Биотум 1,0 г порошок для раствора для инъекций №1 Bioton (Польша)

Биотум (Biotum) инструкция по применению

Состав

действующее вещество:

1 флакон содержит:

• 1 г цефтазидима в виде пентагидрата цефтазидима;

вспомогательное вещество: карбонат натрия.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

белого или почти белого порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотики общего использования, цефалоспорины третьего поколения.

Код ATХ J01D D02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Цефтазидим ингибирует синтез бактериальной клетки после связи с пенициллинсвязывающими белками (РВР). Это прерывает биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису бактериальной клетки и ее гибели.

Фармакокинетические/фармакодинамические параметры (PK/PD)

Для цефалоспоринов наиболее важным фармакокинетическим/фармакодинамическим параметром, вызывающим корреляцию с эффективностью in vivo, является процент интервала между приемами, в котором концентрация несвязанного (свободного) препарата является более чем минимальная ингибирующая концентрация (MIC) цефтазидима в отношении целевого вида. %T>MIC).

Механизм резистентности

Устойчивость бактерий к цефтазидиму может возникать путем одного или нескольких механизмов резистентности:

• гидролиз благодаря бета-лактамазе; цефтазидим может быть эффективно гидролизован бета-лактамазами распространенного спектра (ESBL), включая тип SHV, а также энзимы AmpC, которые могут быть индуцированы или полностью отблокированы на этапе гена у некоторых видов аэробных грамположительных бактерий;
• пониженное родство пенициллинсвязывающих белков к цефтазидиму;
• непроницаемость наружной оболочки, ограничивающая доступ цефтазидима к пенициллинсвязывающим белкам у грамположительных бактерий;
• бактериальный насос, который удаляет препарат из клетки.

Предельные значения

Следующие предельные значения минимальных ингибирующих концентраций (MIC) были обнаружены Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (European Committee on Antimicrobial Susceptibility).

Тестирование (ЕСКАСТ)

S=чувствительные, I=средние, R=резистентные.

¹ Предельные значения относятся к лечению высокими дозами (3 раза по 2 г).

² Предельные значения, не относящиеся к видам, были определены на основании данных PK/PD и не зависят от MIC видов бактерий. Эти значения исключительно для использования по отношению к видам, не указанным в таблице.

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретенной резистентности выбранных видов может изменяться в зависимости от географического положения и времени и необходима информация о местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться к экспертам, если местная частота резистентности такова, что применение цефтазидима может быть сомнительным, по крайней мере, для лечения некоторых видов инфекций.

Обычно чувствительные бактерии:

• грамположительные аэробные бактерии: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae;
• грамотрицательные аэробные бактерии: Citrobacter koseri Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp. Providencia spp.

Виды, среди которых может появиться проблема приобретенной стойкости:

• грамнегативные аэробные бактерии: Acinetobacter baumannii≤+ Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii;
• грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae;
• грамположительные анаэробные бактерии: Clostridium perfringens Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp;
• грамотрицательные анаэробные бактерии Fusobacterium spp.

Микроорганизмы с видовой стойкостью:

• грамположительные аэробные бактерии: Enterococcus spp., включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, Listeria spp;
• грамположительные анаэробные бактерии Clostridium difficile;
• грамотрицательные анаэробные бактерии Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis являются резистентными);
• другие Chlamydia spp. Mycoplasma и pp. Legionella spp., S. aureus метициллинрезистентный – считается, что имеет слабую видовую стойкость к цефтазидиму. Все метициллинрезистентные штаммы S. aureus устойчивы к цефтазидиму. S. pneumoniae, имеющий среднюю чувствительность к пенициллину, может проявлять по меньшей мере пониженную чувствительность к цефтазидиму.

Фармакокинетика.

Всасывание

После болюсного в/м введения 500 мг или 1 г максимальная концентрация в плазме достигается быстро и составляет соответственно 18 мг/л или 37 мг/л. Через 5 минут с момента введения разовой дозы 500 мг, 1 г или 2 г, концентрация в плазме составляет соответственно 46 мг/л, 87 мг/л и 170 мг/л. Кинетика цефтазидима линейна в диапазоне разовых доз от 0,5 г до 2 г при внутримышечном или внутривенном введении.

Распространение

Связывание цефтазидима с белками плазмы слабо и составляет примерно 10%. Концентрация цефтазидима выше, чем MIC – минимальная концентрация, ингибирующая рост патогенных микроорганизмов, отмечается в костях, сердце, желчи, мокроте, стекловидном теле, синовиальной, перитонеальной и плевральной жидкостях.

