Дуотрав 2,5 мл глазные капли №1

Дуотрав (Duotrav) инструкция по применению

Состав

действующие вещества : травопрост, тимолол;

1 мл раствора содержит:

• травопроста 40 мкг,
• тимолола 5 мг (в виде тимолола малеата);

другие составляющие : поликвад, пропиленгликоль, маннит (E 421), кислота борная, натрия хлорид, масло касторовое полиэтоксилированное, гидрогенизированное 40 (HCO-40), натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная (для регулирования рН), вода очищенная

Лекарственная форма

Капли глазные.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный, бесцветный к светло-желтому раствору.

Фармакотерапевтическая группа

Антиглаукомные препараты и миотические средства.

Код АТX S01E D51.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Дуотрав содержит два активных компонента: травопрост и тимолол малеат. Эти два вещества снижают внутриглазное давление за счет взаимодополняющего механизма действия и комбинированного эффекта, который приводит к дополнительному снижению внутриглазного давления (ВОТ) по сравнению с эффектом, достигаемым при применении любого из этих компонентов в качестве монотерапии.

Травопрост, аналог F2a простагландина, является его полным агонистом, обладающим высокой селективностью и высокой степенью сродства с FP-рецепторами простагландина, он снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярной сетке и увеосклеральным путем. Снижение внутриглазного давления у человека начинается через 2 часа после введения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значительное снижение ВГД сохраняется в течение 24 часов после однократного применения.

Тимолол является неселективным блокатором бета-адренергических рецепторов, не оказывает существенной симпатомиметической и местной анестезирующей (мембраностабилизирующей) активности, а также непосредственного подавляющего действия на миокард. Тонографические и флюорометрические исследования подтвердили, что основное его действие у человека связано с уменьшением образования внутриглазной жидкости и небольшим увеличением ее оттока.

Вторичная фармакология

Травопрост существенно повышал кровообращение диска зрительного нерва у кроликов через 7 дней после местного введения его в глаза (1,4 мкг 1 раз в сутки).

Клиническая фармакология

В ходе двенадцатимесячного контролируемого клинического исследования у пациентов с открытоугловой глаукомой или глазной гипертензией и средним значением ВГД от 25 до 27 мм рт. ст. среднее снижение ВГД под действием Дуотрава, применявшегося однократно утром, составляло от 8 до 10 мм рт. ст. В ходе исследования было продемонстрировано, что снижение ВГД под действием комбинации латанопрост 50 мкг/мл + тимолол 5 мг/мл не превышало аналогичного эффекта Дуотрава.

Во время трехмесячного контролируемого клинического исследования у пациентов с открытоугловой глаукомой или глазной гипертензией и со средним значением ВГД от 27 до 30 мм рт.ст. среднее снижение ВГД под действием Дуотрава, применявшегося однократно утром, составляло от 9 до 12 мм рт. ст., что на 2 мм рт. ст. превышало эффект травопроста 40 мкг/мл, который вводили однократно вечером и на 2–3 мм рт. ст. эффект тимолола 5 мг/мл, который вводили дважды в сутки. В течение исследования наблюдалось статистически значимое снижение среднего значения утреннего ВГД (8 часов утра, то есть через 24 часа после введения последней дозы Дуотрава) по сравнению с таковым при применении травопроста.

В ходе двух трехмесячных контролируемых клинических исследований у пациентов с открытоугловой глаукомой или глазной гипертензией и средним значением ВГД от 23 до 26 мм рт. ст. среднее снижение ВГД под действием Дуотрава, применявшегося однократно утром, составляло от 7 до 9 мм рт. ст. Среднее снижение ВГД не было незначительным, хотя количественно было ниже, чем у тех, кто получал в качестве сопутствующей терапии травопрост 40 мкг/мл однократно вечером и тимолол 5 мг/мл однократно утром.

