Азомекс Н 2,5 мг/12,5 мг таблетки №30

Азомекс H (Asomex H) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит:

• S(-) амлодипина бесилата 3,45 мг, что эквивалентно S(-) амлодипина 2,5 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг;

другие составляющие: крахмал прежелатинизированный целлюлоза микрокристаллическая тальк натрия крахмалгликолят кремния диоксид коллоидный безводный магния стеарат.

краситель: желтый закат (Е 110).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:  круглые таблетки двояковыпуклые светло-оранжевого цвета с вкраплениями.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды. Код АТС С08С.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Амлодипин – рацемическая смесь S(-) и R(+) изомеров. S-amlodipine – активная хиральная форма амлодипина – блокатор медленных кальциевых каналов; блокирует поступление ионов кальция через мембраны в клетки гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным влиянием на гладкие мышцы сосудов. Антиангинальный эффект амлодипина реализуется двумя способами:

Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее
периферическое сопротивление и постнагрузку. Поскольку частота сердечных сокращений при этом практически не меняется, то уменьшается нагрузка на сердце потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

Кроме того, амлодипин оказывает непосредственное влияние на коронарные сосуды, что имеет значение для нормализации коронарного кровотока и предотвращения вазоспастических реакций.

Больным артериальной гипертензией разовая доза Азомекса обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов, что позволяет применять его 1 раз в сутки. Благодаря медленному началу действия амлодипин не влечет за собой острой гипотензии.

Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови, поэтому он пригоден для лечения больных бронхиальной астмой сахарный диабет подагру.

Гидрохлоротиазид действует на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, повышая выделение ионов калия и гидрокарбоната. Повышает активность ренина плазмы крови секрецию альдостерона и снижает концентрацию ионов калия в сыворотке крови.

Фармакокинетика.

Всасывание. После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность по расчетам составляет 64-80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Употребление пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Биотрансформация/выведение. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 35-50 часов, что обеспечивает возможность назначения препарата 1 раз в сутки. Устойчивая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-8 дней регулярного применения препарата. Амлодипин трансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов; 10% неизмененного препарата и 60% метаболитов выводятся с мочой.

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 64%. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками период полувыведения составляет 5-15 часов.

Фармакокинетика у больных пожилого возраста. Время необходимо для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови одинаковое как у больных пожилого возраста, так и у пациентов младшего возраста. У пожилых людей наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC (площади под кривой «концентрация/время») и периоду полувидения. Было зарегистрировано увеличение AUC и периода полувыведения у больных с застойной сердечной недостаточностью.

Клинические свойства.

Показания

Артериальная гипертензия.

Противопоказания Азомекса Н

Повышенная чувствительность к действующим веществам (амлодипину или другим дигидропиридинам; гидрохлоротиазиду или другим производным сульфаниламида) и другим компонентам препарата. Артериальная гипотензия (артериальное давление < 90 мм рт.ст.) шок
(в том числе кардиогенный) гемодинамическая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда обструкция выводного тракта левого желудочка (стеноз аорты тяжелой степени) или печеночная недостаточность резистентна к лечению гипокалиемия гиперкальциемия или гипонатриемия симптоматическая гиперурикемия (подагра).

Особенности применения препарата

Пациентам с сердечной недостаточностью следует применять амлодипин с осторожностью. В ходе длительного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных исходов в будущем.

С осторожностью применять больным с выраженным артериальным и митральным стенозом обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Применение больным пожилого возраста: при одних и тех же дозах пациенты как пожилого, так и младшего возраста хорошо переносят амлодипин, поэтому им рекомендуется обычный режим дозировки.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-солевого баланса: как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. За пациентами необходимо осуществлять наблюдение, чтобы вовремя выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса (например гиповолемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию или гипокалиемию), которые могут развиваться в случае одновременной диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови.

Метаболические и эндокринные эффекты: при лечении тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть потребность в модификации доз противодиабетических средств, включая инсулин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). На фоне терапии тиазидами может проявиться сахарный диабет.

Тиазиды могут уменьшать выведение почками кальция, а также вызвать небольшое транзиторное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Значительная гиперкальциемия может являться проявлением латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед проведением обследования для оценки функции паращитовидных желез.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может спровоцировать гиперурикемию и/или подагру.

