Капли глазные Ганфорт 3 мл

Ганфорт (Ganfort) инструкция по применению

Состав

Действующие вещества: биматопрост, тимолол малеат;

1 мл раствора содержит:

• биматопроста 0,3 мг, тимолола малеата 6,8 мг (в пересчете на тимолол – 5 мг).

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид – 0,05 мг; лимонная кислота, моногидрат; гидрофосфат натрия, гептагидрат; натрия хлорид; кислота хлористоводородная или гидроксид натрия; вода очищена.

Лекарственная форма

Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный или светло-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные и миотические средства. Тимолол, комбинации. Бета-адреноблокаторы.

Код ATX S01E D51.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ганфорт – комбинированное лекарственное средство, в состав которого входят биматопрост и тимолола малеат, снижающие высокое внутриглазное давление (ВОТ) за счет совместного действия, позволяющего достичь более выраженного эффекта по сравнению с эффектом каждого из веществ отдельно. Ганфорт является быстродействующим препаратом.

Биматопрост – офтальмологическое средство, снижающее ВГД, относится к группе синтетического простамида, по химической структуре – к простагландинам F2α (PGF2α); Биматопрост не влияет ни на один из известных типов рецепторов простагландина.

Биматопрост избирательно имитирует эффекты вновь обнаруженных биосентизированных веществ – простамидов. Рецепторы простамидов, однако, до сих пор структурно не идентифицированы.

Механизм снижения ВГД биматопроста включает усиление оттока внутриглазной жидкости через трабекулярные носослизные каналы и от увеосклеральных отделов глаза.

Тимолол – неселективный бета1- и бета2-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности.

Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения продуцирования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия тимолола не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.

Клинические эффекты

Способность препарата Ганфорт снижать ВГД не уступает результатам, полученным во время дополнительной терапии с применением биматопроста (1 раз в сутки) и тимолола (2 раза в сутки).

Согласно опубликованным данным относительно Ганфорт считается, что применение средства вечером может быть более эффективным для снижения ВГД, чем применение утром. Однако следует учитывать реальную возможность соблюдения режима применения препарата, выбирая утренние или вечерние часы для его закапывания.

Фармакокинетика

Лекарственное средство Ганфорт

Концентрации биматопроста и тимолола в плазме крови определялись в ходе перекрестного исследования, в ходе которого монотерапия сравнивалась с применением препарата Ганфорт у здоровых добровольцев.

Системная абсорбция минимальна, не отличается как при комбинированном лечении, так и при приеме каждого из компонентов препарата отдельно.

По результатам двух исследований продолжительностью 12 месяцев, во время которых измерялось системное поглощение, не наблюдалась кумуляция ни одного компонента.

Биматопрост

В исследованиях in vitro биматопрост хорошо проникал в роговицу глаза и склера. При местном применении глазных капель биматопроста общая системная экспозиция очень низкая, кумуляция отсутствует. При инстилляции 0,03% раствора биматопроста по 1 капле в оба глаза 1 раз в сутки в течение 2 недель у здоровых добровольцев максимальная концентрация биматопроста в плазме крови достигалась в течение 10 минут после применения и в течение 1,5 часов его концентрация в плазме крови снижалась ниже уровня определение (0,025 нг/мл). Средние значения Cmax и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24 ч) биматопроста походили на 7-й и 14-й день применения и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг•ч/мл соответственно, указывая на то, что равновесная концентрация биматопроста достигалась в течение первой недели местного применения.

Биматопрост умеренно распределяется в тканях и объем системного распределения у человека при достижении равновесной концентрации вещества составлял 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связь биматопроста с белками плазмы крови составляет примерно 88%.

Биматопрост интенсивно не метаболизируется в глазах человека и является одним из основных циркулирующих веществ в крови при попадании в системный кровоток после местного применения. После этого биматопрост подвергается глюкуронированию, окислению, N-диэтилированию и дезамидированию с образованием различных метаболитов.

Биматопрост в первую очередь выводится с мочой: примерно 67% дозы биматопроста, введенной внутривенно, выводилось с мочой, 25% дозы выводилось через желудочно-кишечный тракт. Период полувыведения, определявшийся после введения, составлял примерно 45 минут; общий клиренс из плазмы крови составил 1,5 л/ч/кг.

