Торвакард 40 мг таблетки №30

Инструкция Торвакард 10 (torvacard10) таблетки

Состав

Показания

Противопоказания

Способ применения и дозы

Передозировка

Побочные реакции

Состав

действующее вещество Торвакард: аторвастатин;

1 таблетка покрыта оболочкой содержит аторвастатина 10 мг или 20 мг или 40 мг (в форме аторвастатина кальциевой соли)

вспомогательные вещества Торвакард: магния оксид тяжелый целлюлоза микрокристаллическая лактоза натрия кроскармеллоза гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная кремния диоксид коллоидный магния стеарат гипромеллоза макрогол 6000 титана диоксид (Е 171) тальк.

Лекарственная форма

Таблетки покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Торвакард 10: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета размером примерно 9,0х4,5 мм;

Торвакард 20: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета размером примерно 12 0х6,0 мм;

Торвакард 40: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета размером примерно 13 9х6,9 мм.

Фармакологическая группа. Препараты снижают уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ C10A A05.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Аторвастатин представляет собой синтетический гиполипидемическое лекарственный препарат. Аторвастатин является ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент A (ГМГ-КоА) редуктазы. Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат - ранний этап биосинтеза холестерина ограничивающий скорость его образования.

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы фермента от которого зависит скорость преобразования 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента A в мевалонат вещество-предшественник стеролов в том числе холестерина. Холестерин и триглицериды циркулируют в кровотоке в комплексе с липопротеинами. Эти комплексы разделяются с помощью ультрацентрифугирования на фракции ЛПВП (липопротеины высокой плотности) ЛППП (липопротеины промежуточной плотности) ЛПНП (липопротеины низкой плотности) и ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности). Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП и высвобождаются в плазму крови для транспортировки в периферические ткани. ЛПНП формируются ЛПОНП и катаболизируются путем взаимодействия с высокоафинными рецепторами ЛПНП.

В экспериментальных моделях у животных аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме путем ингибирования в печени ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина и путем увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток для усиления поглощения и катаболизма ЛПНП; аторвастатин также уменьшает выработку ЛПНП и количество этих частиц. Аторвастатин снижает уровень холестерина ЛПНП у некоторых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией есть группы людей, которые редко отвечают на лечение другими гиполипидемическими лекарственными средствами.

Повышенные уровни общего холестерина холестерина ЛПНП и aпo B (мембранный комплекс для холестерина ЛПНП) провоцируют развитие атеросклероза. Подобным образом снижены уровни холестерина ЛПВП (и его транспортного комплекса - а по A) связаны с развитием атеросклероза. Существуют данные что сердечно-сосудистая заболеваемость и летальность меняются прямо пропорционально уровню общего холестерина и холестерина ЛПНП и обратно пропорционально уровню холестерина ЛПВП.

Торвакард снижает уровень общего холестерина холестерина ЛПНП и апо В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией. Аторвастатинтакож снижает уровень холестерина ЛПОНП и ТГ а также приводит неустойчивое повышение уровня холестерина ЛПВП и аполипопротеина A-1. Аторвастатин снижает уровень общего холестерина холестерина ЛПНП холестерина ЛПОНП апо В триглицеридов и ХС-никак ЛПВП а также повышает уровень холестерина ЛПВП у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает ХС-ЛППП у пациентов с дисбеталипопротеинемией.

Подобно ЛПНП липопротеины обогащенные холестерином и триглицеридами в том числе ЛПОНП ЛППП и остатки также могут способствовать развитию атеросклероза. Повышенные уровни триглицеридов в плазме крови часто оказываются в триаде с низкими уровнями ХС ЛПВП и маленькими дольками ЛПНП а также в сочетании с нелипидные метаболическими факторами риска развития ишемической болезни сердца. Не было последовательно доказано, что общий уровень триглицеридов плазмы как таковой является независимым фактором риска для развития ишемической болезни сердца. Кроме того, не было установлено независимого влияния повышения уровня ЛПВП или снижение уровня триглицеридов на риск коронарной и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности.

Торвакард как и его некоторые метаболиты являются фармакологически активными у человека. Главным местом действия Торвакард является печень которая играет главную роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛПНП. Доза препарата Торвакард в отличие от системной концентрации препарата Торвакард лучше коррелирует с уменьшением уровня холестерина ЛПНП. Индивидуальный подбор дозы следует осуществлять в зависимости от терапевтического ответа (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика.

Всасывания. Торвакард быстро абсорбируется после перорального приема и максимальные его концентрации в плазме крови достигается в течение 1-2 часов. Степень абсорбции возрастает пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность Торвакарда (выходной лекарственное средство) составляет примерно 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет примерно 30%. Низкую системную доступность препарата Торвакард связывают с предсистемного клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и / или предсистемного биотрансформации в печени. Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции лекарственного препарата Торвакард примерно на 25% и 9% соответственно исходя из показателей C _maxи AUC снижение уровня холестерина ЛПНП подобен независимо от того принимается Торвакард с пищей или отдельно. При применении Торвакард вечером его концентрация в плазме крови ниже (примерно на 30% для C _max и AUC), чем при утреннем приеме. Однако снижение уровня холестерина ЛПНП является одинаковым независимо от времени приема препарата Торвакард (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение. Средний объем распределения Торвакард составляет примерно 381 литр. Более 98% препарата Торвакард связывается с белками плазмы крови. Концентрационное соотношение кровь / плазма что составляет примерно 0 25 указывает на плохое проникновение препарата Торвакард в эритроциты. На основании наблюдений у крыс считается Торвакард способен проникать в грудное молоко (см. Разделы «Противопоказания» «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Особенности применения»).

Метаболизм. Торвакард интенсивно метаболизируется в орто и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. При исследованиях in vitro ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы орто и парагидроксилированных метаболитами эквивалентно ингибированию Торвакард. Примерно 70% циркулирующей ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы связано с активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина цитохрома P450 3A4 что согласуется с повышенными концентрациями аторвастатина в плазме крови человека после одновременного применения с эритромицином известным ингибитором этого фермента (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Экскреция. Торвакард и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и / или внепеченочного метаболизма однако этот препарат Торвакард явно не испытывает желудочно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови человека составляет примерно 14 часов но период напивзменшення ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет от 20 до 30 часов через вклад активных метаболитов. После приема препарата Торвакард с мочой выделяется менее 2% дозы.

Популяции больных.

Пациенты пожилого возраста. Концентрации Торвакард в плазме выше (примерно 40% для Cmax и 30% для AUC) у здоровых пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), чем у молодых взрослых людей. Существуют данные свидетельствующие о большей степенью снижения ЛПНП при применении любой дозы Торвакард пациентам пожилого возраста по сравнению с молодыми людьми (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети. Фармакокинетические данные для группы пациентов детского возраста отсутствуют.

Пол. Концентрации Торвакард в плазме крови женщин отличаются от концентраций в плазме крови у (примерно на 20% выше для Cmax и на 10% ниже для AUC). Однако нет клинически значимой различия в снижении уровня холестерина ЛПНП при применении аторвастатина у мужчин и женщин.

Нарушение функции почек. Заболевания почек не оказывают влияния на концентрации Торвакард в плазме крови или снижение ХС ЛПНП а следовательно корректировки дозы препарата Торвакард для пациентов с нарушениями функции почек не требуется (см. Разделы «Способ применения и дозы» «Особенности применения»).

Гемодиализ. Несмотря на то что у пациентов с терминальной стадией заболевания почек исследования не проводили считается гемодиализ не повышает значительным образом клиренсТорвакард поскольку препарат Торвакард интенсивно связывается с белками плазмы крови.

Печеночная недостаточность. Концентрации аторвастатина в плазме крови заметно повышенные у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени. Значения показателей Cmax и AUC в 4 раза выше у пациентов с заболеванием печени класса А по шкале Чайлд-Пью. У пациентов с заболеванием печени класса по шкале Чайлд-Пью значения показателей Cmax и AUC повышаются примерно 16-кратно и 11-кратно соответственно (см. Раздел «Противопоказания»).

Таблица 3.

Влияние одновременно применяемых препаратов на фармакокинетику аторвастатина.

Одновременно применяемые препараты и режим дозирования	Торвакард
	Доза торвакард (мг)	Изменение AUC &	Изменение C max &
# Циклоспорин 5 февраля мг / кг / сут стабильная доза	10 мг Торвакард 1 раз в сутки в течение 28 дней	8 7 раза	10 7 раза
# Типранавир 500 мг дважды в сутки / ритонавир 200 мг дважды в сутки 7 дней	10 мг RD	9 4 раза	8 6 раза
# Телапревир 750 мг каждые 8:00 10 дней	20 мг RD	7 88 раза	10 6 раза
# ‡ Саквинавир 400 мг дважды в сутки / ритонавир 400 мг два раза в сутки 15 дней	40 мг Торвакард 1 раз в сутки в течение 4 дней	3 9 раза	4 3 раза
# Кларитромицин 500 мг дважды в сутки 9 дней	80 мг Торвакард 1 раз в сутки в течение 8 дней	4 4 раза	5 4 раза
# Дарунавир 300 мг дважды в сутки / ритонавир 100 мг дважды в сутки 9 дней	10 мг Торвакард 1 раз в сутки в течение 4 дней	3 4 раза	2 25 раза
# Итраконазол 200 мг 1 раз / сутки 4 дня	40 мг торвакард РД	3 3 раза	20 %
# Фосампренавир 700 мг дважды в сутки / ритонавир 100 мг два раза в сутки 14 дней	10 мг Торвакард 1 раз в сутки в течение 4 дней	2 53 раза	2 84 раза
# Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки 14 дней	10 мг Торвакард 1 раз в сутки в течение 4 дней	2 3 раза	4 04 раза
# Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки 14 дней	10 мг Торвакард 1 раз в сутки в течение 28 дней	74 %	2 2 раза
# Грейпфрутовый сок 240 мл 1 раз в сутки *	40 мг Торвакард 1 раз в сутки	37 %	16 %
Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки 28 дней	40 мг Торвакард 1 раз в сутки	51 %	без изменения
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки 7 дней	10 мг Торвакард 1 раз в сутки	33 %	38 %
Амлодипин 10 мг разовая доза	80 мг Торвакард 1 раз в сутки	15 %	¯ 12 %
Циметидин 300 мг 1 раз в сутки 4 недели	10 мг Торвакард 1 раз в сутки в течение 2 недель	¯ Менее 1%	¯ 11 %
Колестипол 10 мг 2 раза в сутки 28 недель	40 мг Торвакард 1 раз в сутки в течение 28 недель	Не определено	¯ 26 %**
Маалокс TC 30 мл 1 раз в сутки 17 дней	10 мг Торвакард 1 раз в сутки в течение 15 дней	¯ 33 %	¯ 34 %
Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки 14 дней	10 мг Торвакард в течение 3 дней	¯ 41 %	¯ 1 %
# Рифампин 600 мг 1 раз в сутки 7 дней (при одновременном введении) †	40 мг Торвакард 1 раз в сутки	30 %	2 7 раза
# Рифампин 600 мг 1 раз в сутки 5 дней (в отдельных дозами) †	40 мг Торвакард 1 раз в сутки	¯ 80 %	¯ 40 %
# Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки 7 дней	40 мг Торвакард 1 раз в сутки	35 %	¯ Менее чем 1%
# Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки 7 дней	40 мг Торвакард 1 раз в сутки	3 %	2 %
# Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки 7 дней	40 мг Торвакард 1 раз в сутки	2 30 разу	2 66 раза

 

Данные указаны как изменение в x раз представляют собой простое соотношение между случаями одновременного применения препаратов и применение только аторвастатина (то есть однократный = без изменения). Данные указанные в% изменения представляют собой% разницу в отношении показателей при применении аторвастатина отдельно (то есть 0% = без изменения).

 ^#      Для получения информации о клинической значимости см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

* Сообщалось о больших повышение AUC (до 5 Февраля раза) и / или C _max (до 71%) при избыточном потреблении грейпфрутового сока (750 мл - 1 февраля литра в сутки или больше).

** Одиночный образец взят через 8-16 часов после приема препарата Торвакард.

     ^†  Через механизм двойного взаимодействия рифампицин рекомендуется одновременное применение Торвакард с рифампицин поскольку было показано, что отсроченное применение Торвакард после применения рифампицин связано со значительным снижением концентраций Торвакард в плазме крови.

^‡     Доза комбинации препаратов саквинавир + ритонавир не является клинически применяемой дозой. Повышение экспозиции Торвакард при применении в клинических условиях вероятно будет выше чем то которое наблюдалось в этом исследовании. Поэтому следует с осторожностью применять препарат Торвакард в самой необходимой дозе.

Таблица 4.

Влияние Торвакард на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных средств.

Торвакард	Одновременно применяемый препарат Торвакард и режим дозирования
	Препарат/доза  (мг)	изменение AUC	Изменение C max
80 мг Торвакард 1 раз в сутки в течение 15 дней	Антипирин 600 мг 1 раз в сутки	3 %	↓ 11 %
80 мг Торвакард 1 раз в сутки в течение 14 дней	# Дигоксин 0 25 мг 1 раз в сутки 20 дней	15 %	20 %
40 мг Торвакард 1 раз в сутки в течение 22 дней	Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки 2 месяца – норетистерон 1 мг - этинилэстрадиол 35 мкг	28 %  19 %	23 %  30 %
10 мг Торвакард раз в сутки	Типранавир 500 мг 2 раза в сутки / ритонавир 200 мг 2 раза в сутки 7 дней	без изменения	без изменения
10 мг Торвакард 1 раз в сутки в течение 4 дней	Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки 14 дней	¯ 27 %	¯ 18 %
10 мг Торвакард 1 раз в сутки в течение 4 дней	Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки 14 дней	без изменения	без изменения

^# Для получения информации о клинической значимости см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Показания

Предотвращения сердечно-сосудистым заболеваниям.

Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца такими как возраст курение артериальная гипертензия низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе Торвакард показан для:

•  уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда
• уменьшение риска возникновения инсульта;
• уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации и стенокардии.

Для пациентов с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца такими как ретинопатия альбуминурия курения или артериальная гипертензия Торвакард показан для:

•     уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда
•     уменьшение риска возникновения инсульта.

Для пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца Торвакардпоказаний для:

•     уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда
•     уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта;
•     уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации;
•     уменьшение риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью
•     уменьшение риска возникновения стенокардии.

Гиперлипидемия.

   - Как дополнение к диете чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина холестерина ЛПНП аполипопротеина В и триглицеридов а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона).

   - Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона).

   - Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона) в случаях, когда соблюдение диеты недостаточно эффективным.

   - Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны.

   - Как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и девочек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие:

a) холестерин ЛПНП остается ³ 190 мг / дл или

б) холестерин ЛПНП ³ 160 мг / дл и:

• в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистых заболеваний или
• два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний  присутствуют у пациента детского возраста.

Противопоказания

• Активное заболевание печени которое может включать устойчивое повышение активности печеночных трансаминаз неизвестной этиологии.
• Гиперчувствительность к любому из компонентов этого лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние на Торвакард лекарственных средств, которые назначаются вместе с ним.

Торвакард метаболизируется цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортных белков например для транспортера OATP1B1 который опосредует печеночная захвата препарата Торвакард. Одновременное применение лекарственных средств, которые являются ингибиторами CYP3A4 или транспортных белков может обусловливать увеличение плазменных концентраций Торвакард и повышение риска развития миопатии. Этот риск также может расти при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами которые способны индуцировать миопатии например производными фиброевой кислоты и эзетимиба (см. Раздел «Особенности применения»).

Мощные ингибиторы CYP 3A4. Одновременное применение Торвакард с мощными ингибиторами CYP 3A4 может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. Таблицу 3 и подробную информацию приведенную ниже). Степень взаимодействия и усиления действия зависят от изменчивости воздействия на CYP 3A4. Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 (например с циклоспорином телитромицином кларитромицином делавирдин стирипентолом кетоконазолом вориконазолом итраконазолом Посаконазол и ингибиторами протеаз ВИЧ в том числе ритонавиром лопинавир атазанавиром индинавиром дарунавир). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина.

Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например эритромицин дилтиазем верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию Торвакарда в плазме крови (см. Таблицу 3). Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследований взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарона или верапамила на Торвакард не проводили. Известно, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP3A4 а значит одновременное назначение этих препаратов с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении Торвакард и этих умеренных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность назначения меньших максимальных доз Торвакард. Рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента.

Грейпфрутовый сок. Содержит один или более компонентов ингибирующих CYP 3A4 и могут повышать концентрации Торвакард в плазме крови особенно при избыточном потреблении грейпфрутового сока (более 1 2 литров в сутки).

Кларитромицин. Значение AUC Торвакард значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и кларитромицина (500 мг дважды в сутки) по сравнению с применением только аторвастатина (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Итак пациентам принимающих кларитромицин следует с осторожностью применять аторвастатин в дозе выше 20 мг (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Комбинация ингибиторов протеаз. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении Торвакард с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ а также с ингибитором протеазы вируса гепатита С телапревиром по сравнению с применением только аторвастатина (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Поэтому для пациентов принимающих ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C телапревир следует избегать одновременного применения с Торвакард. Препарат Торвакард следует с осторожностью назначать пациентам принимающих ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир и применять в самой необходимой дозе. Для пациентов принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир дарунавир + ритонавир фосампренавир или фосампренавир + ритонавир доза Торвакард не должна превышать 20 мг и применять их следует с осторожностью (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). При применении пациентам принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир доза аторвастатина не должна превышать 40 мг также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов.

Итраконазол. Значение AUC Торвакард значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Итак пациентам принимающих итраконазол следует быть осторожными если доза Торвакард превышает 20 мг (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Циклоспорин. Торвакардта его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Значение AUC Торвакарда значительно повышалось при одновременном применении Торвакард в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5 2 мг / кг / сут по сравнению с применением только аторваститину (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Следует избегать одновременного применения Торвакарда и циклоспорина (см. Раздел «Особенности применения»).

Медицинские рекомендации по применению лекарственных препаратов взаимодействующих подведены в таблице 2 (см. Также разделы «Способ применения и дозы» «Особенности применения» «Фармакологические свойства»).

Таблица 2.

Взаимодействия лекарственных средств связано с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза.

Препараты взаимодействуют	Медицинские рекомендации по применению
Циклоспорин ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир) ингибитор протеазы вируса гепатита С (телапревир)	Избегать применения Торвакард
Ингибитор протеазы ВИЧ (лопинавир + ритонавир)	Применять с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе
Кларитромицин итраконазол ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир + ритонавир * дарунавир + ритонавир фосампренавир фосампренавир + ритонавир)	Превышать дозу 20 мг Торвакард в сутки
Ингибитор протеазы ВИЧ (нелфинавир) Ингибитор протеазы вируса гепатита С (боцепревир)	Превышать дозу 40 мг Торвакард в сутки

* Применять Торвакард с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе.

Гемфиброзил. В связи с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом следует избегать совместного применения аторваститину с гемфиброзилом (см. Раздел «Особенности применения»).

Другие фибраты. Поскольку известно, что риск развития миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном приеме других фибратов Торвакард следует применять с осторожностью при совместном использовании с другими фибратами (см. Раздел «Особенности применения).

Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении препарата Торвакард в комбинации с ниацином а значит при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы Торвакард (см. Раздел «Особенности применения»).

Рифампицин или другие индукторы цитохрома P450 3A4. Одновременное применение препарата Торвакард с индукторами цитохрома P450 3A4 (например эфавиренз рифампицин) может приводить к неустойчивому уменьшения концентрации аторвастатина в плазме крови. Через механизм двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином поскольку было показано, что отсроченное применение препарата Торвакард после введения рифампина связано со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазема гидрохлорид. Одновременный прием Торвакарда (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин. Признаков взаимодействия Торвакард и циметидина не выявлено.

Антациды. Одновременный пероральный прием Торвакард и суспензии антацидного препарата Торвакард содержащий магний и алюминия гидроксид сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина без изменений.

Колестипол. Концентрация Торвакард в плазме крови ниже (примерно на 25%) при одновременном приеме аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышала эффект который дает прием каждого из этих препаратов в отдельности.

Азитромицин. Одновременное назначение Торвакард (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортных белков. Ингибиторы транспортных белков (например циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции Торвакард (см. Таблицу 3). Влияние подавления накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестен. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно рекомендовано снижение дозы и проведения клинического мониторинга эффективности аторвастатина (см. Таблицу 3).

Эзетимиб. Применение эзетимиба в качестве монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы в том числе рабдомиолиза. Таким образом, при одновременном применении эзетимиба и Торвакард риск развития этих явлений увеличивается. Рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.

Фузидиевая кислота. Исследования взаимодействия Торвакард и фузидиевая кислота не проводили. Как и в случае с другими статинами в постмаркетинговый период при одновременном приеме аторвастатина и фузидиевая кислота наблюдались явления со стороны мышечной системы (в том числе рабдомиолиз). Механизм этого взаимодействия остается неизвестным. Пациенты нуждаются в тщательном наблюдении может потребоваться временная приостановка лечения аторвастатином.

Дигоксин. При одновременном применении многократных доз Торвакард и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышаются примерно на 20%. Следует должным образом контролировать состояние пациентов принимающих дигоксин.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение Торвакард с оральными контрацептивами повышало значение AUC для норэтистерона и этинилэстрадиола (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Эти повышение следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины которая принимает аторвастатин.

Варфарин. Торвакард не оказывал клинически значимого действия на протромбиновое время при применении пациентам которые проходили длительное лечение варфарином.

Колхицин. При одновременном применении Торвакард с колхицином сообщалось о случаях миопатии в том числе рабдомиолиза поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

Другие лекарственные средства. Одновременное применение Торвакард и гипотензивных препаратов и их применения в ходе эстроген-заместительной терапии не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводилось.

особенности применения

Исследования по изучению профилактики инсульта путем агрессивного снижения уровней холестерина (SPARCL [Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels]).

По результатам post hoc анализа по подтипами инсульта у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) у пациентов, начавших лечение Торвакард в дозе 80 мг наблюдалась высокая частота геморрагического инсульта по сравнению с группой плацебо. Повышенный риск этого события был особенно заметен у пациентов, на момент включения в исследование имели в анамнезе перенесенный геморрагический инсульт или лакунарной инфаркт мозга. Для пациентов с ранее перенесенным геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом мозга соотношение риска и пользы применения Торвакард в дозе 80 мг неизвестно и перед началом лечения препаратом Торвакард у таких пациентов необходимо тщательно взвесить потенциальный риск геморрагического инсульта (см. Раздел «Фармакологические»).

Скелетные мышцы.

Поступали редкие сообщения о случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии при применении Торвакард и других лекарственных препаратов этого класса. Наличие в анамнезе нарушения функции почек может быть фактором риска для развития рабдомиолиза. Такие пациенты нуждаются в более тщательном мониторинга для выявления нарушений со стороны скелетных мышц.

Торвакард как и другие препараты группы статинов иногда вызывает миопатии определяется как боли в мышцах или слабость мышц в сочетании с повышением показателей КФК (КФК) более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Одновременное применение высоких доз Торвакард с определенными лекарственными препаратами такими как циклоспорин и мощные ингибиторы CYP3A4 (например кларитромицин итраконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ) повышает риск миопатии / рабдомиолиза.

Поступали редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) - аутоиммунной миопатии связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется следующими признаками: слабость проксимальных мышц и повышенный уровень КФК в сыворотке крови хранящихся несмотря на прекращение лечения статинами; мышечная биопсия выявляет некротизирующее миопатии без значительного воспаления; при применении иммуносупрессивных средств наблюдается положительная динамика.

Возможность развития миопатии следует рассматривать в любого пациента с диффузными миалгиями болезненностью или слабостью мышц и / или значительным повышением КФК. Пациентам следует порекомендовать немедленно сообщать о случаях боли в мышцах болезненности или слабости мышц неизвестной этиологии особенно если это сопровождается ощущением недомогания или повышением температуры или если признаки и симптомы заболевания мышц сохраняются после прекращения приема аторвастатина. Лечение следует прекратить в случае повышения уровня КФК диагностирования или подозрения на миопатии.

Врачи которые рассматривают возможность комбинированной терапии аторвастатином и производными фиброевой кислоты эритромицина кларитромицина комбинаций саквинавир + ритонавир лопинавир + ритонавир дарунавир + ритонавир фосампренавиру фосампренавир + ритонавир антимикотиков группы азолов или липидомодифицирующей доз ниацина должны тщательно взвесить потенциальные преимущества и риски а также тщательно мониторить состояние пациентов по любой либо признаков или симптомов боли болезненности или слабости в мышцах особенно в начальных месяцев терапии и в течение любого из периодов титрования дозы в направлении увеличения любого из препаратов. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и поддерживающих доз Торвакард при одновременном приеме с вышеуказанными лекарственными препаратами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщалось о случаях миопатии в том числе рабдомиолиза при одновременном применении аторвастатина с колхицином том Торвакард с колхицином следует назначать пациентам с осторожностью (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Терапию Торвакард следует временно или полностью прекратить для любого пациента с острым серьезным состоянием что указывает на развитие миопатии или при наличии фактора риска развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например тяжелая острая инфекция гипотензия хирургическая операция травма тяжелые метаболические эндокринные и электролитические расстройства а также неконтролируемые судороги ).

Нарушение функции печени.

Было показано, что статины как и некоторые другие гиполипидемические терапевтические средства связаны с отклонением от нормы биохимических показателей функции печени. Стойкое повышение (более чем в 3 раза выше верхней границы нормального диапазона возникшее 2 раза или больше) уровней сывороточных трансаминаз наблюдалось в 0 7% пациентов.

Были сообщения что у одного пациента развилась желтуха. Повышении показатели функциональных проб печени (ФПП) в других пациентов не были связаны с желтухой или другими клиническими признаками и симптомами. После уменьшения дозы перерыва в приеме препарата Торвакард или прекращения его применения уровни трансаминаз возвращались к уровням перед лечением или примерно этих уровней без остаточных явлений. 18 из 30 пациентов с устойчивым повышением показателей функциональных проб печени продолжали лечение аторвастатином в меньших дозах.

Перед тем как начинать терапию Торвакард рекомендуется получить результаты анализов показателей ферментов печени и сдавать анализы повторно в случае клинической необходимости. Поступали редкие пострегистрационных сообщения о случаях летального и нелетального печеночной недостаточности у пациентов, принимавших препараты группы статинов в том числе аторвастатин. В случае серьезного поражения печени с клиническими симптомами и / или с гипербилирубинемией или желтухой при применении аторвастатина следует немедленно прекратить. Если не определено альтернативной этиологии не следует повторно начинать лечение препаратом Торвакард.

Торвакард следует с осторожностью назначать пациентам принимающим значительные количества алкоголя и / или имеющим в анамнезе заболевания печени. Торвакард противопоказан при активном заболевании печени или стойком повышении активности печеночных трансаминаз неясной этиологии (см. Раздел «Противопоказания»).

Эндокринная функция.

Сообщалось о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в том числе и аторвастатина.

Статины препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут ослаблять секрецию надпочечников и / или гонадних стероидов. Существуют данные что Торвакард не снижает базальную концентрацию кортизола плазмы и не повреждает резерв надпочечников. Влияние статинов на оплодотворяющую способность спермы не исследовали в достаточного количества пациентов. Неизвестно каким образом препарат Торвакард влияет да и вообще влияет на систему «половые железы-гипофиз-гипоталамус» у женщин в предменопаузальный период. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата группы статинов с лекарственными препаратами которые могут снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов такими как кетоконазол спиронолактон и циметидин.

Применение Торвакард пациентам с недавним случаем инсульта или транзиторной ишемической атаки.

Нет данных по одной общей различия в безопасности и эффективности препарата Торвакард между пациентами в возрасте от 75 лет и моложе пациентами так же как не было зарегистрировано никаких различий в ответе на лечение у пациентов пожилого возраста и молодыми пациентами согласно другим клиническим опытом однако нельзя исключать большую чувствительность некоторых старших пациентов. Поскольку старший возраст (65 лет) является фактором предрасположенности к миопатии следует с осторожностью назначать Торвакард людям пожилого возраста.

Печеночная недостаточность.

Торвакард противопоказан пациентам с активным заболеванием печени включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

До начала лечения.

Торвакард следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к развитию рабдомиолиза. До начала лечения статинами у пациентов склонных к развитию рабдомиолиза следует определять уровень УК при:

• нарушении функции почек
• гипофункции щитовидной железы;
• наследственных расстройствах мышечной системы в семейном или личном анамнезе
• перенесенных в прошлом случаях токсического воздействия статинов или фибратов на мышцы;
• перенесенных в прошлом заболеваниях печени и / или употреблении больших количеств алкоголя.

Для пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) необходимость проведения указанных мероприятий следует оценивать с учетом наличия других факторов предрасположенности к развитию рабдомиолиза.

Повышение уровня препарата Торвакард в плазме крови возможно частности в случае взаимодействия и применения особым популяциям пациентов в том числе пациентам с наследственными болезнями.

В таких случаях рекомендуется оценивать соотношение рисков и возможной пользы от лечения и проводить клинический мониторинг состояния пациентов. Если до начала лечения уровень УК значительно повышен (превышает ВМН более чем в 5 раз) лечение начинать не следует.

Измерение уровня КФК.

Уровень КФК не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии каких-либо возможных альтернативных причин повышения уровня УК это может усложнить расшифровку результатов. Если на начальном уровне наблюдается значительное повышение УК (превышение верхней границы нормы более чем в 5 раз), то через 5-7 дней необходимо провести повторное определение для подтверждения результата.

Во время лечения.

Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщать о развитии боли в мышцах судом или слабости особенно когда они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

В случае появления этих симптомов во время лечения Торвакард необходимо определить уровень КК у этого пациента. Если уровень УК значительно повышен (превышает ВМН более чем в 5 раз) лечение следует прекратить.

Целесообразность прекращения лечения следует также рассмотреть если повышение уровня УК не достигает пятикратного превышения ВМН но симптомы со стороны мышц имеют тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.

После исчезновения симптомов и нормализации уровня УК можно рассмотреть возможность возобновления лечения Торвакард или начала лечения альтернативным статинами при условии применения минимальной возможной дозы Торвакард и тщательного наблюдения за состоянием пациента.

Лечение Торвакардом необходимо прекратить если наблюдается клинически значимое повышение уровня УК (превышение верхней границы нормы более чем в 10 раз) или в случае установления диагноза рабдомиолиза (или подозрения на развитие рабдомиолиза).

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами.

Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении Торвакард с некоторыми лекарственными препаратами могут увеличить концентрацию Торвакард в плазме крови. Примерами таких препаратов могут выступать мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков циклоспорин телитромицин кларитромицин делавирдин стирипентол кетоконазол вориконазол итраконазол Посаконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ в том числе ритонавир лопинавир атазанавир индинавир дарунавир. При одновременном применении с гемфиброзилом и другими производными фибровой кислоты эритромицином ниацина и эзетимиба также риск возникновения миопатии. Если возможно следует применять другие лекарственные препараты (не взаимодействуют с аторвастатином) вместо вышеупомянутых.

Если необходимо проводить одновременное лечение Торвакардом и соответствующими препаратами следует тщательно взвесить пользу и риски от одновременного лечения. Если пациенты принимают лекарственные препараты повышающие концентрацию Торвакард в плазме крови рекомендуется снижать дозу аторвастатина в минимальной. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной дозы аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния этих пациентов.

Не рекомендуется одновременно назначать Торвакард и фузидиевая кислота поэтому стоит рассмотреть возможность временной отмены Торвакарда на период лечения фузидиевая кислота.

Интерстициальная болезнь легких.

Во время лечения некоторыми статинами (особенно во время длительного лечения) были описаны исключительные случаи развития интерстициальной болезни легких. К проявлениям этой болезни можно отнести одышку непродуктивный кашель и общее ухудшение самочувствия (утомляемость снижение массы тела и лихорадка). В случае возникновения подозрения на интерстициальную болезнь легких следует прекратить лечение статинами.

Сахарный диабет.

Некоторые доказательные данные свидетельствуют о том, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови и в некоторых пациентов, имеющих высокий риск развития сахарного диабета в будущем могут обусловливать такие уровне гипергликемии которые требуют формального назначения противодиабетического лечения. Однако этот риск компенсируется уменьшением риска сосудистого поражения на фоне применения статинов и поэтому не должен быть поводом для прекращения лечения статинами. Пациенты группы риска (уровень глюкозы натощак 5 6-6 9 ммоль / л индекс массы тела (ИМТ)> 30 кг / м ² повышенные уровни триглицеридов артериальная гипертензия) необходимо вести наблюдение с оценкой как клинического состояния так и биохимических показателей в соответствии с национальными рекомендациями .

Вспомогательные вещества.

В состав препарата Торвакард входит лактоза. Торвакард не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями связанными с непереносимостью галактозы дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы. Терапия липидомодификацийнимы препаратами должна быть одним из составляющих компонентов комплексной терапии для пациентов со значительно повышенным риском развития атеросклеротических заболеваний сосудов через гиперхолестеринемией. Медикаментозная терапия рекомендуется как дополнение к диете когда результата от соблюдения диеты ограничивающей потребление насыщенных жиров и холестерина а также от применения других немедикаментозных мер было недостаточно. Пациентам с ишемической болезнью сердца или несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца прием Торвакарда можно начать одновременно с соблюдением диеты.

Ограничение применения Торвакард.

Торвакард не исследовалась в условиях, когда основным отклонением от нормы со стороны липопротеинов является повышение уровня хиломикронов (типы I и V по классификации Фредриксона).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Торвакард противопоказан беременным женщинам и женщинам которые могут забеременеть. Статины могут наносить вред плоду при применении беременным женщинам. Аторвастатин можно применять женщинам репродуктивного возраста только если очень маловероятно, что такие пациентки забеременеют и они были проинформированы о потенциальных факторах риска. Если женщина забеременела в период лечения аторвастатином следует немедленно прекратить прием препарата  Торвакард   и повторно проконсультировать пациентку о возможных факторов риска для плода и отсутствии известной клинической пользы от продолжения приема препарата в период беременности.

