Эналозид Форте 20 мг/12,5 мг таблетки №20

Эналозид Форте (Enalozid Forte) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: эналаприла малеат гидрохлоротиазид;

• 1 таблетка содержит эналаприла малеата в пересчете на 100% сухое вещество – 20 мг гидрохлоротиазида (гидрохлортиазида) в перечислении на 100% сухое вещество – 12 5 мг;

другие составляющие: натрия гидрокарбонат; крахмал кукурузный; крахмал прежелатинизированный 1500; лактозы моногидрат (200); железа оксид желтый (Е 172); стеарат магния.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки желтого цвета плоскоцилиндрической формы с фаской и риской. На поверхности таблеток допускаются вкрапления.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы ангиотензинпреобразовательного фермента и диуретики.

Код ATХ C09B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эналозид Форте является комбинацией ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (эналаприла малеат) и диуретика (гидрохлоротиазид).

Ангиотензинпреобразовательный фермент (АПФ) – это пептидиловая дипептидаза катализирующая превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется к эналаприлату, который подавляет АПФ. Подавление АПФ приводит к уменьшению уровня в плазме крови ангиотензина II, что ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (из-за угнетения отрицательной обратимой связи при высвобождении ренина) и уменьшению секреции альдостерона. Гидрохлоротиазид – диуретическое и антигипертензивное средство, увеличивающее активность ренина плазмы. Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Обычно гидрохлоротиазид не влияет на нормальное АД.

АПФ идентичен кининази II. Эналаприл может также блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепрессорным пептидом. Однако роль этого факта в терапевтических эффектах эналаприла остается неизвестной. В то время как механизм, по которому эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, играющей основную роль в регуляции артериального давления, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой.

Гидрохлоротиазид – это мочегонное и антигипертензивное средство, которое увеличивает активность ренина плазмы крови. Антигипертензивные эффекты двух компонентов являются аддитивными и обычно продолжаются 24 часа. Хотя один эналаприл оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, одновременное применение с гидрохлоротиазидом у таких пациентов приводит к большему снижению артериального давления. Компонент эналаприла в препарате как правило ослабляет уменьшение калия, вызванное применением гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального применения эналаприл быстро абсорбируется, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови в течение 1 часа. Основываясь на показателе выведения с мочой, объем абсорбции эналаприла при пероральном применении составляет примерно 60%.

После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется в эналаприлат – мощный ингибитор ангиотензинпревращающего фермента. Максимальные концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигаются через 3-4 ч после перорального применения эналаприла малеата. Выводится эналаприл главным образом почками. Основными компонентами мочи являются эналаприлат, который составляет примерно 40% от дозы и эналаприл в неизмененном виде. За исключением превращения в эналаприлат признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Профиль концентрации эналаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, что предположительно связано со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций эналаприлата в сыворотке крови достигается на 4-й день перорального применения эналаприла. Эффективный полупериод кумуляции эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла в желудочно-кишечном тракте. Объем абсорбции и гидролиз эналаприла сходны при приеме различных доз в пределах рекомендованного терапевтического диапазона.

Распределение

В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60% эналаприлата связывается с белками сыворотки крови.

Биотрансформация

За исключением превращения в эналаприлат признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками.

Вывод

Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основными компонентами препарата в моче является эналаприлат, составляющий около 40% от дозы и неизмененный эналаприл (около 20%). Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. При пероральном применении минимум 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью повышается экспозиция к эналаприлу и эналаприлату. У пациентов с легкой и средней формами почечной недостаточности (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) AUC эналаприлата в стабильном состоянии была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) AUC увеличилось примерно в 8 раз. При этом уровни почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата удлиняется, а время до стабильного состояния задерживается (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Эналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл/мин.

Клинические свойства.

Показания

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания Эналозида Форте

• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата.
• Нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
• Резистентна к лечению гипокалиемия.
• Симптомная гиперурикемия (подагра).
• Анурия.
• Ангионевротический отек связан с назначением ранее ингибиторов АПФ в анамнезе.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Гиперчувствительность к препаратам производным сульфонамида.
• Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Нарушение функции печени тяжелой степени.
• Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1 73м2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

В клинических исследованиях было продемонстрировано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышенным риском побочных явлений (гипотензии гиперкалиемии и ухудшения функции). по сравнению с использованием одного препарата РААС (см. разделы «Противопоказания» «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные средства

Одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивный эффект эналаприла и гидрохлоротиазида. Одновременное применение с нитроглицерином другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снижать АД.

Литий

Сообщалось об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может дополнительно повышать уровень лития и увеличивать риск токсического действия лития, если применять ингибитор АПФ.

Применение препарата Эналозид Форте одновременно с препаратами лития не рекомендовано, но если такое сочетание необходимо тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут ослаблять антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ, эффекты диуретиков и/или других антигипертензивных препаратов. По этой причине антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II ингибиторов АПФ или диуретиков может быть ослаблен при применении НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременное применение НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ демонстрирует дополнительный эффект относительно повышения уровня калия в сыворотке крови и может приводить к нарушению функции почек. Эти эффекты обычно обратны. Редко может развиться почечная недостаточность в частности у пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов с дегидратацией, включая пациентов, получающих лечение диуретиками). Поэтому такую комбинацию препаратов следует осторожно применять пациентам с ослабленной функцией почек.