Цефтазидим легко проникает через плацентарный барьер и грудное молоко. Проникновение в спинномозговую жидкость через неповрежденный ГЭБ является слабым, обнаруживаются низкие концентрации цефтазидима в спинномозговой жидкости, если не отмечается состояние воспаления. Однако, если отмечается менингит, концентрация в спинномозговой жидкости достигает 4 до 20 мг/л или более.

Биотрансформация

Цефтазидим не биотрансформируется.

Вывод

После парентерального введения концентрация в плазме крови уменьшается, и период полуэлиминации составляет примерно 2 часа.

Цефтазидим выводится в неизменном виде с мочой путем гломерулярной фильтрации; до 80-90% дозы препарата выводится в течение 24 часов. С желчью выводится менее 1% препарата.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушенной функцией почек выведение цефтазидима уменьшается, поэтому дозу следует снизить (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность

Наличие незначительной или умеренной дисфункции печени не влияло на фармакокинетику цефтазидима у лиц, которым внутривенно вводили 2 г каждые 8 ​​часов в течение 5 дней, т.е. функция почек не ухудшалась (см. способ применения и дозы).

Лица пожилого возраста

Снижение клиренса, которое наблюдалось у пациентов пожилого возраста, в первую очередь, обусловлено возрастным снижением почечного клиренса цефтазидима. Средний период полувыведения после однократного или семидневного введения 2 раза в сутки 2 г в виде в/в болюсной инъекции варьировало у пациентов пожилого возраста от 80 лет и старше от 3,5 до 4 часов.

Дети

Период полувыведения цефтазидима в дозах 25-30 мг/кг у новорожденных, вовремя рожденных и преждевременно увеличен до 4,5-7,5 часа. Однако, к 2 месяцам жизни период полувыведения соответствует значениям, как у взрослых.

Показания

Лечение моно- и смешанных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами.

Тяжелые инфекции:

• сепсис, бактериемия, перитонит, менингит;
• инфекции у больных с пониженным иммунитетом;
• у пациентов отделений интенсивной терапии, например с инфицированными ожогами.

Инфекции дыхательных путей, включая инфекции легких у больных муковисцидозом.

Инфекции ЛОР-органов.

Инфекции мочевыводящих путей.

Инфекции кожи и мягких тканей.

Инфекции пищеварительного тракта, желчевыводящих путей и брюшной полости.

Инфекции костей и суставов.

Инфекции, связанные с гемо- и перитонеальным диализом и непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом.

Профилактика: оперативное вмешательство на предстательной железе (трансуретальная резекция).

Противопоказания Биотума

Повышенная чувствительность к цефтазидиму или другим антибиотикам из группы цефалоспоринов или вспомогательного компонента.

Тяжелая реакция гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция) к любому другому бета-лактамному антибиотику (пенициллин, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились только с пробенецидом и фуросемидом.

Применение высоких доз цефтазидима у пациентов, получающих одновременно нефротоксические лекарственные препараты, может потенцировать их губительное действие на функцию почек (см. «Особенности применения»).

Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления не изучено, но при сочетанном применении хлорамфеникола и цефтазидима следует учитывать возможность антагонистического действия.

Особенности применения препарата

Как и при применении любых других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о возникновении серьезных и иногда летальных реакций гиперчувствительности. В случае тяжелой реакции гиперчувствительности следует немедленно прекратить применение цефтазидима и начать соответствующее лечение этого состояния.

Перед началом лечения следует собрать подробный анамнез относительно гиперчувствительности к цефтазидиму, другим цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам. Рекомендуется соблюдать осторожность при введении цефтазидима пациентам, у которых отмечены аллергические реакции на другие бета-лактамные препараты.

Цефтазидим оказывает ограниченный спектр антибактериального действия. Он не пригоден для применения в качестве монотерапии для лечения некоторых типов инфекций, если только патоген уже установлен и известно, что он восприимчив, или с высокой вероятностью можно предположить, что для лечения наиболее возможного (-ых) патогена (-ов) подходит цефтазидим. Это применяется, в частности, когда рассматривается вопрос лечения пациентов с бактериемией, при лечении бактериального менингита, инфекций кожи и мягких тканей и инфекций костей и суставов. Цефтазидим может гидролизоваться под действием некоторых бета-лактамаз расширенного спектра (ESBL). При выборе цефтазидима для лечения следует учитывать данные о частоте распространения микроорганизмов, продуцируемых ESBL.

Почти для всех антибиотиков, включая цефтазидим, сообщалось о возникновении антибиотико-ассоциированного колита и псевдомембранозного колита. В этой связи важно рассматривать возможность такого диагноза у пациентов, которые жалуются на диарею во время или после применения цефтазидима (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассматривать возможность прекращения лечения цефтазидимом и специфического лечения, направленного на Clostridium difficile. Не следует назначать противодиарейные средства.

Сопутствующая терапия цефалоспоринами в высоких дозах и нефротоксическими лекарственными средствами, такими как аминогликозиды или сильные диуретины (например, фуросемид) может негативно влиять на функцию почек.

Цефтазидим выводится почками, поэтому следует уменьшать в соответствии со степенью поражения почек. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, когда доза не была соответственно уменьшена.

Длительный прием может привести к чрезмерному повышению количества резистентных микроорганизмов (например, Candida, Enterococcus spp.), в этом случае может потребоваться прекращение лечения и проведение соответствующих мероприятий. Существенным является проведение оценки клинического состояния пациента.

Цефтазидим может не влиять на результаты ферментативных тестов, на обнаружение сахара в моче, но могут появиться небольшие изменения (ложноположительные) результатов исследования при применении методов, основанных на восстановлении меди (Бенедикта, Феллинга, Клинитеста).

Цефтазидим не влияет на щелочно-пикратный метод обнаружения креатинина.

Приблизительно у 5% пациентов которых лечили цефтазидимом, наблюдался ложноположительный результат теста Кумбса, может нарушить результат анализа на совместимость (перекрестной пробы) крови.

Биотум 1 г, содержащий 54 мг натрия в одном флаконе, следует учитывать при применении лекарственного препарата пациентам, контролирующим содержание натрия в диете.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении цефтазидима беременным женщинам ограничены. Биотум следует назначать беременным женщинам, если преимущество его использования преобладает риск.

Грудное кормление

Цефтазидим в небольших количествах проникает в грудное молоко, поэтому его следует с осторожностью назначать кормящим матерям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводились исследования, касающиеся влияния на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы. Однако могут наблюдаться нежелательные эффекты (например головокружение), что может влиять на способность к управлению автотранспортом и работу с механизмами.

Способ применения и дозы Биотум

Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также возраста и функции почек пациента.

Рекомендуется перед применением препарата сделать кожную пробу на переносимость.

Взрослые

Суточная доза составляет от 1 г до 6 г при 2-3 применениях путем внутривенной или внутримышечной инъекции.

Инфекции мочеполовых путей и менее тяжелые инфекции: 500 мг-1 г каждые 12 часов.

Большинство инфекций: 1 г каждые 8 ​​часов или 2 г каждые 12 часов.

Очень тяжелые инфекции, особенно у больных иммунодефицитом, включая больных нейтропенией: 2 г каждые 8 ​​или 12 часов или 3 г каждые 12 часов.

Муковисцидоз в сочетании с синегнойной инфекцией легких: от 100 до 150 мг/кг/сут.

В общем, лечение препаратом следует продолжать еще 2 дня после исчезновения проявлений инфекции, однако в случае тяжелых инфекций лечение может быть длительным.

Применение дозы до 9 г/сут взрослым с нормальной функцией почек не вызывало каких-либо осложнений.

При применении для профилактики при оперативных вмешательствах на предстательной железе следует ввести 1 г во время индукции в анестезию. Вторую дозу вводить в момент удаления катетера. Младенцы и дети от 2 месяцев

30-100 мг/кг в сутки в 2-3 приема. Детям с иммунодефицитом, муковисцидозом или больным менингитом рекомендуется вводить дозы до 150 мг/кг/сут (максимально 6 г в сутки) в 3 приема.

Новорожденные (0-2 месяца)

25-60 мг/кг/сут в виде 2 инъекций. В новорожденных период полувыведения цефтазидима из сыворотки крови может быть в 3-4 раза больше, чем у взрослых.

Больные пожилого возраста

Учитывая снижение клиренса цефтазидима, для больных пожилого возраста, имеющих острые инфекции, суточная доза не должна превышать 3 г, особенно для пациентов в возрасте от 80 лет. Продолжительность лечения определяется индивидуально.