Нарушение функции печени: период полувыведения амлодипина, как и у всех антагонистов кальция, увеличивается у больных с нарушением функции печени, однако любые рекомендации по дозировке препарата не разработаны, поэтому применять препарат для таких больных следует с осторожностью.

При печеночных расстройствах и у пациентов, страдающих прогрессирующими заболеваниями печени, тиазиды следует применять с осторожностью, поскольку эти препараты могут вызывать внутрипеченочный холестаз, даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность: применять амлодипин в обычных дозах. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не удаляется при диализе.

Реакции фоточувствительности: во время лечения тиазидными диуретиками сообщалось о случаях реакции фоточувствительности. Если во время лечения возникают реакции фоточувствительности, то рекомендуется отменить препарат. Если врач считает, что нужно повторно назначить препарат, рекомендуется защитить участки тела, которые подвергаются воздействию солнечных лучей или искусственного УФ-облучения.

Другое: у пациентов, получающих тиазиды, могут развиваться реакции гиперчувствительности при наличии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, а также если пациенты раньше не страдали этими заболеваниями. Поступали сообщения об обострении системной красной волчанки или ее активации на фоне приема тиазидов.

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:

• гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками иода в плазме крови;
• лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез;
• гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью

Не применять в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В начале терапии следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами. В дальнейшем необходимо учитывать, что скорость реакции может быть снижена при наличии побочных реакций со стороны нервной системы в том числе таких как головокружение головная боль усталость или тошнота.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому его нельзя применять в педиатрической практике.

Способ применения и дозы Азомекс Н

Доза назначается врачом индивидуально. Обычная доза Азомекса Н составляет 1 таблетку 1 раз в сутки; эту дозу можно увеличить до максимальной составляющей 2 таблетки в зависимости от индивидуальной реакции больного.

Продолжительность лечения определяется индивидуально и зависит от хода болезни индивидуальной чувствительности пациента.

Передозировка

Симптомы: для S(-) бесилата амлодипина чрезмерная периферическая вазодилатация снижение артериального давления тахикардия или брадикардия.

Для гидрохлоротиазида возникновение симптомов передозировки является, в первую очередь, результатом значительной потери жидкости и электролитов.

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия; артериальная гипотензия; шок.
• Со стороны нервной системы: слабость спутанности сознания головокружение спазмы мышц парестезия истощение расстройства сознания.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота рвоты.
• Со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, олигурия, анурия.
• Отклонения в лабораторных показателях: гипокалиемия гипонатриемия гипохлоремия алкалоз повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).

Лечение: промывание желудка назначения активированного угля; поддержка функции сердечно-сосудистой системы; контроль показателей функции сердца и легких; контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом; симптоматическая и поддерживающая терапия; внутривенное введение кальция глюконата и допамина. При артериальной гипотензии и шоке рекомендуется введение жидкости и электролитов (калия натрия магния). Для нормализации состояния пациента необходим контроль баланса жидкости и электролитов и функции почек. Гемодиализ неэффективен. Специфического антидота к гидрохлоротиазиду не существует.

Побочные реакции Азомекса Н

Азомекс Н хорошо переносится, но могут наблюдаться следующие побочные эффекты.

При лечении S(-) амлодипином бесилатом возможны следующие нежелательные реакции:

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: как и при применении других дигидропиридинов возможно возникновение отека голеней, который при применении S-амлодипина развивается значительно меньше по сравнению с обычным амлодипином (не связанный с задержкой в ​​организме жидкости носит доброкачественный характер и как правило уменьшается/исчезает после коррекции дозы амлодипина) учащенное сердцебиение гиперемия лица и других частей тела головная боль артериальная гипотензия васкулит. Редко регистрировались аритмии (синусовая тахикардия; брадикардия; желудочковые нарушения ритма; фибрилляция предсердий); приступы стенокардии; ортостатическая гипотензия; коллапс одышка. Как и при применении других антагонистов кальция есть сообщения об единичных побочных явлениях, которые невозможно дифференцировать с последствиями и течением основного заболевания: инфаркт миокарда.
• Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: тошнота боли в животе диспепсия дискомфорт в эпигастральном участке потеря аппетита диарея метеоризм рвота сухость во рту гиперплазия десен запор кишечная дисфункция
• Со стороны печени и желчного пузыря: гипербилирубинемия желтуха (обычно холестатическая); повышение уровней печеночных трансаминаз; холестаз; нарушение функции печени; гепатит.
• Со стороны нервной системы органов чувств: головная боль головокружение синкопе нарушение сна (сонливость) Сообщалось о развитии экстрапирамидного синдрома.
• Психические расстройства: депрессия бессонницы смены настроения включая тревожность запутанность сознания.
• Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопеническая пурпура в редких случаях – анемия лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
• Со стороны мочевыводящей системы: незначительное увеличение суточного диуреза и частоты мочеиспускания никтурия.
• Аллергические реакции: экзантема высыпания эритема зуд системные реакции дерматит алопеция ангионевротический отек мультиформная эритема эксфолиативный дерматит.
• Со стороны костно-мышечной системы: астения судороги миалгии артралгии гипертонус мышц боли в спине.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница синдром Стивенса-Джонсона нарушение пигментации кожи фоточувствительность.
• Другие реакции: повышенная потливость отек гинекомастия половая дисфункция неспецифическая боль разной локализации боль за грудиной усталость недомогание шум в ушах изменение вкусовых ощущений одышка ринит кашель увеличение/уменьшение массы тела очень редко – гипергликемия.

После отмены препарата побочные реакции в большинстве случаев полностью истекали.

При лечении гидрохлоротиазидом возможны следующие нежелательные реакции:

• Со стороны кроветворных органов и лимфатической системы: лейкоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, нейтропения, угнетение кроветворения.
• Результаты лабораторных анализов: гипокалиемия; гипомагниемия; При применении больших доз возможно повышение уровня липидов крови.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия ортостатическая гипотензия васкулит некротизирующий ангиит.
• Со стороны нервной системы: головокружение головных болей судороги парестезия вертиго спутанность сознания.
• Психические расстройства: дезориентация сонливость нервозность смены настроения депрессия нарушения сна.
• Со стороны органов зрения: транзиторное нарушение зрения – ксантопсия.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту ощущения жажды тошноты рвоты воспаления слюнных желез запор.
• Со стороны печени и желчного пузыря: желтуха (желтуха обусловлена ​​внутрипеченочным холестазом); панкреатит; холецистит.
• Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность – интерстициальный нефрит.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечные спазмы и боли.
• Со стороны обмена веществ и питания: гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную ком. Гиперурикемия может провоцировать подагрические приступы у пациентов с бессимптомным течением заболевания. Снижение глюкозотолерантности может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.
• Со стороны органов дыхания грудной клетки и средостения: респираторный дистресс, в том числе пневмонит и отек легких.
• Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция в шок.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: фоточувствительность крапивница пурпура.
• Со стороны репродуктивных органов и молочных желез: половые нарушения.
• Общие нарушения: истощение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Средства для ингаляционного наркоза (фторотана метоксифлуран) нейролептики (аминазин) амиодарон хинидин могут усиливать действие амлодипина. При применении амлодипина и препаратов лития (лития карбонат) возможно усиление проявлений нейротоксичности (тошнота рвоты диарея и тремор шум в ушах). Препараты кальция (хлорид кальция) могут уменьшить эффект действия амлодипина. Прокаинамид хинидин увеличивает отрицательное инотропное действие и может повышать риск значительного удлинения интервала QT на электрокардиограмме. Поскольку алкоголь в I стадии своего действия повышает артериальное давление, а во II стадии – снижает употребление алкоголя во время применения амлодипина не рекомендуется. Совместное применение алюминиевых/магниевых антацидов с разовой дозой амлодипина не влияло на фармакокинетику амлодипина. Однократная доза силденафила 100 мг у больных эссенциальной артериальной гипертензией не влияла на фармакокинетические параметры амлодипина. При комбинированном применении амлодипина и силденафила каждый из препаратов независимо друг от друга оказывал гипотензивный эффект. Азомекс безопасен при применении вместе с тиазидными диуретиками альфа-адреноблокаторами бета-адреноблокаторами ингибиторами АПФ нитратами длительного действия нитроглицерином, применяемого сублингвально с нестероидными противовоспалительными препаратами и пероральными гипогликемическими препаратами.

