Дексаметазон 0,5 мг таблетки №50

Дексаметазон (Dexamethasone) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: dexamethasone;

• 1 таблетка содержит дексаметазон 0,5 мг;

другие составляющие: крахмал картофельный, кальция стеарат, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки белого цвета.

Фармако-терапевтическая группа

Кортикостероиды для системного использования. Глюкокортикоиды. Код ATX Н02А B02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Дексаметазон – полусинтетический гормон коры надпочечников (кортикостероид), оказывающий глюкокортикоидное действие. Оказывает противовоспалительное и иммуносупрессивное действие, а также влияет на энергетический метаболизм, обмен глюкозы и (через негативную обратную связь) на секрецию фактора активации гипоталамуса и трофического гормона аденогипофиза.

Механизм действия глюкокортикоидов до сих пор не полностью выяснен. Есть достаточное количество сообщений о механизме действия глюкокортикоидов для подтверждения того, что они действуют на клеточном уровне. В цитоплазме клеток есть две хорошо определенные системы рецепторов. Из-за связывания с рецепторами глюкокортикоидов кортикоиды оказывают противовоспалительное и иммуносупрессивное действие и регулируют обмен глюкозы, а в результате связывания с рецепторами минералокортикоидов они регулируют метаболизм натрия, калия и водно-электролитное равновесие.

Глюкокортикоиды растворяются в липидах и легко проникают в целевые клетки через клеточную мембрану. Связывание гормона с рецептором изменяет конформацию рецептора, что способствует увеличению его сродства с ДНК. Комплекс гормон/рецептор попадает в ядро клетки и связывается с регулирующим центром молекулы ДНК, также называемым элементом глюкокортикоидного отклика (GRE). Активированный рецептор, связанный с GRE или со специфическими генами, регулирует транскрипцию мРНК, которая может быть увеличена или уменьшена. Образовавшаяся мРНК транспортируется к рибосоме, после чего происходит образование новых белков. В зависимости от целевых клеток и процессов, происходящих в клетках, синтез белков может быть усилен (например, образование тирозинтрансаминазы в клетках печени) или уменьшен (например, образование IL-2 в лимфоцитах).

Воздействие на энергетический обмен и гомеостаз глюкозы

Дексаметазон вместе с инсулином, глюкагоном и катехоламинами регулируют хранение и потребление энергии. В печени увеличивается образование глюкозы из пируватов или аминокислот и образование гликогена. В периферических тканях, особенно в мышцах, уменьшается потребление глюкозы и мобилизация аминокислот (из белков), являющихся субстратами для глюконеогенеза в печени. Прямое влияние на обмен жиров – это центровое распределение жировой ткани и увеличение липолитического ответа на катехоламины.

Посредством рецепторов в почечных проксимальных канальцах дексаметазон увеличивает почечное кровообращение и клубочковую фильтрацию, тормозит образование и секрецию вазопрессина, улучшает способность почек выводить из организма кислоты.

За счет увеличения количества β-адренорецепторов и сродства к β-адренорецепторам, передающим положительный инотропный эффект катехоламинов, дексаметазон напрямую повышает сократительную функцию сердца и тонус периферических сосудов.

При применении высоких доз дексаметазон тормозит фибробластное продуцирование коллагена типа I и III, и образование гликозаминогликанов. Таким образом, благодаря торможению образования внеклеточного коллагена и матрикса возникает задержание заживления ран. Длительное введение высоких доз вызывает путем косвенного воздействия прогрессирующую резорбцию костей и уменьшает остеогенез путем прямого воздействия (увеличение секреции паратиреоидного гормона и уменьшение секреции кальцитонина), а также является причиной отрицательного кальциевого баланса с увеличением кальциевой абсорб. Это обычно приводит ко вторичному гиперпаратиреозу и фосфатурии.

Воздействие на гипофиз и гипоталамус

Дексаметазон оказывает в 30 раз более сильное действие, чем кортизол. Таким образом, он более мощный ингибитор кортикотропин-рилизинг-фактора (СRF) и АКТГ-секреции по сравнению с эндогенным кортизолом. Это приводит к уменьшению секреции кортизола, а после длительного подавления секреции СRF и АКТГ к атрофии надпочечников. Недостаточность коры надпочечников может возникнуть уже на 5-й и 7-й день введения дексаметазона в дозе, эквивалентной 20–30 мг преднизона в сутки или после 30-дневной терапии низкими дозами. После отмены кратковременной терапии (до 5 дней) высокими дозами функция коры надпочечников должна восстановиться в течение одной недели; после длительной терапии нормализация происходит позже, обычно до 1 года. У некоторых пациентов может развиться необратимая атрофия надпочечников.

Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов основано на их молекулярном и биохимическом воздействии. Молекулярное противовоспалительное действие возникает в результате связывания с глюкокортикоидными рецепторами и от изменения экспрессии ряда генов, регулирующих формирование различных информационных молекул, белков и ферментов, участвующих в воспалительной реакции. Биохимическое противовоспалительное действие глюкокортикоидов – результат блокирования образования и функционирования гуморальных медиаторов воспаления: простагландинов, тромбоксанов, цитокинов и лейкотриенов. Дексаметазон уменьшает образование лейкотриенов путем уменьшения высвобождения арахидоновой кислоты из клеточных фосфолипидов, вызванного ингибированием активности фосфолипазы А2. Действие на фосфолипазы достигается не прямым влиянием, а в результате увеличения концентрации липокортина (макрокортин), являющийся ингибитором фосфолипазы А2. Дексаметазон тормозит образование простагландинов и тромбоксана путем уменьшения образования специфического мДНК, следовательно, и объема образования циклооксигеназы. Дексаметазон также снижает продуцирование фактора активации тромбоцитов (PAF) за счет увеличения концентрации липокортина. Другие биохимические противовоспалительные эффекты включают снижение образования фактора некроза опухолей (TNF) и интерлейкина (IL-1).

Клиническая эффективность и безопасность применения при COVID-19

Клиническая эффективность

Было проведено индивидуально рандомизированное, контролируемое, открытое, адаптивное платформы исследования RECOVERY (Randomised Evaluation of Covid-19 Therapy)1, инициированное исследователем для оценки последствий потенциальных методов лечения у пациентов, госпитализированных с COVID-19.

Испытания проводились в 176 больницах Великобритании. 6425 пациентов было рандомизировано для получения дексаметазона (2104 пациента) или обычного лечения (4321 пациент). 89% пациентов имели лабораторно подтвержденную инфекцию SARS-CoV-2.

При рандомизации 16% пациентов получали инвазивную искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) или экстракорпоральную мембранную оксигенацию, 60% получали только кислород (с неинвазивной вентиляцией или без таковой), а 24% не получали ни того, ни другого.

Средний возраст пациентов составил 66,1±15,7 года. 36% пациентов были женщинами. У 24% пациентов в анамнезе был диабет, 27% были с заболеванием сердца, 21% – с хроническими заболеваниями легких.

Первичная конечная точка

Летальность на 28 сутки была значительно ниже в группе дексаметазона, чем в группе обычного лечения: 482 из 2104 пациентов (22,9%) и у 1110 из 4321 пациентов (25,7%) соответственно (коэффициент частоты 0,83; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,75-0,93; Р<0,001).

В группе дексаметазона частота летальных исходов среди пациентов была ниже, чем в группе обычного лечения, получавших инвазивную ИВЛ (29,3% против 41,4%; коэффициент частоты 0,64; 95% ДИ 0,51-0,81), и у тех, кто получал дополнительный кислород без инвазивной ИВЛ (23,3% против 26,2%; коэффициент частоты 0,82; 95% ДИ от 0,72-0,94).

Не было четкого эффекта дексаметазона среди пациентов, не получавших никаких методов респираторной поддержки при рандомизации (17,8% против 14,0%; коэффициент частоты 1,19; 95% ДИ 0,91-1,55).

Вторичная конечная точка

У пациентов группы дексаметазона продолжительность госпитализации была меньше, чем в группе обычного лечения (медиана 12 дней против 13 дней) и большая вероятность выписки из больницы в течение 28 дней (коэффициент частоты 1,10; 95% ДИ 1,03-1,17).

Согласно первичной конечной точке, наибольший эффект сокращения продолжительности госпитализации до 28 дней наблюдался среди пациентов, получавших инвазивную ИВЛ при рандомизации (коэффициент частоты 1,48; 95% ДИ 1,16, 1,90), несколько меньший эффект – среди пациентов , получавших только кислород (коэффициент частоты 1,15; 95 % ДИ 1,06-1,24), не оказывал благоприятного эффекта у пациентов, не получавших кислород (коэффициент частоты 0,96; 95 % ДИ 0,85-1 ,08).

Результат	Дексаметазон (N = 2104)	Обычное лечение (N = 4321)	Коэффициент частоты риска* (95 % ДИ)
	Количество/общее количество пациентов (%)
Первичная конечная точка
Летальность за 28 дней	482/2104 (22,9)	1110/4321 (25,7)	0,83 (0,75–0,93)
Вторичная конечная точка
Выписан из больницы в течение 28 дней	1413/2104 (67,2)	2745/4321 (63,5)	1,10 (1,03–1,17)
Инвазивная ИВЛ или летальное последствие:	456/1780 (25,6)	994/3638 (27,3)	0,92 (0,84–1,01)
инвазивная ИВЛ	102/1780 (5,7)	285/3638 (7,8)	0,77 (0,62–0,95)
летальное последствие	387/1780 (21,7)	827/3638 (22,7)	0,93 (0,84–1,03)

* Соотношение показателей было скорректировано для возраста с учетом результатов 28-дневной летальности и выписки из больницы. Соотношение рисков скорректировано с учетом возраста результата получения инвазивной ИВЛ или летального исхода и его составляющих.

† Из этой категории исключаются пациенты, получавшие инвазивную ИВЛ при рандомизации.

Безопасность

В ходе исследования было зафиксировано 4 серьезных побочных явления, связанных с исследуемым лечением, а именно: 2 случая развития гипергликемии, 1 случай индуцированного стероидами психоза и 1 случай кровотечения верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Во всех случаях нарушения были устранены.

