Блеоцин 15 мг порошок для раствора для инъекций флакон №1 Nippon Kayaku (Япония)

Блеоцин (Bleocin) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: bleomycin;

1 ампула (1 флакон) содержит:

• 15 мг блеомицина гидрохлорида.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления инъекционного раствора.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые антибиотики. Код АТС L01D C01.

Клинические свойства.

Показания

рак кожи, рак пищевода, рак легких, рак шейки матки, рак полового члена, рак вульвы, глиома,  рак щитовидной железы, злокачественные опухоли головы и шеи (рак верхней челюсти, языка, губы, глотки, горла, полости рта и т.п.); ходжкинские и неходжкинские лимфомы герминогенные опухоли яичка и яичников рак молочной железы. Саркомы мягких тканей – остеогенная саркома. Препарат применяют для лечения и профилактики экссудативного плеврита и лечения экссудативного перитонита при злокачественных опухолях.

Противопоказания Блеоцина

Абсолютные.

Повышенная чувствительность к блеомицину. нарушение функции легких или диффузный фиброз легочной ткани на рентгенограмме грудной клетки; острая почечная недостаточность; анурия или олигурия; уремия; сердечная недостаточность. Период беременности и кормления грудью. Детский возраст в возрасте до 18 лет.

Относительные.

Почечная недостаточность; сердечные заболевания с риском развития сердечной недостаточности; заболевание легких с выраженным нарушением дыхания по рестрективному типу; длительная лучевая терапия грудной клетки; лица старше 70 лет; наличие герпеса zoster.

Способ применения и дозы Блеоцин

Блеомицин используют в составе комбинированной системной химиотерапии злокачественных опухолей.

Блеомицин включают в схемы комбинированной химиотерапии, которые вводят как с лечебной, так и с паллиативной целью в зависимости от стадии заболевания.

Блеомицин используют в виде внутриартериальной химиотерапии злокачественных опухолей.

Блеомицин включают в схемы комбинированной регионарной химиотерапии неоперабельных опухолей, которую осуществляют до проведения радиотерапии.

В виде инстилляции в плевральную полость или полость перикарда в ходе лечения выпота который является результатом злокачественного заболевания - плевродез перикардиодез.

Блеомицин применяют как средство симптоматического лечения в случаях, когда выпот вызывает появление субъективных симптомов и не поддается лечению средствами системной химиотерапии. Данное показание не зависит от типа гистологического первичной опухоли.

Блеоцин применяется системно в виде внутривенной болюсной или внутримышечной инъекции или как непрерывное подкожное вливание; внутриартериально как кратковременная или непрерывная инфузия; внутриполостно как кратковременная инфузия.

Блеоцин предоставляется как сухое вещество, которое следует разводить в растворе натрия хлорида.

1 флакон (15 мг) Блеоцин разводят в объеме 5 - 20 мл для внутривенного введения и в объеме 5 мл для внутримышечного или подкожного применения.

Для внутриартериального введения Блеоцин разводят в 200 – 1000 мл инфузионного раствора.

Для внутриполостного введения Блеоцин применяют как кратковременную инфузию и растворяют в физрастворе (см. таблицу дозировки).

Дозировка Блеоцин обычно проводится в химиотерапевтическом режиме. Блеоцин применяется каждую неделю в течение 2 недель или с ежемесячными перерывами. Стандартные дозы приведены в таблице.

Не следует превышать установленные врачом максимальные дозы:

При почечной недостаточности дозы следует корректировать в зависимости от серологической концентрации креатинина.

Побочные реакции Блеоцина

• Поражение легких.

Для предотвращения интерстициальной пневмонии пневмофиброза требуется тщательный контроль за состоянием больного. При ухудшении показателей градиента парциального давления кислорода в альвеолярном воздухе и артериальной крови (A-aDo2) парциального давления кислорода в артериальной крови (РаО ₂ ) и способности к диффузии оксида углерода (DLcо) аномалий на рентгено и других симптомов нарушения функции легких немедленно прекращают введение и проводят лечение антибиотиками глюкокортикоидами и т.д.

• Шок.