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP 3А4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз азальные противогрибковые средства макролиты, такие как эритромицин или кларитромицина верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Одновременное применение с рифампицином и зверобоем может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови, поэтому такие комбинации следует применять с осторожностью.

Одновременное применение амлодипина и дигоксина у здоровых добровольцев не изменяет уровень последнего в сыворотке крови и его почечный клиренс. Прием вместе с циметидином не изменяет фармакокинетику амлодипина.

Результаты исследований in vitro с использованием плазмы человека свидетельствуют, что амлодипин не влияет на связывание с белками подлежащих испытанию препаратов (дигоксин фенитоин варфарин и индометацин).

У здоровых мужчин-добровольцев при одновременном применении амлодипин не изменял влияние варфарина на протромбиновое время.

По данным фармакокинетических исследований амлодипин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику циклоспорина.

Дантролен (инфузии)

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, которые ассоциировались с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Грейпфрут

Грейпфрутовый сок повышает биодоступность амлодипина, что может усилить его гипотензивное действие, поэтому не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутовым соком или с грейпфрутом.

При одновременном применении наблюдается лекарственное взаимодействие тиазидных диуретиков с последующими лекарственными средствами.

Алкоголь Барбитураты наркотики или антидепрессанты

Могут усиливать ортостатическую артериальную гипотензию.

Противодиабетические препараты (пероральные сахароснижающие препараты и инсулин)

На фоне лечения тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может потребоваться изменение дозировки. Метформин следует применять с осторожностью ввиду риска лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Другие антигипертензивные средства

Аддитивный эффект.

Холестираминовые и холестиполовые смолы

В присутствии анионообменных смол ухудшается всасывание гидрохлоротиазида из пищеварительного тракта. Даже при однократном приеме смолы холестираминовые или холестиполовые связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из пищеварительного тракта на
85% и 43% соответственно.

Пресорные амины (например, адреналин)

Возможно ослабление эффекта прессорных аминов но не в такой степени исключившей их применение.

Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин)

Возможно усиление миорелаксирующего эффекта.

Литий

Диуретики уменьшают почечный клиренс лития и значительно повышают риск, обусловленный литием токсичности. Одновременный прием этих препаратов не рекомендуется.

Антиподагрические средства (пробенецид сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин бипериден)

Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка, биодоступность диуретиков тиазидного типа растет.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид метотрексат)

Тиазиды могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных препаратов и потенцировать их миелосупрессорный эффект.

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.

Метилдопа

Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

При одновременном применении циклоспорина может повышаться риск развития гиперурикемии и появления симптомов напоминающих подагру.

Гликозиды наперстянки

Вызванные тиазидом гипокалиемия или гипомагниемия могут способствовать развитию аритмий, обусловленных препаратами наперстянки.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимает одновременно с препаратами на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке (например гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства) и последующих препаратов, которые вызывают полиморфную тахикардию пируэтного типа. в том числе некоторые антиаритмические средства) поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:

• антиаритмические средства класса Iа (например, хинидин гидрохинидин дизопирамид);
• антиаритмические средства класса III (например, амиодарон соталол дофетилид ибутилид);
• некоторые нейролептики (например тиоридазин хлорпромазин левомепромазин трифторперазин циамемазин сульпирид сультоприд амисульпирид тиаприд пимозид галоперидол дроперидол);
• другие лекарственные средства (например бепридил цизаприд дифеманил эритромицина для внутривенного введения галофантрин мизоластин пентамидин терфенадин винкамин для внутривенного введения).

Соли кальция

Тиазидные диуретики повышают уровень кальция в сыворотке крови за счет уменьшения его выведения. Если необходимо назначение кальцийсодержащих пищевых добавок, следует осуществлять мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и в соответствии с ним корректировать дозу кальция.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов

Из-за влияния обмена кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).

Карбомазепин

Учитывая риск симптомной гипонатриемии, необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства

В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития ОПН преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения) кортикостероиды АКТГ и стимулирующие слабительные

Гидрохлоротиазид усиливает нарушение электролитного баланса преимущественно гипокалиемию.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП

При одновременном приеме НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать влияние гидрохлоротиазида на сывороточный уровень калия.

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида с бета-блокаторами, может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.

Амантадин

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.