Дозировка при нарушенной функции почек

Цефтазидим выводится почками в неизмененном виде. Поэтому для пациентов с нарушением функции почек доза должна быть снижена.

Начальная доза должна составлять 1 г. Определение поддерживающей дозы должно основываться на скорости гломерулярной фильтрации.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности

Для пациентов с тяжелыми инфекциями однократную дозу можно увеличить на 50% или соответственно увеличить частоту введения. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови, который не должен превышать 40 мг/л.

У детей клиренс креатинина следует откорректировать в соответствии с площадью поверхности тела или массой тела.

Гемодиализ

Период полувыведения цефтазидима из сыворотки во время гемодиализа составляет от 3 до 5 часов.

После каждого сеанса гемодиализа следует вводить поддерживающую дозу цефтазидима, рекомендуемую в таблице, приведенной выше.

Перитонеальный диализ

Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе в обычном режиме и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Кроме внутривенного применения, цефтазидим можно включать в диализную жидкость (обычно от 125 до 250 мг на 2 л диализной жидкости).

Для пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится длительный артериовенозный гемодиализ или высокоскоростная гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1 г/сут в виде однократной дозы или в несколько приемов. Для гемофильтрации с низкой скоростью следует применять дозы, как при нарушении функции почек.

Для пациентов, которым проводится веновенозная гемофильтрация и веновенозный гемодиализ, рекомендации по дозировке приведены в таблицах.

Рекомендации по дозировке цефтазидима для пациентов, которым проводится длительная веновенозная гемофильтрация.

* Поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 часов.

Рекомендации по дозировке цефтазидима для пациентов, которым проводится длительный веновенозный гемодиализ

* Поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 часов.

Способ применения

Биотум следует вводить путем внутривенной инъекции или инфузии или глубоко в мышцу. Места, рекомендованные для внутривенного введения: верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или латеральная сторона бедра. Раствор Биотум можно вводить непосредственно в вену или систему для в/в инфузий, если пациент получает растворы парентерально.

Стандартным рекомендуемым способом введения являются внутривенные периодические инъекции или непрерывная внутривенная инфузия. Внутримышечный путь введения следует рассматривать только тогда, когда внутривенное введение невозможно или менее пригодно для пациента.

Доза зависит от тяжести, восприимчивости, локализации и типа инфекции, а также возраста и функции почек пациента.

Инструкция по подготовке лекарственного продукта к применению и удалению его остатков.

Давление во флаконах разной величины препарата Биотум меньше, чем атмосферное давление. При растворении порошка давление увеличивается в результате образования углекислого газа. Следует пренебречь проявлением малых пузырьков углекислого газа, которые находятся в приготовленном растворе.

Инструкция по приготовлению лекарственного препарата к применению

Следует ознакомиться с таблицей, указывающей на полученную концентрацию при добавлении определенных объемов, когда необходимы частичные дозы.

* Добавлять следует двухэтапным способом.

Цвет раствора варьирует от светло-желтого до янтарного, в зависимости от концентрации, вида и условий хранения растворителя. Если выполнены рекомендации, изменение цвета раствора не оказывает пагубного влияния на эффективность препарата. Для приготовления растворов для внутривенных инфузий с концентрацией цефтазидима от 1 до 40 мг/мл применять:

• 9 мг/мл (0,9%), раствор хлорида натрия для инъекций;
• М/6 раствор лактата натрия для инъекций;
• сложный раствор лактата натрия для инъекций (раствор Хартмана);
• 5% раствор глюкозы для инъекций;
• 0,225% раствор хлорида натрия с 5% раствором глюкозы для инъекций;
• 0,45% раствор хлорида натрия с 5% раствором глюкозы для инъекций;
• 0,9% раствор хлорида натрия с 5% раствором глюкозы для инъекций;
• 0,18% раствор хлорида натрия с 4% раствором глюкозы для инъекций;
• 10% раствор глюкозы для инъекций;
• 10% раствор декстрина 40 в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций;
• 10% раствор декстрина 40 в 5% растворе хлорида натрия для инъекций;
• 6% раствор декстрина 70 в 0,9% растворе хлорида натрия;
• 6% раствор декстрина 70 в 5% растворе хлорида натрия для инъекций.

Цефтазидим в концентрациях в пределах 0,05 и 0,25 мг/мл соответствует раствору для перитонеального диализа (лактатному).

Цефтазидим для внутримышечного введения инъекций можно растворять в 0,5% или 1% гидрохлорида лидокаина. В этом случае необходимо учесть информацию по безопасности лидокаина.

