Инструкция к препарату Небивал 5 мг таблетки №80

Небивал (nebival) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит небиволола гидрохлорид, в пересчете на небиволол 5 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; натрия кроскармелоза; гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); полисорбат; целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный безводный; стеарат магния.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и двумя перпендикулярно-рядовыми чертами, белого или почти белого цвета.

Фармако-терапевтическая группа

Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТХ С07А В12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Небиволол – рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он объединяет два фармакологических действия:

• он является конкурентным и селективным антагонистом β-рецепторов: этот эффект объясняется SRRR-энантиомером (d-энантиомером);
• он обладает мягкими вазодилатирующими свойствами вследствие взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота.

Однократные и повторные дозы небиволола снижают частоту сердечных сокращений и кровяное давление в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении. В терапевтических дозах -адренергический антагонизм не наблюдается. При кратковременном и длительном лечении небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено из-за увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов еще недостаточно изучено. У пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин (ACh), опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

В исследованиях летальности-заболеваемости пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка небиволол как основное лекарственное средство в составе стандартной терапии существенно продлевало время до наступления смерти или госпитализации из-за сердечно-сосудистой патологии (конечная точка первичной). Это уменьшение риска развивалось через 6 месяцев лечения и оставалось таковым в течение периода лечения (средняя продолжительность – 18 месяцев). Воздействие небиволола не зависит от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка. У пациентов, лечившихся небивололом, наблюдалось снижение частоты летальных исходов.

Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол не имеет собственной симпатомиметической активности. Также небиволол в фармакологических дозах не оказывает стабилизирующего влияния на мембраны.

У здоровых добровольцев небиволол не оказывает существенного влияния на переносимость максимальной нагрузки или на выносливость.

Фармакокинетика.

После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небиволола пища не влияет, поэтому ее можно принимать с едой или без еды.

Небиволол полностью метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путем ациклического или ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путем гидроксилирования подвергается генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. Биодоступность перорально примененного небиволола составляет 12% у лиц с быстрым метаболизмом и почти полной у лиц с медленным метаболизмом. При достижении равновесного состояния и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизмененного небиволола у лиц с медленным метаболизмом приблизительно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Если учитывать неизмененный небиволол и активные метаболиты, разница пиковых концентраций в плазме составляет 1,3–1, 4 раза. Учитывая различия в степенях метаболизма, дозу препарата следует корректировать всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента: лицам с медленным метаболизмом могут потребоваться более низкие дозы.

У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения энантиомеров небиволола составляет в среднем 10 часов. У лиц с медленным метаболизмом этот показатель в 3–5 раз выше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS-энантиомера несколько выше, чем концентрация SRRR-энантиомера. У лиц с быстрым метаболизмом эта разница больше.

У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляют в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза больше.

Устойчивый уровень небиволола в плазме крови у большинства пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 часов, гидроксиметаболитов – в течение нескольких дней.

Концентрация в плазме крови, которая составляет от 1 до 30 мг небиволола, пропорциональна дозе. Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет.

В плазме оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы SRRR-небиволола составляет 98,1%, а RSSS-небиволола – 97,9%.

Через неделю после применения 38% дозы выводится с мочой и 48% – с калом. Выведение неизмененного небеволола почками составляет менее 0,5% дозы.

Клинические свойства.

Показания

• Эссенциальная артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность легкой или умеренной степени тяжести как дополнение к стандартным методам лечения пациентов в возрасте от 70 лет.

Противопоказания Небивала

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу;
• печеночная недостаточность или нарушение функции печени;
• острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом;
• синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду;
• атриовентрикулярная (АВ) блокада ІІ–ІІІ степени (без искусственного водителя ритма);
• бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;
• нелеченая феохромоцитома;
• метаболический ацидоз;
• брадикардия (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин);
• артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);
• тяжелые нарушения периферического кровообращения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Ниже указаны общие сведения о взаимодействии с антагонистами β-адренорецепторов.

Совместное применение не рекомендуется:

Антиаритмические лекарственные средства I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): воздействие на атриовентрикулярную (АВ) проводимость может усилиться и отрицательный инотропный эффект может увеличиться (см. раздел «Особый.

Антагонисты кальция типа верапамила/дилтиазема: отрицательное влияние на сократимость и АВ-проводимость. Введение верапамила больным, принимающим β-блокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и антриовентрикулярной (АВ) блокаде (см. раздел «Особенности применения»).

Антигипертензивные лекарственные средства центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): сопутствующее применение антигипертензивных лекарственных средств центрального действия может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие уменьшения тонуса симпатической нервной системы центрального характера (уменьшение частоты сердечных заболеваний. ) (см. раздел «Особенности применения»). При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β-блокаторов, вероятность повышения АД увеличивается (синдром отмены).

