Цефепим 1 г порошок для раствора для инъекций №1

Цефепим (Cefepime) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: cefepime;

• 1 флакон содержит цефепиму (в виде цефепима гидрохлорида ) 1,0 г;

вспомогательное вещество: L-аргинин.

Лекарственная форма

Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. β- лактамные антибиотики. Цефалоспорины четвертого поколения. Код АТХ J01D Е01.

Фармакологические свойства 

Фармакодинамика

Цефепим ингибирует синтез ферментов стены бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством β- лактамаз, имеет малое родство относительно β- лактамаз , кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Диапазон антибактериальной активности.

К цефепиму чувствительны следующие виды микроорганизмов:

• грамположительные аэробы: Staphylococcus methicillin resistant, Streptococcus, Streptococcus pneumonia;
• грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Branhamella catarrhalis, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter, Escherichia coli, Haemophilus influenza, Klebsiella, Morganella morganii, Neisseria, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia Salmonella, Serratia, Shigella;
• анаэробы: Clostridium perfringens, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Prevotella.
• К цефепиму умеренно чувствительные (in vitro) следующие виды микроорганизмов:
• Pseudomonas aeruginosa (грамотрицательные аэробы).

К цефепиму резистентны следующие виды микроорганизмов:

• грамположительные аэробы : Enterococci Listeria, Staphylococcus, methicillin resistant*;
• грамотрицательные аэробы: Burkholderia cepaciа, Stenotrophomonas maltophilia;
• анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.

* Частота резистентности к метициллину составляет примерно 30-50% всех стафилококков и в большинстве случаев характерна для стационаров.
Фармакокинетика.

Фармакокинетика цефепима линейна в диапазоне доз 250 мг – 2 г (внутривенно) и 500 мг – 2 г (внутримышечно) и неизменна в течение всего периода терапии.

После внутримышечного введения абсорбция происходит быстро и полностью.

Деление. Средние концентрации цефепима в плазме крови после однократной 30-минутной внутривенной инфузии 250 мг, 500 мг, 1 г, 2 г или после однократного внутримышечного введения 500 мг, 1 г, 2 г у мужчин приведены в таблице 1.

Концентрации цефепима в плазме крови (мкг /мл) при внутривенном (в/в) и внутримышечном (в/м) введении.

Таблица 1

Доза цефепима	0,5 часа	1 час	2 часа	4 часа	8 часов	12 часов
1 г в/в	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6
1 г в/м	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4

Распределение цефепима в тканях не меняется в диапазоне доз 250-2000 мг.

Средний объем распределения в равновесном состоянии – 18 литров. Средний период полувыведения – 2 часа. Аккумуляция препарата не отмечалась у пациентов, принимавших препарат в дозе 2 г внутривенно каждые 8 ч в течение 9 дней. Связывание с белками крови ниже 19% и не зависит от концентрации цефепима в плазме крови. Период полувыведения более длительный у пациентов с почечной недостаточностью.

Метаболизм. Цефепим не метаболизируется. Приблизительно 7% принятой дозы превращается в N- метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N- метилпирролидина и выводится с мочой.

Вывод. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Средний почечный клиренс цефепима составляет 110 мл/мин, его элиминация происходит преимущественно путем клубочковой фильтрации. 85% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. После введения 500 мг цефепима его концентрация в плазме крови ниже уровня количественного определения через 12 часов, в моче – через 16 часов. Средняя концентрация в моче через 12-16 ч после введения составляет 17,8 мкг /мл. После введения 1 г или 2 г цефепима средняя концентрация в моче во временном промежутке 12-24 ч составляет 26,5 и 28,8 мкг /мл соответственно. Через 24 ч концентрация цефепима в плазме крови ниже уровня количественного определения.

У пациентов с нарушениями функции печени после однократного введения 1 г цефепима его фармакокинетика не изменялась. Поэтому нет необходимости изменять режим дозировки.

Распределение цефепима у пациентов пожилого возраста изучалось только у пациентов с нормальной функцией почек. При лечении этой группы пациентов нет необходимости изменять режим дозировки.

Фармакокинетика цефепима у детей от 2 месяцев не отличается от фармакокинетики у взрослых.

У пациентов с нарушениями функции почек разной степени значительно увеличивается период полувыведения препарата. Наблюдается линейная корреляция между общим клиренсом и клиренсом креатинина у пациентов с нарушением функции почек. Период полувыведения цефепима у пациентов, находящихся на диализе, составляет 13-17 часов.

Клинические свойства

Показания

Инфекции, возбудители которых чувствительны к цефепиму.

Взрослые:

• септицемия;
• интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
• инфекции кожи и подкожной клетчатки;
• гинекологические инфекции;
• инфекции дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;
• профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии;
• эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.

Дети:

• пневмония;
• инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
• инфекции кожи и подкожной клетчатки;
• септицемия;
• эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой;
• бактериальный менингит.

Противопоказания Цефепима

Повышенная чувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов или L-аргинина, пенициллинам или другим β- лактамным антибиотикам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Возможны случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получающих цефалоспорины.