Раствор 500 мг цефтазидима в 1,5 л воды для инъекций можно добавлять в раствор метронидазола (500 мг в 100 мл) и при этом оба препарата сохраняют свою активность.

Приготовление раствора для внутримышечной или внутривенной болюсной инъекции:

1. следует пробить иглой пробку и ввести во флакон определенный объем растворителя. Пониженное давление во флаконе облегчает введение растворителя. Высвободить иглу со шприцем из флакона;
2. содержимое встряхивать до растворения: выделяется углекислый газ и в течение 1-2 минут образуется прозрачный раствор;
3. повернуть флакон вверх дном. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу во флакон. Набрать весь раствор в шприц, при этом игла должна быть в растворе. На маленькие пузырьки углекислого газа можно не считаться.

Раствор можно вводить непосредственно в вену или систему для внутривенных инфузий, если пациент получает парентерально растворы. Цефтазидим совместим с известными внутривенными растворами.

Приготовление раствора для внутривенных инфузий цефтазидима в стандартном флаконе (установка типа mini-bag или бюретка).

Приготовить, используя 50 мл (для флаконов 1 г или 2 г) растворителя, который добавляется в два этапа, как описано ниже:

1. пробить иглой пробку и ввести 10 мл растворителя во флакон 1 г или 2 г;
2. вынуть иглу шприца и встряхивать флакон до получения прозрачного раствора;
3. не вводить другую иглу для удаления воздуха, пока порошок не растворится. Затем ввести другую иглу в пробку для уменьшения давления во флаконе;
4. собрать раствор в контейнере (система mini bag или burette), получая объем не менее 50 мл и вводить через внутривенную инфузию в течение 15-30 минут.

Примечание. В целях сохранения стерильности препарата не следует вводить другую иглу в пробку флакона для удаления воздуха до момента полного растворения препарата. Неиспользованный препарат или его остатки следует удалить в соответствии с местными правилами.

Дети.

Препарат можно применять для лечения детей, включая новорожденных. Безопасность и эффективность применения Биотума посредством непрерывной инфузии для детей не установлены. Клиренс креатинина у детей следует скорректировать в соответствии с массой тела.

Передозировка

Передозировка препаратом может привести к неврологическим осложнениям, включая энцефалопатию, судороги и ком.

Симптомы передозировки могут проявиться, когда дозировка препарата не уменьшена соответствующим образом у пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения»).

Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно уменьшить в процессе гемодиализа и перитонеального диализа.

Побочные реакции Биотума

Инфекции и паразитарные инвазии:

• кандидоз (включая вагинит и афтозный стоматит).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:

• эозинофилы,
• тромбоцитоз,
• тромбоцитопения,
• лейкопения,
• нейтропения,
• агранулоцитоз,
• гемолитическая анемия,
• лимфоцитом.

Со стороны иммунной системы:

• анафилаксия (включая бронхоспазм и (или) артериальную гипотензию см. в разделе «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы:

• головная боль,
• головокружение,
• неврологические расстройства,
• парестезия.

Нарушения сосудов:

• флебит или тромбофлебит при в/в введении.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• диарея (см. раздел «Особенности применения»),
• боль в животе,
• тошнота,
• рвота,
• нарушение вкуса.

Со стороны печени и желчных путей:

• повышение активности одного или более печеночных ферментов,
• желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

• макулопапулезная сыпь или крапивница,
• зуд,
• эпидермальный токсический некролиз,
• синдром Стивенса-Джонсона,
• полиморфная эритема,
• ангионевротический отек.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

• транзиторное повышение уровня креатинина и (или) мочевины,
• азота мочевины в сыворотке крови,
• интерстициальный нефрит,
• острая почечная недостаточность.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

• боль и (или) покраснение в месте инъекции после внутримышечного введения,
• лихорадка.

Диагностические исследования:

• положительный тест Кумбса

Сообщалось также о случаях возникновения тремора, судорог, миоклонии, энцефалопатии или комы.

у пациентов с почечной недостаточностью, для которых доза цефтазидима не была снижена соответственно.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Защищать от света.

Готовый раствор хранить в течение 24 часов в холодильнике при температуре 2-8 °C.

Хранить в недоступном и защищенном от детей месте.

Упаковка

Стеклянный флакон, укупоренный резиновой пробкой с алюминиевым колпачком (или алюминиевым колпачком с красной пластиковой головкой), упакован в картонную коробку.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.