Пациенты пожилого возраста

После ежедневного применения два раза в сутки среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24 ч) составляло 0,0634 нг•ч/мл у пожилых пациентов (возраст от 65 лет) и было статистически значительно выше, чем у молодых субъектов (0,0218 нг•ч/мл). Однако это явление не считается клинически значимым, поскольку системное влияние как у молодых, так и у пожилых пациентов было незначительным при применении глазных капель. С течением времени не наблюдалось накопления биматопроста в крови, отмечались одинаковая эффективность и безопасность применения препарата как у молодых, так и у пожилых пациентов.

Тимолол

У больных, которым проводилось хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5% раствора пик концентрации тимолола во внутриглазной жидкости достигал через 1 час и составлял 898 нг/мл.

Некоторое количество вещества попадает в системный кровоток и метаболизируется печенью. Период полураспада тимолола в плазме крови составляет около 4–6 часов. Тимолол частично метаболизируется печенью, его метаболиты выводятся почками. Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови.

Показания

Снижение внутриглазного давления (ВОТ) у пациентов с открытоугловой глаукомой и внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности монотерапии препаратами группы бета-адреноблокаторов или аналогов простагландина для местного применения.

Противопоказания Ганфорта

Повышенная чувствительность к тимололу, биматопросту и/или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесенные эпизоды в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные бронхолегочные (ХОБЛ) заболевания.

Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада ІІ и ІІІ степеней, не контролируемая с помощью кардиостимулятора, клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследований взаимодействия фиксированной комбинации биматопроста/тимолола Ганфорт в форме глазных капель не проводили.

Антигипертензивные/сердечные гликозиды. Существует возможность аддитивных эффектов, способных привести к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, при одновременном применении глазных капель, содержащих бета-адреноблокаторы, и блокаторов кальциевых каналов, гуанетидина, бета-блокаторов, парасимпатомиметиков, противоаритмических дигиталиса.

Мидриатические вещества. Расширение зрачка в результате одновременного применения глазных бета-адренорецепторов и адреналина (эпинефрина) наблюдалось редко.

Ингибиторы CYP2D6. Сообщалось о случаях усиления системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) во время комбинированного лечения с применением ингибиторов CYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.

Если применять Ганфорт с другими офтальмологическими препаратами, необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями каждого лекарственного средства.

Особенности применения препарата

Препарат Ганфорт следует с осторожностью назначать:

• пациентам с острым воспалением глаз (например, при увеите), учитывая возможность усиления воспаления;
• больным с риском возникновения отека макулы, включая цистоидный макулярный отек. Ганфорт следует с осторожностью применять пациентам с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика, пациентам с известным риском возникновения отека макулы ( например, после интраокулярных операций, при окклюзии вен сетчатки, воспалительных заболеваниях глаза и диабетической ретинопатии).

Со стороны органов зрения. Перед началом лечения пациентов следует проинформировать о возможном росте ресниц, потемнении век или периокулярной зоны и усилении пигментации радужной оболочки глаза (коричневого цвета), поскольку такие реакции наблюдались во время лечения биматопростом и Ганфортом. Повышенная пигментация радужки может приобрести постоянный характер и может привести к различиям между видом глаз, если лечился только один глаз.

Консервант бензалкония хлорид, входящий в состав препарата Ганфорт, может вызывать раздражение глаз.

Пациентам, которые носят мягкие контактные линзы, нужно сообщить о том, что их следует снять до инстилляции препарата, а одеть снова можно через 15 минут после применения глазных капель.

Бензалкония хлорид может обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами.

Сообщалось, что хлорид бензалкония может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поэтому следует контролировать состояние пациентов с синдромом сухого глаза или с поврежденной роговицей, если им часто или длительно применяют Ганфорт.

Чтобы избежать травмы глаз и загрязнения глазных капель, следует избегать контакта края дозатора флакона с глазом и близлежащими тканями.

В результате лечения препаратом Ганфорт продолжительностью 12 месяцев пигментация радужки отмечена у 0,2% больных. А в результате лечения продолжительностью 12 месяцев только биматопростом в виде глазных капель – в 1,5%, дальнейшее увеличение частоты этого эффекта не наблюдалось в течение 3 лет терапии. Усиление пигментации радужки глаза обусловлено усилением продукции меланоцитов, а не только увеличением их количества. О долгосрочном эффекте повышенной пигментации радужки не сообщалось. Изменение цвета радужки во время лечения биматопростом в виде глазных капель может не проявляться в течение срока от нескольких месяцев до нескольких лет. Лечение не влияет на родимые пятна и пятнышки радужки. У некоторых пациентов исчезала пигментация кожи вокруг глаз.

