Эналозид Моно 10 мг таблетки №20

Эналозид моно (Enalozid Mono) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: enalapril;

• 1 таблетка содержит эналаприла малеата в пересчете на 100% сухое вещество 5 мг или 10 мг;

другие составляющие: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки белого или почти белого цвета с плоской поверхностью, фаской и чертой.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, монокомпонентные. Код ATX C09A A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Эналозид Моно (эналаприла малеат) – соль малеиновой кислоты эналаприла, производной двух аминокислот, L-аланина и L-пролина.

Механизм действия

Ангиотензинпреобразовательный фермент (АПФ) – пептидиловая дипептидаза, катализирующая конверсию ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин ІІ. После абсорбции эналаприл гидролизуется в эналаприлат, который подавляет АПФ. Угнетение АПФ приводит к снижению уровня в плазме крови ангиотензина II, что приводит к увеличению активности ренина плазмы крови (из-за угнетения отрицательной обратной связи между активностью ангиотензина II и высвобождением ренина) и уменьшению секреции альдостерона.

АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, эналаприл малеат также может блокировать расщепление брадикинина, сильного вазодепрессорного пептида.

Механизм, через который эналаприла малеат снижает АД, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС); эналаприла малеат может оказывать антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Применение Эналозида Моно при артериальной гипертензии приводит к снижению артериального давления у пациентов в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечного ритма.

Симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена эналаприла малеата не ассоциировалась с быстрым повышением АД.

Эффективное угнетение активности АПФ обычно достигается через 2-4 ч после перорального приема однократной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через 1 час, а пиковое снижение АД достигается через 4-6 часов после приема препарата. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Но при применении в рекомендованных дозах антигипертензивный и гемодинамический эффект сохранялись по меньшей мере в течение 24 часов.

В ходе гемодинамических исследований у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с увеличением сердечного выброса и незначительным ускорением сердечного ритма или без такового. После применения эналаприла малеата увеличивается почечный кровоток; скорость гломерулярной фильтрации обычно не меняется. Признаков задержки натрия или воды не обнаружено. Однако у пациентов с низкими исходными уровнями гломерулярной фильтрации эти уровни повышались.

Во время исследований у пациентов с сахарным диабетом или без него с болезнью почек после применения эналаприла отмечали уменьшение альбуминурии, экскреции с мочой IgG и общего протеина мочи.

При совместном приеме с тиазидными диуретиками гипотензивные эффекты эналаприла малеата не менее аддитивны. Эналаприла малеат может снизить или предотвратить развитие тиазид-индуцированной гипокалиемии.

У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих сердечные гликозиды и диуретики, прием перорального или инъекционного эналаприла малеата ассоциировался с понижением периферического сопротивления и давления крови. Сердечный выброс увеличивался, а частота сердечных сокращений (обычно у пациентов с сердечной недостаточностью) уменьшалась. Также снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Улучшалась переносимость физической нагрузки и уменьшалась тяжесть сердечной недостаточности, оцененная по критериям NYHA (New York Heart Association). Эти эффекты сохранялись в течение длительного лечения.

У пациентов с легкой и умеренной сердечной недостаточностью эналаприл замедлял прогрессирование дилатации/увеличения миокарда и сердечной недостаточности, о чем свидетельствовали сниженные конечные диастолические и систолические объемы левого желудочка и улучшенная фракция выброса.

