Гинипрал 10 мкг раствор для инъекций 2 мл ампулы №5

Гинипрал (Gynipral) инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: hexoprenaline.

1 ампула по 2 мл содержит:

• 0,01 мг сульфата гексопреналина.

Вспомогательные вещества: метабисульфит натрия (Е 223); динатрия эдетата; натрия хлорид; кислота серная, разбавленная (для корректировки рН); вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на мочеполовую систему и половые гормоны. Другие средства, применяемые в гинекологии. Симпатомиметики, подавляющие сократительную активность матки. Код АТХ G02С А.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Препарат Гинипрал является селективным бета-2-симпатомиметиком, расслабляющим мышцы матки. Под влиянием препарата Гинипрал уменьшается или угнетается частота и интенсивность сокращений матки. Препарат ингибирует спонтанные, а также вызванные окситоцином родовые схватки. Токолитический эффект развивается через 3–15 минут после введения препарата и длится примерно 30 минут. Максимальный эффект достигается через 12-18 минут.

Фармакокинетика

Деление. Данных относительно распределения препарата в организме человека нет. По данным доклинических исследований, высокая концентрация гексопреналина после внутривенного применения препарата наблюдается в печени, почках, скелетных мышцах; более низкая концентрация – в мозге и миокарде.

Метаболизм. Гексопреналин метаболизируется за счет катехол-О-метилтрансферазы в моно-3-О-метил-гексопреналин и ди-3-O-метил-гексопреналин.

Элиминация. После внутривенного применения около 44% препарата выделяется с мочой и 5% – с фекалиями в течение 24 часов и 54% и 15,5% соответственно в течение 8 дней. На начальном этапе свободный гексопреналин, два метилированных метаболита, а также их сульфатные и глюкуронидные соединения не выделяются с мочой. Через 48 ч после применения препарата в моче обнаруживается только метаболит ди-3-O-метил-гексопреналина. Небольшое количество препарата (около 10%) выводится с желчью в виде соединений O-метилированных метаболитов. Учитывая, что с фекалиями выводится более низкая доза, чем экскретируется с желчью, некоторая часть препарата реабсорбируется.

Показания

Кратковременное лечение неосложненного течения преждевременных родов:

• Угнетение сократительной активности матки у пациенток со сроком беременности от 22 до 37 недель при отсутствии медицинских или гинекологических противопоказаний к проведению токолитической терапии.
• Перед поворотом плода из поперечного положения.
• Как экстренная мера при преждевременных родах перед транспортировкой беременной в больницу.
• Повышенная чувствительность к гексапреналину или к компонентам препарата.
• Наличие какого-либо заболевания до 22 недель беременности.
• Применение препарата в качестве токолитического средства пациентам с ишемической болезнью сердца в анамнезе или пациентам с существенными факторами риска развития ишемической болезни сердца.
• Угроза выкидыша во время I и II триместров беременности.
• Любое заболевание матери или плода, при котором сохранение беременности опасно, например, тяжелая степень токсемии, внутриутробная инфекция, вагинальное кровотечение вследствие предлежания плаценты, эклампсия или тяжелая преэклампсия, отслойка плаценты или сдавление пуповины.
• Внутриутробная гибель плода, летальные врожденные аномалии в анамнезе или летальные хромосомные аномалии.
• Бронхиальная астма с повышенной чувствительностью к сульфатам.
• Заболевание сердечно-сосудистой системы, в частности тахиаритмия, миокардит, порок митрального клапана.
• Гипертиреоз.
• Тяжелые заболевания печени и почек.
• Закрытоугольная глаукома.

Противопоказания Гинипрала

Применение препарата Гинипрал противопоказано пациентам, имеющим заболевания, на фоне которых применение бета-миметиков может оказывать нежелательное действие, например, легочная гипертензия, заболевания сердечно-сосудистой системы (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия или препятствие току крови из левого желудочка), например, аорта.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Галогенсодержащие анестетики. В результате дополнительного антигипертензивного эффекта повышается риск развития слабости родовой деятельности с развитием кровотечения. Сообщалось о серьезных нарушениях желудочкового ритма вследствие увеличения сердечной реактивности при взаимодействии препарата с галогенсодержащими анестетиками.

