Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику от 50 до 1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет степень нарушения функции почек. При нарушении функции почек снижается почечный вывод и клиренс, а Т 1/2 увеличивается, как показано в таблице ниже.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократной пероральной дозы 500 мг:

Клиренс креатинина (мл/мин)	< 20	20–49	50–80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Т 1/2 (часа)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста. Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия. Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные различия клинически значимы.

Клинические свойства.

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»);
• хронический бактериальный простатит;
• Легочная форма сибирской язвы: профилактика после контактов и лечения (см. раздел «Особенности применения»).

В случае лечения нижеперечисленных инфекций препарат можно применять только тогда, когда применение других бактериальных средств, обычно назначаемых для начального лечения данных инфекций, невозможно:

• острый бактериальный синусит;
• обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит;
• негоспитальная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложненный цистит (см. раздел «Особенности применения»).

Левофлоксацин в данной лекарственной форме (таблетки) можно применять для завершения курса терапии пациентам, продемонстрировавшим улучшение в ходе первичного лечения левофлоксацином, раствором для инфузий.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Противопоказания Глево

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или любому ингредиенту препарата. Эпилепсия. Повреждение сухожилия, связанное с применением фторхинолонов.

Детский возраст.

Период беременности или кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Воздействие других лекарственных средств на препарат Глево

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин.

Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается, когда одновременно с ним принимать соли железа и антациды, содержащие магний или алюминий или диданозид (только для форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонов с содержащими цинк мультивитаминами приводит к снижению их абсорбции при пероральном приеме. Таблетки следует принимать не менее чем через 2 ч после применения препаратов, содержащих двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа или антациды, содержащие магний или алюминий. Кальция карбонат минимально влияла на абсорбцию левофлоксацина при пероральном применении.

Сукральфат

Биодоступность таблеток Глево значительно уменьшается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и Глево, лучше принимать сукральфат через 2 ч после приема таблеток Глево.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не было обнаружено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, уменьшающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина.

Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в исследовании, не вероятно, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на секрецию канальцев, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация

В исследованиях клинической фармакологии было продемонстрировано, что на фармакокинетику левофлоксацина не оказало никакого клинически значимого влияния при применении левофлоксацина вместе со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние препарата Глево на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Ввиду этого пациентам, получающим параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известно и своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды).

Другая важная информация.

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (являющегося маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие формы взаимодействия

Употребление пищи

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таблетки Глево таким образом можно принимать независимо от еды.

Особенности применения препарата

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, ранее имевших серьезные побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолон или фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Противопоказания»).

При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, препарат Глево может не дать оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные P. аeruginosa, могут нуждаться в комбинированной терапии.

Риск резистентности

Метициллин-резистентный золотистый стафилококк (МРЗС) резистентен к фторхинолонам, в том числе и к левофлоксацину, поэтому левофлоксацин не рекомендуется назначать для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком (МРЗС), подтверждающих микроволновую болезнь.

Левофлоксацин можно использовать для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы соответствующим образом.

Наиболее часто возбудителем инфекций мочевыводящих путей может быть резистентна к левофлоксацину E. Coli, который следует принять во внимание, назначая левофлоксацин пациентам с заболеваниями мочевыводящих путей.

При легочной форме сибирской язвы применение основано на данных восприимчивости in vitro Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения людям. Врачи должны учитывать национальные и/или международные документы консенсуса по лечению сибирской язвы.

Аневризма аорты и дисекция аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца. Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

• Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или дисекции аорты, или заболеванием сердечного или при наличии других факторов риска или благоприятных условий как и для аневризмы и диссекции аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия) или дополнительно 
• при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно
• при регургитации/недостатке сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыв может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Тендинит и разрывы сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия, но не ограничиваясь им), иногда билатеральные, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, об их возникновении сообщали даже через несколько месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов, получающих 1000 мг левофлоксацина в сутки, пациентов с нарушениями функции почек, после трансплантации паренхиматозных органов и пациентов, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами. Поэтому следует избегать сопутствующей терапии кортикостероидами.

При появлении первых симптомов тендинита (например, болезненного отека, воспаления) необходимо прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения. Необходимо обеспечить соответствующее лечение пораженной (-ых) конечности (-вок) (например, иммобилизацию). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.

Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста, ввиду клиренса креатинина. Следует контролировать состояние пациентов пожилого возраста, если им назначен левофлоксацин.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая во время или после лечения таблетками Глево может быть симптомами болезни, вызванной Clostridium difficile, самой тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить применение таблеток Глево и пациентов следует без задержки лечить поддерживающими средствами ± специфическая терапия (например, пероральный прием ванкомицина). Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, подверженные суду

Таблетки Глево противопоказаны пациентам с эпилепсией в анамнезе, и, как и в случае с другими хинолонами, следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, подверженным судорогам, таким как пациенты с предварительными поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или лекарствами, повышающими судорожную готовность (снижающим судорожный порог), такими как теофиллин. В случае появления конвульсий лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты со скрытыми или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. Поэтому при необходимости применения левофлоксацина за пациентами следует осуществлять наблюдение за возможным возникновением гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы пациентам с нарушенной функцией почек (почечной недостаточностью).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может иногда вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анфилактического шока), после применения начальной дозы. В этом случае пациентам следует прекратить лечение немедленно и обратиться к врачу.

Тяжелые буллезные реакции.

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона и реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства пациентам необходимо предупредить о признаках и симптомах этих тяжелых реакций со стороны кожи и проводить тщательное наблюдение. Если возникают признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, следует прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как синдром Стивенса – Джонсона, ТЭН или DRESS-синдром при применении левофлоксацина, запрещается начинать лечение пациента левофлоксацином повторно.

Изменение уровня глюкозы в крови.

При применении хинолонов, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства (в т.ч. глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (как гипергликемию, так и гипогликемию). Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов, больных сахарным диабетом, необходимо проводить контроль уровня сахара в крови.

Если пациент сообщает о нарушении уровня глюкозы в крови, лечение следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию препаратами, не содержащими фторхинолоны.

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при применении левофлоксацина, во избежание пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема левофлоксацина или в течение 48 часов. .

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших Глево в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно.

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали к суицидальным мыслям и самодеструктивному поведению, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина. В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацину следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими разделами или пациентам с психотическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска для удлинения интервала QT, такими как, например:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);
• нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, которые продлевают интервал QTc, поэтому следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, таким категориям пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», "Способ применения и дозы. Пациенты пожилого возраста", "Передозировка" и "Побочные реакции").

Периферическая нейропатия

У пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны, сообщали о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводит к парестезии, гипоэстезии, дизестезии или слабости. Чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния, в случае возникновения симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, применяющим левофлоксацин, следует сообщить об этом врачу, прежде чем продолжать лечение (см. раздел «Побочные реакции») .

Лабораторные исследования

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов мочи может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа опиатов с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis и может отмечаться ложно-отрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Гепатобилиарные нарушения

Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до угрожающей жизни печеночной недостаточности при применении левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боли в области живота.

Myasthenia gravis.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонов в послерегистрационном периоде сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость применения поддержания дыхания у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Расстройства зрения.

Если наблюдается нарушение зрения или другое воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Суперинфекция.

При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможно развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности. Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены.

Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме препарат противопоказано назначать беременным и кормящим грудью. Если во время лечения наступает беременность, об этом следует сообщить врачу.

Кормление грудью. Левофлоксацин противопоказан к применению в период кормления грудью. Информация о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме Глево нельзя назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. Левофлоксацин не приводил к расстройствам фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Способ применения и дозы Глево

Препарат принимать 1-2 раза в день. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя. Лекарственное средство можно применять для завершения курса терапии пациентам, продемонстрировавшим улучшение в процессе начального внутривенного введения левофлоксацина; учитывая биоэквивалентность парентеральных и оральных форм, можно применять одинаковую дозировку.

Рекомендуется продолжать лечение по крайней мере в течение 48-72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки проглатывать, не разжевывая, запивать достаточным количеством жидкости. Применять независимо от еды. Для удобства дозировки таблетку можно разделить с помощью риска для разделения.

Препарат следует применять не менее чем за 2 ч до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, содержащих алюминий или магний в буферных средствах) и сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Следует соблюдать такие рекомендации по дозировке для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет >50 мл/мин.

Таблица 2

Показания	Суточная доза, мг	Количество приемов в сутки, раз	Продолжительность лечения, дни
Острый бактериальный синусит	500	1	10-14
Обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит	500	1	7-10
Негоспитальная пневмония	500	1-2	7-14
Острый пиелонефрит	500	1	7-10
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500	1	7-14
Неосложненный цистит	250	1	3
Хронический бактериальный простатит	500	1	28
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	500	1-2	7-14
Легочная форма сибирской язвы	500	1	8 недель

Дозировка для пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина 50 мл/мин:

	Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)
	250 мг/24 часа	500 мг/24 часа	500 мг/12 часов
Клиренс креатинина	первая доза – 250 мг;	первая доза – 500 мг;	первая доза – 500 мг;
50 – 20 мл/мин	следующие – 125 мг/24 ч	следующие – 250 мг/24 ч	следующие – 250 мг/12 ч
19 – 10 мл/мин	следующие – 125 мг/48 ч	следующие – 125 мг/24 ч	следующие – 125 мг/12 ч
<10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1)	следующие – 125 мг/48 ч	следующие – 125 мг/24 ч	следующие – 125 мг/24 ч

¹⁾ После гемодиализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушенной функцией печени. Корректировка дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в значительной степени метаболизируется в печени.