Реже возможен шок. Поскольку шок может наблюдаться у больных злокачественной лимфомой при первом или втором введении препарата назначают его сначала (для первого и второго введения) в дозе не более 5 мг, затем убедившись в отсутствии острой реакции увеличивают дозы до нормального уровня.

• Реакции повышенной чувствительности к препарату.

Сыпь крапивница с повышенной температурой. В этом случае лечение следует прекратить.

• Гипертермическая реакция.

Температура может повышаться через 4-5 часов или позже после начала введения. Поскольку отмечается дозозависимая корреляция между повышенной температурой и разовыми дозами при сильно выраженной лихорадке, рекомендуется уменьшить дозу препарата при сокращении интервала между введениями или при необходимости применяют антигистаминные средства или жаропонижающие средства до и после введения препарата.

• Риск кровотечений.

Необходимо учесть то, что быстрая некротизация опухоли может вызвать кровотечение.

• Поражение кожи и слизистых.

В отдельных случаях могут быть уплотнения кожи, гиперпигментация, изменение формы и цвета ногтей и т.д. патологические изменения подобны склеродермии кожи Scratch dermatitis выпадению волос ангулярного стоматита и т.д. Подобные симптомы могут возникнуть до или после достижения суммарной дозы 150 мг.

• Диспептический синдром.

В отдельных случаях могут наблюдаться анорексия тошноты рвоты, а редко – понос.

• Гепатотоксичность.

В некоторых случаях могут возникнуть нарушения функции печени.

• Нефротоксичность.

В некоторых случаях может появиться олигурия.

• Поражение мочевыводящей системы.

В отдельных случаях могут наблюдаться болезненное мочеиспускание ощущения остаточной мочи и т.д.

• Гематотоксичность.

Иногда возможна лейкоцитопения и другие изменения формулы крови.

• Нейротоксичность.

Может наблюдаться слабость, а иногда – головная боль головокружения.

• Местные реакции.

Многократное введение препарата может привести к уплотнению стенки вены в месте введения, а также к сужению просвета вены. При возникновении таких признаков препарат вводят в другое или внутримышечно.

Внутримышечная инъекция может привести к уплотнению тканей в месте введения.

• Остальные.

Возможно усиление боли в месте опухоли.

Передозировка

Специфического антидота нет. Острая реакция на передозировку проявляется артериальной гипотензией лихорадкой и общими признаками шока. Лечение – симптоматическое. В случаях осложнений дыхательной системы рекомендуется применять кортикостероиды и антибиотики широкого спектра действия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Из-за возможной тератогенности желательно избегать назначения беременным или женщинам с подозрением на беременность.

Безопасность применения Блеоцина женщинам в период лактации не установлена, поэтому не следует назначать препарат в этот период, а при необходимости - прекратить кормление грудью.

Дети

Препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет.

Особенности применения препарата

Лечение блеомицином должно контролироваться опытным врачом в проведении противораковой химиотерапии.

В ходе лечения блеомицином рекомендуется наблюдение за результатами легочного осмотра рентгенографии грудной клетки парциального давления кислорода в артериальной крови (pAO ₂ ) и способности к диффузии CO (DLCO). Рекомендуется продолжать наблюдение в течение 2 месяцев после завершения лечения. Для пациентов с сопутствующим заболеванием легких и пожилых людей (старше 60 лет) целесообразно наблюдение (pAO ₂) с недельным интервалом. В случае уменьшения более чем 10 мм рт. В течение 2 недель подряд лечение блеомицином должно быть прекращено немедленно и необходимо начать лечение кортикостероидами. Такие же меры необходимо принимать в случае значимого уменьшения способности легких к диффузии DLCO. Основанием для прерывания лечения и последующего обследования является также появление хрипов непродуктивного кашля и лихорадки продолжающиеся более 24 ч после введения блеомицина или не имеющие очевидной связи с введением препарата как прямой побочный эффект, то есть в пределах 4 - 5 часов.

С учетом легочной токсичности необходимо уменьшить дозы блеомицина для пациентов старше 60 лет и пациентов с скомпрометированной почечной функцией (см. выше – раздел “Способ применения и дозы”).