Терапию препаратом необходимо прекратить как минимум за 6 часов до проведения любой запланированной анестезии с применением галогенсодержащих анестетиков.

Кортикостероиды. Кортикостероиды для системного применения часто назначают при преждевременных родах для ускорения созревания легких плода. Сообщалось об отеке легких у женщин при одновременном применении бета-агонистов и кортикостероидов.

Кортикостероиды повышают уровень глюкозы в крови и могут приводить к уменьшению уровня калия в сыворотке крови. Совместную терапию с кортикостероидами следует применять под постоянным контролем в связи с повышенным риском развития гипергликемии и гипокалиемии (см. «Особенности применения»).

Противодиабетические средства. Применение бета-агонистов повышает уровень глюкозы в крови, что может быть интерпретировано как уменьшение эффективности противодиабетической терапии. В этой ситуации противодиабетическое лечение должно быть скорректировано (см. раздел «Особенности применения»).

Средства, уменьшающие уровень калия. Применение бета-агонистов связано с уменьшением уровня калия в сыворотке крови. Совместную терапию с другими средствами, повышающими риск развития гипокалиемии (такими как диуретики, дигоксин, метилксантины, кортикостероиды), следует назначать пациентам с осторожностью и только после тщательной оценки соотношения риск/польза лечения, особое внимание уделяя повышенному риску развития сердечных аритмий. см. раздел «Особенности применения»).

Остальные взаимодействия. Неселективные бета-адреноблокаторы ослабляют или отменяют действие препарата Гинипрал.

Интенсивность накопления гликогена в печени, вызванного применением глюкокортикостероидов, снижается под действием препарата Гинипрал.

Не следует проводить совместное лечение с симпатомиметиками (сердечно-сосудистые и противоастматические препараты), поскольку усиливается действие препаратов на сердечно-сосудистую систему и повышается риск возникновения побочных реакций вследствие передозировки.

Препарат Гинипрал не следует применять совместно с препаратами, содержащими алкалоиды спорыньи, а также с препаратами, содержащими кальций, витамин Д, дигидротахистеролом и минералокортикоидами.

Особенности применения препарата

Решение о начале терапии препаратом Гинипрал принимается после тщательной оценки соотношения риск/польза применения.

Лечение проводится только в должным образом оборудованных учреждениях для постоянного контроля за состоянием здоровья матери и плода.

При разрыве плодных оболочек или раскрытии шейки матки более чем на 4 см токолиз с применением бета-агонистов не рекомендован.

Препарат Гинипрал следует с осторожностью применять при токолизе. На протяжении всего периода лечения необходимо контролировать функцию сердца и респираторную систему и проводить мониторинг электрокардиограммы (ЭКГ).

Следует постоянно проводить такие наблюдения за состоянием матери и, если это возможно/необходимо, плода:

• измерение АД и частоты сердечных сокращений;
• проведение ЭКГ;
• исследование водно-электролитного баланса с целью выявления возможного развития отека легких;
• измерение уровня глюкозы и лактата в крови, особенно у больных сахарным диабетом;
• измерение уровня калия, поскольку применение бета-агонистов может приводить к уменьшению уровня калия в сыворотке крови, что увеличивает риск развития аритмий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам при наличии гипокалиемии до начала токолитической терапии следует назначать заместительную терапию препаратами калия для перорального применения.

Следует прекратить лечение при появлении симптомов ишемии миокарда (например, боли в груди или изменения ЭКГ).

