Диокор 80 мг таблетки №10

Диокор (DIOCOR) инструкция по применению

Состав:

действующие вещества: валсартан, гидрохлоротиазид;1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида (Диокор 80) или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида (Диокор 160);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, тальк, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, покрытие для нанесения оболочки Диокор 80 – Opadry II White (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171)); Диокор 160 – Opadry II Orange (тальк, спирт поливиниловый, хинолиновый желтый (Е 104), полиэтиленгликоль, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171)).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства.

Диокор 80 – таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Диокор 160 – таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой коричнево-оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Валсартан и диуретики. Код АТХ C09D A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диокор – антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I при участии ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологического действия, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Как мощное сосудосуживающее вещество ангиотензин II вызывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан – активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые отвечают за эффекты ангиотензина II. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста относительно АТ 1-рецепторов и обладает гораздо большим (примерно в 20000 раз) сродством с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами.

Валсартан не подавляет АПФ (кининаза II), превращающий ангиотензин I в ангиотензин II и разрушающий брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, в ходе которых проводилось сравнение валсартана с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно ниже у пациентов, лечившихся валcартаном, чем у пациентов, применяющих ингибитор АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.

У пациентов с гипертензией препарат вызывает снижение артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после применения разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. При приеме комбинации с гидрохлоротиазидом наблюдается более эффективное снижение артериального давления.

Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, которые обладают высокой чувствительностью к действию диуретиков, где происходит подавление транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na+Cl-, что происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно одинаково. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови, в результате чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому применение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.

Фармакокинетика.

После внутреннего приема препарата всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности Диокора составляет 23 %.

В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата один раз в сутки кумуляция незначительная.

Валсартан в значительной степени (на 94-97 %) связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами. Равновесный объем распределения низкий (около 17 л).

Выведение валсартана с калом составляет 70 % (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 30 %, преимущественно в неизмененном виде.

При применении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 48 %, хотя, начиная примерно с 8 часов после приема препарата, концентрация препарата в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей одинаковы. Уменьшение площади под кривой «концентрация-время» не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.

Гидрохлоротиазид. После применения внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит очень быстро (tmax примерно 2 часа). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы – 6-15 часов.

В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально повышению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при применении один раз в сутки кумуляция незначительная.

При приеме внутрь биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80 %. Выводится с мочой: более 95 % дозы в неизмененном виде и около 4 % – в виде гидролизата 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида.

При одновременном приеме гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений невелик и клинически незначимый.

Валсартан/гидрохлоротиазид. При одновременном приеме с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30 %. Одновременное применение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен отчетливый антигипертензивный эффект этой комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия у пациентов, для которых неэффективна монотерапия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата и к другим лекарственным средствам, являющимся производными сульфонамида.

Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз.

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), анурия.

Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.

Беременные и женщины, планирующие беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации (СГФ) < 60 мл/мин/1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид.

Не рекомендуется одновременное применение.

Литий.

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и появление токсичности. Опыт одновременного применения валсартана и препаратов лития отсутствует, поэтому данная комбинация не рекомендуется. Если применение препарата все же необходимо, торекомендуется проводить контроль концентрации лития в сыворотке крови во время их одновременного применения.

Одновременное применение, требующее особой осторожности.

Другие антигипертензивные препараты.

Возможно усиление антигипертензивного эффекта других антигипертензивных препаратов при совместном применении с Диокором (например, ингибиторов АПФ, бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов).

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин).

Может отмечаться снижение ответа на прессорные амины, однако не в такой степени, чтобы необходимо было исключить их применение.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сутки и неселективные НПВС.

Возможно снижение антигипертензивного эффекта как антагониста ангиотензина II, так и тиазидного компонента при одновременном применениис нестероидными противовоспалительными средствами. Сопутствующее применение указанных лекарственных средств может привести к ухудшению функции почек и увеличению калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется контроль функции почек во время лечения, а также контроль адекватной гидратации пациента.

Взаимодействия, связанные с валсартаном.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) препаратами групп АРА, ИАПФ или алискиреном.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств группы АРА, в том числе валсартана, с другими средствами, блокирующими РААС, такими как лекарственные средства группы ИАПФ или алискирен.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или пациентам с нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации (СГФ) < 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.

Не рекомендуется одновременное применение.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, или другие лекарственные препараты, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови.

Следует быть осторожным и часто проверять содержание калия в сыворотке крови при необходимостиприменения средств, влияющих на уровень калия в сочетании с валсартаном.

Транспортеры.

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата ОАТР1В1/ОАТР1В3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортера выведения (например, ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует принимать надлежащие меры в начале и в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Взаимодействия отсутствуют.

Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном при применении следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидом в комбинации валсартан/гидрохлоротиазид.

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом.

Одновременное применение, требующее особой осторожности.

Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном применении салуретиков, слабительных средств, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты. Эти лекарственные средства могут потенцировать действие гидрохлоротиазида на уровень калия в крови, поэтому необходимо измерять содержание калия в крови.

Лекарственные средства, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт».

• Антиаритмические средства Іа класса (например, хинидин, дизопирамид).
• Антиаритмические средства ІІІ класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).
• Некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).
• Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Из-за риска возникновения гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью с указанными лекарственными средствами.

Сердечные гликозиды.

Тиазидные диуретики могут вызвать такие нежелательные эффекты, как гипокалиемию или гипомагниемию, которые, в свою очередь, повышают риск развития аритмии при гликозидной интоксикации.

Соли кальция и витамин D.

При совместном применении с витамином D или солями кальция возможно потенцирование повышения уровня кальция в сыворотке крови.

Противодиабетические средства (пероральные препараты, инсулин ).

Тиазидные диуретики могут вызвать изменение толерантности к глюкозе.Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов у больных сахарным диабетом. Совместное применение метформина и гидрохлоротиазида при функциональной недостаточности почек может привести к развитию метаболического ацидоза.

Бета-блокаторы и диазоксид.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может увеличивать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут повышать гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических средств, стимулирующих выведение мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может быть необходимым увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона.

Одновременное применение тиазидных диуретиков может повысить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден).

Повышение биодоступности тиазидного диуретика наблюдается при одновременном назначении блокаторов холинорецепторов (например, атропина, биперидена), возможно, связанное со снижением моторной активности пищеварительного тракта и замедлением опорожнения желудка.

Амантадин.

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут повысить риск развития побочных эффектов амантадина.

Холестерамин и холестерол.

Всасывание гидрохлоротиазида нарушается при наличии анионообменных смол.

Холестирамин замедляет всасывание тиазидных диуретиков.

Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат).

Снижение выведения почками цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) может привести к потенцированию их миелосупрессивного действия.

Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин).

Тиазиды потенцируют действие курареподобных миорелаксантов.

Циклоспорин.

Одновременное применение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.

Алкоголь, анестетики и седативные средства.

Могут потенцировать ортостатическую гипотонию.

Метилдопа. Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении тиазидного диуретика и метилдопы.

Карбамазепин. Может увеличиваться риск развития гипонатриемии. Необходим клинический контроль состояния больного и лабораторный контроль крови.

Контрастные вещества, содержащие йод.

При дегидратации, вызванной мочегонными средствами, может увеличиваться риск острой почечной недостаточности, особенно при введении больших доз контрастного вещества. Перед введением йода необходимо восстановить водный баланс.

Особенности применения.

Изменения баланса электролитов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Диокора с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение уровня калия в крови (например, гепарином).

Во время лечения тиазидными диуретиками сообщалось о случаях гипокалиемии.

Рекомендуется осуществлять регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Как и у любых пациентов, получающих лечение диуретиками, через надлежащие промежутки времени следует периодически определять сывороточные уровни электролитов.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, как, например, у принимавших высокие дозы диуретиков, изредка в начале лечения препаратом может возникать артериальная гипотензия с клиническими проявлениями. Поэтому перед началом лечения Диокором рекомендуется провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови.