Анализ подгрупп

Эффекты назначения дексаметазона на 28-дневную смертность в зависимости от возраста и способа поддержания дыхания, полученные при рандомизации ²

	Дексаметазон	Обычный уход			ОР (95% ДИ)
Отсутствие кислорода (χ 1 2 = 0,70; p = 0,40)
˂ 70	10/197 (5,1 %)	18/462 (3,9 %)			1,31 (0,60–2,83)
≥ 70 ˂ 80	25/114 (21,9 %)	35/224 (15,6 %)			1,46 (0,88–2,45)
≥ 80	54/190 (28,4 %)	92/348 (26,4 %)			1,06 (0,76–1,49)
Промежуточная сумма	89/501 (17,8 %)	145/1034 (14,0 %)			1,19 (0,91–1,55)
Только кислород (χ 1 2 = 2,54; p = 0,11)
˂ 70	53/675 (7,9 %)	193/1473 (13,1 %)			0,58 (0,43–0,78)
≥ 70 ˂ 80	104/306 (34,0 %)	178/531 (33,5 %)			0,98 (0,77–1,25)
≥ 80	141/298 (47,3 %)	311/600 (51,8 %)			0,85 (0,70–1,04)
Промежуточная сумма	298/1279 (23,3 %)	682/2604 (26,2 %)			0,82 (0,72–0,94)
Механическая вентиляция (χ 1 2 = 0,28; p = 0,60)
˂ 70	66/269 (24,5 %)	217/569 (38,1 %)			0,61 (0,46–0,81)
≥ 70 ˂ 80	26/49 (53,1 %)	58/104 (55,8 %)			0,85 (0,53–1,34)
≥ 80	3/6 (50,0 %)	8/10 (80,0 %)			0,39 (0,10–1,47)
Промежуточная сумма	95/324 (29,3 %)	283/683 (41,4 %)			0,64 (0,51–0,81)
Все участники	482/2104 (22,9 %)	1110/4321 (25,7 %)			0,83 (0,75–0,93 ) p ˂ 0,001
			0,5               0,75             1                1,5            2
			Дексаметазон лучше	Обычный уход лучше

Эффекты назначения дексаметазона на 28-дневную смертность в зависимости от способа поддержания дыхания и от наличия любого хронического заболевания, полученные при рандомизации ³

	Дексаметазон	Обычный уход				ОР (95% ДИ)
Отсутствие кислорода (χ 1 2 = 0,08; p = 0,78)
Предыдущее заболевание	65/313 (20,8 %)	100/598 (16,7 %)				1,22 (0,89–1,66)
Без предварительного заболевания	24/188 (12,8 %)	45/436 (10,3 %)				1,12 (0,68–1,83)
Промежуточная сумма	89/501 (17,8 %)	145/1034 (14,0 %)				1,19 (0,91–1,55)
Только кислород (χ 1 2 = 2,05; p = 0,15)
Предыдущее заболевание	221/702 (31,5 %)	481/1473 (32,7 %)				0,88 (0,75–1,03)
Без предварительного заболевания	77/577 (13,3 %)	201/1131 (17,8 %)				0,70 (0,54–0,91)
Промежуточная сумма	298/1279 (23,3 %)	682/2604 (26,2 %)				0,82 (0,72–0,94)
Механическая вентиляция (χ 1 2 = 1,52; p = 0,22)
Предыдущее заболевание	51/159 (32,1 %)	150/346 (43,4 %)				0,75 (0,54–1,02)
Без предварительного заболевания	44/165 (26,7 %)	133/337 (39,5 %)				0,56 (0,40–0,78)
Промежуточная сумма	95/324 (29,3 %)	283/683 (41,4 %)				0,64 (0,51–0,81)
Все участники	482/2104 (22,9 %)	1110/4321 (25,7 %)				0,83 (0,75–0,93 ) p ˂ 0,001
			0,5      0,75      1         1,5          2
			Дексаметазон лучше	Обычный уход лучше

¹ www.recoverytrial.net

^{2, 3} (источник: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1;  doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273) .

Фармакокинетика.

После перорального применения дексаметазон быстро и почти полностью всасывается. Биодоступность дексаметазона в таблетках приближается к 80% (в разных источниках указывается биодоступность от 53% до 112%). Максимальная концентрация в плазме крови после перорального применения достигается через 1–2 ч, продолжительность эффекта после приема одной дозы составляет примерно 2,75 дня.

В плазме крови примерно 77% дексаметазона связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Лишь небольшое количество дексаметазона связывается с другими белками. Дексаметазон является жирорастворимым, поэтому свободно проникает в клетки и межклеточное пространство. В центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) он связывается и действует через мембранные рецепторы. В периферических тканях связывается с помощью цитоплазматических рецепторов. Его разрушение происходит в месте действия, то есть в самой клетке. Дексаметазон в первую очередь метаболизируется в печени, возможно, в почках и других тканях. Предпочтительно экскретируется вместе с мочой.

Клинические свойства.