При комбинированном применении требуется осторожность:

Антиаритмические лекарственные средства III класса (амиодарон): воздействие на АВ-проводимость может усиливаться.

Галогеновые летучие анестетики: сопутствующее применение β-адреноблокаторов и анестетиков может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск гипотензии (см. раздел «Особенности применения»). Следует избегать резкой отмены лечения β-блокаторами. Если больной применяет Небивал, об этом следует проинформировать анестезиолога.

Инсулин и пероральные антидиабетические средства: хотя небиволол не влияет на уровень глюкозы в крови, сопутствующее применение может маскировать определенные симптомы гипогликемии (усиленное сердцебиение, тахикардия).

Баклофен (антиспастическое средство), амифостин (дополнительное средство при лечении противоопухолевыми лекарственными средствами): при одновременном их применении с антигипертензивными средствами может значительно снизиться АД, поэтому дозу антигипертензивных средств нужно соответственно откорректировать.

При совместном применении следует учитывать:

Гликозиды группы наперстянки: сопутствующее применение может увеличить время АВ-проводимости. При проведении исследований признаков этого взаимодействия не было. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина.

Антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): сопутствующее применение повышает риск гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью риск дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков.

Антипсихотические, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина): сопутствующее применение может повышать гипотензивное действие (аддитивный эффект).

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства не влияют на антигипертензивное действие небиволола.

Симпатомиметики: сопутствующее применение может противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут способствовать α-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Фармакокинетические взаимодействия

Поскольку в процессе метаболизма небиволола принимает участие изофермент CYP2D6, то совместное применение лекарственных средств, подавляющих этот фермент (а именно пароксетина, флуоксетина, тиоридазина, хинидина), может повышать уровень небиволола в плазме крови и, таким образом, повышать риск возникновения выраженной радикардии. побочных реакций

Сопутствующее применение с циметидином повышает уровень небиволола в плазме крови, но не изменяет клиническую эффективность небиволола. Сопутствующее применение с ранитидином не влияет на фармакокинетику небиволола. При условии, что Небивал применяют во время еды, а антацидное средство между приемами пищи, оба лекарственных средства можно назначать одновременно.

При комбинированном применении небиволола с никардипином несколько повышались уровни концентраций обоих лекарственных средств в плазме без изменения клинической эффективности.

Одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола.

Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Особенности применения препарата

Нижеследующие оговорки касаются в целом β-адреноблокаторов.

Анестезия. Продолжение β-блокады уменьшает риск нарушений сердечного ритма при введении в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству β-блокада следует прервать, то блокаторы β-адренорецепторов следует отменить не менее чем за 24 часа до этого.

Применение отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, требует осторожности. Возникновение вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Сердечно-сосудистая система. Как правило, пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) блокаторы β-адренорецепторов не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным.

Прекращать терапию β-адреноблокаторами пациентам с ишемической болезнью сердца следует постепенно, то есть в течение 1–2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию.

Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в покое снижается до 50–55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу рекомендуют уменьшить.

Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении:

• пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;
• пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с отрицательным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость;
• больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через a-адренорецепторы: блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и длительность приступов стенокардии.

Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуется вообще (подробно см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Обмен веществ и эндокринная система. Небивал не влияет на уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при его применении больным этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (тахикардия, усиленное сердцебиение). Блокаторы b-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. Внезапное прекращение терапии может усугубить эти симптомы.

Дыхательная система. Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей β-адреноблокаторы применяют с осторожностью, поскольку может усилиться сужение дыхательных путей.

Другое. Больным псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокаторы следует только после тщательной оценки целесообразности такого лечения.

Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходим мониторинг состояния больного (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Без необходимости не следует резко прекращать лечение (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Небиволол оказывает фармакологические эффекты, которые негативно влияют на беременность и/или на плод/младенца. В общем, β-адреноблокаторы уменьшают кровообращение в плаценте, с чем связывают задержку роста, внутриутробную смерть, выкидыш и преждевременные роды. Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение β-блокаторами необходимо, то предпочтительнее β1-селективных β-адреноблокаторов.

Небиволол не следует применять в период беременности без необходимости. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать маточно-плацентарное кровообращение и рост плода. При выявлении вредного влияния на беременность или плод следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении. За новорожденным нужно тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых трех дней.

Период кормления грудью. Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно проникает ли это вещество в грудное молоко человека. Большинство β-блокаторов, а именно липофильные соединения – такие как небиволол и его активные метаболиты – проникают, хотя в разной степени, в грудное молоко. Поэтому кормление грудью при применении небиволола не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по влиянию на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. Однако во время управления автотранспортом или другими механизмами следует учитывать, что иногда возможно возникновение головокружения и усталости.

Способ применения и дозы Небивал

Применять перорально. Таблетки можно принимать вместе с едой.