Во время шестинедельного контролируемого клинического исследования у пациентов с открытоугловой глаукомой или глазной гипертензией и средним значением ВГД от 24 до 26 мм рт. ст. среднее снижение ВГД при применении Дуотрава с поликватерниумом-1 в качестве консерванта 1 раз в сутки, утром, составляло 8 мм рт. ст. и имел тот же показатель, что и при применении Дуотрава с бензалкония хлоридом как консервантом.

Критерии включения были одинаковыми для всех исследований, за исключением входного критерия ВГД и реакции на предварительную терапию снижения ВГД. В клинической разработке Дуотрава принимали участие как пациенты, не применявшие ранее никаких лекарственных средств, так и пациенты, которые уже прошли определенный курс терапии. Недостаточная реакция на монотерапию не являлась критерием включения.

Полученные данные подтверждают, что введение препарата вечером может иметь некоторое преимущество в снижении ВГД. При рекомендациях по применению дозы утром, а не вечером, необходимо учитывать удобство для пациента и его дисциплинированность.

Доклинические данные по безопасности

Эксперименты на обезьянах продемонстрировали, что введение Дуотрава дважды в сутки вызывает увеличение глазной щели, а также усиление пигментации, аналогичное тому, которое наблюдается при введении простагландинов в глаз.

Дуотрав с консервантом поликватерниум-1 приводил к минимальному токсическому воздействию на поверхность глаза на культурах клеток роговицы человека и после местного применения в глаза кроликов по сравнению с применением Дуотрава с бензалкония хлоридом как консервантом.

Травопрост

Местное введение травопроста в концентрации 0,012% и выше в правый глаз обезьянам дважды в сутки в течение одного года не вызывало системной токсичности.

Исследования токсического воздействия на репродуктивную функцию были проведены на крысах, мышах и кролях при системном применении. Полученные данные были связаны с активностью агониста FP-рецепторов в матке, что проявлялось ранней летальностью эмбриона, нарушением имплантации плода, токсичным действием на плод. У беременных крыс системное введение травопроста в период органогенеза в дозах, в 200 раз превышавших терапевтическую, привело к увеличению количества случаев пороков развития. Низкие уровни радиоактивности были измерены в амниотической жидкости и тканях плода беременных самок крыс, которым вводили 3Н-травопрост. Исследования репродуктивной функции и развития продемонстрировали значительное влияние на гибель плода, с высоким процентом таких случаев у самок крыс и мышей (180 пг/мл и 30 пг/мл в плазме крови соответственно) при дозах, что в 1,

Тимолол

Доклинические данные указывают на то, что при применении тимолола нет какого-либо риска для человека, о чем свидетельствуют фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности повторных доз, генотоксичности, карциногенного потенциала. Исследования токсического воздействия тимолола на репродуктивную функцию показали замедленное формирование костей плода у крыс при отсутствии нежелательного влияния на постнатальное развитие (превышение клинической дозы в 7000 раз) и повышенную резорбцию плода у кроликов (превышение клинической дозы в 14000 раз).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Травопрост и тимолол абсорбируются через роговицу. Травопрост относится к пролекарствам, проходящим быстрый эфирный гидролиз в роговице до активной свободной кислоты. После однократного введения Дуотрава (с поликватерниумом-1 как консервантом) здоровым добровольцам (N = 22) в течение 5 дней свободная кислота не определялась количественно в образцах плазмы крови у большинства участников (94,4%) и в целом не наблюдалась через 1 час после введения. При измерении (>0,01 нг/мл, предел количественного определения) концентрация варьировала от 0,01 до 0,03 нг/мл. Среднее значение установленной концентрации тимолола Cmax после однократного введения Дуотрава составляло 1,34 нг/мл, а Tmax примерно 0,69 часа.

Распределение

Свободную кислоту травопрост можно количественно определить во внутриглазной жидкости в течение первых 5 часов у животных, а в плазме человека – только в течение часа после введения Дуотрава в глаз. Тимолол можно определить во внутриглазной жидкости и плазме крови человека через 12 ч после введения Дуотрава в глаз.

Метаболизм

Метаболизм является основным путем выведения травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельны путем метаболизма эндогенного простагландина F2a, которые характеризуются восстановлением двойной связи 13–14, окислением 15-гидроксильной группы и разрывами b-оксидативной верхней боковой цепи.