Возможен рост волос в тех зонах, где Ганфорт неоднократно вступает в контакт с поверхностью кожи. Поэтому важно применить препарат Ганфорт в соответствии с инструкцией, чтобы избежать его стекания по щеке или другим участкам кожи.

По результатам исследований 0,03% офтальмологического раствора биматопроста, у пациентов с глаукомой и глазной гипертензией было продемонстрировано, что частое применение более одной дозы биматопроста в сутки может снизить гипотензивный эффект. У пациентов, применяющих Ганфорт с другими аналогами простагландина, следует контролировать изменения ВГД.

Не исследовали применение препарата больным с воспалительными заболеваниями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врожденной глаукомой и узкоугловой глаукомой.

Как и при местном применении других офтальмологических препаратов, возможна системная абсорбция активных веществ Ганфорта (биматопрост и тимолол), хотя усиления системной абсорбции отдельных активных веществ не наблюдалось. Благодаря бета-адренергическому компоненту – тимололу – возможны такие же типы сердечно-сосудистых, пульмонарных и других побочных реакций, как и в случае применения системных бета-блокаторов.

Сердечные заболевания. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, коронарная болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и гипотензивной терапией бета-блокаторами следует пройти тщательное обследование. Рекомендуется рассмотреть терапию с применением других активных веществ.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Из-за негативного влияния на время проведения импульса пациентам с блокадой сердца первой степени бета-блокаторы следует применять очень осторожно.

Сосудистые расстройства. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (например, серьезные формы болезни Рейно или синдром Рейно).

Со стороны дыхательной системы. Сообщалось о расстройствах со стороны дыхательной системы, в т. ч. летальных исходов бронхоспазма, у пациентов, больных астмой, после применения некоторых офтальмологических бета-блокаторов.

Ганфорт следует с осторожностью назначать пациентам с хроническими обструктивными бронхолегочными заболеваниями (ХОБЛ) легкой или средней степени тяжести и только при условии, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск для пациента.

Анафилактические реакции . При применении бета-адреноблокаторов пациентам с атопическими заболеваниями или с тяжелыми анафилактическими реакциями на широкий спектр аллергенов дозы, обычно применяемых для прерывания анафилактических реакций, на фоне применения бета-адреноблокаторов могут быть неэффективными.

Эндокринные расстройства. Препараты, являющиеся блокаторами бета-адренергических рецепторов, должны осторожно применять пациенты со спонтанной гипогликемией или пациенты с нестабильным сахарным диабетом, поскольку бета-адренорецепторы могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Бета-адренергические блокаторы могут также маскировать симптомы гипертиреоза.

Заболевание роговицы. Блокаторы бета-адренорецепторов для офтальмологического применения могут вызывать сухость глаз, поэтому с осторожностью следует назначать их пациентам с заболеваниями роговицы.

Отслойка сетчатки. Сообщалось об отслоении сетчатки при применении супрессантной терапии на водной основе (например, тимолол, ацетазоламид) после процедур фильтрации.

Другие бета-адреноблокаторы. Влияние на ВГД или известные эффекты системной бета-блокады могут быть усилены, когда тимолол назначают пациентам, уже принимавшим системные бета-блокирующие препараты. Следует очень внимательно наблюдать за реакцией таких пациентов на лечение. Одновременное применение двух бета-адренергических блокирующих средств местного действия не рекомендовано.

Хирургическая анестезия. Бета-блокирующие офтальмологические препараты могут блокировать действие системных бета-агонистов, например адреналина. При приеме пациентом тимолола следует сообщить об этом анестезиологу.

Функционирование печени и почек. Применение препарата Ганфорт больным с нарушением функции печени и почек не исследовали, поэтому при лечении пациентов этих групп необходимо соблюдать осторожность.

У пациентов с заболеванием печени легкого течения или начальной повышенной активностью ферментов печени – аланиновой трансаминазы (АЛТ), аспарагиновой трансаминазы (АСТ) и/или общего билирубина – биматопрост не влияет на функцию печени в течение периода изучения длительностью более 24 месяцев.

Неизвестно о побочных реакциях со стороны печени при применении тимолола в глаза.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Достаточных данных по применению фиксированной комбинации биматопроста/тимолола беременным женщинам нет. Ганфорт следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости. Относительно уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Биматопрост

Достаточных клинических данных по применению беременным женщинам нет. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности при применении высоких доз.

Тимолол

Эпидемиологические исследования не выявили мальформативных эффектов, но показали риск задержки внутриутробного развития при пероральном применении блокаторов бета. Кроме того, у новорожденных наблюдались симптомы бета-блокады (например, брадикардия, артериальная гипотензия, дыхательная недостаточность и гипогликемия), если бета-блокаторы применялись к родам. В связи с этим новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением в течение первых дней жизни. Исследования на животных с применением тимолола показали репродуктивную токсичность при дозах, значительно выше тех, которые применяются в клинической практике.

Кормление грудью

Тимолол

Бета-блокаторы проникают в грудное молоко. Однако при применении терапевтических доз тимолола в виде глазных капель присутствие значительного количества вещества в грудном молоке, которое вызывало бы клинические симптомы блокады бета-адренергических рецепторов у новорожденных, маловероятно.

Биматопрост

Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко человека, но исследования на крысах показали наличие биматопроста в молоке кормящих крыс. Гонфорт не следует применять женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

Данных о влиянии препарата на фертильность человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Гонфорт оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Как и при применении других офтальмологических препаратов, если при закапывании возникает временное затуманивание зрения, следует подождать, пока зрение восстановится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы Ганфорт

Ганфорт применять местно в глаза.

Рекомендованная доза – 1 капля в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз в сутки, утром или вечером. Следует применять препарат в одно и то же время ежедневно.

Если введение очередной дозы пропущено, следующую дозу следует вводить как запланировано. Не рекомендуется превышать дозу – 1 введение 1 раз в сутки.

Проведение носослезной окклюзии или закрытие глаз в течение 2 минут может привести к снижению системной абсорбции. Это, в свою очередь, может привести к снижению системных побочных эффектов и увеличению местной активности препарата.

Применение пациентам пожилого возраста.

Данные по безопасности и эффективности применения препарата пациентам пожилого возраста аналогичны таковым по отношению к взрослым пациентам.

Дети

Безопасность и эффективность применения Ганфорта детям не исследовали.

Препарат не следует назначать пациентам до 18 лет.

Передозировка

О случаях передозировки препарата Ганфорт не сообщалось. При передозировке следует применять симптоматическую и поддерживающую терапию.

При случайном проглатывании Ганфорта не было выявлено симптомов токсического воздействия биматопроста в дозах до 100 мг/кг/сут. Эта доза по меньшей мере в 36 раз выше дозы (флакон объемом 7,5 мл 0,03% раствора биматопроста), которую случайно может принять внутрь ребенок с массой тела 10 кг.

При передозировке тимолола наблюдаются следующие симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, головные боли, головокружение, одышка, остановка сердца. При почечной недостаточности тимолол полностью не выводится при гемодиализе.

Побочные реакции Ганфорта

Результаты исследования безопасности препарата.

Побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований с применением препарата Ганфорт, ограничивались побочными реакциями, обнаруженными ранее во время применения активных веществ – биматопроста и тимолола – отдельно. В ходе клинических исследований не наблюдалось новых побочных реакций, характерных исключительно для препарата Ганфорт.

Большинство побочных реакций, которые наблюдались во время клинических исследований с применением препарата Ганфорт, касались глаза, были легкой степени. Ни одна из побочных реакций не была тяжелой. Согласно клиническим данным за 12 месяцев наиболее частой побочной реакцией была конъюнктивальная гиперемия (в большинстве случаев очень легкая или умеренная и, вероятно, невоспалительной природы), которая наблюдалась приблизительно у 26% пациентов и привела к прекращению применения препарата у 1,5 % пациентов.

В таблице 1 приведены побочные реакции, о которых сообщалось в течение клинических исследований применения препарата Ганфорт или в послерегистрационный период (для каждой частоты побочные реакции приведены по степени проявления от тяжелого до легкого).

Частота возникновения побочных реакций определена по следующим критериям:

Очень часто	> 1/10
Часто	≥ 1/100 к < 1/10
Нечасто	≥ l/l 000 к < l/100
Редко	≥ 1/10 000 к < 1/1 000
Очень редко	< 1/10 000
Неизвестно	частоту невозможно определить из полученных данных.