В многоцентровом рандомизированном слепом двойном плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD Предупреждение) изучали популяцию с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка < 35%). 4228 пациентов были рандомизированы в группу приема плацебо (n=2117) или эналаприла (n=2111). В группе плацебо у 818 пациентов развилась сердечная недостаточность или наступила смерть (38,6%) по сравнению с 630 пациентами в группе эналаприла (29,8%) (снижение риска на 29%, 95% ДИ, 21 – 36%, р<0,001 ). 518 пациентов в группе плацебо (24,5%) и 434 пациента в группе эналаприла (20,6%) были госпитализированы по поводу возникновения или ухудшения сердечной недостаточности или умерли (снижение риска на 20%, 95% ДИ, 9-30%, р<0,001). В многоцентровом рандомизированном слепом двойном плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD Лечение) изучали популяцию с симптомами застойной сердечной недостаточности в связи с систолической дисфункцией (фракция выброса < 35%). 2569 пациентов, получавших обычное лечение по поводу сердечной недостаточности, были рандомизированы в группы плацебо (n=1284) или эналаприла (n=1285). В группе плацебо зафиксировано 510 летальных исходов (39,7%) по сравнению с 452 в группе эналаприла (35,2%) (снижение риска на 16%, 95% ДИ, 5 – 26%, р=0,0036). В группе плацебо произошло 461 сердечно-сосудистая смерть по сравнению с 399 в группе эналаприла (снижение риска на 18%, 95% ДИ, 6 – 28%, р<0,002), в основном за счет снижения смертности от прогрессирующей сердечной недостаточности (251 – в группе плацебо и 209 – в группе эналаприла, снижение риска на 22 %, 95% ДИ, 6 – 35%). Меньше пациентов умерли или были госпитализированы по поводу ухудшения сердечной недостаточности (736 – в группе плацебо и 613 – в группе эналаприла, снижение риска на 26%, 95% ДИ, 18 – 34%, р<0,0001). В целом, в исследовании SOLVD у пациентов с дисфункцией левого желудочка лекарственное средство снизило риск инфаркта миокарда на 23% (95% ДИ, 11 – 34%, р<0,001) и снизило риск госпитализации по поводу нестабильной стенокардии на 20%. , 9 – 29 %, р<0,001).

Клиническая фармакология у детей

Опыт применения лекарственного средства детям старше 6 лет с артериальной гипертензией ограничен. В процессе клинического исследования с участием 110 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥ 20 кг и скоростью гломерулярной фильтрации > 30 м2 мл/мин/1,73 м2 пациенты с массой тела < 50 кг получали 0,625 мг, 2 ,5 мг или 20 мг эналаприла в сутки, пациенты с массой тела ³ 50 кг получали 1,25 мг, 5 мг или 40 мг эналаприла в сутки. Прием эналаприла 1 раз в сутки уменьшал нижнее значение АД в зависимости от дозы.

Дозозависимый антигипертензивный эффект эналаприла был одинаковым во всех подгруппах (возраст, стадия по Таннеру, пол, раса). Однако самые низкие из исследованных доз, 0,625 и 1,25 мг, что соответствует в среднем 0,02 мг/кг 1 раз в сутки, не обеспечили длительного антигипертензивного эффекта. Максимальная исследованная дозировка составляла 0,58 мг/кг (до 40 мг) 1 раз в сутки. Профиль побочных реакций у детей не отличается от этого у взрослых пациентов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема внутрь эналаприл быстро всасывается, максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь таблеток составляет примерно 60%. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание перорального эналаприла. После всасывания принятый внутрь эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется в эналаприлат, мощный ингибитор АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 4 ч после приема дозы эналаприла перорально.

Эффективный период полувыведения (Т½) эналаприлата после многократного перорального применения составляет 11 часов.

Распределение. В пределах всего диапазона терапевтических концентраций не более 60% эналаприлата связывается с белками сыворотки крови.

Биотрансформация. За исключением превращения в эналаприлат, больше не существует доказательства значительного метаболизма эналаприла.

Вывод. Эналаприлат выводится главным образом почками. Главными компонентами мочи являются эналаприлат, составляющий примерно 40% дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20%).

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью повышается экспозиция к эналаприлу и эналаприлату. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) эналаприлата в стабильном состоянии была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в день. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) AUC увеличилась примерно в 8 раз. При этом уровни почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата удлиняется, а время до стабильного состояния замедляется.

Эналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл/мин.

Клинические свойства.

