Гидрохлортиазид 25 мг таблетки №20

Гидрохлоротиазид (Hydrochlorothiazide) инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: гидрохлоротиазид.

1 таблетка содержит:

• гидрохлоротиазида (в пересчете на 100% сухое вещество) – 25 мг.

Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, повидон, микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, стеарат магния.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с выпуклой поверхностью. На поверхности таблеток допускаются мраморность и вкрапление серого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Мочегонные препараты с умеренно выраженной активностью, группа тиазидов. Простые тиазидные диуретики. Гидрохлортиазид. Код АТХ С03А А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гидрохлортиазид представляет собой тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на проходящий в мозговом слое почки участок. Гидрохлортиазид блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, ускоряет выведение с мочой ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на состояние кислотно-щелочного баланса (ионы натрия выводятся либо вместе с ионами хлора, либо с гидрокарбонат-ионами, поэтому при алкалозе усиливается выведение гидрокарбонатов, при ацидозе – хлоридов). Гидрохлоротиазид повышает выведение ионов магния, задерживает выведение уратов. Гидрохлоротиазид снижает выведение кальция с мочой, уменьшая образование кальциевых почечных камней.

Гидрохлортиазид оказывает гипотензивное действие. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели. Гипотензивное действие сохраняется в течение недели после отмены препарата.

Действие гидрохлоротиазида снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин.

Немеланомный рак кожи. Результаты двух фармакоепидемиологических исследований, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, продемонстрировали кумулятивную дозозависимую связь между гидрохлоротиазидом (ГХТЗ) и возникновением базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК).

Одно исследование включало популяцию из 71533 пациентов с БКК и 8629 пациентов с ПКК, которых сравнивали с 1430833 и 172462 пациентами с контрольной популяции соответственно. Применение высоких крыш ГХТЗ (≥ 50 000 мг кумулятивно) было связано со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95% доверительный интервал (CI): 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95% CI : 3,68-4,31) для ПКК. Четкая кумулятивная дозозависимая связь наблюдалась как для БКК, так и для ПКК.

Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и применением ГХТЗ: 633 случая рака губы (ПКК) сравнивали с 63 067 пациентами контрольной популяции, используя стратегию случайной выборочной совокупности. Кумулятивная дозозависимая связь была продемонстрирована с скорректированным КР 2,1 (95% CI: 1,7-2,6), увеличивавшимся до КР 3,9 (3,0-4,9) для высоких доз (~ 25 000 мг) и КР 7,7 (5,7-10,5) для высокой кумулятивной дозы (~ 100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика

После приема гидрохлоротиазид быстро, но не полностью (60-80%) всасывается в желудочно-кишечном тракте. Диуретический эффект развивается через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и длится 10-12 часов. Связывание с белками плазмы крови составляет 40%. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер и грудное молоко.

Гидрохлортиазид не подлежит существенному метаболизму. Первичный путь элиминации – почечная экскреция в неизмененном виде. Период полувыведения у пациентов с нормальной почечной функцией составляет около 6 часов, у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью – 11,5 часа.

Показания

• Отечный синдром различного генеза (при застойной сердечной недостаточности, циррозе печени с асцитом, нефротическом синдроме, ХПН, предменструальном синдроме, задержке жидкости при ожирении, а также вызванный приемом лекарств, например кортикостероидами);
• артериальная гипертензия (как монотерапия или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами);
• симптоматическое лечение нефрогенного несахарного диабета (для уменьшения полиурии);
• субкомпенсированные формы глаукомы;
• профилактика образования кальциевых почечных конкрементов
• Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду, другим сульфонамидам или любому компоненту препарата;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
• механическая непроходимость мочевыводящих путей;
• тяжелая печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия;
• анурия;
• подагра (тяжелые формы);
• гиповолемия;
• декомпенсированный сахарный диабет;
• нарушение водно-солевого обмена (гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия).