При применении высоких доз аминогликозидов одновременно с препаратом Цефепим следует внимательно следить за функцией почек из - за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность наблюдалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид.

Цефепим совместим со следующими растворителями: вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций (с или без 5% раствора глюкозы), 5 и 10% растворы глюкозы для инъекций, 1/6М раствор натрия лактата для инъекций, раствор Рингера лактата (с или без 5% раствора глюкозы), раствор лидокаина гидрохлорида.

Как и в случаях с другими цефалоспоринами, восстановленный раствор может приобрести желто-янтарный цвет, но это не означает потерю активности.
Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, 5% раствор препарата (как и большинство других β- лактамных антибиотиков) не вводят одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При одновременном назначении Цефепима с указанными препаратами каждый антибиотик вводят отдельно.

Особенности применения препарата

При возникновении аллергических реакций следует прекратить введение препарата.
Серьезные реакции повышенной чувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм интенсивной терапии.
Перед началом лечения цефепимом следует тщательно собрать анамнез с целью определения наличия у пациента реакции гиперчувствительности к цефепиму или любому другому препарату группы цефалоспоринов, пенициллинов или β- лактамных антибиотиков.

Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно лекарственными средствами. Если есть сомнения, необходимо присутствие врача при первом введении для принятия немедленных мер в случае возникновения анафилактической реакции.

При применении многих антибиотиков широкого спектра действия сообщали о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии при возникновении диареи во время лечения препаратом. Легкие формы колита могут проходить после приема препарата, умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения.

Возникновение диареи может свидетельствовать о наличии псевдомембранозного колита, диагностика которого основывается на данных колоноскопии. Это явление требует немедленного прекращения лечения и начала соответствующей специфической терапии.

Поскольку функция почек с возрастом снижается, дозу пожилым пациентам следует подбирать в зависимости от состояния функции почек у каждого конкретного больного.

Пациентам с нормальной функцией почек корректировка дозировки не требуется. Целесообразно следить за функцией почек при одновременном применении цефепима с потенциально нефротоксическими антибиотиками (особенно аминогликозидами) и сильными диуретиками.

Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего является положительный тест Кумбса. У пациентов, принимавших цефепим 2 раза в сутки, описан положительный тест Кумбса при отсутствии признаков гемолиза.

У пациентов с высоким риском развития тяжелых инфекций (например, у пациентов, имевших в анамнезе трансплантацию костного мозга при пониженной его активности, происходящую на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная.

При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен ложноположительный результат. По этой причине определение глюкозы в моче в период лечения препаратом Цефепим следует проводить глюкозооксидазными методами.

Как и в случае с другими антибиотиками, применение Цефепима может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. В случае развития суперинфекции во время лечения необходимо принять соответствующие меры.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Клинических данных о применении цефепима женщинам в период беременности недостаточно. Цефепим беременным можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

В малых концентрациях цефепим проникает в грудное молоко. Поэтому при назначении цефепима кормление грудью необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы не изучалось, однако при применении препарата следует учитывать возможность побочных реакций со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы Цефепим 

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Обычная дозировка для взрослых составляет 1 г, препарат вводят внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 часов. Обычная продолжительность лечения – 7-10 дней; при тяжелых инфекциях возможно более продолжительное лечение.

Дозировка и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации по дозировке Цефепима для взрослых приведены в таблице 2.

Таблица 2

Инфекции мочевых путей легкой и средней степени тяжести	500 мг – 1 г в/в или в/м	каждые 12 часов
Другие инфекции легкой и средней степени тяжести	1 г в/в или в/м	каждые 12 часов
Тяжелые инфекции	2 г в/в	каждые 12 часов
Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции	2 г в/в	каждые 8 часов

Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств.

За 60 минут до начала хирургической операции взрослым вводят 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. По окончании вводят дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Цефепим. Систему инфузии перед введением метронидазола необходимо промыть.

Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы Цефепима с последующим введением метронидазола.

Нарушение функции почек. Цефепим выводится почками путем клубочковой фильтрации, поэтому больным с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу Цефепима необходимо откорректировать.

Рекомендуемые дозы цефепима для взрослых

Таблица 3

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемые дозы
>50	Обычная дозировка, адекватная тяжести инфекции (см. предыдущую таблицу), корректировка дозы не требуется
	2 г каждые 8 часов	2 г каждые 12 часов	1 г каждые 12 часов	500 мг каждые 12 часов
30-50	Корректировка дозы в соответствии с клиренсом креатинина
	2 г каждые 12 часов	2 г каждые 24 часа	1 г каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа
11-29	2 г каждые 24 часа	1 г каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа
≤10	1 г каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	250 мг каждые 24 часа	250 мг каждые 24 часа
Гемодиализ *	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа

* В день проведения диализа инъекцию необходимо выполнять после сеанса диализа.

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, то клиренс креатинина можно определять по формуле ниже.