Показания

Эндокринные нарушения:

• заместительная терапия первичной или вторичной (гипофизарной) недостаточности надпочечников (кроме острой недостаточности надпочечников, при которой гидрокортизон или кортизон являются препаратами выбора, ввиду их более выраженного гормонального эффекта);
• врожденная гиперплазия надпочечников;
• подострый тиреоидит (где Кервена) и тяжелые формы радиационных тиреоидитов.

Ревматические заболевания:

• ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит и внесуставные проявления ревматоидного артрита (ревматические легкие, изменения в сердце и в глазах, кожный васкулит), как вспомогательная терапия в период, когда базовая терапия еще не подействовала, и в случае, когда были неудовлетворительными.

Системные заболевания соединительной ткани, васкулитные синдромы и амилоидоз (поддерживающее и симптоматическое лечение в некоторых случаях во время основного заболевания):

• системная красная волчанка (лечение полисырозитов и поражение внутренних органов);
• синдром Шегрена (лечение легочных, почечных и церебральных поражений);
• системный склероз (лечение миозитов, перикардитов и альвеолитов);
• полимиозиты, дерматомиозиты;
• системные васкулиты; амилоидоз (заместительная терапия при недостаточности надпочечников).

Заболевание кожи:

• бульозний герпетиформний дерматит;
• эксфолиативный дерматит;
• экссудативная эритема (тяжелые формы);
• узелковая эритема;
• себорейный дерматит (тяжелые формы);
• псориаз (тяжелые формы);
• лишай;
• крапивница, не поддающаяся стандартному лечению;
• фунгоидный микоз;
• склеродермия;
• отек Квинке.

Аллергические заболевания (не поддающиеся стандартному лечению):

• астма,
• контактный дерматит,
• атопический дерматит,
• сывороточная болезнь,
• аллергический ринит,
• аллергия на лекарства,
• крапивница после переливания крови.

Заболевания органов зрения:

• воспалительные заболевания глаз (острый центральный хориоидит, неврит зрительного нерва);
• аллергические заболевания (конъюнктивиты, увеиты, склеротиты, кератиты, ириты);
• системные иммунные заболевания (саркоидоз, височный артериит);
• пролиферативные изменения в глазнице (эндокринная офтальмопатия, псевдоопухоль);
• симпатическая офтальмия;
• иммуносупрессорная терапия при пересадке роговицы

Желудочно-кишечные заболевания:

• язвенный колит (тяжелое обострение),
• болезнь Крона (тяжелое обострение),
• хронические аутоиммунные гепатиты,
• реакция отторжения при пересадке печени

Заболевание дыхательных путей:

• острый токсический бронхиолит, хронический бронхит;
• аллергический бронхолегочный аспергиллез;
• экзогенный аллергический альвеолит;
• идиопатический фиброзный альвеолит;
• саркоидоз;
• эозинофильная инфильтрация, очаговый или диссеминированный туберкулез легких (вместе с соответствующей противотуберкулезной терапией);
• туберкулезный плеврит (вместе с соответствующей противотуберкулезной терапией);
• плеврит при системных заболеваниях соединительных тканей; легочный васкулит;
• бериллиоз (гранулематозное воспаление);
• облитерирующий бронхит, вызванный отравлением ядовитыми газами, радиационный или аспирационный пневмонит.

Гематологические заболевания:

• приобретенная или врожденная хроническая апластическая анемия;
• аутоиммунная гемолитическая анемия;
• вторичная тромбоцитопения у взрослых;
• эритробластопения;
• острая лимфобластомная лейкемия (индукционная терапия);
• миелодиспластический синдром;
• ангиоиммунобластная злокачественная Т-клеточная лимфома (в комбинации с цитостатиками);
• плазмоцитома (в сочетании с цитостатиками);
• тяжелая анемия после миелофиброза с миелоидной метаплазией или с лимфоплазмоцитоидной иммуноцитомой;
• системный гистоцитоз (системная зависимость)

Почечные заболевания:

• первичный и вторичный гломерулонефрит (синдром Гудпасчера);
• почечная недостаточность при системных заболеваниях соединительных тканей (системная красная волчанка, синдром Шегрена);
• системный васкулит (обычно в сочетании с циклофосфамидами);
• гломерулонефрит при узловом полиартрите;
• синдром Черджа — Строса;
• гранулематоз Вегенера;
• фиолетовый Шенлейн – Генох;
• смешанная криоглобулинемия;
• почечная недостаточность при артериите Такаяса;
• интерстициальный нефрит; иммуносупрессивная терапия при трансплантации почки;
• индукция диуреза и уменьшение протеинурии при идиоматическом нефротическом синдроме (без уремии) и почечная недостаточность при системной красной волчанке.

Онкологические заболевания:

• паллиативное лечение лейкемии и лимфомы у взрослых,
• острая лейкемия у детей,
• гиперкальциемия при злокачественных заболеваниях

Неврологические заболевания:

• отек головного мозга вследствие первичной или метастатической опухоли головного мозга, трепанации черепа и черепно-мозговых травм.

Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19):

• лечение коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) у взрослых и пациентов подросткового возраста (возрастом от 12 лет с массой тела не менее 40 кг), которым требуется дополнительная кислородная терапия.

Другие показания:

• туберкулезный менингит с субарахноидной блокадой (вместе с надлежащей противотуберкулезной терапией), трихиноз с неврологическими симптомами или трихиноз миокарда; диагностическое испытание гиперфункции надпочечников.

Противопоказания Дексаметазона

• Повышенная чувствительность к дексаметазону или к любому другому компоненту лекарственного средства,
• острые вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции (если не применяется надлежащая терапия),
• синдром Кушинга,
• вакцинация живой вакциной,
• кормление грудью (за исключением неотложных случаев).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение дексаметазона и противовоспалительных средств повышает риск желудочно-кишечного кровотечения и образования язв.

Дексаметазона уменьшается с одновременным применением препаратов, которые активируют фермент CYP 3A4 (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, примидон, рифабутин, рифампицин) или увеличивают метаболический клиренс глюкокортикоидов (эфедрин и аминоглутетимид); в этих случаях доза дексаметазона должна быть увеличена. Взаимодействие между дексаметазоном и всеми вышеупомянутыми лекарственными средствами может обезобразить тест угнетения дексаметазона. Это следует учитывать при оценке результатов теста.

Совместное применение дексаметазона и препаратов, ингибирующих CYP 3A4 ферментную активность, таких как кетоконазол, макролиды, может вызвать увеличение концентрации дексаметазона в сыворотке крови. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP 3A4. Одновременное применение с препаратами, метаболизируемыми CYP 3A4, такими как индинавир, эритромицин, может увеличивать их клиренс, что приводит к снижению концентраций в сыворотке крови.

Путем ингибирования ферментного действия CYP 3A4 кетоконазол может повышать концентрацию дексаметазона в сыворотке крови. С другой стороны, кетоконазол может подавлять надпочечник глюкокортикоидов, таким образом, вследствие снижения концентрации дексаметазона может развиваться недостаточность надпочечников.

Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект противодиабетических препаратов и антигипертензивных средств, празиквантела и натрийуретиков (по этой причине дозу этих препаратов следует увеличить); он повышает активность гепарина, альбендазола и калийуретиков (дозу этих препаратов следует снизить при необходимости).

Дексаметазон может изменить действие кумариновых антикоагулянтов, поэтому при применении такой комбинации лекарственных средств следует чаще проверять протромбиновое время.

Одновременное применение высоких доз глюкокортикоидов и агонистов β2-адренорецепторов повышает риск гипокалиемии. У пациентов с гипокалиемией сердечные гликозиды в большей степени способствуют нарушению ритма и обладают большей токсичностью.

Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект антихолинэстеразных средств, применяемых при миастении.

Антациды уменьшают всасывание дексаметазона в желудке. Действие дексаметазона при одновременном приеме с пищей и алкоголем не исследовано, однако одновременное употребление лекарства и пищи с высоким содержанием натрия не рекомендуется. Курение не влияет на фармакокинетику дексаметазона.

Глюкокортикоиды усиливают почечный клиренс салицилата, поэтому иногда трудно получить терапевтические концентрации салицилатов в сыворотке крови. Следует проявлять осторожность пациентам, которые постепенно снижают дозу кортикостероида, поскольку при этом может наблюдаться повышение концентрации салицилата в сыворотке крови и интоксикация.

При одновременном применении пероральных контрацептивов период полувыведения глюкокортикоидов может удлиниться, что усиливает их биологическое действие и может повысить риск развития побочных эффектов.

Одновременное применение ритордина и дексаметазона противопоказано в родах, поскольку это может привести к летальному исходу для роженицы, обусловленному отеком легких. Есть сообщения о летальном случае из-за развития такого состояния у роженицы.

Одновременное применение дексаметазона и талидомида может вызвать токсический эпидермальный некролиз.

Виды взаимодействия, имеющие терапевтические преимущества: одновременное назначение дексаметазона и метоклопрамида, дифенгидрамина, прохлорперазина или антагонистов рецепторов 5-НТ3 (рецепторов серотонина или 5-гидрокси-триптамина, тип 3, таких как ондансетрон или гранисетрон); химиотерапией цисплатином, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом.

Ожидается, что сопутствующее применение с ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, увеличит риск системных побочных эффектов. Следует избегать такой комбинации, если только преимущество ее применения не превышает риск развития системных побочных эффектов кортикостероидов. В этом случае состояние пациента следует контролировать относительно системных эффектов кортикостероидов.

