Доксорубицин 10 мг флакон 5 мл

КОД: 114596
  1. Наличие товара в аптеках
    Наличие товара в аптеке

    Доксорубицин 10 мг флакон 5 мл

    220,58 грн.

    Доступность: Есть в наличии

    Внимание! Цены действительны только при заказе, бронировании на сайте!
  2. Нам доверяют
    • Более 15 000 лекарств и товаров для здоровья
    • 100% товаров сертифицированы
    • Срочная доставка по Украине за 24 часа
    • Работаем без выходных
    Доставка
    • Доставка Курьером
    • Самовывоз
    • Доставка Новой почтой
    При сумме заказа от 100грн. доставка осуществляется бесплатно
    Смотреть города бесплатной доставки
    • Киев
    • Одесса
    • Харьков
    • Днепр
    • Львов
    • Ивано-Франковск
    • Винница
    • Запорожье
    • Кременчуг
    • Кривой Рог
    • Тернополь
    Оплата
    Наличными, Visa, MasterCard, Maestro


  • add.ua-Ebewe Pharma (Австрия)-Доксорубицин 10 мг флакон 5 мл-00
220,58 грн.

Доступность: Есть в наличии

Количество
Заказать в 1 клик
  • Главный медикамент: Доксорубицин
  • Производитель: Ebewe Pharma (Австрия)
  • Форма товара: Раствор
  • Регистрационное удостоверение: UA/1379/01/01
Инструкция

Доксорубицин (Doxorubicinum) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: doxorubicin;

1 мл 2 мг доксорубицина гидрохлорида

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный раствор кроваво-красного цвета.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Антрациклины и родственные соединения.

Код АТХ L01D B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Эксперименты на животных и клинические исследования доказали антинеопластическую активность доксорубицина, однако механизм его действия (как и других антрациклинов) еще точно не выяснен. Были выдвинуты предположения относительно трех главных биохимических механизмов действия доксорубицина. Это Интеркаляция в двойную спираль ДНК, связывание с клеточными мембранами и метаболическая активация через восстановление.

Одной из главных причин неэффективности лечения доксорубицином и другими антрациклинами является развитие резистентности. Для преодоления клеточной резистентности к доксорубицина следует применять антагонисты кальция (например, верапамил). Верапамил блокирует медленные кальциевые каналы и может усиливать клеточный захват доксорубицина. Эксперименты на трех клеточных линиях рака поджелудочной железы показали, что верапамил потенцирует цитотоксическое действие доксорубицина in vitro. Следует отметить, что при комбинированном применении доксорубицина и верапамила наблюдаются тяжелые токсические эффекты. Доксорубицинола (главный метаболит доксорубицина, который обнаруживается в плазме крови человека) не влияет на внутриклеточную кумуляции и содержание доксорубицина.

Фармакокинетика.

После введения препарата наблюдается быстрый клиренс доксорубицина из плазмы крови (период полувыведения - 10 минут) и значительное связывание с тканями. Период полувыведения в терминальной фазе составляет примерно 30 часов. Доксорубицин частично метаболизируется с образованием преимущественно доксорубицинола и в меньшей степени - агликона доксорубицина, с последующей конъюгацией с образованием глюкуронида и сульфата. Выводится доксорубицин преимущественно с желчью и калом. Примерно 10% выводится почками. Связывание доксорубицина с белками плазмы крови составляет 50-85%, а объем распределения - 800-3500 л / м 2 .

Доксорубицин не абсорбируется при пероральном применении. Он не проникает через гематоэнцефалический барьер.

При наличии нарушений функции печени клиренс доксорубицина и его метаболитов может снижаться.

Показания

Лечения широкого спектра неопластических заболеваний, в том числе острой лейкемии, лимфомы, злокачественных новообразований у детей и солидных опухолей у взрослых, в частности карциномы молочной железы и легких.

Противопоказания

Гиперчувствительность к доксирубицином или другим компонентам препарата, другим антрациклинов или антрацендионами. Беременность, период кормления грудью.

При внутривенном введении:

персистирующая миелосупрессия (в том числе у пациентов с высоким риском кровотечений) тяжелые нарушения функции печени тяжелые нарушения функции миокарда нестабильная стенокардия недавно перенесенный инфаркт миокарда; тяжелая аритмия; сердечная недостаточность 4 ст . ; острая воспалительная кардиомиопатия; острый инфаркт миокарда; острая инфекция; стоматит; наличие язв ротовой полости; продроме симптомами может быть жжение; удлинение лечения при наличии этого симптома не рекомендуется; острое развитие сердечной недостаточности предшествующее лечение максимальными кумулятивными дозами доксорубицина, даунорубицина, эпирубицина, идарубицина и / или другими антрациклинами и антрацендионами.

При внутрипузырном введении:

инфекции мочевых путей; воспаление мочевого пузыря; гематурия.

Не использовать интравезикально для лечения рака мочевого пузыря у больных со стенозом уретры, в которых невозможна катетеризация; у больных с инвазивными опухолями, которые проникли сквозь стенки мочевого пузыря.

Особые меры безопасности

Допускается только одноразовый отбор препарата из флакона.

При манипуляциях с препаратом необходимо соблюдать правила работы с цитотоксическими веществами.

Учитывая токсичность препарата, рекомендуются следующие меры предосторожности:

  • Персонал необходимо ознакомить с правилами работы с препаратом.

Беременным медицинским работникам запрещается работать с препаратом.

  • При манипуляциях с препаратом необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами, шапочками).
  • Неиспользованные остатки лекарственного средства и все инструменты и материалы, которые использовали при приготовлении растворов для инфузий и введении препарата, включая перчатки, необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ (все оборудование, применяемое для введения препарата или очистки, в том числе перчатки, следует составлять в мешки для отходов высокого уровня риска, и уничтожать путем сжигания при высокой температуре (700 ° С).

В случае случайного попадания раствора доксорубицина на кожу или в глаза пораженное место следует немедленно промыть большим количеством воды, водой с мылом или раствором натрия бикарбоната и обратиться за медицинской помощью.

При разбрызгивании или разливе раствора доксорубицина загрязненное место необходимо обработать (залить) разбавленным раствором натрия гипохлорита (с концентрацией активного хлора 1%), желательно на длительное время (на ночь), а затем промыть водой. Все материалы, которые использовали во время уборки, необходимо уничтожать, как это указано выше. Рекомендованными к применению растворами для приготовления раствора для инфузий раствор хлорида натрия для инъекций, 0,9%, соотношение масса / объем, 5% раствор глюкозы для инфузий, соотношение масса / объем, или в смесь растворов хлорида натрия и глюкозы для инфузий (см. «Особенности применения» ).

С учетом различных рекомендованных режимов дозирования введения препарата следует осуществлять исключительно под наблюдением специалиста, имеющего надлежащий опыт в области терапии с применением веществ цитотоксического действия.

Набирать раствор из флакона необходимо непосредственно перед использованием.

С микробиологической точки зрения препарат следует вводить сразу же после отбора из флакона, а раствор для инфузий - сразу же после приготовления. Если препарат или раствор для инфузий не использовали немедленно, по продолжительности и условиями их хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 ° С, если только все манипуляции не выполняли в контролируемых и аттестованных асептических условиях. Исследования не выявили существенных физических и химических изменений препарата после вскрытия упаковки, а также растворов для инфузий после хранения в течение 24 часов при температуре от 2 ° до 8 ° С в защищенном либо не защищенном от света месте. При хранении лекарственного средства в холодильнике он может приобрести желеобразного вида. Восстановление консистенции происходит через 2-4 часа при комнатной температуре 15-25 ° С и в условиях покачивания флакона с раствором.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Доксорубицин преимущественно следует применять в сочетании с другими цитотоксическими препаратами. Может происходить аддитивный эффект токсичности, особенно в отношении влияния на костный мозг / гематологии и желудочно-кишечный тракт. При применении доксорубицина в комбинированной химиотерапии с другими потенциально каридотоксичнимы соединениями или в комбинации с другими препаратами, влияющими на сердце (например блокаторами кальциевых каналов и верапамилом ), в период лечения необходимо контролировать функцию сердца. Максимальная концентрация доксорубицина в плазме крови, терминальный период полувыведения и объем распределения могут увеличиваться при одновременном применении верапамила . Изменения функций печени вследствие сопутствующего лечения могут изменять метаболизм и фармакокинетику доксорубицина, терапевтическую эффективность и / или токсичность. При применении доксорубицина после или в сочетании с другими кардиотоксическими или противоопухолевыми (особенно миелотоксическими) препаратами необходима осторожность. Одновременное применение других противоопухолевых препаратов, таких как антрациклины ( даунорубицин, эпирубицин, идарубицин), цисплатин, циклофосфамид, циклоспорин, цитарабин, дакарбазин, дактиномицин, 5-фторурацил, митомицин С и таксаны может усиливать риск вызванной доксорубицином застойной сердечной недостаточности.

Клозапин может увеличить риск и серьезность гематологической токсичности доксорубицина.

Доксорубицин может вызывать обострение геморрагического цистита, который развился в результате предшествующей терапии циклофосфамидом .