Мужчины
                                                               масса тела (кг) х (140 – возраст)
клиренс креатинина (мл/мин) = ------------------------------------------ ---------.
                                                               72 х креатинин сыворотки (мг/ дл )

Женщины:

клиренс креатинина (мл/мин) = значение по вышеприведенной формуле х 0,85.
При гемодиализе через 3 часа из организма выделяется примерно 68% от дозы препарата. После каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом 48 часов.

Дети в возрасте от 1 до 2 месяцев . Цефепим назначают только по жизненным показаниям из расчета 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов в зависимости от тяжести инфекции. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение Цефепимом, нужно постоянно контролировать.

Дети в возрасте от 2 месяцев 

Максимальная доза не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной. нейтропении составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (больным фебрильной) нейтропению и бактериальный менингит – каждые 8 часов. Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней, тяжелые инфекции могут потребовать более продолжительного лечения. Детям с массой тела 40 кг и более цефепима назначают в дозах, предусмотренных для взрослых.
Детям с нарушением функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями.

Расчет показателей клиренса креатинина у детей:

                                                                                            0,55 х рост (см)
клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) = ------------------------------------ ------
                                                                              сывороточный креатинин (мг/ дл )

или
                                                                                           0,52 х рост (см)
клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) = ------------------------------------ ------ – 3,6
                                                                                  сывороточный креатинин (мг/ дл )

Препарат Цефепим можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции (0,5 г и 1 г), медленной инъекции или инфузии (от 3-5 минут до 30 минут).

Внутривенное введение

Цефепим растворяют в воде для инъекций или в любом другом совместимом растворителе в концентрациях, указанных в таблице 4. Растворы для внутривенного введения можно вводить непосредственно в вену путем медленной (3-5 минут) инъекции через систему для внутривенных вливаний. или непосредственно в совместимый инфузионный раствор (время инфузии – 30 минут).

При внутривенном способе введения цефепима совместим со следующими растворителями: вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций (с или без 5% раствора глюкозы), 5 и 10% растворы глюкозы для инъекций, 1/ 6М раствор лактата натрия для инъекций, раствор Рингера лактата (с или без 5% раствора глюкозы).

Внутримышечное введение 

Цефепим можно растворять в воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1%. растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных в таблице 4.

При применении лидокаина в качестве растворителя следует перед введением сделать кожную пробу на его переносимость.

Таблица 4

	Объем раствора для разбавления (мл)	Приблизительный объем полученного раствора (мл)	Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл)
Внутривенное введение: 1 г/флакон	10	11,4	90
Внутримышечное введение: 1 г/флакон	3	4,4	230

Парентерально лекарственные средства, приготовленные растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.
Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму необходимо провести соответствующие микробиологические исследования. Однако Цефепим можно применять в форме монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как он имеет широкий спектр антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У больных с риском смешанной аэробно- анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции к идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Цефепим в комбинации с препаратом, влияющим на анаэробы.

Дети

Препарат применяют детям от 1 месяца.

Передозировка

Симптомы. В случаях существенного превышения рекомендуемых доз, особенно у больных с нарушениями функции почек, усиливаются побочные действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептоформными приступами, нейромышечным возбуждением.

Лечение. Необходимо прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление цефепима из организма; Перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Побочные реакции Цефепима

Цефепим обычно хорошо переносится.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, эритема, анафилактический шок, повышение температуры.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: понос, тошнота, рвота, запор, боль в животе, диспепсия, стоматит, колит (включая псевдомембранозный).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль за грудиной, тахикардия.

Со стороны кроветворной системы: агранулоцитоз, гипереозинофилия, нейтропения, тромбопения, пролонгация протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени, артериальная гипотензия, вазодилатация, снижение концентрации фосфатов в сыворотке крови.

Со стороны дыхательной системы: кашель, боли в горле, одышка.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезия, беспокойство, спутанность сознания, судороги; энцефалопатия, которая может проявляться потерей сознания, галлюцинациями, ступором, запятой; миоклония.

Инфекции: кандидоз.

Реакции в месте введения: при внутривенном вливании – флебит и воспаление, при внутримышечном введении – боль, воспаление.

Отклонение данных лабораторных анализов: увеличение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или парциального тромбопластического времени и положительный результат теста Кумбса без гем сыворотки и транзиторная тромбоцитопения. Также наблюдались транзиторная лейкопения и нейтропения.

Другое: астения, повышенная потливость, вагинит, периферические отеки, боли в спине.

Срок годности

Цефепим, порошок для раствора для инъекций по 1,0 г – 2 года.

Вода для инъекций, растворитель для парентерального применения, по 10 мл в ампуле – 4 года.

Срок годности конечного препарата определяется в отношении компонента (порошок или растворитель), срок годности которого истекает ранее.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость

Не смешиваем в одной емкости с другими лекарственными средствами.

Использовать растворители, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 1 г порошка во флаконе; по 1 или 5 или 50 флаконов в пачке; или по 1 или 5 флаконов в блистере, 1 блистер в пачке ; по 1 флакону и 1 ампуле с растворителем (вода для инъекций, по 10 мл в ампуле) в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.