Показания

• Лечение артериальной гипертензии.
• Лечение клинически выраженной сердечной недостаточности.
• Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤35%).

Противопоказания Эналозида Моно

• Повышенная чувствительность к эналаприлу, любому вспомогательному веществу лекарственного средства или любому другому ингибитору АПФ.
• Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Эналозид Моно не следует применять вместе с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2).

Лекарственное средство не использовать в комбинации с ингибиторами неприлизина (например, с сакубитрилом). Не применять Эналозид Моно в течение 36 ч после перехода с/на прием сакубитрила/валсартана, препарата, содержащего ингибитор неприлизина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гипотензивная терапия

Сопутствующий прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление.

Калийсберегающие диуретики или добавки с калием или другие препараты, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови

Ингибиторы АПФ усиливают вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, еплеренона, триамтерена или амилорида), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например, препаратов, в состав которых входит триметола). ), особенно пациентам с нарушениями функции почек, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если применение приведенных выше лекарственных средств показано в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови (см. «Особенности применения»).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. «Особенности применения»). Гипотензивный эффект можно снизить путем прекращения приема диуретика, увеличения объема потребления соли или начать терапию с низкой дозы эналаприла.

Противодиабетические препараты

Совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии, наиболее вероятно – у пациентов в течение первых недель совместного приема и у пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности и "Побочные реакции").

Литий сыворотки

При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития сообщалось об обратимом повышении уровня лития в сыворотке крови и токсичности. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием, но если такое сочетание необходимо для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови (см. Особенности применения).

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/снотворные

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других атигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременный прием НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ, оказывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки крови и может вызвать нарушение функции почек. Обычно эти явления обратимы.

Изредка возможна ОПН, особенно у некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, пациенты пожилого возраста или пациенты с пониженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и под тщательным мониторингом функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только частными случаями с тщательным контролем АД, функции почек и уровня электролитов. В ходе нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокада РААС связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе ) по сравнению с таковым при применении одного препарата, действующего на РААС.

Не следует применять лекарственное средство Эналозид Моно с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Препараты золота

Изредка сообщалось о нитритоидных реакциях (симптомах, включающих отек лица, тошноту, рвоту и гипотензию) у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота (ауротиомалат натрия) и совместимо ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

Ингибиторы mTOR

Сопутствующий прием с ингибиторами mTOR (такими как темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. «Особенности применения»).

Ингибиторы неприлизина

Одновременное применение с ингибиторами неприлизина (например, с сакубитрилом) может повышать риск ангионевротического отека (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы

Еналаприл можно безопасно вводить вместе с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β-блокаторами.

Особенности применения препарата

Симптоматическая гипотензия

Симтоматическую гипотензию наблюдали у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих эналаприл, симптоматическая гипотензия развивается чаще при гиповолемии, возникающей, например, вследствие терапии диуретиками, ограничения употребления соли, у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у больных с диареей или рвотой (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции"). Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, применявших более высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение Эналозидом Моно следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы Эналозида Моно и/или диуретика надзор должен быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца, а также с заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и, если необходимо, ввести внутривенно физраствор. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме Эналозида Моно не является противопоказанием для последующего приема, который можно продолжать обычно без осложнений после нормализации АД путем восстановления объема жидкости.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным АД Еналозид Моно может дополнительно снизить уровень АД. Такая реакция на прием препарата ожидаема и обычно не является основанием для прекращения лечения. В случаях, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или лекарственным средством Эналозид Моно.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока, их прием следует избегать в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значительной обструкции.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу эналаприла следует подбирать в соответствии с клиренсом креатинина (см. Способ применения и дозы) и в дальнейшем – с ответом на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является регулярный контроль содержания калия и уровня креатинина в крови.

О нарушении функции почек сообщалось в связи с приемом эналаприла, что главным образом наблюдалось у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно носит обратимый характер.

