Эспа-Липон 600 мг раствор для инъекций ампулы №5

Эспа-липон 600 (Espa-lipon 600) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: thioctic acid (тиоктовая кислота);

• 1 ампула содержит 755 мг этилендиаминовой соли тиоктовой кислоты (эквивалентно 600 мг тиоктовой кислоты);

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Кислота тиоктовая.

Код ATH A16A H01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Тиоктовая кислота – это вещество, которое образуется в организме и выполняет функцию кофермента при окислительном декарбоксилировании a-кетокислот. Вызванная сахарным диабетом гипергликемия приводит к отложению глюкозы на матричных протеинах кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования. Этот процесс приводит к уменьшению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, связанному с повышенным образованием свободных кислородных радикалов, повреждающих нерв, а также обеднению в периферических нервах такого антиоксиданта как глутатион. В 1995 году было проведено многоцентровое плацебоконтролируемое исследование, направленное на изучение эффективности применения тиоктовой кислоты для симптоматического лечения диабетической полинейропатии.

Фармакокинетика.

Тиоктовая кислота обладает высоким эффектом первого прохождения в печени. Существуют существенные межсубъектные отличия в системной доступности тиоктовой кислоты. Биотрансформация тиоктовой кислоты происходит путем окисления боковых звеньев и слияний. Вывод осуществляется преимущественно почками.

У людей период полувыведения в плазме крови составляет около 25 минут, суммарный плазменный клиренс составляет 10–15 мл/мин/кг. К моменту завершения 30-минутной инфузии 600 мг определенный уровень в плазме составляет около 20 мкг/мл. Путем радиоактивной маркировки в ходе исследований на животных (крысы, собаки) было выявлено преимущественное выделение 80-90% препарата в виде метаболитов. Также у людей наблюдается только небольшое количество выводимого с мочой неизмененного вещества. Биотрансформация происходит главным образом путем окислительного сокращения боковых звеньев (бета-оксидация) и/или S-метилирования тиоловых групп.

Клинические свойства.

Показания

• Симптоматическое лечение диабетической полинейропатии.

Противопоказания Эспа-Липона

• Повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте или к другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Тиоктовая кислота реагирует с ионными комплексами металлов (например, циспластином), поэтому препарат может снижать эффект циспластина.

С молекулами сахара (например, с раствором левулозы) тиоктовая кислота образует труднорастворимые комплексные соединения.

Тиоктовая кислота представляет собой хелатор металла, поэтому ее нельзя применять вместе с металлами (например, препараты железа, магния).

Тиоктовая кислота может усиливать сахароснижающее действие инсулина и пероральных антидиабетических средств, повышая чувствительность периферических тканей к этим препаратам, в связи с чем может возникнуть необходимость корректировать дозу инсулина или пероральных антидиабетических средств. По этой причине необходимо проводить тщательный контроль сахара в крови, в частности, на начальном этапе терапии.

Примечание.

Регулярное употребление алкоголя является существенным фактором риска развития и прогрессирования невропатических синдромов и, таким образом, может влиять на успех лечения с применением лекарственного средства «Эспа-Липон инъек. 600». Поэтому, как правило, пациентам с диабетической полинейропатией рекомендуется избегать употребления алкоголя. Это касается также интервалов, когда терапия не осуществляется.

Особенности применения препарата

При парентеральном применении тиоктовой кислоты наблюдались реакции гиперчувствительности вплоть до развития анафилактического шока. Поэтому пациенты должны находиться под надзором. При появлении ранних симптомов (например зуда, тошноты, слабости и т.п.) лечение следует немедленно прекратить; при определенных обстоятельствах необходимо проведение дальнейших лечебных мероприятий.

Сообщалось о случаях развития аутоиммунного инсулинового синдрома (АИС) при лечении тиоктовой кислотой. Пациенты с генотипом человеческого лейкоцитарного антигена (аллели HLA-DRB1*04:06 и HLA-DRB1*04:03) более подвержены развитию АИС при лечении тиоктовой кислотой. Аллели HLA-DRB1*04:03 (коэффициент восприимчивости к развитию АИС – 1,6) особенно распространены у представителей европеоидной расы (в Южной Европе больше, чем в Северной), а аллели HLA-DRB1*04:06 (коэффициент восприимчивости к развитию). АИС – 56,6) особенно распространены у японских и корейских пациентов.

АИС следует учитывать при дифференциальной диагностике спонтанной гипогликемии у пациентов, применяющих тиоктовую кислоту.

Основным принципом терапии диабетической полинейропатии является оптимальный контроль диабета. При лечении больных сахарным диабетом необходим частый контроль гликемии. В некоторых случаях необходимо скорректировать дозы гипогликемических средств для предотвращения гипогликемии.

Во время лечения полинейропатии благодаря регенерационным процессам возможно кратковременное усиление чувствительности, сопровождающееся парестезией с ощущением «ползания муравьев».

Употребление алкоголя является фактором риска полинейропатии и может снизить эффективность лекарственного средства. Поэтому рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя при лечении препаратом. Не следует назначать препарат одновременно с препаратами, содержащими металлы (препараты железа, магния, кальция), а также молочными продуктами, содержащими кальций.

Препарат светочувствительный, поэтому флаконы следует извлекать из упаковки только непосредственно перед применением.

Приготовленный для инфузий раствор нужно защищать от солнечного света, прикрывая его светозащитными пакетами. В этих условиях он остается пригодным не более 6 часов.

Определенными ограничениями внутривенного введения препаратов тиоктовой кислоты является пожилой возраст (более 75 лет).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение тиоктовой кислоты в период беременности не рекомендуется из-за отсутствия соответствующих клинических данных.