Противопоказания Гидрохлоротиазида

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Сердечные гликозиды: повышается вероятность токсических эффектов гликозидов (в т.ч. повышенной возбудимости желудочков) вследствие развития тиазидиндуцированных гипокалиемии и гипомагниемии.

Амфотерицин В (парентерально), слабительные, стимулирующие моторику кишечника, глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон, кальцитонин: гидрохлоротиазид может усиливать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

Соли кальция и витамин D: тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция и могут повысить уровень кальция в плазме крови. Следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и корректировать дозу кальция/витамина D.

Препараты, которые приводят к изменению уровня калия в сыворотке крови: повышается риск развития сердечных аритмий, в т.ч. вентрикулярной тахикардии (например, torsade de pointes):

• антиаритмические препараты класс Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класс III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин).

Карбамазепин: развитие гипонатриемии. Следует контролировать уровень электролитов, при необходимости применять диуретики других групп.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВП: при одновременном приеме НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлортиазида и усиливать влияние гидрохлортиазида.

Дифлузанил: повышается концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови и снижается его гиперурикемическое действие.

Этанол, барбитураты (например, фенобарбитал), диазепам, наркотические анальгетики, антидепрессанты: могут усиливать гипотензивное действие гидрохлоротиазида.

Пресорные амины (например эпинефрин, норепинефрин): гидрохлортиазид уменьшает их влияние на артериальное давление.

Гипотензивные препараты: при совместном применении с гидрохлоротиазидом может возникнуть необходимость уменьшения дозы гипотензивных препаратов для предупреждения чрезмерного снижения АД.

Соли лития: следует избегать одновременного применения с гидрохлоротиазидом из-за возможности повышения концентрации солей лития в плазме крови до токсического уровня.

Противодиабетические препараты (пероральные препараты, инсулин): на фоне лечения тиазидами возможно нарушение толерантности к глюкозе, развитие гипергликемии. Может потребоваться изменение дозировки.

Метформин: применять с осторожностью ввиду риска лактатного ацидоза из-за возможной гидрохлоротиазид-индуцированной функциональной почечной недостаточности.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин): возможно усиление миорелаксирующего эффекта.

Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат): тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Холестирамин и смолы колестипола: даже при однократном приеме смолы холестираминовые или колестиполовые связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из пищеварительного тракта на 85% и 43% соответственно.

Антиподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): необходима коррекция дозы урикозурических препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, может увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден): повышают биодоступность тиазидных диуретиков, уменьшая моторику пищеварительного тракта и скорость стула желудка.

Салицилаты: при высоких дозах салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа: сообщалось об отдельных случаях гемолитической анемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Циклоспорин: повышается риск возникновения гиперурикемии и подагры.

b-блокаторы и диазоксид: возможно повышение их гипергликемического эффекта за счет тиазидов.

Амантадин: гидрохлоротиазид может повысить риск побочных реакций амантадина.

Йодосодержащие контрастные средства: в случае диуретик-индуцированного обезвоживания повышается риск развития ОПН, особенно на фоне высоких доз препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию.

Особенности применения препарата

Немеланомный рак кожи.

Повышение риска возникновения немеланомного рака кожи (НМРЖ) с увеличением кумулятивной дозы ГХТЗ было выявлено в двух фармакоэпидемиологических исследованиях. Фотосенсибилизирующее действие ГХТЗ может являться механизмом развития этой патологии.

Пациентам, принимающим ГХТЗ отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске развития НМРЖ, особенно при длительном применении, о необходимости регулярно осматривать кожу и немедленно сообщать врачу о новых поражениях или о каких-либо подозрительных новообразованиях на коже, изменениях поражений кожи или родинок.

Для снижения риска рака кожи пациентов следует проинформировать о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-облучения, а в случае их влияния – о необходимости адекватной защиты кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала.

Пациентам, ранее перенесшим НМРЖ, также может потребоваться пересмотр применения ГХТЗ.