В случае развития гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение Диокором может быть продолжено.

Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью либо другими случаями активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов, почечные функции которых зависят от деятельности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с острой коронарной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ может вызвать олигурию и/или прогрессивную азотемию, в отдельных случаях – привести к развитию острой почечной недостаточности.Применение препарата больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обосновано, поскольку не может быть исключено, что из-за подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы применение валсартана также может быть связанным с нарушением функции почек.

Первичный гиперальдостеронизм. Не следует применять препарат пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активирована. Аортальный и митральный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и с другими вазодилататорами, следует быть особенно осторожными при применении препарата пациентам с аортальным и митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Стеноз почечной артерии. У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, или стенозом артерии единственной почки валсартан может привести к повышению уровня креатинина в плазме или мочевины крови, поэтому его не следует применять данной категории пациентов.

Нарушение функции почек. При применении препарата пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) регулировка дозы не нужна, однако рекомендуется периодический контроль калия в сыворотке крови, креатинина и мочевой кислоты.

Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек. Они не эффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин), однако их можно применять с надлежащей осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации (СГФ) < 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.

Трансплантация почки. Нет данных о безопасности применения валсартана у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки.

Системная красная волчанка. Есть сообщения о том, что тиазидные диуретики могут вызывать обострение системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения. Тиазидные диуретики могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Больным диабетом может понадобиться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.

Тиазиды могут уменьшить экскрецию кальция с мочой и привести к интермиттирующему и небольшому повышению сывороточного кальция при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция.Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Применение тиазидов следует прекратить до проведения теста функции паращитовидных желез.

Нарушение функции печени. У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза корректировка дозы не нужна. Однако препарат следует принимать с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида.

Фоточувствительность. Были сообщения о случаях фотосенсибилизации при приеме тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, следует прекратить лечение препаратом. Если есть необходимость в повторном введении диуретика, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или искусственного ультрафиолетового облучения.

Общие. Следует быть особенно осторожными при применении препарата пациентам, у которых была отмечена гиперчувствительность к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. Аллергические реакции на гидрохлоротиазид, вероятнее всего, возникают у пациентов с аллергией и астмой.

Ангионевротический отек.

О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квинке лечение препаратом следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение препарата.

Острая закрытоугольная глаукома.

Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратической реакции, которая может привести к острой транзиторной близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Отмечается резкое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эта симптоматика обычно продолжается в течение нескольких часов в неделю при применении препарата. Нелеченная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Следует немедленно прекратить применение препарата. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.

Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови.

Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Валсартан. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность. Женщинам, планирующим беременность, следует назначать альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности относительно применения в период беременности. Если беременность выявлена в период лечения Диокором, препарат следует немедленно отменить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода при применении Диокора в І триместре. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров может индуцировать фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II имело место, начиная со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа.

Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, нуждаются в тщательном наблюдении относительно гипотензии.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазида его использование в течение ІІ и III триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуху, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопению.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в незначительном количестве. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, который может привести к снижению продуцирования грудного молока. В период кормления грудью следует отдавать предпочтение альтернативным методам лечения с более известными проявлениями безопасности относительно применения в период кормления грудью.

Если применение препарата крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале терапии препаратом (1-2 суток) следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами. В дальнейшем необходимо учитывать, что скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов, как головокружение, головная боль, усталость или тошнота.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза препарата – 1 таблетка 80 мг/12,5 мг (Диокор 80) 1 раз в сутки. При недостаточном снижении артериального давления через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозированием 1 таблетка 160 мг/12,5 мг (Диокор 160) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг. Максимальный антигипертензивный эффект достигается на протяжении 2-4 недель применения.

Препарат можно принимать независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

При нарушении функции почек.

Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) регулировать дозу не нужно.

При нарушении функции печени.

Для пациентов с незначительной и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг и препарат следует назначать с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Длительность применения устанавливается врачом индивидуально.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Диокора детям не установлены, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.

Передозировка.

О случаях передозировки Диокора информация отсутствует.

Основным проявлением передозировки может быть выраженная артериальная гипотензия, которая в свою очередь может привести к снижению уровня сознания, сердечной недостаточности и/или шоку.

При передозировке гидрохлоротиазидом могут возникать такие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, электролитные нарушения, ассоциируемые с аритмией и мышечными спазмами. Характерными признаками передозировки также являются: тахикардия, слабость, спутанность сознания, головокружение, парестезия, истощение, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).

Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. Первоочередной задачей является стабилизация кровообращения. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту следует придать положение лежа на спине и как можно быстрее восполнить содержание солей и жидкости в организме. Валсартан нельзя вывести из организма путем гемодиализа по причине значительного связывания его с белками плазмы, хотя для удаления из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Побочные реакции.

Побочные реакции имеют в целом слабовыраженный, преходящий характер и представлены ниже.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальнаягипотензия, васкулиты.

Со стороны системы крови: нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, гипестезия, парестезия, синкопе, бессонница, сонливость.

Со стороны органов слуха: шум/звон в ушах, вертиго, средний отит.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения.

Со стороны дыхательной системы : назофарингит, кашель, заложенность носа, бронхит, острый бронхит, боль в груди, одышка, фаринголарингеальная боль, синусит; очень редко – отек легких с гранулоцитарной инфильтрацией и депонированием IgG в альвеолярных мембранах, связанный с применением гидрохлоротиазида. Некардиогенный отек легких может быть иммунологически опосредован идиосинкразической реакцией на гидрохлоротиазид, что встречается редко.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, абдоминальная боль, диспепсия, сухость во рту, гастроэнтерит, тошнота, единичные случаи повышения показателей функции печени.

Со стороны метаболизма: гиперкалиемия, обезвоживание.

Со стороны мочеполовой системы: поллакиурия; очень редко – нарушения функции почек, острая почечная недостаточность, инфекции мочевыводящих путей, снижение либидо.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенное потоотделение, сыпь, зуд.

Со стороны иммунной системы : реакция гиперчувствительности/аллергии, включая сывороточную болезнь.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, судороги мышц, растяжение мышц, боль в шее, боль в конечностях, растяжение связок, миалгия, артрит.

Общие нарушения: усталость, нервозность, астения, повышение температуры, вирусные инфекции, отек, периферический отек, ангионевротический отек.

Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровней билирубина, креатинина и азота мочевины, снижение уровня гемоглобина и показателя гематокрита.

Другие побочные реакции, присущие гидрохлоротиазиду и которые могут быть потенциальными также для Диокора, даже если они не наблюдались при применении комбинированного препарата (валсартан/гидрохлоротиазид).

Гидрохлоротиазид широко применяют в течение многих лет, причем чаще применяют дозы выше той, что входит в состав Диокора. При проведении монотерапии тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, возможно возникновение некоторых побочных реакций.

Изменения электролитов и метаболизма. Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. При применении тиазидных диуретиков может развиться гиперкальциемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому. Тиазиды вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут вызывать повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови, которая может провоцировать приступы подагры у пациентов с асимптомным течением заболевания. Возможно снижение глюкозотолерантности, что может обусловить манифестацию латентного сахарного диабета.

Другие возможные побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная аритмия, сердечная недостаточность, постуральная гипотензия, выраженность которой возрастает при употреблении алкоголя, применении средств для наркоза или седативных средств; носовые кровотечения.

Со стороны системы крови: тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко – лейкопения, агранулоцитоз, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Со стороны психики: расстройства сна, депрессия, спутанность сознания, дезориентация, изменение настроения.

Со стороны органов зрения: ксантопсия, острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность, респираторный дистресс, пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта: потеря аппетита, умеренно выраженная тошнота и рвота, расстройства желудочно-кишечного тракта, запор; ощущения жажды, воспаление слюнных желез, очень редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: холестаз или желтуха, холецистит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница и другие виды сыпи, экзема, пурпура, фотосенсибилизация; очень редко – некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, мультиформная эритема.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция.

Общие нарушения: анафилактическая реакция, шок.

Срок годности

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1, 3, 4 или 9 блистеров в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.