Сибрава раствор для инфузий 284 мг/1,5 мл шприц 1,5 мл №1

Сибрава инструкция по применению

Состав

действующее вещество: инклисиран (inclisiran);

• 1 предварительно наполненный шприц содержит натрия инклисирана в количестве, соответствующем 284 мг инклисирана, в 1,5 мл раствора;
• 1 мл раствора содержит натрия инклисирана в количестве, соответствующем 189 мг инклисирана;

другие составляющие: вода для инъекций, натрия гидроксид, кислота фосфорная концентрированная.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, бесцветный или бледно-желтый цвет, практически не содержит частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Гиполипидемические средства. Гиполипидемические препараты, монокомпонентные. Другие гиполипидемические препараты.

Код ATX C10A X16.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Инклисиран – это двухцепочечная малая интерферирующая рибонуклеиновая кислота (siРНК), снижающая уровень холестерина, конъюгированная на кодирующей цепи с триантенным N-ацетилгалактозамином (GalNAc) для облегчения поглощения гепатоцитами. В гепатоцитах инклисиран использует механизм РНК-интерференции и направляет каталитический распад мРНК на пропротеиновую конвертазу субтилизин-кексина типа 9. Это увеличивает рециркуляцию и экспрессию рецепторов ХС-ЛПНП (холестерин (липопротоиды низкой плотности) на поверхности клеток и снижает его уровень кровообращения.

Фармакодинамика.

После однократного подкожного введения 284 мг инклисирана снижение ХС-ЛПНП было заметно в течение 14 дней. Среднее снижение ХС-ЛПНП на 48-51% наблюдалось через 30-60 дней после введения дозы. На 180-й день уровень ХС-ЛПНП был все еще снижен примерно на 53%.

Клиническая эффективность и безопасность

В клинических исследованиях и некоторых публикациях доза 284 мг инклисирана эквивалентна и обозначается как 300 мг соли инклисирана натрия.

Эффективность инклисирана оценивали в трех исследованиях III фазы у пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями (АССЗ) (ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярное заболевание или заболевание периферических артерий), эквивалентами риска АССЗ (сахарный диабет 2 типа, семейный гиперхолес 20% и выше, оцененный по шкале риска Фремингема или эквивалентной шкале) и/или семейной гиперхолестеринемии (СГ). Пациенты получали максимальную переносимую дозу статина с другой липидомодифицирующей терапией или без нее и нуждались в дополнительном снижении ХС-ЛПНП (пациенты, у которых цели лечения не достигались). Приблизительно 17% пациентов имели непереносимость статина. Пациентам вводили подкожные инъекции 284 мг инклисирана или плацебо на 1-й, 90-й, 270-й и 450-й день. За пациентами наблюдали до 540-го дня.

Влияние инклисирана на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность не определялось.

В сводном анализе фазы III вводимый подкожно инклисиран снижал ХС-ЛПНП на 50–55 % уже на 90-й день (рис. 1), и этот показатель сохранялся во время длительной терапии. Максимальное снижение ХС-ЛПНП достигалось на 150-й день после второго введения. Небольшие, но статистически значимые увеличения ХС-ЛПНП до 65% были связаны с более низкими исходными уровнями ХС-ЛПНП (приблизительно < 2 ммоль/л [77 мг/дл]), более высокими исходными уровнями PCSK9, более высокими дозами статина и его интенсивностью.

Рис. 1. Средний процент изменения исходного уровня ХС-ЛПНП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией, получавших инклисиран, по сравнению с теми, кто получал плацебо (сводный анализ).

АССС и эквиваленты риска АССС

Были проведены два исследования с участием пациентов с АССС и эквивалентом риска АССС (ORION-10 и ORION-11). Пациенты получали максимальную переносимую дозу статина, с другой липидомодифицирующей терапией (например, езетимиб) или без нее, и нуждались в дополнительном снижении ХС-ЛПНП. Поскольку снижение ХС-ЛПНП должно улучшать сердечно-сосудистые последствия, сопутствующими первичными конечными точками в каждом исследовании были процент изменения ХС-ЛПНП от исходного уровня до 510-го дня по сравнению с плацебо и скорректированный по времени процент изменения ХС-ЛПНП от исходного уровня после 95- на ХС-ЛПНП со временем.