Не следует применять препарат Гинипрал как токолитический препарат пациентам со значительными факторами риска или подозрением на какое-либо заболевание сердечно-сосудистой системы в анамнезе (например, тахиаритмия, сердечная недостаточность или пороки клапанов сердца; см. раздел «Противопоказания»). При возникновении преждевременной родовой деятельности у пациентки с установленным или подозреваемым сердечно-сосудистым заболеванием врач, имеющий опыт работы с такими пациентами, должен оценить целесообразность лечения препаратом Гинипрал до начала инфузии.

Отек легких. Учитывая возможность развития отека легких и ишемии миокарда у матери во время или после применения бета-агонистической терапии при преждевременных родах, следует вести тщательное наблюдение за состоянием водно-электролитного баланса, функцией сердца и респираторной системы. Пациентки с факторами, ослабляющими защитную способность организма, включая многоплодную беременность, гиперволемию, наличие инфекции и преэклампсию, имеют повышенный риск развития отека легких. Применение инфузомата для введения препарата вместо внутривенной инфузии сводит к минимуму риск развития гиперволемии. При появлении симптомов отека легких или ишемии миокарда, особенно при комбинированной терапии кортикостероидами или сопутствующих заболеваний (заболевания почек, НПГ-гестоз), рекомендуется прекратить лечение препаратом. Следует ограничить употребление соли.

Артериальное давление и частота сердечных сокращений. Инфузия бета-агонистов, как правило, сопровождается увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС) у матери на 20–50 ударов в минуту. Следует контролировать частоту пульса матери и в каждом конкретном случае рассмотреть необходимость контроля такого повышения ЧСС путем снижения дозы или отмены препарата. Как правило, пульс матери в состоянии покоя не должен превышать 120 ударов в минуту.

Артериальное давление матери во время инфузии может несколько снижаться; диастолическое давление снижается больше систолического. Падение диастолического давления, как правило, находится в диапазоне от 10 до 20 мм рт. ст. Воздействие инфузии на ЧСС плода менее выражено, но может наблюдаться увеличение на 20 ударов в минуту.

Чтобы минимизировать риск возникновения артериальной гипотензии, связанной с проведением токолитической терапии, следует принять особые меры во избежание пережатия верхней полой вены, пациентку следует разместить в положении лежа то на левой, то на правой стороне поочередно на протяжении инфузии.

Сахарный диабет. Введение бета-агонистов приводит к повышению уровня глюкозы в крови. Поэтому следует контролировать уровень глюкозы и лактата в крови у беременных, больных сахарным диабетом, а также скорректировать лечение сахарного диабета в соответствии с потребностями больного во время токолиза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прочие оговорки. При токолитической терапии с применением бета-адреноблокаторов могут усиливаться симптомы сопутствующей миотонической дистрофии. В таких случаях рекомендуется применение дифенилгидантоина (фенитоина).

Пациентам с повышенной чувствительностью к симпатомиметикам препарат Гинипрал следует применять в низких индивидуально подобранных дозах под постоянным наблюдением врача.

Поскольку лечение препаратом Гинипрал может подавлять перистальтику кишечника (редко наблюдалась атония кишечника), следует контролировать регулярный стул кишечника на протяжении токолитической терапии.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Гинипрал назначают для применения в период беременности (см. раздел «Показания»).

Кормление грудью. Препарат не предназначен для применения в период кормления грудью, поэтому соответствующие данные отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат не оказывает или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы Гинипрал

Для внутривенного струйного введения или инфузии.

Указанная дозировка может применяться только как ориентировочная, поскольку токолиз требует индивидуального подхода к пациентке.

Начало терапии препаратом Гинипрал должны проводить только акушеры/врачи с опытом применения токолитических средств. Лечение проводится только в должным образом оборудованных учреждениях для постоянного контроля за состоянием здоровья матери и плода. Препарат Гинипрал следует применять как можно раньше после диагностики преждевременных родов и исключения каких-либо противопоказаний к применению гексопреналина (см. «Противопоказания»).