Дозировка для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в корректировке дозы.

Дети.

Детям противопоказано применять препарат, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка

Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы, галлюцинации, тремор, тошнота, эрозия слизистых оболочек, удлинение интервала QT.

Лечение: симптоматическая терапия. Учитывая возможное удлинение интервала QT, следует осуществлять мониторинг показателей ЭКГ. В случае очевидной передозировки назначают промывание желудка. Для защиты слизистой желудка можно применять антацидные средства. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ, неэффективны для удаления левофлоксацина из организма. Специфического антидота не существует.

Побочные реакции Глево

Ниже приведены побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/ 10000, <1/1000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить из имеющихся данных). В каждой группе по частоте проявлений побочные реакции указаны в порядке уменьшения их серьезности.

Классы и системы	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Инфекции и инвазии		Грибковые инфекции, включая инфекции, вызванные грибками рода Candida; резистентность патогенных микроорганизмов
Со стороны кровеносной и лимфатической систем		Лейкопения, эозинофилия	Тромбоцитопения, нейтропения	Панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия
Со стороны иммунной системы			Отек Квинке, повышенная чувствительность2	Анафилактический шок 1, анафилактический шок 1, 2
Со стороны эндокринной системы			Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ)
Нарушение обмена веществ и питания		Анорексия	Гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом; гипогликемическая кома2	Гипергликемия2
Со стороны психики3	Бессонница	Тревожность, спутанность сознания, нервозность	Психотические реакции (например, галлюцинации, паранойя); депрессия, ажитация, нарушение сна, ужасные сновидения, делирий	Психотические расстройства с угрожающим пациенту поведением, в том числе суицидальные мысли или попытки самоубийства2
Со стороны нервной системы3	Головная боль, головокружение	Сонливость, тремор, дисгевзия	Судороги2, 4, парестезия, нарушение памяти	Периферическая сенсорная нейропатия2; периферическая сенсорная моторная нейропатия; паросмия, в том числе аносмия; дискинезия, экстрапирамидаль- нет расстройства, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия
Со стороны органов зрения3			Нарушения зрения, такие как затуманенное зрение2	Транзиторная потеря зрения2, увеит
Со стороны органов слуха и лабиринта3		Вертиго	Шум в ушах	Потеря слуха, ухудшение слуха
Со стороны сердца5			Тахикардия, ощущение сердцебиения	Желудочковая тахикардия, что может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (наблюдается преимущественно у больных с факторами риска пролонгации интервала QT); удлинение интервала QT, зарегистрированное с помощью ЭКГ2, 6
Со стороны сосудистой системы5			Артериальная гипотензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.		Одышка		Бронхоспазм, аллергический пневмонит
Со стороны желудочно- кишечного тракта	Диарея, рвота, тошнота	Боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор		Геморрагическая диарея, которая редко может являться признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит2; панкреатит
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочной фосфатазы, ГГТ)	Повышение уровня билирубина в крови		Желтуха и тяжелые поражения печени, в том числе случаи развития летальной острой печеночной недостаточности, прежде всего у больных с тяжелыми основными заболеваниями2; гепатит
Со стороны кожи и подкожных тканей7		Сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз	Реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)2, фиксированная лекарственная эритема	Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, полиморфная эритема, реакции фотосенсибилизации2, лейкоцитокластический васкулит, стоматит
Со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани3		Артралгия, боли в мышцах	Расстройства сухожилий 2,4, включая тендинит (например, ахилловое сухожилие); мышечная слабость, которая может иметь значение у пациентов с миастенией2	Острый некроз скелетных мышц; разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия) 2,4; разрыв связок, разрыв мышц, артрит
Со стороны мочевыводящей системы		Повышение уровня креатинина в крови	Острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)
Общие расстройства и реакции в месте введения4		Астения	горячка	Боль (в том числе боли в спине, грудной клетке, конечностях)

¹Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы.

²См.раздел «Особенности применения».

³См. раздел «Противопоказания».

⁴При применении хинолонов и фторхинолонов сообщали об очень редких случаях пролонгированных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственное средство, иногда влиявших на несколько систем организма и органы чувств (включая такие реакции как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия). боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия, связанная с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти, расстройства сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) в некоторых случаях независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применение»).

⁵Случаи аневризмы и расслоение аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные), и регургитации/функциональной недостаточности любого клапана сердца у пациентов, принимающих фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

⁶См. См. раздел «Передозировка».

⁷Реакции со стороны кожи и слизистой могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

К другим побочным реакциям, связанным с применением фторхинолонов, относятся приступы порфирии у больных порфирией.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны предоставлять информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 таблеток в блистере; по 1 или по 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.