ORION-10 – это многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое 18-месячное исследование с участием 1561 пациента с АССЗ.

Средний возраст пациентов на исходном уровне составлял 66 лет (диапазон от 35 до 90 лет), 60% пациентов были в возрасте ≥ 65 лет, 31% – женщины, 86% – белокожие, 13% – темнокожие, 1% – азиаты и 14% – испанского или латиноамериканского. Средний исходный уровень ХС-ЛПНП составлял 2,7 ммоль/л (105 мг/дл). 69% пациентов получали высокие дозы статинов, 19% – средние дозы статинов, 1% – низкие дозы, а 11% не применяли статины. Чаще всего применяемыми статинами были аторвастатин и розувастатин.

Инклисиран существенно уменьшал средний процент изменения ХС-ЛПНП от исходного уровня до 510-го дня по сравнению с плацебо – на 52% (95% ДИ: -56%, -49%; р<0,0001) (таблица 2).

Инклисиран также существенно уменьшал скорректированный по времени процент изменения ХС-ЛПНП от исходного уровня после 90-го дня и до 540-го дня - на 54% - по сравнению с плацебо (95% ДИ: - 56% -51%; р < 0,0001). Дополнительные результаты см. в таблице 1.

Таблица 1

Средний процент изменения от исходного уровня и разница с плацебо по липидным параметрам на 510-й день в исследовании ORION-10

На 510-й день целевой показатель ХС-ЛПНП < 1,8 ммоль/л (70 мг/дл) был достигнут у 84% пациентов с АССС в группе инксилирана по сравнению с 18% пациентов в группе плацебо.

Последовательное и статистически значимое (р < 0,0001) уменьшение процента изменения ХС-ЛПНП от исходного уровня до 510-го дня и скорректированного по времени процента изменения ХС-ЛПНП от исходного уровня после 90-го и до 540-го дней наблюдались во всех подгруппах, независимо от выходных массы тела, расовая принадлежность пациента и применение статинов), сопутствующих заболеваний и географического региона.

ORION-11 – это международное многоцентровое двойно слепое рандомизированное плацебо-контролируемое 18-месячное исследование с участием 1617 пациентов с АССС или эквивалентами риска АССС. Более 75% пациентов получали фоновое лечение высокими дозами статинов, 87% пациентов имели АССС и 13% – эквиваленты риска АССС.

Средний возраст пациентов на исходном уровне составлял 65 лет (диапазон от 20 до 88 лет), 55% пациентов были в возрасте ≥ 65 лет, 28% – женщины, 98% – белокожие, 1% – темнокожие, 1% – азиаты и 1% – испанского и латиноамериканского. Средний исходный уровень ХС-ЛПНП составлял 2,7 ммоль/л (105 мг/дл). 78% пациентов получали высокие дозы статинов, 16% – средние дозы статинов, 0,4% – низкие дозы, а 5% не применяли статины. Чаще всего применяемыми статинами были аторвастатин и розувастатин.

Инклисиран существенно уменьшал средний процент изменения ХС-ЛПНП от исходного уровня до 510-го дня по сравнению с плацебо – на 50% (95% ДИ -53%, -47%; p<0,0001) (таблица 3).

Инклисиран также существенно уменьшал скорректированный по времени процент изменения ХС-ЛПНП от исходного уровня после 90-го дня и до 540-го дня – на 49% – по сравнению с плацебо (95% ДИ – 52%, -48%; p<0,0001). Дополнительные результаты см. в таблице 2.