Во время терапии препаратом необходимо проводить надлежащую оценку состояния сердечно-сосудистой системы с помощью непрерывного мониторирования ЭКГ (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка

Перед поворотом плода из поперечного положения и при применении в качестве экстренной меры при преждевременных родах перед транспортировкой беременной в больницу.

Рекомендуемая доза – 10 мкг (1 ампула по 2 мл) препарата Гинипрал, разведенных в 10 мл 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы, вводить в течение 5-10 минут внутривенно. При необходимости продолжить лечение препаратом Гинипрал, концентрат для раствора для инфузий.

Кратковременное лечение преждевременных родов при наличии укорочения и/или раскрытия шейки матки.

В начале лечения начинают с струйного введения дозы 10 мкг (1 ампула по 2 мл) (способ разведения см. выше) с последующей инфузией Гинипрала со скоростью 0,3 мкг/мин.

В качестве альтернативного лечения возможно применение только инфузий препарата Гинипрал со скоростью 0,3 мкг/мин без предварительного струйного введения препарата.

Вводить внутривенно капельно (при расчете скорости введения с использованием обычных инфузионных систем учитывать, что 20 капель = 1 мл). Необходимое количество ампул концентрата для инфузий растворить в 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% растворе глюкозы.

Скорость введения 0,3 мкг/мин.

Доза	Общий объем	Количество капель/мин	мл/мин
25 мкг (1 ампула по 5 мл)	500 мл	120 капель/мин	6 мл/мин
50 мкг (2 ампулы по 5 мл)	500 мл	60 капель/мин	3 мл/мин
75 мкг (3 ампулы по 5 мл)	500 мл	40 капель/мин	2 мл/мин
100 мкг (4 ампулы по 5 мл)	500 мл	30 капель/мин	1,5 мл/мин

Зарегистрированы единичные случаи применения гексопреналина в дозе 430 мкг/сут.

Кратковременное лечение преждевременных родов без укорочения или раскрытия шейки матки.

Рекомендуемая доза: непрерывная инфузия 0,075 мкг/мин. Вводить внутривенно капельно (при расчете скорости введения с использованием обычных инфузионных систем учитывать, что 20 капель = 1 мл). Необходимое количество ампул концентрата для инфузий растворить в 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы.

Скорость введения 0,075 мкг/мин.

Доза	Общий объем	Количество капель/мин	мл/мин
25 мкг (1 ампула по 5 мл)	500 мл	30 капель/мин	1,5 мл/мин
50 мкг (2 ампулы по 5 мл)	500 мл	15 капель/мин	0,75 мл/мин

Продолжительность лечения

Продолжительность токолитического лечения зависит от существующей степени риска прерывания беременности (тенденция к уменьшению интервала между схватками, состоянию шейки матки) и от выраженности побочных эффектов (например, увеличение частоты сердечных сокращений). Побочные эффекты следует минимизировать по возможности.

Продолжительность лечения не должна превышать 48 часов, поскольку данные исследований свидетельствуют о том, что с помощью токолитической терапии удается отсрочить роды на период до 48 часов. В ходе контролируемых рандомизированных исследований не наблюдалось статистически значимого влияния лечения препаратом Гинипрал на перинатальную летальность или заболеваемость. Отсрочка родов с помощью препарата Гинипрал может быть использована для применения других мер, значительно улучшающих перинатальное здоровье.

Специальные меры предосторожности при инфузионном введении препарата

Дозу препарата следует подбирать индивидуально с учетом ограничивающих факторов: угнетение сокращений матки, увеличение частоты пульса, изменение АД. Следует тщательно контролировать эти показатели при лечении. Показатель ЧСС матери не должен превышать 120 уд/мин.

Следует постоянно проводить исследования уровня гидратации организма матери во избежание возможного развития отека легких (см. раздел «Особенности применения»). Объем жидкости, с которым препарат вводят, следует свести к минимуму. Препарат следует вводить с применением контролируемого инфузионного устройства, предпочтительно инфузомата.