Артериальная гипертензия.

Взрослым пациентам применять 1 таблетку лекарственного средства Небивал (5 мг небиволола) в сутки; желательно применять ее всегда в одно и то же время суток. Гипотензивный эффект становится явным через 1–2 нед лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами.

-блокаторы можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами. До этого дополнительный антигипертензивный эффект наблюдался только при комбинации лекарственного средства Небивал (5 мг небиволола) с 12,5–25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Данные о применении лекарственного средства пациентами с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени ограничены. Поэтому применение лекарственного средства Небивал таким пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов старше 65 лет рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут. При необходимости ее можно увеличить до 5 мг. Однако из-за недостаточного опыта применения лекарственного средства больным старше 75 лет его применение требует осторожности и тщательного наблюдения за такими пациентами.

Хроническая сердечная недостаточность.

Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким пациентам следует назначать лекарство в случае, если у них наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт в лечении хронической сердечной недостаточности. Больные, применяющие другие сердечно-сосудистые средства, включая диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны иметь уже подобранную дозу этого лекарства в течение последних 2 недель до начала терапии лекарственным средством Небивал.

Начальное титрование дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки можно увеличить до 2,5 мг небиволола в сутки, а в дальнейшем до 5 мг 1 раз в сутки, затем до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы больной должен не менее 2 часов находиться под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно это касается АД, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных явлений может помешать применению максимальной рекомендуемой дозы.

При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости лекарственного средства в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуется сначала уменьшить или, в случае необходимости, немедленно отменить лекарственное средство (при появлении тяжелой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, брадикардии или АВ-блокады).

Как правило, лечение стабильной хронической сердечной недостаточности небивололом является долгосрочным.

Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному усилению сердечной недостаточности. Если отмена лекарственного средства необходима, дозу следует поэтапно снизить, уменьшая ее в два раза с интервалом 1 неделю.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку титрование дозы до максимальной переносимости происходит индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Опыта применения лекарственного средства у больных с тяжелой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) нет, поэтому применение небиволола таким больным не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Относительно применения лекарственного средства пациентами с печеночной недостаточностью существуют только ограниченные данные. Учитывая это применение лекарственного средства, Небивал этим пациентам противопоказан.

Пациенты пожилого возраста.

Поскольку титрование дозы до максимальной переносимости осуществляется индивидуально, корректировка дозы не требуется.

Дети.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства детям и подросткам (до 18 лет) не исследовались. Данные недоступны. Следовательно, применение детям и подросткам (младше 18 лет) не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы. Симптомы передозировки - блокаторами: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

Лечение. При передозировке или развитии реакций гиперчувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение за пациентом и лечение в условиях отделения интенсивной терапии. Следует контролировать уровень глюкозы в крови. Всасыванию любого лекарственного средства, еще находящегося в желудочно-кишечном тракте, препятствует промывке желудка, применение активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция легких также может потребоваться. Для устранения брадикардии или повышенной ваготонии рекомендуется введение атропина или метилатропина. Лечение гипотензии и шока следует проводить с помощью плазмы/плазмозаменителей и, при необходимости, катехоламинов.

β-блокирующее действие можно прекратить путем медленного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. При резистентности изопреналин можно комбинировать с допамином. Если это не дает желаемого эффекта, можно ввести внутривенно глюкагон из расчета 50–100 мкг/кг. При необходимости инъекцию следует повторить в течение часа и затем, если необходимо, провести внутривенную инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/ч. В экстремальных случаях резистентной к терапии брадикардии можно подключить искусственный водитель ритма.

Побочные реакции Небивала

Побочные явления при артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за различий патологических процессов, лежащих в основе этих заболеваний.

Артериальная гипертензия.

• Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, гиперчувствительность.
• Со стороны психики: ночные ужасы, депрессия.
• Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия; синкопе.
• Со стороны органов зрения: нарушение зрения.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, сердечная недостаточность, замедление АВ-проводимости/АВ-блокада; артериальная гипотензия, усиление перемежающейся хромоты.
• Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения: одышка; Бронхоспазм.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, тошнота, диарея; диспепсия, метеоризм, рвота.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, эритематозная кожная сыпь; усиление псориаза, крапивница.
• Со стороны половых органов и молочных желез: импотенция.
• Расстройства общего и реакции в месте применения: повышенная утомляемость, отеки.

Кроме этого, сообщалось о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанная токсичность по практололовому типу.

Хроническая сердечная недостаточность.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, применявшие небиволол, были брадикардия и головокружение.

Побочные реакции, хотя бы потенциально связанные с применением лекарственного средства, рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности: усиление сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия, непереносимость небеволола, АВ-блокада I степени, отеки нижних конечностей.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в пачке.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке

По 10 таблеток в блистере; по 8 блистеров в пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.