Таблица 2

Средний процент изменения исходного уровня и разница с плацебо по липидным параметрам на 510-й день в исследовании ORION-11

На 510-й день целевой показатель ХС-ЛПНП < 1,8 ммоль/л (70 мг/дл) был достигнут у 82% пациентов с АССС в группе инксилирана по сравнению с 16% пациентов в группе плацебо. У пациентов с эквивалентом риска АССС целевой показатель ХС-ЛПНП < 2,6 ммоль/л (100 мг/дл) был достигнут у 78% пациентов в группе инксилирана по сравнению с 31% пациентов в группе плацебо.

Последовательное и статистически значимое (p < 0,05) уменьшение процента изменения ХС-ЛПНП от исходного уровня до 510-го дня и скорректированного по времени процента изменения ХС-ЛПНП от исходного уровня после 90-го и до 540-го дней наблюдались во всех подгруппах, независимо от исходных демографических тела, расовая принадлежность пациента и применение статинов), сопутствующих заболеваний и географического региона.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

ORION-9 – это международное многоцентровое двойно слепое рандомизированное плацебо-контролируемое 18-месячное исследование с участием 482 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГеСГ). Все пациенты получали максимальную переносимую дозу статина, с другой липидомодифицирующей терапией (например, езетимиб) или без нее, и нуждались в дополнительном снижении ХС-ЛПНП. Диагноз ГеСГ ставили на основании генотипирования или клинических критериев («подтвержденная СГ», используя либо критерии Саймона Брума, либо ВОЗ/сети Dutch Lipid Network).

Сопутствующими первичными конечными точками были процент изменения ХС-ЛПНП от исходного уровня до 510-го дня по сравнению с плацебо и скорректированный по времени процент изменения ХС-ЛПНП от исходного уровня после 90-го дня и до 540-го дня для оценки суммарного воздействия на ХС-ЛПНП. Ключевыми вторичными конечными точками были абсолютное изменение ХС-ЛПНП от исходного уровня до 510-го дня, скорректированное по времени абсолютное изменение ХС-ЛПНП от исходного уровня после 90-го дня и до 540-го дня и процент изменения PCSK9, общего холестерина, Апо-B 510-го дня. Дополнительные вторичные конечные точки включали индивидуальную реакцию на инклисиран и долю пациентов, достигших общих целевых липидных уровней с учетом их уровня риска АССС.

Средний возраст пациентов на исходном уровне составил 55 лет (диапазон от 21 до 80 лет), 22% пациентов были в возрасте ≥ 65 лет, 53% составляли женщины, 94% – белокожие, 3% – темнокожие, 3% – азиаты и 3% – испанского и латиноамериканского происхождения. Средний исходный уровень ХС-ЛПНП составлял 4,0 ммоль/л (153 мг/дл). 74% пациентов получали высокие дозы статинов, 15% – средние дозы статинов, а 10% – не применяли статины. 52% пациентов получали езетимиб. Чаще всего применяемыми статинами были аторвастатин и розувастатин.

Инклисиран существенно уменьшал средний процент изменения ХС-ЛПНП от исходного уровня до 510-го дня по сравнению с плацебо – на 48% (95% ДИ: -54%, -42%; p<0,0001) (таблица 4).

Инклисиран также существенно уменьшал скорректированный по времени процент изменения ХС-ЛПНП от исходного уровня после 90-го дня и до 540-го дня - на 44% - по сравнению с плацебо (95% ДИ: - 48% -40%; p < 0,0001). Дополнительные результаты см. в таблице 3.

Таблица 3

Средний процент изменения исходного уровня и разница с плацебо по липидным параметрам на 510-й день в исследовании ORION-9

На 510-й день целевой показатель ХС-ЛПНП < 1,8 ммоль/л (70 мг/дл) был достигнут у 52,5% пациентов с АССЗ в группе инклисирана по сравнению с 1,4% пациентов с АССЗ в группе плацебо, тогда как в популяции с АССЗП 2,6 ммоль/л (100 мг/дл) был достигнут у 66,9% пациентов в группе инклисирана по сравнению с 8,9% пациентов в группе плацебо.