У некоторых пациентов с гипертензией, у которых не было выявлено заболевание почек до начала лечения, эналаприл совместно с диуретиками вызывал незначительное и мимолетное повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться уменьшение дозы и/или отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность существующего стеноза почечной артерии (см. раздел «Особенности применения»: Реноваскулярная гипертензия).

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии функционирующей почки лечатся ингибиторами АПФ. Утрата функции почек возможна при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать малыми дозами под тщательным врачебным наблюдением с осторожным титрованием и мониторингом функции почек.

Трансплантация почки

Нет опыта приема Эналозид Моно пациентами, недавно перенесшими операцию по трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендовано лечение препаратом Эналозид Моно.

Печеночная недостаточность

Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует в момент некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома остается невыясненным. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметное повышение печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения возникала редко. Еналаприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, получающим иммуносупрессантную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно если существует нарушение функции почек. У некоторых пациентов развивались серьезные инфекции, которые иногда не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любом проявлении инфекции.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, были описаны единичные случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, возникающих в разные периоды лечения. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение эналаприлом и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Только после этого надзор можно прекратить. Даже в случаях, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты могут нуждаться в более длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальном случае из-за ангионевротического отека гортани или отека языка. В случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическим вмешательством на дыхательных путях в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. Когда есть вовлечение языка, глотки или гортани в процесс, это может привести к обструкции дыхательных путей, поэтому следует немедленно начать соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или меры для обеспечение проходимости дыхательных путей

У представителей негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связывающийся с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (см. «Противопоказания»).

Совместимый прием ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR (такими как темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов неприлизина может повышать риск ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции при проведении гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых.

Изредка у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, при проведении гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции в течение афереза липопротеидов низкой плотности

Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в течение афереза липопротеидов низкой плотности с декстраном сульфатом возникали анафилактоидные реакции, представляющие угрозу жизни. Таких реакций можно избежать, если временно прекращать прием ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например AN 69) и одновременно применяющих ингибитор АПФ, иногда развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопросы применения диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.

Гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинающим терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровень сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, устойчивый характер и прекращается после отмены препарата. Кашель в результате лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Проведение хирургических операций/анестезия

Во время крупных хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично до компенсаторного освобождения ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, объясняемая этими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости.

Гиперкалиемия

На протяжении лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, с ухудшенной функцией почек, в возрасте > 70 лет, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберикону ); при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение калия в крови (например, гепарин, препараты, в состав которых входит триметоприм). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентам с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные аритмии. Если сопутствующий прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Литий

Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижение функции почек (в том числе ОПН). Таким образом, двойная блокада RAAS не рекомендуется путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Если двойная блокада необходима, терапия должна происходить под наблюдением специалистов и под постоянным контролем функции почек, уровня электролитов и показателей АД. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

лактоза

Лекарственное средство Эналозид Моно содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат.

Этнические особенности

Как и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, эналаприл менее эффективен для снижения кровяного давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, из-за большей распространенности состояний с низким уровнем ренина среди пациентов негроидной расы, страдающих гипертензией.

Дети

Есть ограниченный опыт эффективного и безопасного применения лекарственного средства детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет, но нет никакого опыта применения при других показаниях. Также мало данных о фармакокинетике у детей в возрасте от 2 месяцев (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»). Эналозид Моно не рекомендуется применять для лечения детей с другими, кроме артериальной гипертензии, заболеваниями.

Эналозид Моно не рекомендуется применять новорожденным и детям, у которых скорость гломерулярной фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2, из-за отсутствия данных (см. «Способ применения и дозы»).

Беременность

Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть.

Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, по возможности, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат Эналозид Моно не должен применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время применения лекарственного средства подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Ингибиторы АПФ при применении во ІІ и ІІІ триместрах беременности могут вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификаций костей черепа) или неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если прием ингибиторов АПФ проходил во время ІІ триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование почек и черепа плода.