Особенности применения препарата

Тяжелые психические реакции могут сопровождаться системным применением кортикостероидов. Обычно симптомы появляются через несколько дней или недель после начала лечения. Риск развития этих симптомов увеличивается при использовании высоких доз. Большинство реакций происходит при уменьшении дозы или отмене препарата. Следует наблюдать и своевременно выявлять изменения психического состояния, особенно депрессивного настроения, суицидальных мыслей и намерений. С особой осторожностью следует применять кортикостероиды пациентам с аффективными расстройствами, имеющимися в анамнезе, особенно пациентам с аллергическими реакциями на любое другое лекарство в личном анамнезе, а также в анамнезе у ближайших родственников. Появление нежелательных эффектов можно предотвратить,

У пациентов, длительно лечащихся дексаметазоном, в случае прекращения лечения может наблюдаться синдром отмены (без видимых признаков недостаточности надпочечников) с такими симптомами: повышенная температура, насморк, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, боль в мышцах и суставах, рвоте, уменьшение массы тела, общая слабость, также часто возникают судороги. Поэтому дозу дексаметазона следует снижать постепенно. Внезапное прекращение приема может иметь летальное последствие.

Если пациент находится в состоянии тяжелого стресса (из-за травмы, операции или тяжелого заболевания) в течение терапии, дозу дексаметазона следует увеличить, а если это происходит во время прекращения лечения, следует применять гидрокортизон или кортизон.

Пациентам, которые принимали дексаметазон длительное время и испытывают сильный стресс после прекращения терапии, следует восстановить прием дексаметазона, поскольку вызванная им недостаточность надпочечников может продолжаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.

Лечение дексаметазоном или природными глюкокортикоидами может скрыть симптомы уже имеющейся или новой инфекции, а также симптомы кишечной перфорации. Дексаметазон может обострить системную грибковую инфекцию, латентный амебиаз и туберкулез легких.

Пациенты с туберкулезом легких в активной форме должны получать дексаметазон (вместе со средствами против туберкулеза) только при быстротечном или тяжелом рассеянном туберкулезе легких. Пациенты с неактивной формой туберкулеза легких, которые лечатся дексаметазоном или пациенты, реагирующие на туберкулин, должны получать химические профилактические средства.

Осторожность и медицинское наблюдение рекомендованы больным остеопорозом, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулезом, глаукомой, печеночной или почечной недостаточностью, диабетом, активной пептической язвой, недавним кишечным анастомозом, язвенным колитом и эпилепсией. В особом уходе нуждаются пациенты в течение первых недель после инфаркта миокарда, пациенты с тромбоэмболией, миастенией гравис, глаукомой, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, а также пациенты пожилого возраста.

Во время лечения может наблюдаться обострение диабета или переход от латентной фазы к клиническим проявлениям диабета.

При продолжительном лечении следует контролировать уровни калия в сыворотке крови.

Вакцинация живой вакциной противопоказана при лечении дексаметазоном. Вакцинация неживой вирусной или бактериальной вакциной не приводит к ожидаемому синтезу антител и не оказывает ожидаемого защитного эффекта. Дексаметазон обычно не следует применять в течение 8 недель до вакцинации и не начинать применять раньше, чем через 2 недели после нее.

Пациентам, длительно лечащимся высокими дозами дексаметазона и никогда не болевшим корью, необходимо избегать контакта с инфицированными лицами; при случайном контакте рекомендуется профилактическое лечение иммуноглобулином.

Рекомендуется проявлять осторожность пациентам, выздоравливающим после операции или перелома костей, поскольку дексаметазон может замедлять заживление ран и образование костной ткани.

Системные кортикостероиды не следует прекращать применять пациентам, которые принимают (пероральные) кортикостероиды по другим причинам (например, пациенты с хронической обструктивной болезнью легких) и не требуют дополнительного кислорода.

Действие глюкокортикоидов усиливается у больных циррозом печени или гипотиреозом.

Кортикостероиды могут обезображивать результаты кожных аллергических тестов.

Во время постмаркетингового исследования у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями наблюдался синдром лизиса опухоли (СЛП) после применения дексаметазона отдельно или в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с высоким риском возникновения СЛП, таких как пациенты с высокой скоростью пролиферации, большой массой опухоли и высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам, и применять надлежащие меры предосторожности.

Системное и местное лечение глюкокортикоидами может привести к нарушению зрения. В случае появления затуманивания или иного нарушения зрения следует направить пациента на офтальмологическое обследование, чтобы установить причину. Это может быть катаракта, глаукома или редкое заболевание хориоретинопатией, о которых сообщалось во время системного и местного применения кортикостероидов.

Лекарственное средство содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Вредный эффект на плод и новорожденного не может быть исключен. Лекарственное средство угнетает внутриутробное развитие ребенка. Дексаметазон можно назначать беременным женщинам только в редких неотложных случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Особая осторожность рекомендуется в случае преэклампсии. Согласно общим рекомендациям по лечению глюкокортикоидами в период беременности, следует применять низкую действенную дозу для контроля основного заболевания. Детей, рожденных матерями, которым назначали глюкокортикоиды в период беременности, следует тщательно проверять на наличие недостаточности надпочечников.

Глюкокортикоиды проходят через плаценту и достигают высоких концентраций в плоде. Дексаметазон менее активно метаболизируется в плаценте, чем, например, преднизон, поэтому в сыворотке плода могут наблюдаться высокие концентрации дексаметазона. По некоторым данным, даже фармакологические дозы глюкокортикоидов могут повысить риск недостаточности плаценты, олигогидрамниона, замедленного развития плода или его внутриматочной гибели, повышения количества лейкоцитов (нейтрофилов) у плода и недостаточности надпочечников. Нет никаких доказательств, подтверждающих тератогенное действие глюкокортикостероидов.