Таблица 1

Класс системы органов	Частота	Побочная реакция
Со стороны иммунной системы	Неизвестно	Реакции повышенной чувствительности, включая симптомы аллергического дерматита, ангионевротический отек, глазную аллергию
Психические расстройства	Неизвестно	Бессонница, кошмары
Со стороны центральной нервной системы	Часто	головная боль, головокружение
	Неизвестно	Дисгевзия
Со стороны органов зрения	Очень часто	Конъюнктивальная гиперемия
	Часто	Поверхностный кератит, эрозия роговицы, чувство жжения, зуд, жгучая боль в глазах, ощущение чужеродного тела, сухость слизистой глаз, покраснение ресниц, боль в глазах, фотофобия, выделение из глаз, нарушение зрения, зуд век, нарушение остр , отек веки, раздражение глаз, слезотечение, рост ресниц
	Нечасто	Раздражение слизистой глаз, отек конъюнктивы, боль века, астенопия, трихиаз, гиперпигментация радужной оболочки, углубление борозды век, рефракция век
	Неизвестно	Цитоидный макулярный отек, отек глаз, нарушение зрения, дискомфорт в глазу
Сердечные расстройства	Неизвестно	Брадикардия
Сосудистые расстройства Неизвестно гипертония	Неизвестно	Гипертония
Со стороны органов дыхания	Часто	Ринит
			<
	Нечасто	Одышка
	Неизвестно	Бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже существующим бронхоспастическим синдромом), астма
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.	Часто	Пигментация век, пигментация кожи вокруг глаза
	Неизвестно	Алопеция, обесцвечивание кожи вокруг глаза
Общие нарушения	Неизвестно	Повышенная утомляемость

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении активных веществ (биматопроста или тимолола) и могут потенциально наблюдаться при применении препарата Ганфорт, приведены в таблице 2 (биматопрост) и в таблице 3 (тимолол):

Таблица 2

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении биматопроста.

Класс системы органов	Побочная реакция
Со стороны органов зрения	Потемнение ресниц, блефароспазм, кровоизлияние в сетчатку глаза, увеит, периорбитальная эритема
Общие нарушения и изменения в месте введения	Астения
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота
Лабораторные показатели	Изменения показателей ферментов печени

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, Ганфорт (биматопрост/тимолол) попадает в системный кровоток. Поглощение тимолола может вызывать такие же побочные реакции, как и при применении системных блокаторов бета. Частота системных побочных реакций на лекарственное средство после местного применения в глаз ниже, чем в случае системного приема. Об уменьшении системной абсорбции см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Таблица 3

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении тимолола.

Класс системы органов	Побочная реакция
Со стороны иммунной системы:	Системные аллергические реакции, включая анафилаксию
Метаболизм и расстройства усвоения питательных веществ	Гипогликемия
Со стороны психики	Депрессия, потеря памяти, галлюцинации
Со стороны центральной нервной системы	Обмороки, нарушение мозгового кровообращения, увеличение симптомов миастении, парестезия, церебральная ишемия
Со стороны органов зрения	Снижение чувствительности роговицы, диплопия, птоз, отслойка сетчатки после оперативного лечения (см. раздел «Особенности применения»), кератит
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, аритмия, сердечные расстройства, застойная сердечная недостаточность, боль в груди, повышенное сердцебиение, отеки
Сосудистые расстройства	Гипотония, синдром Рейно, похолодание конечностей
Со стороны органов дыхания	Кашель
Со стороны пищеварительного тракта	Тошнота, диарея, диспепсия, сухость слизистой рта, боли в животе, рвота
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.	Псориазоподобная сыпь, обострение псориаза, сыпь на коже
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Боль в мышцах
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Сексуальная дисфункция, снижение либидо
Другие	Астения

Побочные реакции на глазные капли, содержащие фосфаты

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы, связанной с применением глазных капель, содержащих фосфаты, у пациентов с значительно поврежденной роговицей.

Срок годности

2 года.

Срок хранения после первого раскрытия флакона-капельницы – 28 суток при температуре не выше 25 °С.

Условия хранения

Не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 3 мл препарата во флаконе-капельнице из белого полиэтилена низкой плотности с крышкой из навинчивающейся ударопрочного полистирола. По 1 или 3 флакона-капельницы в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.