За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать с целью выявления у них артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низких концентрациях в грудном молоке. Хотя такие концентрации и считаются клинически незначимыми, применение препарата Эналозид Моно не рекомендуется в период кормления грудью недоношенных и младенцев в первые несколько недель после рождения, поскольку существует риск развития эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта применения. В случае старших младенцев применение Эналозида Моно в период кормления грудью может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать по поводу побочных эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автотранспортом или другими механизмами следует учесть иногда возможное развитие головокружения или усталости.

Способ применения и дозы Эналозид Моно

Употребление пищи не влияет на всасывание таблеток Эналозида Моно. В случае назначения препарата в дозе менее 5 мг можно разделить таблетку.

Дозировку следует подбирать индивидуально в соответствии с состоянием каждого пациента (см. раздел «Особенности применения») и ответной реакции артериального давления.

Артериальная гипертензия

Доза препарата составляет от начальной 5 мг до максимальной 20 мг в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента (см. ниже). Эналозид Моно принимают 1 раз в день. При артериальной гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг.

У пациентов с очень активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например, с реноваскулярной гипертензией, нарушением солевого и/или жидкостного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное падение артериального давления после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже, а начало лечения должно проходить под наблюдением врача.

Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риску возникновения артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется исходная доза 5 мг или ниже. Если возможно лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения Эналозид Моно. Следует проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычная поддерживающая доза – 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг/сут.

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка

Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности Эналозид Моно следует применять вместе с диуретиками и при необходимости препаратами наперстянки или бета-блокаторами. Начальная доза Эналозида Моно для пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг, при этом применение препарата необходимо проводить под тщательным контролем для того, чтобы установить первичное влияние препарата на артериальное давление. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в начале лечения Эналозидом Моно сердечной недостаточности, дозу следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которую следует назначать однократно или разделить на два приема в зависимости от того, что лучше переносит пациент. Подбор дозы рекомендуется проводить в течение 2-4 недель. Такой терапевтический режим эффективно снижает показатели летальности пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза составляет 40 мг/сут в два приема.

Предлагаемое титрование дозы лекарственного средства Эналозид Моно для пациентов с сердечной недостаточностью/бессимптомной дисфункцией левого желудочка

Неделя	Доза, мг/сут
Неделя 1	с 1 по 3 день: 2,5 мг/сут* за 1 прием с 4 по 7 день: 5 мг/сутки в 2 приема
Неделя 2	10 мг/сутки за 1 или 2 приема
Неделя 3 и 4	20 мг/сутки за 1 или 2 приема

*Для пациентов с нарушениями функции почек или для принимающих диуретики следует учесть особые оговорки (см. раздел «Особенности применения»).

Как до, так и после начала лечения Эналозидом Моно следует осуществлять тщательный контроль АД и функции почек (см. раздел «Особенности применения»), поскольку сообщалось об артериальной гипотензии и (более редко) дальнейшей почечной недостаточности. Пациентам, принимающим диуретики, по возможности следует снизить дозу до начала лечения препаратом Эналозид Моно. Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы Эналозида Моно не означает, что гипотензия будет сохраняться при длительном лечении и не свидетельствует о необходимости прекращения приема препарата. Следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови и функции почек.

Дозировка при почечной недостаточности

Должен быть увеличен интервал между приемами эналаприла и/или уменьшена дозировка препарата.

Состояние почек	Клиренс креатинина (CrCL), мл/мин	Начальная доза (мг/сутки)
Незначительные нарушения функции	30<CrCL<80 мл/хв	5-10 мг
Умеренные нарушения функции	10<CrCL£30 мл/хв	2,5 мг
Выражены нарушения (обычно такие больные находятся на гемодиализе)	CrCL £10 мл/мин	2,5 мг в дни диализа⃰

⃰См. См. раздел «Особенности применения»: Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Эналаприл удаляется путем гемодиализа. Коррекцию дозировки в дни, когда гемодиализ не проводится, необходимо производить в зависимости от уровня АД.