Тимолол метаболизируется двумя способами. Первый путь связан с образованием этаноламиновой боковой цепи в тиодиазольном кольце, а второй связан с образованием этанольной боковой цепи в морфолиназоте и другой подобной боковой цепи с карбонильной группой, смежной с азотом. Период полувыведения тимолола из плазмы крови составляет 4 часа после закапывания Дуотрава в глаз.

Вывод

Травопрост в форме свободной кислоты и метаболиты выводятся главным образом почками. В моче наблюдается менее 2% офтальмологической дозы травопроста в форме свободной кислоты после применения в глаз. Тимолол и его метаболиты в основном выводятся почками. Приблизительно 20% дозы тимолола выводится с мочой в неизмененном виде, а оставшаяся часть – также с мочой в форме метаболитов.

Показания

Дуотрав назначается для снижения внутриглазного давления (ВОТ) у взрослых пациентов с открытоугловой глаукомой или глазной гипертензией, недостаточно реагирующих на местное применение бета-адренорецепторов или аналогов простагландина.

Противопоказания Дуотрава

Повышенная чувствительность к действующим веществам или другим компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к другим бета-блокаторам.

Состояния, сопровождающиеся гиперреактивностью дыхательных путей, включая бронхиальную астму или наличие бронхиальной астмы в анамнезе, тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких.

Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду, атриовентрикулярную блокаду ІІ–ІІІ степени, не контролируемую кардиостимулятором.

Выражена сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Тяжелый аллергический ринит и дистрофия роговицы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Специфических исследований взаимодействия с травопростом и тимололом не проводилось.

Существует вероятность возникновения суммарных эффектов, приводящих к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, если глазные капли, содержащие раствор бета-блокатора, применяются одновременно с пероральным приемом блокаторов кальциевых каналов, бета-блокаторов, антиаритмических средств (включая амиодарон), глик , парасимпатомиметики, гуанетидина. Проявления АГ могут усилиться при внезапной отмене клонидина на фоне применения бета-блокаторов.

Сообщалось об усилении системных эффектов бета-блокаторов (в частности о снижении частоты сердечных сокращений, депрессии) при одновременном применении с ингибиторами CYP2D6 (такими как хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимололом.

Изредка сообщалось о мидриазе как результате одновременного применения глазных капель с бета-блокатором и адреналином (эпинефрином).

Бета-блокаторы могут усилить гипогликемический эффект антидиабетических препаратов. Бета-блокаторы могут замаскировать симптомы гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения препарата

Системные эффекты

Как и другие офтальмологические препараты для местного использования, травопрост и тимолол абсорбируются системно. Из-за наличия бета-адренергического активного компонента тимолола при применении могут возникнуть те же нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, легких и другие побочные реакции, как и при системном применении блокаторов бета-адренергических рецепторов. Частота возникновения системных побочных реакций при местном офтальмологическом применении ниже, чем при системном применении. Относительно снижения системной абсорбции см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Со стороны сердца

Лечение бета-адренорецепторов должно быть критически оценено в отношении пациентов с артериальной гипотензией и кардиоваскулярными заболеваниями (такими как ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность), и в случае необходимости следует рассмотреть возможность лечения другими препаратами.

Следует внимательно наблюдать пациентов с кардиоваскулярными заболеваниями, чтобы не пропустить усиление симптомов этих заболеваний и побочных реакций.

Учитывая отрицательное влияние на время проведения импульса бета-блокаторы, нужно с осторожностью назначать только пациентам с первой степенью блокады сердца.

Сосудистые нарушения

Проводить лечение пациентов с тяжелыми нарушениями/болезнями периферического кровообращения (такими как тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) необходимо с осторожностью.

Нарушение функции органов дыхания

Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, в том числе с летальным исходом в результате бронхоспазма, у пациентов с астмой после применения некоторых блокаторов бета-адренергических рецепторов для местного офтальмологического применения.