Данных о проникновении тиоктовой кислоты в грудное молоко нет, поэтому применять ее в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и других потенциально опасных видах деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы Эспа-Липон

Взрослым применяют 1 раз в сутки 12–24 мл раствора в 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия (эквивалентно 300 мг или 600 мг тиоктовой кислоты в сутки).

Раствор вводить в виде внутривенной инфузии; применять в течение 2-4 недель на начальной стадии лечения.

Правила проведения инфузии.

Для приготовления инфузионного раствора следует применять только 0,9% раствор хлорида натрия. Препарат вводить внутривенно капельно в течение по меньшей мере 30 минут, перед этим содержимое 1 ампулы лекарственного средства Эспа-Липон инъекц. 600» развести в 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия. Препарат чувствителен к воздействию солнечного света, поэтому готовить раствор следует непосредственно перед началом введения и защищать приготовленный флакон светозащитным колпачком. Защищенный от света раствор для инфузии может храниться около 6 часов.

Дети.

Поскольку данные по безопасности и эффективности применения детям тиоктовой кислоты отсутствуют, препарат не рекомендуется назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

При передозировке возможны тошнота, рвота, головная боль. При передозировке или подозрении на развитие побочных эффектов необходимо немедленно прекратить инъекцию и, не вынимая инъекционную иглу, произвести через нее медленное вливание 0,9% раствора хлорида натрия.

Имеются данные, что в результате случайного или умышленного применения тиоктовой кислоты в дозе 10-40 г при алкогольной интоксикации наблюдались единичные случаи с тяжелыми признаками интоксикации, включая летальное последствие. Клинические проявления интоксикации проявлялись в виде психомоторного нарушения или головокружения с последующими генерализованными судорогами и развитием лактат-ацидоза. Следствием интоксикации тиоктовой кислотой могут быть гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертываемость крови (ДВС), угнетение костного мозга и полиорганная недостаточность.

Лечение. При подозрении на значительную интоксикацию тиоктовой кислотой (например > 80 мг/кг массы тела у взрослых и > 50 мг/кг массы тела у детей) показана немедленная госпитализация и проведение мероприятий в соответствии с общими принципами лечения отравлений (например, индукция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля и т.п.). Лечение приступов генерализованных судорог, лактоацидоза и других последствий интоксикаций, угрожающих жизни больного, должно быть ориентировано на принципы современной интенсивной терапии и проводиться симптоматически. До сих пор данных о целесообразности применения гемодиализа, методов гемоперфузии или гемофильтрации в рамках форсированного выведения тиоктовой кислоты нет.

Побочные реакции Эспа-Липона

Классификация частоты возникновения побочных реакций:

• очень часто: ≥ 1/10;
• часто: ≥ 1/100 – < 1/10;
• нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100;
• редко: ≥ 1/10000 – < 1/1000;
• очень редко: <1/10000;
• неизвестно: на основе имеющихся данных определить частоту невозможно.

Со стороны системы кроветворения.

В отдельных случаях наблюдались петехиальные кровоизлияния в слизистые/кожу, гипокоагуляция, тромбофлебит.

• Очень редко: после внутривенного введения тиоктовой кислоты наблюдались геморрагическая сыпь (пурпура), тромбоцитопатия, нарушение функции тромбоцитов, гипокоагуляция, геморрагическая сыпь (пурпура), нарушение функции тромбоцитов.

Со стороны иммунной системы.

• Неизвестно: аутоиммунный инсулиновый синдром (см. раздел «Особенности применения»). Могут возникать кожные аллергические реакции в виде сыпи, крапивницы, зуда, экземы, а также системные реакции вплоть до развития шока.

Со стороны центральной нервной системы.

• Очень редко: изменения или нарушения вкусовых ощущений, головные боли, приливы, повышенная потливость, головокружение, нарушение зрения. После введения тиоктовой кислоты наблюдались судороги, а также двоение в глазах. В большинстве случаев все указанные проявления проходят самостоятельно.
• Неизвестно: потеря сознания, приступы.

Со стороны пищеварительного тракта.

В отдельных случаях при быстрой внутривенной инъекции наблюдаются тошнота, рвота, диарея, самопроходящие боли в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы.

• Неизвестно: холестатический гепатит.

Метаболические нарушения.

• Очень редко: вследствие улучшенного усвоения глюкозы может снижаться уровень сахара в крови, из-за чего возможно появление симптомов, подобных симптомам гипогликемии, таким как головокружение, повышенная потливость, головные боли, расстройства зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

При быстром внутривенном введении возможны боли в области сердца, самопроходящие тахикардия.

Побочные реакции общего и реакции в месте введения.

• Часто: после быстрого введения возможны повышение внутричерепного давления, затрудненное дыхание, проходящие самостоятельно.
• Очень редко: в редких случаях сообщалось о реакциях в месте введения и слабости.

Срок годности

3 года.

Срок годности после растворения в физиологическом солевом растворе при защите от света составляет 6 часов.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Тиоктовая кислота in vitro реагирует на комплексы ионов металлов (например, с цисплатином).

Тиоктовая кислота образует комплексные плохо растворимые соединения с молекулами сахаров (например, раствор левулозы).

Инъекционный раствор тиоктовой кислоты несовместим с раствором глюкозы, раствором Рингера, а также с растворами, о которых известно, что они вступают в реакцию с группами SН или дисульфидными мостиками.

Как раствор-носитель для инфузий лекарственного средства «Эспа-Липон инъек. 600» должен применяться только 0,9% раствор хлорида натрия.

Упаковка

По 24 мл в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту