Волювен раствор для инфузий 500 мл Fresenius Kabi Deutschland (Германия)

Волювен (Voluven) инструкция по применению

Состав

действующие вещества:

100 мл раствора содержит:

• 6 г гидроксиэтилового крахмала 130/0,4 и 0,9 г натрия хлорида;

другие составляющие: кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Электролиты: натрий (Na+) – 154 ммоль/л, хлор (Cl–) – 154 ммоль/л.

Теоретическая осмолярность 308 мОсм/л, pH 4,0–5,5, титрованная кислотность < 1,0 ммоль NaOH/л.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, бесцветный или слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Кровезаменители и перфузионные растворы.

Код АТХ В05А А07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лекарственное средство Волювен представляет собой коллоид для восполнения объема крови, фармакологические свойства которого, такие как увеличение внутрисосудистого объема и гемодилюция, зависят от молярного замещения гидроксиэтиловыми группами (0,4), средней молекулярной массы (130000 Да), концентрации (6 %), а также от дозы и скорости инфузии. Гидроксиэтиловый крахмал (ГЕК 130/0,4), содержащийся в препарате Волювен, получают из крахмала кукурузы восковой спелости, его степень замещения (соотношение С2/С6) составляет примерно 8-12.

Инфузия 500 мл Волювена в течение 30 минут добровольцам приводила к платоподобному увеличению объема примерно на 100% от введенного объема, который сохранялся примерно от 4 до 6 часов.

Терапевтический эффект препарата Волювен при заполнении объема циркулирующей крови составляет 100% и сохраняется не менее 6 часов.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика гидроксиэтилового крахмала носит комплексный характер и зависит от молекулярной массы, а также преимущественно от степени молярного замещения и характера замещения (соотношение С2/С6). После введения молекулы массой ниже почечного порога вывода 60000–70000 Да выводятся из организма с мочой, в то время как большие молекулы расщепляются α-амилазой плазмы крови, прежде чем продукты распада также будут выведены почками.

Средняя молекулярная масса Волювена в первые минуты после инфузии составляет в плазме крови in vivo 70000–80000 Да и остается выше порога выведения в течение всего периода лечения.

Объем распределения составляет около 5,9 литра. Через 30 минут после окончания инфузии уровень препарата Волювен в плазме крови составляет еще 75% от максимальной концентрации. Через 6 часов уровень препарата в плазме крови снижается до 14% максимальной концентрации. При однократном введении 500 мл Волювена молекулы гидроксиэтилового крахмала полностью выводятся из организма через 24 часа.

После введения 500 мл лекарственного средства Волювен его клиренс в плазме крови составляет 31,4 мл/мин, при этом значение AUC (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация - время") составляет 14,3 мг/мл/ч, что свидетельствует о нелинейной фармакокинетике . После однократного введения 500 мл препарата значение периода полувыведения из плазмы крови составляют: t1/2 α = 1,4 ч, t1/2 β = 12,1 час.

При введении аналогичных доз (500 мл) добровольцам со стабильной почечной недостаточностью от умеренного до тяжелой степени значение AUC умеренно выросло в 1,7 раза (95% доверительный интервал от 1,44 до 2,07) у пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/ мин по сравнению с пациентами с клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин. На конечный период полувыведения и максимальную концентрацию гидроксиэтилового крахмала степень почечной недостаточности не отразилась. При клиренсе креатинина ≥ 30 мл/мин 59% препарата выявляется в моче по сравнению с 51% при клиренсе креатинина от 15 до < 30 мл/мин.

Даже после введения 500 мл в сутки раствора гидроксиэтилового крахмала, содержащегося в Волювене, здоровым добровольцам в течение 10 дней значительного накопления препарата в плазме крови не произошло.

После неоднократного введения лекарственного средства Волювен в дозировке 0,7 г/кг массы тела в день в течение 18 дней в рамках экспериментов на животных (крысах) через 52 дня после последнего введения наблюдалось накопление препарата в тканях 0,6% от общей введенной дозы препарата.