Последовательное и статистически значимое (p < 0,05) уменьшение процента изменения ХС-ЛПНП от исходного уровня до 510-го дня и скорректированного по времени процента изменения ХС-ЛПНП от исходного уровня после 90-го и до 540-го дней наблюдались во всех подгруппах, независимо от исходных демографических тела, расовая принадлежность пациента и применение статинов), сопутствующих заболеваний и географического региона.

Дети

Европейское агентство по лекарственным средствам предоставило освобождение от обязательства по представлению результатов исследований инклисирана в одной или нескольких подгруппах детей при лечении повышенных уровней холестерина (информацию о применении у детей см. в разделе «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика

Поглощение

После однократного подкожного введения системное влияние инклисирана увеличивалось примерно пропорционально дозе в диапазоне от 24 до 756 мг. При рекомендованном режиме дозировки 284 мг концентрация в плазме достигала пика примерно через 4 ч после введения со средним значением C _max 509 нг/мл. Концентрации достигали уровня ниже порога чувствительности в течение 48 ч после введения. Средняя площадь под кривой «концентрация в плазме/время», экстраполированная до бесконечности, составляла 7980 нг*ч/мл. Фармакокинетические результаты после многократного подкожного введения инклисирана были подобны таковым после однократной дозы.

Распределение

Инклисиран на 87% связывается с белками in vitro при соответствующих клинических концентрациях в плазме крови. После однократного подкожного введения 284 мг инклисирана здоровым взрослым очевидный объем распределения составляет примерно 500 л. На основании неклинических данных установлено, что инклисиран хорошо усваивается и обладает высокой селективностью к печени – органу-мишени для снижения уровня холестерина.

Биотрансформация

Инклисиран в основном метаболизируется нуклеазами к более коротким неактивным нуклеотидам разной длины. Инклисиран не является субстратом для обычных транспортеров лекарственных средств и хотя исследования in vitro не проводились, не предполагается, что он является субстратом цитохрома P450.

Вывод

Конечный период полувыведения инклисирана составляет около 9 часов; при многократной дозировке накопление не происходит. 16% дозы инклисирана выводится с мочой.

Линейность/нелинейность

В клиническом исследовании фазы I наблюдалось приблизительно пропорциональное дозе увеличения влияния инксилирана после подкожного введения доз в диапазоне от 24 до 756 мг. После многократного подкожного введения инклисирана накопления и зависимых от времени изменений не наблюдалось.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь

В клиническом исследовании фазы I наблюдалось отсутствие взаимосвязи между фармакокинетическими параметрами инклисирана и фармакодинамическим влиянием на ХС-ЛПНП. Селективная доставка инклисирана в гепатоциты, где он входит в индуцированный РНК комплекса сайленсинга (RISC), обуславливает длительное действие, что превышает ожидаемое на основе периода полувыведения из плазмы крови 9 часов. Максимальное влияние на уменьшение ХС-ЛПНП наблюдалось при применении дозы 284 мг, при этом более высокие дозы не вызывали большего эффекта.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Во время фармакокинетического анализа данных специального исследования при почечной недостаточности сообщалось об увеличении Cmax _{инклисирана} примерно в 2,3, 2,0 и 3,3 раза, а также увеличении AUC инклисирана примерно в 1,6, 1,8 и 2,3 раза у пациентов с легкой (клиренс креатинина [C0] мл/мин), умеренной (CrCL от 30 мл/мин до 59 мл/мин) и тяжелой (CrCL от 15 мл/мин до 29 мл/мин) почечной недостаточностью соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Несмотря на высшую преходящую экспозицию в плазме в течение 48 ч, снижение ХС-ЛПНП было сходным во всех группах по почечной функции. На основании популяционного фармакодинамического моделирования корректировка дозы для пациентов с терминальной почечной недостаточностью не рекомендуется. Ввиду фармакокинетических и фармакодинамических свойств и оценки безопасности корректировки дозы пациентам с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью не требуется. Влияние гемодиализа на фармакокинетику инклисирана не исследовалось. Учитывая, что инклисиран выводится почками, гемодиализ не следует проводить в течение как минимум 72 часов после введения инклисирана.