При нормальном протекании беременности уровне сывороточного холестерина и триглицеридов повышаются. Прием гиполипидемических лекарственных средств в период беременности не будет полезного эффекта поскольку холестерин и его производные необходимы для нормального развития плода. Атеросклероз - это хронический процесс следовательно перерыв в приеме гиполипидемических препаратов в период беременности не должна иметь значительного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения Торвакарда в период беременности не проводили. Поступали редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробной экспозиции к статинов. При проспективном наблюдении приблизительно 100 случаев беременностей у женщин которые лечились другими препаратами группы статинов частота случаев врожденных аномалий плода выкидышей и внутриутробных смертей / мертворождений не превышала частоты ожидаемой для общей популяции. В 89% этих случаев лечения Торвакард начиналось до беременности и прекращалось при I триместра после обнаружения беременности.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает Торвакард в грудное молоко однако известно, что небольшое количество другого лекарственного препарата Торвакард этого класса проникает в грудное молоко. Поскольку статины потенциально способны вызвать серьезные нежелательные реакции у младенцев находящихся на грудном вскармливании женщинам которые нуждаются в лечении Торвакардом не следует кормить грудью своих младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Осуществляет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Гиперлипидемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона).

Рекомендованная начальная доза Торвакарда составляет 10 или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов нуждающихся значительному снижению уровня холестерина ЛПНП (более чем на 45%) терапия может быть начата с дозировки 40 мг 1 раз в сутки. Дозирования диапазон аторвастатина находится в пределах от 10 до 80 мг 1 раз в сутки. Препарат Торвакард можно принимать разовой дозой в любые часы и независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающие дозы Торвакард следует подбирать индивидуально в зависимости от цели лечения и ответа. После начала лечения и / или после титрования дозы Торвакарда следует проанализировать уровни липидов в течение периода от 2 до 4 недель и соответствующим образом откорректировать дозу.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (в возрасте 10-17 лет).

Рекомендованная начальная доза Торвакарда составляет 10 мг / сут максимальная рекомендуемая доза - 20 мг / сут (дозы Торвакард превышающих 20 мг в этой группе пациентов не исследовали). Дозы препарата Торвакард следует подбирать индивидуально в соответствии с рекомендованной цели лечения. Корректировка дозы следует проводить с интервалом 4 недели или больше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Доза Торвакард для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. Торвакард следует использовать в качестве дополнения к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП) или если гиполипидемические методы лечения недоступны.

Одновременная гиполипидемическая терапия.

Торвакард можно использовать с СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов следует вообще использовать с осторожностью (см. Разделы «Особенности применения» «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Заболевания почек не влияет ни на концентрации в плазме крови ни на снижение уровня холестерина ЛПНП при применении Торвакарда; следовательно корректировки дозы препарата Торвакард для пациентов с нарушением функции почек ненужное (см. разделы «Особенности применения» «Фармакокинетика»).

Дозировка Торвакард для пациентов принимающих циклоспорин кларитромицин итраконазол или определенные ингибиторы протеаз.

Следует избегать лечения Торвакардом у пациентов, принимающих циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир) или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир). Торвакард следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ принимающих лопинавир + ритонавир и применять в самой необходимой дозе. Для пациентов принимающих кларитромицин итраконазол или у пациентов с ВИЧ принимающих в комбинации саквинавир + ритонавир дарунавир + ритонавир фосампренавир или фосампренавир + ритонавир терапевтическую дозу аторвастатина следует ограничить дозой в 20 мг а также рекомендуется проводить надлежащие клинические обследования для обеспечения применения малейшей необходимой дозы аторвастатина.

дети

Безопасность и эффективность препарата Торвакард была исследована для пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Инфекционные заболевания были теми нежелательными явлениями которые чаще всего наблюдались в обеих группах независимо от оценки причинно-следственной связи. В этой группе пациентов не исследовались дозы более 20 мг. Не было выявлено значимого влияния препарата на рост или половое созревание мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девушек (см. Разделы «Побочные реакции» «Способ применения и дозы»). Девочек-подростков следует проконсультировать по приемлемых методов контрацепции в течение периода лечения Торвакардом (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Применение в отдельных группах пациентов»).

Торвакард не исследовалась в контролируемых клинических исследованиях которые включали пациентов подросткового возраста или пациентов в возрасте до 10 лет.

Передозировка

Специфического лечения передозировки Торвакардом нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и при необходимости применять поддерживающие меры. -За высокой степени связывания препарата Торвакард с белками плазмы не следует ожидать значительного усиления клиренса аторвастатина с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Клинические нежелательные реакции возникающие у 2% пациентов и более получавших лечение любой дозой Торвакарда независимо от причинной связи (% пациентов).

Нежелательная реакция *	Любая доза N = 8755	10 мг N = 3908	20 мг N = 188	40 мг N = 604		80 мг N = 4055			Плацебо N = 7311
Назофарингит	8,3	12,9	5,3	7		4,2			8,2
Артралгия	6,9	8,9	11,7	10,6		4,3			6,5
диарея	6,8	7,3	6,4	14,1		5,2			6,3
Боль в конечностях	6	8,5	3,7	9,3		3,1			5,9
Инфекция мочевыводящих путей	5,7	6,9	6,4	8		4,1			5,6
диспепсия	4,7	5,9	3,2	6		3,3			4,3
тошнота	4	3,7	3,7	7,1		3,8			3,5
Мышечно-скелетные боли	3,8	5,2	3,2	5,1		2,3			3,6
мышечные спазмы	3,6	4,6	4,8	5,1		2,4			3
миалгия	3,5	3,6	5,9	8,4		2,7			3,1
бессонница	3	2,8	1,1	5,3		2,8			2,9
фаринголарингеальная боль	2,3	3,9	1,6	2,8		0,7			2,1
* Нежелательная реакция> 2% в любой дозе более чем плацебо

К другим нежелательным реакциям о которых сообщалось в ходе исследований относятся:

общие нарушения: недомогание пирексия;

со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечный дискомфорт отрыжка метеоризм гепатит холестаз,

Со стороны костно-мышечной системы: мышечно-скелетные боли повышенная утомляемость мышц боль в шее опухание суставов тендинопатия (иногда затруднена разрывом сухожилия)

со стороны метаболизма и питания: повышение трансаминаз отклонения от нормы функциональных проб печени повышение уровня щелочной фосфатазы в крови повышение активности КФК гипергликемия;

со стороны нервной системы: кошмарные сновидения;

со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение;

со стороны кожи и ее придатков: крапивница

со стороны органов зрения: нечеткость зрения нарушения зрения;

со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах

со стороны мочеполовой системы: лейкоцитурия;

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.

Частоту возникновения побочных реакций определяли следующим образом: часто (> 1/100 <1/10); нечасто (> 1/1000 <1/100); редкие (> 1/10000 <1/1000); очень редкие (<1/10000).

Со стороны нервной системы: часто головная боль нечасто: головокружение парестезии гипестезия дисгевзия амнезия, редки: периферические нейропатии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто запор нечасто панкреатит рвота.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто боль в суставах боль в спине редки: миопатия миозит рабдомиолиз.

Общие нарушения: нечасто астения боль в груди периферические отеки утомляемость.

Со стороны метаболизма и питания: нечасто гипогликемия увеличение массы тела анорексия.

Со стороны печени и желчного пузыря: чрезвычайно редки: печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь зуд алопеция редкие ангионевротический отек буллезный дерматит (в том числе мультиформная эритема) синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: часто боль в горле и гортани.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редкие: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: часто аллергические реакции чрезвычайно редки: анафилаксия.

Со стороны органов зрения: нечасто затуманивание зрения.

Изменения результатов лабораторных анализов: часто отклонения результатов функциональных проб печени повышение активности КФК крови нечасто положительный результат анализа на содержание лейкоцитов в моче.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы у пациентов принимавших Торвакард наблюдали повышение активности трансаминаз сыворотки крови. Эти изменения обычно были слабо выраженными временными и не нуждались вмешательства или лечения. Клинически значимое повышение активности трансаминаз сыворотки крови (превышение верхней границы нормы более чем в 3 раза) наблюдали у 0 8% пациентов принимавших аторвастатин. Это повышение должно дозозависимый характер и было обратимым у всех пациентов.

Во 2 5% пациентов принимавших Торвакард наблюдали рост активности креатин-киназы сыворотки крови что более чем в 3 раза превышала верхнюю границу нормы. Это совпадает с наблюдениями при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. В
0 4% пациентов получавших Торвакард наблюдались уровне превышающих верхнюю границу нормы более чем в 10 раз.

Побочные реакции возникшие во время клинических исследований: инфекция мочевых путей сахарный диабет инсульт.

При post-hoc анализе продемонстрировано что Торвакард в дозе 80 мг уменьшал частоту ишемического инсульта и повышал частоту случаев геморрагического инсульта по сравнению с плацебо.

Опыт пострегистрационных применения препарата Торвакард.

В течение пострегистрационных применения Торвакард были обнаружены нижеприведенные побочные реакции. Поскольку об этих реакции сообщается на добровольной основе от популяции неизвестного размера не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата Торвакард.

К нежелательных реакций связанных с лечением Торвакардом зарегистрированных после выхода препарата Торвакард на рынок независимо от оценки причинно-следственной связи относятся реакции: анафилаксия ангионевротический отек буллезные высыпания (в том числе экссудативная многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) рабдомиолиз повышенная утомляемость разрыв сухожилия летальная и нелетальная печеночная недостаточность головокружение депрессия периферическая нейропатия и панкреатит.

Поступали редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии связанной с применением статинов (см. Раздел «Особенности применения»).

Поступали редкие пострегистрационных сообщение о когнитивные расстройства (например потеря памяти забывчивость амнезия нарушения памяти спутанность сознания) связаны с применением статинов. Эти когнитивные расстройства были зарегистрированы при применении всех статинов. Отчеты целом не относились к категории серьезных нежелательных реакций и эти проявления были обратимыми после прекращения приема статинов с разным временем до начала проявления симптома (от 1 дня до нескольких лет) и исчезновения симптома (медиана продолжительности составляла 3 недели).

При применении некоторых статинов были описаны такие нежелательные явления: расстройство половой функции; исключительные случаи интерстициальной болезни легких особенно во время длительного лечения.

Во время постмаркетинговых наблюдений сообщалось о нижеприведенные побочные реакции.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции анафилаксия (в том числе анафилактический шок).

Со стороны метаболизма и питания: увеличение массы тела.

Со стороны нервной системы: головная боль гипестезия дисгевзия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе.

Со стороны органов слуха и лабиринта: шум в ушах.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия боль в спине.

Общие нарушения: боль в груди периферический отек недомогание повышенная утомляемость.

Изменения результатов лабораторных анализов: повышение активности аланин-аминотрансферазы повышение активности КФК крови.

Дети (в возрасте 10-17 лет).

Профиль безопасности и переносимости Торвакарда в дозе от 10 мг до 20 мг в сутки для страны в целом подобным профиля плацебо (см. Разделы «Способ применения и дозы» «Дети»).

срок годности

4 года.

условия хранения

Не требует специальных условий хранения. Хранить Торвакард в недоступном для детей месте.

Упаковка

№30 (10х3) №90 (10х9): по 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.