Нарушение функций почек

Пациентам с выраженными нарушениями функции почек следует с осторожностью применять диуретики, в т.ч. гидрохлоротиазид. Тиазиды могут вызвать или ускорить развитие азотемии и усилить существующие нарушения функций почек. Возможны кумулятивные эффекты препарата. При прогрессировании нарушения функции почек, существенном усилении азотемии и развитии олигурии применение диуретика следует прекратить.

Нарушение функций печени

Тиазиды следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку эти препараты могут повлечь за собой внутрипеченочный холестаз, а также незначительные изменения водно-электролитного баланса или уровня аммиака крови могут спровоцировать/ускорить развитие печеночной комы, печеночной синдрома, энцефа. В этом случае лечение диуретиками следует прекратить.

Реакции гиперчувствительности

Следует помнить о возможности их возникновения у пациентов с аллергическими заболеваниями или бронхиальной астмой в анамнезе. Сообщалось о развитии или обострении заболеваний соединительной ткани, например системной красной волчанки, на фоне приема тиазидов.

Хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Гидрохлортиазид может вызвать реакцию идиосинкразии, что приводит к развитию хориоидального выпота с дефектом зрительного поля, острой транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы характеризуются острым началом снижения остроты зрения и глазной боли и обычно развиваются от нескольких часов до нескольких недель от начала лечения гидрохлоротиазидом.

Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Первичной мерой лечения является прекращение применения гидрохлоротиазида как можно скорее. В дальнейшем следует рассмотреть неотложное медикаментозное или хирургическое лечение, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Острая респираторная токсичность

После приема гидрохлоротиазида сообщалось об очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ГРДС). Отек лёгких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после его приема. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение легочной функции и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, прием гидрохлоротиазида следует прекратить и провести соответствующее лечение. Гидрохлортиазид не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Водный и электролитный баланс

Применение тиазидов следует начинать только после коррекции существующих нарушений водно-электролитного баланса.

Все пациенты, получающие терапию диуретиками, следует обследовать для выявления возможного водно-электролитного дисбаланса, в т.ч. гиповолемии, гипонатриемии, гипокалиемии, гипомагниемии, гипохлоремического алкалоза. Следует регулярно контролировать концентрацию калия, магния, натрия и других электролитов крови, а также клиренс креатинина плазмы крови при длительном применении диуретиков.

Определение уровней электролитов в сыворотке крови и моче особенно важно, когда пациент страдает чрезмерной рвотой и/или диареей или получает парентеральную жидкость.

На уровень электролитов сыворотки крови также может влиять одновременное применение таких препаратов как сердечные гликозиды, глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон.

Тиазиды следует применять с осторожностью при заболеваниях, сопровождающихся повышенной потерей калия. Гипокалиемия может повышать токсические эффекты сердечных гликозидов (например, вентрикулярную возбудимость). Конкурентный дефицит магния может осложнить коррекцию гипокалиемии. При длительном применении гидрохлоротиазида пациентам рекомендуется соблюдать диету, обогащенную калием, и/или применение препаратов калия.

У пациентов с отеками в жаркую погоду может возникать дилюционная гипонатриемия; соответствующими корректирующими мерами являются ограничение воды, а не введение соли, кроме случаев, когда гипонатриемия угрожает жизни.

Мониторинг электролитов сыворотки крови особенно показан пациентам пожилого возраста, пациентам с асцитом вследствие цирроза печени или с отеками вследствие нефротического синдрома. В случае нефротического синдрома гидрохлоротиазид следует применять только под строгим контролем у пациентов с нормальным уровнем калия крови, без признаков гиповолемии или тяжелой гипоальбуминемии.

Предупредительными симптомами водно-электролитного дисбаланса, независимо от причины, являются сухость во рту, чувство жажды, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, спутанность сознания, судороги, мышечные боли или спазмы (крампы), мышечная усталость, артериальная олигурия, тахикардия, тошнота, рвота.

Артериальная гипотензия и гипотензивные препараты

Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, у некоторых пациентов может возникать симптомтоматическая гипотензия. Тизиды могут усиливать действие других антигипертензивных препаратов. При совместном применении с гидрохлоротиазидом может возникнуть необходимость уменьшения дозы гипотензивных препаратов для предупреждения чрезмерного снижения АД.

Антигипертензивное действие гидрохлоротиазида может усилиться после симпатэктомии.

Ишемическая заболевание сердца, сосудов головного мозга, стеноз аортального и митрального клапанов. Препарат следует назначать с осторожностью из-за возможного чрезмерного снижения АД, которое может привести к инфаркту миокарда или инсульта. С особой осторожностью назначать пациентам при церебральном и коронарном атеросклерозе.

Пациенты пожилого возраста

При назначении гидрохлоротиазида следует учитывать, что пациенты этой возрастной категории могут быть более чувствительны к препарату, поэтому вдвое сниженная терапевтическая доза может быть достаточной. Необходимо учитывать, что у пациентов пожилого возраста клиренс креатинина зависит от возраста, массы тела, пола.

Метаболические и эндокринологические эффекты

Диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушение толерантности к глюкозе, развитие гипергликемии. Может потребоваться коррекция доз инсулина и оральных гипогликемических средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Возможна манифестация латентного диабета во время терапии тиазидами.

Диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и, как следствие, вызвать незначительное транзиторное повышение его уровня в плазме крови. Значительная гиперкальциемия может являться проявлением латентного гиперпаратиреоза. Патологические изменения в паращитовидных железах с гиперкальциемией и гипофосфатемией наблюдались у некоторых пациентов при длительной терапии тиазидами. Прием тиазидов следует прекратить перед обследованием функции паращитовидных желез.

При применении гидрохлоротиазида может повышаться концентрация свободного билирубина в сыворотке крови (при вытеснении из связи с альбуминами). Возможно повышение уровня холестерина, ЛПНП и триглицеридов.

Тиазиды могут снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови без признаков нарушения функции щитовидной железы.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может вызвать гиперурикемию и ухудшить течение/спровоцировать приступ подагры у склонных к этому пациентов.

На фоне применения гидрохлоротиазида возможны ложноположительные результаты антидопингового теста.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Гидрохлортиазид в период беременности можно назначать только после оценки соотношения пользы для матери/риска для плода, поскольку препарат уменьшает объем плазмы у матери, маточно-плацентарное кровоснабжение и проникает через плацентарный барьер. Существует риск развития у плода эмбриональной или неонатальной желтухи, тромбоцитопении и других побочных эффектов.

Поскольку гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко, при необходимости применение препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

До тех пор, пока не будет выяснена индивидуальная реакция на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами, учитывая, что во время лечения возможно снижение способности к концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, возникновение головокружения, нарушение зрения.

Способ применения и дозы Гидрохлоротиазид

Дозу гидрохлоротиазида устанавливает врач индивидуально. Таблетки следует принимать после еды.

В связи с увеличением выведения калия и магния во время лечения может потребоваться проведение заместительной терапии калием (К+ < 3,0 ммоль/л) и магнием.

При отечном синдроме начальная доза составляет 25-75 мг (в зависимости от клинической эффективности) 1 раз в сутки или 1 раз в 2 дня. Максимальная суточная дозировка – 100 мг.

В качестве антигипертензивного средства Гидрохлоротиазид назначать в начальной суточной дозе 25-50 мг на один прием в виде монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами.

В отдельных случаях эффективно применение в начальной дозе 12,5 мг. При необходимости дозу повышать, но максимальная суточная доза не должна превышать 100 мг/сут.

*При необходимости применения гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг следует применять препарат с возможностью такой дозировки.