В рамках еще одного фармакокинетического исследования восьми стабильным пациентам, нуждающимся в диализе, с терминальной стадией болезни почек вводилась разовая доза 250 мл (15 г) ГЭК 130/0,4 (6%).

3,6 г (24%) дозы ГЭК было выведено в течение 2-часового диализа (с потоком диализата 500 мл в минуту и ​​с применением диализатора HD Highflux FX 50, фирмы Fresenius Medical Care, Германия). Через 24 ч средняя концентрация ГЭК в плазме крови составила 0,7 мг/мл. Через 96 ч средняя концентрация ГЭК в плазме крови составляла 0,25 мг/мл. Применение ГЭК 130/0,4 (6%) противопоказано пациентам, нуждающимся в диализе.

Токсическое действие при длительном введении

При внутривенной инфузии гидроксиэтилового крахмала, содержащегося в лекарственном средстве Волювена, в дозировке 9 г на килограмм массы тела в день, вводимую крысам и собакам в течение 3 месяцев, токсических эффектов обнаружено не было.

Увеличение нагрузки на почки, печень и метаболизм гидроксиэтилового крахмала в ретикуло-эндотелиальной системе приводили к нефизиологическим состояниям животных в период тестирования.

Наименьшая токсическая доза гидроксиэтилового крахмала, содержащаяся в лекарственном средстве Волювена, составляет более 9 г на килограмм массы тела в день, и, следовательно, минимум в 5 раз превышает максимальную терапевтическую дозу.

Репродуктивная токсичность

Гидроксиэтиловый крахмал, содержащийся в лекарственном средстве Волювена, не имел тератогенного воздействия на крыс и кроликов. Эмбриолетальные эффекты наблюдались у кроликов при введении 5 г действующего вещества на килограмм массы тела в день. Лечение во время беременности и в период кормления грудью привело к потере веса и задержке развития у потомства крыс, получавших это количество препарата в виде болюсной инъекции. В материнских организмах были обнаружены признаки перегрузки объемом. Исследования фертильности животных, подвергшихся прямому воздействию препарата, не проводились.

Фармакокинетические данные относительно больных с печеночной недостаточностью или педиатрических и гериатрических пациентов отсутствуют. Воздействие пола на фармакокинетику лекарственного средства Волювен не было изучено.

Показания

Гиповолемия, вызванная острой кровопотерей, в случаях, когда применение одних только кристаллоидов считается недостаточным.

Противопоказания Волювена

Не применять при сепсисе, почечной недостаточности и пациентах в критическом состоянии.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ, указанным в разделе «Состав»
• Сепсис
• Ожоги
• Нарушение функции почек или проведение заместительной почечной терапии
• Внутричерепное или внутримозговое кровотечение
• Пациенты в критическом состоянии (как правило, пациенты, нуждающиеся в госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии)
• Гипергидратация
• Отек легких
• Дегидратация
• Тяжелая гипернатриемия или тяжелая гиперхлоремия
• Тяжелые нарушения функции печени
• Декомпенсированная сердечная недостаточность
• Тяжелое нарушение свертывания крови
• Пациенты с трансплантированными органами

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

По возможности следует избегать смешивания с другими лекарственными средствами. Если в исключительных случаях невозможно избежать смешения лекарственных средств, следует обращать внимание на их совместимость (не должно наблюдаться помутнение или выпадение осадка), соблюдение гигиенических норм при введении препаратов и их тщательное смешивание.

Особенности применения препарата

В связи с опасностью возникновения аллергических реакций необходим частый контроль состояния пациента; кроме того, начинать инфузию препарата необходимо с низкой скоростью. Возникновение анафилактических/анафилактоидных реакций, таких как гиперчувствительность, гриппоподобные симптомы, брадикардия, тахикардия, бронхоспазм, некардиальный отек легких, связывали с растворами, содержащими гидроксиэтиловый крахмал. Если возникли реакции гиперчувствительности, введение препарата следует немедленно прекратить и провести соответствующие лечебные и поддерживающие мероприятия, пока симптомы не будут устранены.