Пациенты пожилого возраста

Дозу следует корректировать в зависимости от функции почек (см. «Особенности применения»).

Дети с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет

Существует ограниченный опыт проведения клинических исследований применения лекарственного средства Эналозид Моно при лечении АГ у детей (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Детям, которые могут глотать таблетки, дозу следует назначать индивидуально, в соответствии с состоянием пациента, реакцией артериального давления в ответ на лечение и массы тела пациента. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Эналозид Моно принимают 1 раз в день. Дозировку следует корректировать в зависимости от потребностей до 20 мг в сутки для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг (см. разделы «Особенности применения» и «Дети»).

Эналозид Моно не рекомендован для новорожденных и детей с уровнем гломерулярной фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2 из-за отсутствия данных.

Дети.

Применять детям от 6 лет.

Лекарственное средство Эналозид Моно не рекомендуется новорожденным и детям с уровнем гломерулярной фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2 из-за отсутствия данных.

Передозировка

Существуют ограниченные данные по передозировке препарата. Основными признаками передозировки, согласно имеющимся данным, является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 часов после приема препарата и совпадает с блокадой системы ренин-ангиотензин и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, достигаемые при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла.

Для лечения передозировки рекомендуются внутривенные инфузии изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение. Можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина II и/или введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуются меры по элиминации эналаприла малеата (такие как искусственная рвота, промывание желудка, прием абсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат можно удалить из системного кровообращения путем гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»: Пациенты, находящиеся на гемодиализе). При брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам, показана терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции Эналозида Моно

Нижеследующие нежелательные эффекты были зафиксированы при приеме эналаприла в течение клинических исследований и послерегистрационного наблюдения с такой частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100–< 1/10), нечасто (≥ 1/1000–< 1 /100), редко (≥ 1/10 000–< 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы:

• нечасто – анемия (включая апластическую и гемолитическую);
• редко – нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни.

Со стороны эндокринной системы:

• частота неизвестна – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения:

• нечасто – гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психики:

• часто – депрессия, головная боль;
• нечасто – запутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, вертиго;
• редко – расстройства сна, аномальные сновидения.

Со стороны органов зрения:

• очень часто – затуманивание зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• очень часто – головокружение;
• часто – гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудиной, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия;
• нечасто – ортостатическая гипотензия, учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда или инсульт*, возможно вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»);
• редко – феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы:

• очень часто – кашель;
• часто – одышка;
• нечасто – ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма;
• редко – легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, фарингит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• очень часто – тошнота;
• часто – диарея, боль в животе, изменение вкуса;
• нечасто – кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы;
• редко – стоматит/афтозные язвы, глоссит;
• очень редко – ангионевротический отек кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы:

• редко – печеночная недостаточность, гепатит – гепатоцеллюлярный или холестатический; гепатит, включая некроз; холестаз, включая желтуху.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

• часто – сыпь, повышенная чувствительность/ангионевротический отек (лицо, конечности, губы, язык, голосовая щель и/или гортани);
• нечасто – повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция;
• редко – мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который включал некоторые или все из таких проявлений: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и Как побочные реакции могут также возникать сыпь, фотосенсибилизация и другие реакции со стороны кожи.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

• нечасто – нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия;
• редко – олигурия.

Со стороны половой системы и молочных желез:

• нечасто – импотенция;
• редко – гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения условий введения:

• очень часто – астения;
• часто – утомляемость;
• нечасто – мышечные судороги, приливы, звон в ушах, чувство дискомфорта, лихорадка.

Изменения лабораторных показателей:

• часто – гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови;
• нечасто – повышение мочевины в крови, гипонатриемия;
• редко – повышение ферментов печени, повышение билирубина в сыворотке крови.

*Частота случаев была сравнима во время клинических исследований в группе приема плацебо и активных контрольных группах.

Срок годности

2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 2 или 3 блистера в пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.