Гипотензивное действие гидрохлоротиазида проявляется в течение 3-4 дней, однако для достижения оптимального эффекта может потребоваться до 3-4 недель. После окончания лечения гипотензивный эффект сохраняется около 1 нед.

При предменструальном отеке обычная доза составляет 25 мг/сут, ее следует применять в период от начала проявления симптомов до начала менструации.

При нефрогенном несахарном диабете средняя терапевтическая доза составляет 50 мг/сут. При необходимости доза может быть повышена до 100 мг/сут.

Для профилактики образования конкрементов (камней) назначать по 50 мг 2 раза в день.

Для понижения внутриглазного давления при глаукоме назначать по 25 мг 1 раз в 1-6 дней; эффект наступает через 24-48 часов.

Суточная доза для детей в возрасте от 2 лет составляет 1-2 мг/кг массы тела. В зависимости от массы тела детям от 2 до 12 лет – 37,5-100 мг/сут. Кратность приема – 1-2 раза в день.

Дети

Применять детям от 2 лет.

Передозировка

Симптомы: дегидратация, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия. В результате возникают: жажда, тошнота, рвота, тахикардия, усталость, слабость, головокружение, нарушение сознания, артериальная гипотензия, брадикардия, нарушение ритма сердца, спазмы/судороги икроножных мышц, парестезии, полиурия, олигурия или анурия, шок, повышенный уровень азота мочевины в крови (особенно у больных с почечной недостаточностью).

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, специфического антидота нет. Рекомендуется промывание желудка и использование активированного угля для уменьшения абсорбции препарата. В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Следует компенсировать объем жидкости и нормализовать электролитный дисбаланс (в случае гипотензии или шока). При необходимости обеспечить доступ кислорода или сделать искусственное дыхание. Следует контролировать водно-электролитный баланс (особенно уровень калия в сыворотке крови) и лабораторные характеристики функции почек до их нормализации.

Побочные реакции Гидрохлоротиазида

Кровь и лимфатическая система: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения с/без пурпуры, гемолитическая и апластическая анемии, уменьшение гематокрита, миелосупрессия, лимфаденопатия.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротические отеки (в т.ч. отеки лица, губ, языка, гортани, конечностей, кишечные отеки).

Нарушения метаболизма: гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания, нарушение баланса электролитов, включая гипонатриемию и гипокалиемию, гипомагниемию, гиперкальциемию, повышение уровня липидов крови; подагра, гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета, гипохлоремический алкалоз; повышение уровня мочевины и креатинина, ферментов печени и билирубина, холестерина, триглицеридов в плазме крови.

Психические нарушения: беспокойство, депрессия, нарушение сна, спутанность сознания, дезориентация, сонливость, изменение настроения и психики, нервозность.

Нервная система: головокружение, головные боли, парестезии, судороги, необычная утомляемость и слабость, апатия, замедление процесса мышления, обморок, астения.

Органы зрения: нечеткость зрения, ксантопсия, конъюнктивит, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот.

Органы слуха и равновесия: вертиго, звон в ушах.

Сердечно-сосудистая система: аритмии, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия, тахикардия.

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: острый респираторный дистресс-синдром (ГРДС), включая пневмонит и отек легких (см. раздел «Особенности применения»).

Пищеварительная система: анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, сухость во рту, усиление жажды, стоматит, афтозные язвы, глоссит, изменение вкусовых ощущений, боль/спазм в эпигастральной области, панкреатит.

Гепатобилиарная система: развитие печеночной энцефалопатии или печеночной комы, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, холецистит.

Кожа и подкожная клетчатка: кожная сыпь, фотосенсибилизация, зуд, крапивница, пурпура, эритродермия, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный неолиз,

Опорно-двигательный аппарат: судороги или боли в мышцах.

Мочевыделительная система: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Новообразование: немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Другие: понижение потенции/импотенция, повышение температуры тела, сиалоденит.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке; по 20 таблеток в блистере.

Категория отпуска

По рецепту.