Дуотрав следует применять с осторожностью пациентам с легкой/умеренной степенью хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ) и только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Гипогликемия/диабет

Блокаторы бета-адренергических рецепторов следует применять с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или больным декомпенсированным диабетом, поскольку блокаторы бета-адренорецепторов могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Мышечная слабость

Сообщалось об усилении проявлений мышечной слабости, связанной с миастеническими симптомами (такими как диплопия, птоз и общая слабость), проявлявшихся при применении блокаторов бета-адренергических рецепторов.

Болезни роговицы

Местное офтальмологическое применение бета-блокаторов может привести к сухости глаз. Пациентам с заболеваниями роговицы препарат следует применять с осторожностью.

Отслойка сосудистой оболочки глаза

Сообщалось об отслоении сосудистой оболочки глаза при лечении, направленном на снижение секреции внутриглазной жидкости (например, при применении тимолола, ацетазоламида) после трабекулотомии.

Другие блокаторы бета-адренергических рецепторов

Воздействие на внутриглазное давление или другие известные эффекты системных бета-адренорецепторов могут быть усилены, если тимолол назначают пациентам, которые уже принимают системные бета-адренорецепторы. Следует внимательно наблюдать реакцию таких пациентов.

Одновременное применение двух блокаторов бета-адренорецепторов местно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургическая анестезия

При местном применении блокаторы бета-адренергических рецепторов могут блокировать системные бета-агонистические эффекты, например, адреналина. Если пациенту назначен тимолол, анестезиологу необходимо проинформировать об этом.

Гипертиреоз

Бета-блокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.

Попадание на кожу

Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут быть адсорбированы через кожу. Поэтому беременные или женщины, которые намерены забеременеть, должны соблюдать соответствующие меры предосторожности, чтобы предотвратить попадание препарата на кожу. При случайном попадании на кожу существенного количества содержимого флакона необходимо немедленно тщательно очистить пораженный участок.

Анафилактические реакции

При применении блокаторов бета-адренергических рецепторов пациенты с атопическими заболеваниями или тяжелыми анафилактическими реакциями в анамнезе на различные аллергены могут быть более чувствительны к повторному попаданию таких аллергенов и не реагировать на обычные дозы адреналина при лечении анафилактических реакций.

Сопутствующая терапия

Тимолол может взаимодействовать с другими лекарственными средствами (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Одновременное местное применение двух простагландинов не рекомендуется.

Офтальмологические эффекты

Травопрост может постепенно изменять цвет глаз за счет увеличения числа меланосов (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациентов следует проинформировать о вероятности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Удаленные эффекты и последствия влияния на меланоциты на сегодняшний день неизвестны. Изменение цвета радужки происходит медленно и может быть незаметным в течение месяцев или лет. Изменения цвета глаза в первую очередь были отмечены у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, например голубовато-карым, серо-карым, желто-карим и зелено-карим; однако это явление наблюдалось также и у больных с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически расходилась до периферии радужной оболочки пораженного глаза. однако вся радужная оболочка или ее часть могли приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

При проведении контролируемых клинических исследований сообщалось о потемнении кожи век и/или периорбитального участка вследствие применения травопроста.

При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения в периорбитальном участке и коже век, в т. ч. углубление борозды век.

Травопрост может постепенно изменять структуру ресничек глаза, в который применяется препарат; такие изменения наблюдались у половины пациентов при проведении клинических исследований и включали увеличение длины, толщины и пигментации и/или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдаленные последствия этого эффекта до сих пор неизвестны.

Исследование на обезьянах продемонстрировало способность травопроста к незначительному увеличению глазной щели. Однако этот эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифический.

Нет опыта применения препарата Дуотрав при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, глаукоме с узким углом, закрытоугольной или врожденной глаукоме, имеется лишь ограниченный опыт применения при экзофтальме, связанном с заболеваниями щитовидной железы, при открытоугловой глаукоме. или псевдоэксфолиативной глаукоме.

Во время лечения аналогами простагландинов F2α сообщалось о возникновении отека макулы.