Дети

Препарат не предназначен для использования детям.

Передозировка

Симптомами передозировки могут быть: значительное повышение частоты сердечных сокращений матери, тремор, сердцебиение, головная боль, потливость.

Обычно для устранения этих симптомов достаточно для уменьшения дозировки препарата. Для устранения тяжелых симптомов передозировки рекомендуется применение неселективных бета-адреноблокаторов, конкурентно ингибирующих действие препарата Гинипрал.

Побочные реакции Гинипрала

Самые распространенные нежелательные эффекты Гинипрала связаны с фармакологическими свойствами бета-миметиков. С целью устранения или уменьшения появления нежелательных эффектов проводят тщательный контроль гемодинамических параметров, таких как АД, частота сердечных сокращений и соответствующая корректировка дозы препарата. Эти эффекты обычно исчезают после прекращения применения препарата.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

Очень часто (≥1:10), часто (≥1:100, 1:10), нечасто (≥1:1000, 1:100), редко (≥1:10000, 1:1000), очень редко (1: 10000), неизвестно (частота не определена по данным).

Со стороны эндокринной системы

Неизвестно: липолиз.

Метаболические нарушения

Часто: гипокалиемия.

Редко: гипергликемия (более выражена у больных сахарным диабетом).

Со стороны нервной системы

Очень часто: тремор.

Неизвестно: головная боль, головокружение, тревожность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто: тахикардия.

Часто: сердцебиение*, снижение диастолического давления*, артериальная гипотензия (см. раздел «Особенности применения»).*

Редко: нарушение сердечного ритма, например фибрилляция предсердий, ишемия миокарда (см. раздел «Особенности применения»)*, периферическая вазодилатация*, желудочковая экстрасистолия.

Неизвестно увеличение сердечного выброса, повышение систолического давления, небольшие колебания ЧСС плода, стенокардия.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто: отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: тошнота.

Неизвестно: рвота, угнетение перистальтики кишечника, атония кишечника.

Со стороны печени

Неизвестно: (транзиторное) повышение концентрации трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: потливость.

Неизвестно: покраснение кожи.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Неизвестно: понижение диуреза (особенно на начальной фазе лечения), отек.

* Данные реакции были зарегистрированы при применении бета-агонистов короткого действия в акушерской практике и считаются классоспецифическими эффектами (см. раздел «Особенности применения»).

В единичных случаях, особенно у пациентов с бронхиальной астмой, содержащиеся в препарате сульфаты могут спровоцировать реакцию гиперчувствительности с возможными симптомами: тошнота, диарея, свистящее дыхание, острый астматический приступ, нарушение сознания или шок. Острота проявления данных симптомов зависит от индивидуальных особенностей организма пациента и может привести к опасным для жизни больного последствиям.

Сахарный диабет. Если роды происходят непосредственно после кратковременного лечения, следует наблюдать за новорожденным на наличие признаков гипогликемии, поскольку гексопреналин может приводить к повышению уровня глюкозы и инсулина в крови матери. Также следует учесть возможность развития ацидоза у новорожденных в связи с возможным проникновением кислых метаболитов через плаценту (лактат, кетоновые тела).

В редких случаях вследствие действия метабисульфита натрия, содержащегося в препарате, возможно развитие тяжелых реакции гиперчувствительности и бронхоспазма.

Срок годности

3 года.

Восстановленный раствор: химическая и физическая стабильность восстановленного раствора после разбавления (0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы) была продемонстрирована в течение

24 часа при температуре 15–25 ºС. С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. В случае неиспользования сразу срок и условия хранения восстановленного раствора для его применения являются ответственностью пользователя.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Несовместимость

Сульфит является высокоактивным компонентом, поэтому следует воздержаться от смешивания Гинипрала с другими растворами, кроме 0,9% раствора хлорида натрия и 5% раствора глюкозы.

Упаковка

по 2 мл в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.