Хирургические вмешательства и травмы

В настоящее время отсутствуют надежные долгосрочные данные по безопасности применения ГЭК у пациентов, которым выполняется хирургическое вмешательство и у пациентов с травмами.

Перед назначением ГЭК таким больным необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу и неопределенность долгосрочной безопасности, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Необходима тщательная проверка показаний к применению ГЭК для пополнения объема. Также требуется мониторинг гемодинамических параметров для контроля и регулировки объема и дозы.

В любом случае следует избегать перегрузки объемом (гиперволемии) вследствие передозировки или слишком высокой скорости инфузии. Дозу лекарственного средства следует подбирать с осторожностью, особенно для пациентов с заболеваниями легких и сердечно-сосудистой системы. Необходим частый контроль содержания электролитов в сыворотке крови, водном балансе и функции почек.

Применение препаратов ГЭК противопоказано пациентам с нарушением функции почек и пациентам, получающим заместительную почечную терапию. При первых признаках поражения почек применение ГЭК необходимо прекратить.

Сообщалось о случаях повышенной потребности в заместительной почечной терапии в период до 90 дней после применения растворов ГЭК. Поэтому рекомендованный контроль функции почек у пациентов в течение минимум 90 дней.

Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с ограничением функции печени или пациентов с нарушениями свертывания крови.

Выраженной гемодилюции, связанной с применением высоких доз растворов ГЭК, следует избегать при лечении пациентов с гиповолемией.

При повторном введении необходимо тщательно контролировать параметры свертывания крови. При появлении первых признаков нарушения свертывания крови лечение с применением растворов ГЭК следует прекратить.

Если пациент нуждается в операции на открытом сердце с искусственным кровообращением, применение растворов ГЭК не рекомендуется из-за риска развития сильных кровотечений.

При тяжелой дегидратации сначала назначаются растворы кристаллоидов. Как правило, нужно вводить достаточно жидкости, чтобы избежать обезвоживания. Особое внимание следует уделять пациентам с нарушением обмена электролитов.

Клиническая оценка и периодические лабораторные исследования необходимы для контроля баланса жидкости, концентраций электролитов в сыворотке крови, функции почек, кислотно-основного баланса и параметров коагуляции при длительной парентеральной терапии и в случае, если состояние пациента требует такой оценки. В настоящее время отсутствуют надежные данные по безопасности долгосрочного применения ГЭК пациентам после хирургических вмешательств и пациентам с травмами.

Перед назначением ГЭК таким больным необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу и неопределенность долгосрочной безопасности, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Суточная доза лекарства Волювен зависит от веса пациента и может содержать более 1 ммоль (более 23 мг) натрия. Это необходимо учитывать, если пациент соблюдает диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Есть некоторые данные клинических исследований о применении разовой дозы лекарственного средства Волювену беременным при проведении кесарева сечения с использованием спинальной анестезии. Частота возникновения артериальной гипотензии в группе применения Волювена была значительно ниже по сравнению с группой применения кристаллоидов (36,6% и 55,3% соответственно). В общем, оценка параметров эффективности показала значительную пользу лекарственного средства Волювен при профилактике артериальной гипотензии, а также при возникновении тяжелой артериальной гипотензии по сравнению с контрольной группой, в которой применялись кристаллоиды.

Относительно безопасности лекарственного средства Волювен для пациенток не выявлено негативного воздействия, также не было выявлено негативного влияния препарата на новорожденных.

Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Также не наблюдалось признаков тератогенности.

Волювен можно применять в период беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза от лечения перевешивает возможный риск для плода.

За исключением кесарева сечения, нет информации о применении Волювена во время родов. Волювен следует применять, если это действительно нужно.