Дуотрав рекомендуется с осторожностью назначать больным с афакией, псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика и переднекамерными линзами или пациентам с известными факторами риска развития цистоидного отека макулы.

Дуотрава следует с осторожностью назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза, а также с известными факторами риска развития ирита/увеита.

Вспомогательные вещества

Дуотрав содержит пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи.

Дуотрав содержит масло рициновое полиэтоксилированное, гидрогенизированное 40, которое может вызвать кожные реакции.

Пациентам необходимо проинформировать о том, что перед применением препарата Дуотрав необходимо снять контактные линзы и подождать 15 минут после закапывания препарата и только тогда снова одеть контактные линзы (см. «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста/ контрацепция

Дуотрав нельзя применять женщинам репродуктивного возраста, не использующим адекватные средства контрацепции (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Беременность

Травопрост оказывает вредное фармакологическое влияние на беременных и/или плод/новорожденного.

Нет достаточных данных по применению препарата Дуотрав или его отдельных компонентов беременным женщинам. Тимолол нельзя применять во время беременности без необходимости. Эпидемиологические исследования не выявили нарушений развития, но продемонстрировали риск задержки внутриутробного развития при пероральном применении блокаторов бета. Кроме того, у новорожденных наблюдались симптомы блокады бета-рецепторов (такие как брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания и гипогликемия) после назначения бета-блокаторов беременным в предродовой период. Если Дуотрав назначают родам, новорожденные должны быть под тщательным наблюдением в течение первых дней жизни.

Дуотрав нельзя применять во время беременности без необходимости. Об уменьшении системной абсорбции см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Кормление грудью

Неизвестно, попадает ли травопрост в грудное молоко при применении в виде глазных капель. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в грудное молоко. Тимолол проникает в грудное молоко и может привести к серьезным побочным эффектам у младенца. Однако, учитывая дозу тимолола в глазных каплях, вероятность того, что в грудном молоке присутствует достаточное количество тимолола, чтобы вызвать проявления блокады бета-рецепторов, маловероятна. Об уменьшении системной абсорбции см. "Способ применения и дозы".

Дуотрава женщинам в период кормления грудью не рекомендуется.

Репродуктивная функция

Нет данных о влиянии препарата Дуотрав на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных показали, что травопрост и тимолол в дозе, которая в 75 раз превышала максимальную рекомендованную дозу в глаза человека, не оказывают вредного влияния на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дуотрав оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Как и при применении других глазных капель возможно возникновение временного затуманивания зрения или других зрительных расстройств. Если при закапывании возникает затуманивание зрения, пациент должен подождать, пока зрение не станет ясным, прежде чем управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Дуотрав также может вызвать галлюцинации, головокружение, нервозность и/или усталость (см. раздел Побочные реакции), что может повлиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Рекомендуется не управлять автомобилем и другими механизмами, если эти симптомы возникают.

Способ применения и дозы Дуотрав

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста.

Доза составляет 1 каплю дуотрава в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 1 раз в сутки – утром или вечером. Препарат следует применять каждый день в одно и то же время.

Если дозировка была пропущена, лечение необходимо продлить, применяя следующую дозу согласно схеме применения. Доза не должна превышать 1 каплю в сутки в пораженный глаз/глаза.

Особые группы пациентов

Применение при нарушениях функции печени и почек

Исследований применения Дуотрава или тимолола в дозе 5 мг/мл в форме глазных капель пациентам с нарушением функции печени и почек не проводилось.

Исследования применения травопроста больным с нарушениями функции печени от легкой до тяжелой степени, а также пациентам с нарушениями функции почек от легких до тяжелых (клиренс креатинина менее 14 мл/мин) показали, что нет необходимости в корректировке дозы таким пациентам. Вряд ли существует необходимость в корректировке дозы Дуотрава пациентам с нарушением функции печени и почек (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Дуотрав детям и подросткам (до 18 лет) установлены не были. Данные отсутствуют.

Способ применения.

Для офтальмологического применения.

Снять верхнюю защитную упаковку перед первым применением. Чтобы предотвратить инфицирование кончика капельницы и раствора, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, близлежащих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.

Системная абсорбция снизится, если нажать на носослезное отверстие или осторожно закрыть веки на 2 минуты. Это приведет к уменьшению системных побочных эффектов и увеличению местной активности (см. раздел «Особенности применения»).

Если местно применяется более офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если происходит замена одного офтальмологического антиглаукомного средства на дуотрав, то применение другого препарата прекращают и начинают применение дуотрава со следующего дня.

Пациентам необходимо проинформировать о том, что перед применением Дуотрава необходимо снять контактные линзы и подождать через 15 минут после закапывания и только тогда снова надеть контактные линзы (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность препарата Дуотрав для детей и подростков (до 18 лет) не были установлены, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

Передозировка

Маловероятно, что местная передозировка приведет к возникновению токсического эффекта или будет связана с ним. При случайном проглатывании содержимого флакона (в зависимости от количества) могут возникать системные симптомы передозировки бета-блокаторами: нарушение сердечного ритма (например, брадикардия), артериальная гипотензия, бронхоспазм и сердечная недостаточность.

При передозировке препаратом Дуотрав лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Тимолол не выводится из организма посредством диализа.

Побочные реакции Дуотрава

В ходе клинических исследований с участием 2170 пациентов, применявших препарат Дуотрав, наиболее часто побочным проявлением, связанным с лечением, была гиперемия глаза (12,0%). Нижеследующие побочные эффекты наблюдались во время клинических исследований или в постмаркетинговый период.

Побочные реакции были оценены в соответствии с классификацией по органам и системам, а также по частоте следующим образом:

• очень частые (≥ 1/10),
• частые (≥ 1/100 к < 1/10),
• нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100),
• одиночные (≥ 1/10000 до < 1/1000),
• единичные (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно оценить частоту их возникновения по существующим данным).

Побочные реакции по частоте возникновения представлены в порядке убывания их степени тяжести.

Таблица 1

Системы органов	Частота	Побочные реакции
Со стороны иммунной системы	Нечастые	Гиперчувствительность
Психические расстройства	Одиночные	Нервозность
	Частота неизвестна	Депрессия, галлюцинации*
Со стороны нервной системы	Нечастые	Головокружение, головная боль
	Частота неизвестна	Инсульт, временная потеря сознания, парестезия
Офтальмологические нарушения	Очень часты	Гиперемия глаза
	Части	Точечный кератит, боль в глазу, нарушение зрения, затуманивание зрения, сухость глаз, зуд глаз, чувство дискомфорта в глазу, раздражение глаз
	Нечастые	Кератит, ирит, конъюнктивит, воспаление передней камеры глаза, блефарит, светобоязнь, снижение остроты зрения, астенопия, отек глаз, усиленное слезотечение, эритема век, усиленный рост ресниц, повышенная чувствительность глаз, конъюнктивальный отек, отек век
	Одиночные	Эрозия роговицы, мейбомеит, конъюнктивальные геморрагии, образование чешуек по краям век, трихиаз, дистихиаз
	Частота неизвестна	Макулярный отек, птоз век, углубление борозды веки, гиперпигментация радужки, нарушения со стороны роговицы
Кардиологические нарушения	Нечастые	Брадикардия
	Одиночные	Аритмия, нерегулярность сердечного ритма
	Частота неизвестна	Сердечная недостаточность, тахикардия, боль в грудной клетке, учащенное сердцебиение
Со стороны сосудов	Нечастые	Повышение АД, снижение АД
	Частота неизвестна	Периферический отек
Со стороны дыхательных путей, торакальные и медиастинальные нарушения	Нечастые	Диспное, избыточная секреция носоглоточной слизи
	Одиночные	Дисфония, бронхоспазм, кашель, раздражение горла, боль в глотке, заложенность носа
	Частота неизвестна	Астма
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Частота неизвестна	Изменение вкусовых ощущений
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Одиночные	Повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы
Со стороны кожи и подкожной ткани	Нечастые	Контактный дерматит, гипертрихоз, гиперпигментация кожи (периорбитальный участок)
	Одиночные	Крапивница, обесцвечивание кожи, облысение
	Частота неизвестна	Сыпь
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей	Одиночные	Боль в конечностях
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Одиночные	Хроматурия
Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения	Одиночные	Жажда, усталость

* побочные реакции, которые наблюдались при применении тимолола.