Рекомендуется применять дополнительные дозы глюкокортикостероидов во время родов женщинам, принимавшим глюкокортикостероиды во время беременности. В случае затяжных родов или при планировании кесарева сечения рекомендуется внутривенное введение 100 мг гидрокортизона каждые 8 часов.

Небольшое количество глюкокортикоидов проникает в грудное молоко, поэтому лечащимся дексаметазоном матерям не рекомендуется грудное кормление, особенно при его применении свыше физиологических норм (около 1 мг). Это может привести к замедлению роста ребенка и уменьшению секреции эндогенных кортикостероидов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дексаметазон не влияет на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.

Способ применения и дозы Дексаметазон

Дозу следует определять индивидуально в соответствии с заболеванием конкретного пациента, предусмотренного периодом лечения, переносимостью кортикоидов и реакции организма.

Лечение.

Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 0,5–9 мг/сут. Поддерживающая доза обычно составляет 0,5–3 мг/сут. Суточную дозу можно распределить на 2–4 приема.

Начальные дозы дексаметазона применять до появления клинической реакции, а затем дозу следует постепенно снизить до самой низкой клинически эффективной дозы. Если пероральное лечение длится в течение периода, превышающего несколько дней, дозу следует постепенно уменьшать в течение нескольких последовательных дней или даже в течение более длительного времени (обычно на 0,5 мг в 3 дня). Максимальная суточная доза составляет 15 мг, минимальная эффективная доза – 0,5–1 мг в сутки.

При длительном лечении высокими дозами рекомендуется принимать дексаметазон вместе с пищей, а между приемами пищи применять антациды.

Лечение COVID-19

Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела не менее 40 кг: по 6 мг дексаметазона перорально 1 раз в сутки курсом до 10 дней.

Продолжительность лечения определяется индивидуально, согласно клиническому состоянию пациента.

Пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушениями функции почек или печени: корректировка дозы не требуется.

Дозы для детей

Рекомендуемая доза перорального применения при заместительной терапии составляет 0,02 мг/кг массы тела или 0,67 мг/м2 площади поверхности тела в сутки в 3 приема.

При всех других показаниях диапазон начальных доз составляет 0,08–0,3 мг/кг/сут или 2,5–10 мг/м2 площади поверхности тела в сутки в 3–4 приема.

Диагностическое испытание гиперфункции надпочечников

Проба с дексаметазоном (проба Лиддла). Проводить в виде малого и большого теста.

Во время малого теста дексаметазон назначать по 0,5 мг каждые 6 часов в течение 48 часов (а именно: в 8 часов утра, в 14 часов, 20 часов и 2 часа ночи). До и после назначения дексаметазона определять содержание 17-гидроксикортикостероида или свободного кортизола в суточной моче. Приведенные дозы дексаметазона ингибируют образование кортикостероидов почти у всех практически здоровых лиц. Через 6 ч после последней дозы дексаметазона содержание кортизола в плазме крови ниже 135–138 нмоль/л (4,5–5 мкг/100 мл). Снижение выведения 17-гидроксикортикостероида ниже 3 мг/сут, а свободного кортизола ниже 54–55 нмоль в сутки (19–20 мкг/сут) исключает гиперфункцию надпочечников. У лиц с болезнью или синдромом Кушинга при проведении малого теста выведение кортикостероидов не меняется.

Во время большого теста дексаметазон назначать по 2 мг каждые 6 часов в течение 48 часов (а именно: 8 мг дексаметазона в сутки). Также проводить сбор мочи для определения 17-гидроксикортикостероида или свободного кортизола (при необходимости определять свободный кортизол в плазме крови). При болезни Кушинга наблюдается снижение выведения 17-гидроксикортикостероида или свободного кортизола на 50% и более, в то время как при опухолях надпочечников или АКТГ-эктопированном (или кортиколиберин-эктопированном) синдроме выведения кортикостероидов не меняется. У некоторых больных с АКТГ-эктопированным синдромом снижение выведения кортикостероидов не выявляется даже после приема дексаметазона в дозе 32 мг/сут.

Эквивалентные дозы кортикостероидов:

Дексаметазон 0,75 мг	Преднизон 5 мг
Кортизон 25 мг	Метилпреднизолон 4 мг
Гидрокортизон 20 мг	Триамцинолон 4 мг
Преднизолон 5 мг	Бетаметазон 0,75 мг

Такие соотношения дозировок относятся только к пероральному или внутривенному применению этих препаратов. Когда эти препараты или их производные вводятся внутримышечно или внутрисуставно, их относительные свойства могут значительно изменяться.

Дети.

Дексаметазон может применяться детям и подросткам только в случае явной необходимости. При лечении дексаметазоном необходим тщательный надзор за ростом и развитием детей.

Передозировка

Известно об единичных случаях острой передозировки, в том числе с летальным исходом.