Неизвестно, проникает ли препарат в материнское молоко. Экскреция гидроксиэтилового крахмала в грудное молоко на животных не исследовалась. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении терапии с применением препарата Волювен следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от лечения с применением препарата Волювен для матери.

На сегодняшний день данные о клиническом опыте применения препарата Волювен в период лактации отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Волювен не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы Волювен

Только для внутривенного введения.

Доза для взрослых.

Максимальная суточная доза лекарства Волювен составляет 30 мл/кг массы тела.

Применение гидроксиэтилового крахмала (ГЭК) должно быть ограничено исходной фазой стабилизации гемодинамики и не должно превышать 24 часов.

Первые 10–20 мл раствора следует вводить медленно. Пациент должен находиться под наблюдением через возможные анафилактические/анафилактоидные реакции.

Суточная доза и скорость инфузии зависят от объема кровопотери, поддержки или восстановления гемодинамики и гемодилюции (эффекта разбавления).

Следует применять наименьшую эффективную дозу препарата. Во время лечения следует ориентироваться на результаты мониторинга гемодинамики, и как только целевые гемодинамические параметры будут достигнуты, инфузию следует прекратить. Нельзя превышать рекомендуемую максимальную суточную дозу.

С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если лекарство не будет использовано сразу, ответственность за срок и условия хранения после открытия упаковки несет пользователь.

Продукт следует использовать сразу после вскрытия.

Дети.

Данные о применении ГЭК детям ограничены. По этой причине применение препаратов ГЭК в данной группе пациентов не рекомендовано.

Передозировка

Как и при введении других плазмозаменяющих растворов, передозировка Волювена может привести к перегрузке системы кровообращения (например, к отеку легких). В этом случае инфузию необходимо немедленно прекратить и при необходимости ввести диуретик.

Побочные реакции Волювена

Для оценки частоты побочных эффектов используется следующая классификация:

• очень часто: ≥ 1/10;
• часто: ≥ 1/100 и < 1/10;
• иногда: ≥ 1/1000 и < 1/100;
• редко: ≥1/10000 и <1/1000;
• очень редко: < 1/10000, частота неизвестна (оценка не может быть проведена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы. Редко (при высоких дозах):

• При введении гидроксиэтилового крахмала из-за эффектов разведения могут наблюдаться нарушения свертывания крови, зависящие от дозы.

Со стороны иммунной системы.

Редко:

• лекарственные средства, содержащие ГЭК, могут вызвать анафилактические/анафилактоидные реакции (гиперчувствительность, слабые гриппоподобные симптомы, брадикардия, тахикардия, бронхоспазм, некардиальный отек легких).

Если возникли реакции гиперчувствительности, введение препарата следует немедленно прекратить и провести соответствующие лечебные и поддерживающие мероприятия, пока симптомы не будут устранены.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто (в зависимости от дозы):

• длительное введение высоких доз гидроксиэтилового крахмала может вызвать зуд.

Зуд может появиться через несколько недель после последней инфузии и сохраняться в течение нескольких месяцев.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Частота неизвестна:

• поражение печени.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Частота неизвестна:

• поражение почек.

Исследование.

Часто (в зависимости от дозы):

• при введении ГЭК может повышаться уровень амилазы в сыворотке крови, что может повлиять на диагностику панкреатита.

Повышение уровня амилазы происходит через образование фермент-субстратного комплекса амилазы и ГЭК, что приводит к медленной элиминации и не должно рассматриваться как диагностический критерий панкреатита.

Часто (в зависимости от дозы): при высоких дозах эффекты разведения могут привести к соответствующему разведению компонентов крови, таких как факторы свертывания крови и другие белки плазмы крови, уменьшение гематокрита.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства по фармаконадзора.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Полиэтиленовый флакон по 500мл.

Мешок Freeflex с двумя портами по 250 мл.

Мешок Freeflex с двумя портами по 250 мл, по 30 мешков в коробке из картона.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.