Печеночная недостаточность

Во время фармакокинетического анализа данных специального исследования при печеночной недостаточности сообщалось об увеличении Cmax _{инклисирана} примерно в 1,1 и 2,1 раза, а также увеличении AUC инклисирана примерно в 1,3 и 2,0 раза соответственно у пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлда – Пью) и помер. печеночной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Несмотря на высокую преходящую экспозицию в плазме в течение 48 часов, снижение ХС-ЛПНП было сходным в группах пациентов с нормальной функцией печени и легкой печеночной недостаточностью, получавших инклисиран. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью исходные уровни PCSK9 были заметно ниже, а снижение ХС-ЛПНП меньше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Корректировка дозы пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлда – Пью) не требуется. Не изучалось применение инклисирана пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлда – Пью).

Другие особые категории

Популяционный фармакодинамический анализ был проведен по данным относительно 4328 пациентов. Установлено, что возраст, масса тела, пол, расовая принадлежность пациента и клиренс креатинина существенно не влияют на фармакодинамику инклисирана. Корректировка дозы пациентам по таким демографическим показателям не рекомендуется.

Показания

Лекарственное средство Сибрава показано для лечения взрослых пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) или смешанной дислипидемией как дополнение к диете:

• в сочетании со статином или статином и другими гиполипидемическими средствами в случае, когда целевой уровень ХС-ЛПНП не может быть достигнут с помощью максимальной переносимой дозы статина или
• отдельно или в сочетании с другими гиполипидемическими средствами лечения при непереносимости или противопоказаниях к статину.

Противопоказания Сибрава

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Инклисиран не является субстратом для обычных транспортеров лекарственных средств и хотя исследования in vitro не проводились, не предполагается, что он является субстратом цитохрома P450. Инклисиран не является ингибитором или индуктором ферментов цитохрома P450 или обычных транспортеров лекарственных средств. Следовательно, клинически значимых взаимодействий инклисирана с другими лекарственными средствами не ожидается. Ввиду ограниченных данных клинически значимых взаимодействий с аторвастатином, розувастатином или другими статинами не ожидается.

Особенности применения препарата

Гемодиализ

Влияние гемодиализа на фармакокинетику инклисирана не исследовалось. Учитывая, что инклисиран выводится почками, гемодиализ не следует проводить в течение как минимум 72 часов после введения инклисирана.

Содержание натрия

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть считается не содержащим натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные по применению инклисирана беременным отсутствуют или ограничены. Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные вредные эффекты репродуктивной токсичности. Как мера пресечения желательно избегать применения инксилирана во время беременности.

Лактация

Неизвестно, проникает ли инклисиран в грудное молоко. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные у животных показали выделение инклисирана в молоко. Риск для новорожденных/младенцев исключить нельзя.

Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии инклисираном следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для женщины.

Репродуктивная функция

Данные о влиянии инклисирана на репродуктивную функцию человека отсутствуют. Исследования на животных не показали никакого влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Инклисиран не влияет или незначительно влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы Сибрава

Дозировка

Рекомендуемая доза составляет 284 мг инклизирана, вводимого в виде однократной подкожной инъекции в начале лечения, затем – через 3 месяца, после чего – каждые 6 месяцев.

Пропуск дозы

Если введение дозы пропущено и от запланированной даты прошло менее 3 месяцев, инклисиран следует ввести и продолжать лечение в соответствии с начальным графиком лечения пациента.

Если от запланированной даты введения препарата прошло более 3 месяцев, следует начать новый график лечения: инклисиран следует ввести в начале, затем – через 3 месяца, после чего – каждые 6 месяцев.

Перевод с лечения ингибитором моноклональных антител к PCSK9

Инклисиран можно вводить сразу после последней дозы ингибитора моноклональных антител к PCSK9. Для поддержания снижения уровня ХС-ЛПНП рекомендуется вводить инклисиран в течение 2 нед после последней дозы ингибитора моноклональных антител в PCSK9.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Для пациентов пожилого возраста корректировка дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлда – Пью) или умеренной (класс В по классификации Чайлда – Пью) печеночной недостаточностью корректировка дозы не требуется. Данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлда – Пью) отсутствуют. Инклисиран следует применять с осторожностью пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность

Для пациентов с легкой, умеренной, тяжелой почечной недостаточностью и с терминальной стадией почечной недостаточности корректировка дозы не требуется. Опыт применения инклисирана пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ограничен. Таким пациентам следует применять инклисиран с осторожностью. Информацию о мерах предосторожности при гемодиализе см. в разделе «Особенности применения».

Способ применения

Препарат предназначен для подкожного применения.

Инклисиран предназначен для подкожного введения в зону живота; альтернативными местами инъекций являются плечо или бедро. Не следует делать инъекции в области кожных заболеваний или травм, таких как солнечные ожоги, сыпь, воспаление или кожные инфекции.

Каждую дозу 284 мг вводят с помощью одного предварительно наполненного шприца. Каждый предварительно наполненный шприц предназначен только для одноразового использования.

Инклисиран должен вводить медицинский работник.

Дети

Безопасность и эффективность применения инклисирана детям (до 18 лет) не установлены.

Данные отсутствуют.

Передозировка

Никаких клинически значимых побочных реакций не наблюдалось у здоровых добровольцев, получавших инклисиран в дозах, превышающих терапевтическую. Специального антидота при передозировке инклисираном нет. При передозировке проводят симптоматическое лечение и при необходимости принимают вспомогательные меры.

Побочные реакции Сибрава

Резюме профиля безопасности

Единственными побочными реакциями, связанными с применением инклисирана, были побочные реакции в месте введения (8,2%).

Список побочных реакций

Побочные реакции приведены в соответствии с основными классами систем органов (таблица 4). Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не может быть оценено на основе имеющихся данных).

Таблица 4

Побочные реакции, возникающие у пациентов, получавших инклисиран

Описание некоторых побочных реакций

Побочные реакции в месте введения

Во время опорных исследований побочные реакции в месте введения возникали у 8,2% и 1,8% пациентов в группе инксилирана и плацебо соответственно. Доля пациентов в каждой группе, прекративших лечение из-за побочных реакций в месте введения, составила 0,2% и 0,0% соответственно. Все эти побочные реакции были легкой или средней степени тяжести, временными и проходили без последствий. Наиболее частыми побочными реакциями в месте введения у пациентов, получавших инклисиран, были реакции в месте инъекции (3,1%), боль в месте инъекции (2,2%), эритема в месте инъекции (1,6%) и сыпь в месте инъекции (0,7%).

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

Из 1833 пациентов, получавших инклисиран во время опорных исследований, 981 (54%) было в возрасте от 65 лет, а 239 (13%) – от 75 лет. Общие различия в безопасности между этими пациентами и пациентами младшего возраста не наблюдались.

Иммуногенность

В ходе исследований 1830 пациентов прошли тесты на антитела к препарату. Подтвержденная положительность была выявлена у 1,8% (33/1830) пациентов до введения дозы и у 4,9% (90/1830) пациентов в течение 18 месяцев лечения инклисираном. Клинически значимых различий между профилями клинической эффективности, безопасности и фармакодинамики инклисирана у пациентов, имеющих положительный результат на антитела к инклисирану, не наблюдалось.

Лабораторные показатели

Во время клинических исследований фазы III наблюдались более частые повышения уровня печеночных трансаминаз в сыворотке от > 1 × верхнего предела нормы (ВМН) до ≤ 3 × ВМН у пациентов, получавших инклисиран (АЛТ 19,7%; АСТ 17,2%), по сравнению с теми, кто получал А3,6Т,6Т,6Т; 11,1%). Эти повышения не превышали клинически значимый порог 3×ВМН, проходили бессимптомно и не были связаны с побочными реакциями или другими признаками дисфункции печени.

Сообщение о подозрениях на нежелательные явления

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Лекарственное средство не требует особых условий хранения. Не замораживайтесь. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1,5 мл раствора в предварительно наполненном шприце; по 1 предварительно наполненному шприцу в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.