Дополнительные побочные эффекты, которые наблюдались при применении одного из действующих компонентов и могут возникнуть при применении препарата Дуотрав:

Травопрост

Таблица 2

Системы органов	Термины, согласно классификатору MedDRA
Со стороны иммунной системы	Сезонная аллергия
Психические расстройства	Тревога, бессонница
Офтальмологические нарушения	Увеит, конъюнктивальный фолликул, выделение из глаза, отек периорбитального участка глаза, зуд век, эктропион, катаракта, иридоциклит, офтальмогерпес, воспаление глаза, фотопсия, экзема век, возникновение ореола вокруг источника света, гипестезия, гиперпигментация ресниц, утолщение ресниц, нарушение поля зрения
Со стороны органов слуха и лабиринта	Головокружение, шум в ушах
Со стороны сосудов	Снижение диастолического артериального давления, повышение систолического артериального давления
Со стороны дыхательных путей, торакальные и медиастинальные нарушения	Обострение астмы, аллергический ринит, носовое кровотечение, нарушение со стороны дыхательных путей, заложенность носа, сухость слизистой носа
Со стороны пищеварительного тракта	Реактивация пептической язвы, расстройства пищеварительного тракта, диарея, запор, сухость во рту, боль в животе, тошнота, рвота
Со стороны кожи и подкожной ткани	Лущение кожи, аномальное изменение структуры волос, аллергический дерматит, изменения цвета волос, мадароз, зуд, аномальный рост волос, эритема
Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани, костей	Скелетно-мышечная боль, артралгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Дизурия, недержание мочи
Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения	Астения
исследование	Увеличение уровня простатического специфического антигена

Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, тимолол абсорбируется в системном кровообращении. Это может вызвать побочные эффекты, подобные тем, которые часто возникают при применении системных блокаторов бета-адренергических рецепторов. Дополнительно перечисленные побочные эффекты включают реакции, наблюдаемые при местном применении блокаторов бета-адренергических рецепторов в офтальмологии. Частота побочных эффектов при местном офтальмологическом применении ниже, чем при системном применении. О снижении системной абсорбции см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Таблица 3

Системы органов	Сроки согласно классификатору MedDRA
Со стороны иммунной системы	Системные аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек, крапивница, локальная и генерализованная сыпь, зуд, анафилаксия
Нарушение обмена веществ и пищеварительной системы	Гипогликемия
Психические расстройства	Галлюцинации, бессонница, ночные кошмары, потеря памяти
Со стороны нервной системы	Ишемия сосудов головного мозга, увеличение признаков и симптомов миастении  gravis
Офтальмологические нарушения	Признаки и симптомы раздражения глаза (например жжение, покалывание, зуд, слезотечение, покраснение), отслойка сосудистой оболочки глаза после трабекулотомии (см. раздел «Особенности применения»), снижение чувствительности роговицы, диплопия
Кардиологические нарушения	Отек, застойная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца
Со стороны сосудов	Феномен Рейно, ощущение похолодания конечностей
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота, диспепсия, диарея, сухость во рту, боль в животе, рвота
Со стороны кожи и подкожной ткани	Псориазоподобная сыпь или обострение псориаза
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей	Миалгия
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Половая дисфункция, снижение либидо
Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения	Астения

Сообщения о потенциальных побочных реакциях.

Очень важно предоставлять сообщения о подозреваемых побочных реакциях на зарегистрированное лекарственное средство. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о потенциальных побочных реакциях в соответствии с действующим законодательством.

Срок годности

2 года. Не использовать в течение более 4 недель после первого открытия флакона.

Условия хранения

Хранить при температуре выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2,5 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в промежуточной упаковке, которая укладывается в коробку из картона.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.