Риск легочной токсичности увеличивается также при быстром повышении уровня в плазме. Таким образом, всегда более безопасным является медленное введение блеомицина в виде непрерывной инфузии, чем в виде большого внутривенного болюса. Менее рискованным является также внутримышечное введение.

В случае различных путей введения блеомицина (например, внутривенно и внутриартериально) все дозы вычисляют в 1 кумулятивную дозу, которая служит основой для оценки риска легочной токсичности.

В случае предварительного введения пепломицина его дозу включают в 1 кумулятивную дозу с блеомицином вследствие аддитивного действия на паренхиму легких. Максимальная кумулятивная дозировка не будет изменяться.

В результате потенциального тератогенного действия блеомицина необходимо соблюдать надлежащие меры контрацепции в течение курса лечения и 3 месяца после окончания лечения.

В случае внутримышечного введения нельзя повторять введение в одном и том же месте. В случае образования болезненных подкожных отверждений после внутримышечного введения последующего введения в той же точке необходимо избегать. Поскольку внутримышечное введение блеомицина является болезненным, препарат может быть смешанный с 1 5 - 2 мл 1% раствора тримекаина.

Экстравазация блеомицина не требует принятия специальных мер.

После интраплеврального введения блеомицина необходимо часто изменять положение пациента, чтобы обеспечить гомогенное распределение блеомицина.

Назначение лицам пожилого возраста.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам пожилого возраста.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения препаратом следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, требующими внимания, поскольку у некоторых пациентов могут возникать головные боли и головокружение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антинеопластический эффект блеомицина потенцируется другими противораковыми средствами, с которыми применяют препарат в химиотерапевтических комбинациях преимущественно вставочные агенты (intercalators) и нуклеозидные антиметаболиты. Риск легочной токсичности повышается в случае одновременного введения других лекарственных средств с потенциальной пневмотоксичностью, таких как BCNU (кармустин), митомицин C, бусульфан, метотрексат, циклофосфамид. При взаимном введении цисплатина (CDDP) почечный клиренс блеомицина может уменьшаться с последующей олигурией и повышением риска легочной токсичности.

Предшествующее или сопутствующее облучение грудной клетки может повышать риск легочной токсичности блеомицина.

В результате сенсибилизации легочной ткани под действием блеомицина существует увеличенный риск легочной токсичности при введении кислорода в ходе анестезии. Таким образом, рекомендуется уменьшить парциальное давление кислорода.

Фармакологические свойства

Противоопухолевая активность.

In vitro: было показано, что блеомицин замедляет рост и синтез ДНК/протеинов в клетках типа Hela S ₂ в клетках карциномы Эрлиха и клетках саркомы Йоширда.

In vivo: блеомицин оказывает противоопухолевый эффект при спонтанной лимфосаркоме у собак.

Основной механизм действия состоит в ингибировании синтеза ДНК и расщеплении молекул ДНК.

Фармакокинетика. Концентрация блеомицина в крови пациентов получавших препарат внутримышечно (2 5 и 10 мг/м ² ) возрастала пропорционально дозе. Период папов распада составлял 150 мин. независимо от дозы. 33% и 60% введенной дозы препарата выделялось с мочой соответственно через 4 и 24 ч после введения.

Концентрация блеомицина в крови пациентов при внутривенном введении в дозах от 15 до 30 мг/сут в течение 4 или 5 дней была 0 13 - 0 31 мкг/мл и сохранялась в течение 12 ч после введения. Период полураспада составлял 180 минут после введения 63% введенной дозы препарата выделялось с мочой в течение 24 часов.

Фармацевтические характеристики:

Основные физико-химические свойства: порошок белого или желтовато-белого цвета легкорастворимый в воде или метаноле малорастворимый в этаноле и практически нерастворимый в этилацетате в ацетоне или в простом эфире.

Несовместимость.

Блеоцин нельзя применять одновременно с растворами аминокислоты аскорбиновой кислоты дексаметазона рибофлавина аминофиллина фуросемида.

5% раствор глюкозы нельзя использовать в качестве растворителя.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре 15 – 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Разбавленный раствор блеоцина следует использовать в течение 24 часов при соблюдении стерильности.

в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

Порошок для приготовления раствора для инъекций в ампулах и флаконах по 15 мг №1.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.