Поскольку доксорубицин быстро метаболизируется и выводится преимущественно с желчью, при одновременном применении гепатотоксических химиотерапевтических средств (например 6-меркаптопурину , метотрексата, стрептозоцином ) токсичность доксорубицина потенциально может увеличиваться вследствие снижения печеночного клиренса препарата. Дозировка доксорубицина следует корректировать, если сопутствующая терапия гепатотоксичными лекарственными средствами обязательна.

При комбинированной терапии циклоспорином в высоких дозах и доксорубицином концентрации обоих соединений в сыворотке крови повышаются. Комбинированная терапия циклоспорином и доксорубицином может привести к взаимному снижению метаболизма и клиренса обоих веществ с последовательным увеличением их содержания в крови. Это может привести к более выраженное угнетение функции костного мозга и чрезмерной иммуносупрессии.

Применение вместе с препаратами, которые влияют на миелоидной функцию (в т. ч. антиретровирусные препараты, амиодарон, фенитоин, цитостатики, сульфаниламиды, хлорамфеникол ), может привести к нарушению функции кроветворения.

При комбинированной терапии доксорубицином и цитостатиками (в т. ч. цитарабином, цисплатином ) усиливаются токсические эффекты на организм пациента.

Следует избегать комбинации доксорубицина с амфотерецином В из-за возникновения ярко выраженной нефротоксичности.

При применении доксорубицина вместе с ритонавиром сообщалось о повышении уровня доксорубицина в сыворотке крови.

Применение барбитуратов может привести к ускоренному выводу доксорубицина из плазмы крови.

Абсорбция противоэпилептических средств (например карбамазепина, фенитоина, вальпроата ) снижается после одновременного применения доксорубицина.

Применение лекарственных средств, которые задерживают выведение мочевой кислоты (например,сульфаниламидов и некоторых диуретиков ) может привести к гиперурикемии.

Доксорубицин может снизить биодоступность при пероральном приеме дигоксина . Поэтому, следует регулярно контролировать уровень дигоксина в плазме крови во время терапии доксорубицином.

Во время лечения с применением доксорубицина гидрохлорид пациентам не следует проводитьвакцинацию . Риск увеличивается у пациентов с иммунитетом, ослабленным через основное заболевание. Во время лечения доксорубицином пациенты имеют также избегать контакта лицами, которым недавно было проведено прививки против полиомиелита.

Доксорубицин связывается с гепарином и 5-фторурацилом , что приводит к выпадению осадка и потери эффективности обоих препаратов.

Ингибиторы ферментов системы цитохрома Р450 (например циметидин и ранитидин ) могут замедлять метаболизм доксорубицина, что приводит к усилению токсических эффектов. Индукторы ферментов системы цитохрома Р450 (например фенобарбитал и рифампицин) могут стимулировать метаболизм доксорубицина с возможным снижением эффективности терапии.

Доксорубицин потенцирует действие облучения и может даже через некоторое время после окончания курса лучевой терапии вызывать тяжелые симптомы в облученной области. Лучевая терапия усиливает кардиотоксичность и гепатотоксичность.

При комбинированной терапии доцетакселом и доксорубицином выше вероятность развития нейтропении.

При комбинированной терапии доксорубицином и циклофосфамидом, паклитакселом, доцетакселом, ритуксимабом, трастузумабом или зосуквидаром токсические эффекты могут усиливаться. Пациенты, которые применяют антрациклины (например доксорубицин) после прекращения лечения другими кардиотоксическими препаратами, особенно с длинным периодом полувыведения, такими кактрастузумабом , также могут иметь повышенный риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28 - 38 дней, препарат может продолжать циркулировать в крови до 27 недель. Поэтому следует избегать лечения антрациклинами течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если антрациклины назначать ранее этого срока, следует тщательно контролировать функцию сердца.

Если до начала введения доксорубицина применяли паклитаксел , это может привести к увеличению концентрации доксорубицина и / или его метаболитов. Некоторые данные указывают на меньший рост концентраций, если доксорубицин применять перед паклитакселом. Одновременное назначение паклитаксела вызывает снижение клиренса доксорубицина и повышение частоты случаев нейтропении и стоматита.

Усиление нейтропении и тромбоцитопении были зарегистрированы после одновременного применения прогестерона.

Повышение (21% -47%) или отсутствие изменения показателя AUC доксорубицина наблюдалось при совместном применении с сорафениба в дозе 400 мг 2 раза в сутки. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Особенности применения

Лечение доксорубицином должно осуществляться под контролем опытного врача-онколога. Рекомендуется, чтобы по крайней мере первая фаза терапии доксорубицином проходила в условиях стационара, так как в это время пациенты нуждаются в тщательном наблюдении и регулярного контроля главных лабораторных показателей. Дозы доксорубицина определять с учетом вида опухоли, функции сердца и печени, а также сопутствующей химиотерапии. До начала лечения доксорубицином необходимо провести исследование функции сердца и печени, а также анализ крови с определением главных гематологических показателей.

Особую осторожность следует проявлять к больным, которым назначена в прошлом, настоящем или будущем лучевая терапия. При применении доксорубицина возможна тяжелая местная реакция в участках облучения. Сообщалось о связанной с этим тяжелую, частично летальную гепатотоксичность.

Предварительное облучение средостения повышает кардиотоксичность доксорубицина. В этом случае, не следует превышать максимальную кумулятивную общую дозу 400 мг / м 2 площади поверхности тела.

До или во время терапии доксорубицином следует провести следующие исследования (частота их проведения зависит от общего состояния пациента, назначенной дозы и сопутствующей терапии): флюорография грудной клетки; проведение ЭКГ; регулярный мониторинг фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), например, с помощью эхокардиографии или радионуклидной ангиографии;ежедневный осмотр полости рта и глотки для выявления язв слизистых оболочек анализы крови (для определения гематокрита, тромбоцитов, гематологических показателей, АЛТ, АСТ, ЛДГ, билирубина, мочевой кислоты. Если имеется гепатит B или гепатит C в анамнезе (при необходимости, провести тест на антитела), необходимо делать печеночные пробы во время и после лечения, поскольку возможна реактивация заболевания.

Тяжелые инфекции и / или кровотечения необходимо быстро и эффективно лечить. Существующие инфекции следует лечить до начала терапии.

Состояние пациента должен восстановиться после острого токсического воздействия предыдущего лечения цитотоксическими средствами (например, при стоматите, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованной инфекции) перед началом лечения доксорубицином.

У пациентов с ожирением (т. е. > 130% массы тела) системный клиренс доксорубицина снижен.

При терапии доксорубицином тошнота, рвота и воспаление слизистых оболочек часто бывают тяжелыми и требуют соответствующего лечения.

Доксорубицин не следует вводить интратекально или внутримышечно, подкожно или в форме длительной инфузии (поскольку есть сообщения о том, что доксорубицин в сочетании с гепарином и 5-фторурацилом образует осадок, также его нельзя смешивать с любыми другими лекарственными средствами) .

При наличии у пациента нарушений функции почек коррекция доз обычно не нужна.

Пациенты репродуктивного возраста (и женщины, и мужчины) должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время и в течение не менее 3 месяцев после окончания лечения доксорубицином.

Экстравазация

Экстравазация доксорубицина приводит тяжелый и прогрессирующий некроз тканей. Симптомами экстравазации являются боль и / или жжение в месте введения препарата. В случае подозреваемого экстравазации следует немедленно прекратить введение доксорубицина и продолжить его в другую вену. К пораженному месту необходимо приложить пакет со льдом. Сообщалось о применении в таких случаях с разным успехом таких мероприятий, как: промывание солевым раствором, локальное введение ГКС средств или раствора бикарбоната натрия (8,4%), а также применение диметилсульфоксиду. Благотворное влияние обеспечивается местным нанесением 1% мази гидрокортизона. В случае экстравазации следует проконсультироваться со специалистом по пластической хирургии о необходимости широкого вскрытия пораженного участка.

Кардиотоксичность

Лечение антрациклинами ассоциированное с риском кардиотоксичности, что может манифестировать в виде ранних (острых) и поздних (отсроченных) проявлений.

Проявления ранней (острой) кардиотоксичности. Ранние проявления кардиотоксического влияния доксорубицина преимущественно представляют собой синусовую тахикардию и / или неспецифические изменения сегмента ST-T на ЭКГ. Также сообщалось о тахиаритмии, включая желудочковые екстрастистолы, желудочковой тахикардии и брадикардии, а также предсердий-желудочковой блокады и блокаду ножек пучка Гиса. Как правило, эти проявления не сопровождаются возникновением отсроченной кардиотоксичности, и в общем не требуют прекращения лечения доксорубицином.

Поздние (отсроченные) проявления кардиотоксичности. Отсроченная кардиотоксичность, как правило, возникает в поздний период применения препарата или через 2-3 месяца после завершения лечения. Однако сообщалось о развитии более поздних проявлений через несколько месяцев или лет после завершения лечения. Удаленная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и / или признаками и симптомами застойной сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, периферические отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плевральный выпот и ритм галопа. Отмечены т