Передозировка после нескольких недель применения чрезмерных доз может вызвать большинство побочных эффектов, прежде всего медикаментозный синдром Кушинга.

Разовый прием избыточного количества таблеток не приводит к клинически значимой интоксикации. Специфического антидота нет. Лечение передозировки должно быть поддерживающим и симптоматическим. Гемодиализ не является эффективным методом ускоренного выведения дексаметазона из организма.

Побочные реакции Дексаметазона

Побочные явления при краткосрочном лечении дексаметазоном

• Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
• Со стороны эндокринной системы: транзиторное подавление функции надпочечников.
• Со стороны обмена веществ и питания: снижение толерантности к углеводам, увеличение аппетита и массы тела, гипертриглицеридемия.
• Со стороны психики: психические нарушения.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва и острый панкреатит.
• Побочные явления при длительном лечении дексаметазоном
• Со стороны иммунной системы: уменьшение иммунного ответа и увеличение восприимчивости к инфекциям.
• Со стороны эндокринной системы: постоянное угнетение функции надпочечников; задержка роста у детей и подростков; преждевременное закрытие эпифизарных зон роста.
• Со стороны обмена веществ и питания: ожирение.
• Со стороны органов зрения: катаракта, глаукома, хориоретинопатия.
• Со стороны сосудов: гипертензия; телеангиэктазия.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: утончение кожи.
• Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечная атрофия, остеопороз (увеличение выведения кальция из организма), асептический костный некроз; переломы трубчатых костей.

Побочные явления, которые могут возникать в отдельных органах и системах при лечении дексаметазоном

• Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоэмболические осложнения, уменьшение количества моноцитов и/или лимфоцитов, лейкоцитоз, эозинофилия (как и при применении других глюкокортикоидов); тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура.
• Со стороны иммунной системы: сыпь, бронхоспазм, анафилактические реакции; развитие оппортунистических инфекций.
• Со стороны сердца: мультифокальная экстрасистолия желудочка, временная брадикардия, сердечная недостаточность, останов сердца; перфорация миокарда в результате перенесенного инфаркта миокарда.
• Со стороны сосудов: гипертензивная энцефалопатия.
• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: рецидив неактивного туберкулеза.
• Со стороны нервной системы: отек зрительного нерва и увеличение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия) после прекращения лечения; головокружение, вертиго; судороги; головная боль.
• Со стороны психики: изменения личности и поведения чаще проявляются посредством эйфории; бессонница, раздражительность, гиперкинез и депрессия, нервозность, беспокойство; маниакально-депрессивный психоз, делирий, дезориентация, галлюцинации, паранойя, лабильность настроения, мысли о самоубийстве; психозы; нарушение сна, спутанность сознания, амнезия; ухудшение течения шизофрении, ухудшение течения эпилепсии.
• Со стороны эндокринной системы: угнетение функции надпочечника и атрофия надпочечника (уменьшение реагирования на стресс), синдром Кушинга, нарушение менструального цикла, гирсутизм.
• Со стороны обмена веществ и питания: переход от латентной формы к клиническим проявлениям диабета, увеличение потребности в инсулине и пероральных противодиабетических лекарственных средствах у больных сахарным диабетом, задержка натрия и воды, увеличение расхода калия; гипокалиемический алкалоз, отрицательный азотный баланс, обусловленный белковым катаболизмом; гипокальциемия.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: эзофагит, тошнота, икота, диспепсия, рвота; пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, перфорации и кровотечения в желудочно-кишечном тракте (рвота с примесями крови, мелена), панкреатиты, перфорация желчного пузыря и кишечная перфорация (особенно у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника).
• Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечная слабость, стероидная миопатия (мышечная слабость, обусловленная мышечным катаболизмом), переломы позвоночника при сдавливании, повреждение суставного хряща и костный некроз (при частых введениях в сустав), разрывы сухожилий (особенно при одновременном применении с некоторыми хинолонами).
• Со стороны кожи и подкожных тканей: замедление заживления ран, стрии, петехии и экхимозы, повышенное потоотделение, акне, угнетение кожных тестов; отек Квинке, аллергический дерматит, крапивница; зуд кожи.
• Со стороны органов зрения: повышение внутриглазного давления; экзофтальм; обострение бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз; утончение роговицы, затуманивание зрения.
• Со стороны половых органов и молочной железы: импотенция; аменорея.
• Общие расстройства в месте введения: транзиторное чувство жжения и пощипывания в промежности при внутривенном введении или при введении высоких доз; отек; гипер- или гипопигментация кожи, атрофия кожи и подкожной ткани, стерильный абсцесс и покраснение кожи.

Признаки синдрома отмены глюкокортикоидов.

У пациентов, длительно лечившихся дексаметазоном, во время слишком быстрого снижения дозы может наблюдаться синдром отмены и как результат – случаи недостаточности надпочечников, артериальной гипотензии, возможное летальное последствие. В некоторых случаях признаки синдрома отмены могут быть подобными признакам ухудшения или рецидива заболевания, от которого пациент лечился. Если случаются тяжелые нежелательные реакции, лечение следует прекратить.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки №10, №10×5 в блистерах в пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.