Эналаприла малеат

Калийсберегающие диуретики или добавки калия

Ингибиторы АПФ снижают потери калия, индуцированные применением диуретиков. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон эплеренон триамтерен или амилорид) добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если показано одновременное применение таких препаратов из-за гипокалиемии лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. «Особенности применения»).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечение диуретиками в больших дозах может приводить к дегидратации и риску развития гипотензии в начале лечения эналаприлом. Гипотензивный эффект может быть ослаблен путем отмены диуретика увеличением объема жидкости в организме или увеличением потребления соли.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики

Одновременный прием определенных анестетиков трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты

Результаты эпидемиологических исследований указывают на то, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулины пероральные гипогликемические средства) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Такой эффект, вероятно, произойдет в течение первых недель сопутствующего лечения и у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь

Алкоголь потенцирует гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота тромболитические препараты и β-блокаторы

Эналаприл можно с осторожностью применять вместе с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах) тромболитическими средствами и β-адреноблокаторами.

Препараты золота

Сообщалось о возникновении нитроидных реакций (покраснение лица тошнота рвоты и артериальная гипотензия) у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота (ауротиомалат натрия) одновременно с ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Сообщалось, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с более высокой частотой появления артериальной гипотензии. но с такой при применении только препарата ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада (например, комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функции почек уровня калия и АД.

Гидрохлоротиазид

Недеполяризующие мышечные релаксанты

Тиазиды могут усиливать восприимчивость к тубокурарину.

Алкоголь барбитураты или наркотические анальгетики

Могут потенцировать развитие ортостатической гипотензии.

Противодиабетические препараты (пероральные средства и инсулин)

Может потребоваться корректировка дозы противодиабетического препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Смолы колестирамина и колестипола

Абсорбция гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионно-обменных смол. Разовая доза препарата колестираминовой или колестиполовой смолы связывается с гидрохлоротиазидом и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта на 85% и 43% соответственно.

Увеличение интервала QT (хинидин прокаинамид амиодарон соталол)

Повышен риск возникновения трепетания-мерцания желудочков.

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия может активизировать или усиливать реакцию со стороны сердца на токсические эффекты наперстянки (например, повышение вентрикулярной возбудимости).

Кортикостероиды АКТГ

Усиливается электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемия.

Калийуретические диуретики (например фуросемид) карбеноксолон или злоупотребление слабительными средствами

Гидрохлоротиазид может увеличивать потери калия и магния.

Пресорные амины (например, адреналин)

Эффект прессорных аминов может быть понижен (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид метотрексат)

Тиазиды могут снизить выведение цитотоксических лекарственных средств через почки и усилить их миелосупрессивные эффекты.

Дети

Исследование лекарственных взаимодействий проводилось только с участием взрослых пациентов.

Особенности применения препарата

Эналаприла малеат и гидрохлоротиазид

Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Среди пациентов, применяющих Эналозид Форте, симптоматическая гипотензия чаще возникает у пациентов с нарушением водного баланса, например вследствие терапии диуретиками диеты с ограниченным потреблением соли диареи или рвоты. У таких пациентов следует регулярно через определенные интервалы времени определять уровни электролитов в сыворотке крови. Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Симптоматическая гипотензия наблюдалась у пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью с нарушениями функции почек и без них.

При развитии гипотензии следует положить пациента в постель и при необходимости использовать внутривенное введение физиологического раствора. Преходящая гипотензия при назначении препарата не является противопоказанием для дальнейшего применения. Если после нормализации объема циркулирующей крови возникает повышение АД, терапия может быть восстановлена в обычных дозах.

Нарушение функции почек

Эналозид Форте не следует назначать пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин и > 30 мл/мин) до тех пор, пока титрование отдельных компонентов препарата не достигнет доз препарата в данной лекарственной форме (см. Способ применения и дозы).

При терапии эналаприлом в сочетании с диуретиком у некоторых пациентов с артериальной гипертензией без каких-либо признаков заболевания почек до начала лечения возникало повышение содержания мочевины и креатинина в крови. В таких случаях лечение препаратом Эналозид Форте следует прекратить. Такая ситуация должна указывать на возможность стеноза почечных артерий.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Есть свидетельство того, что у пациентов при одновременном применении ингибиторов АПФ антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышается риск развития артериальной гипотензии гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность). В этой связи двойная блокада РААС (одновременное применение ингибиторов АПФ антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена) не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее следует проводить под наблюдением врача с тщательным регулярным мониторингом функции почек водно-электролитного баланса АД. Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия

При комбинированном применении эналаприла и низкодозового диуретика нельзя исключить возможность развития гиперкалиемии.

Литий

Как правило, не рекомендуется применять литий в комбинации с эналаприлом и диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лактоза

Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы не следует принимать этот препарат.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить индивидуально определенными случаями, сопровождающимися тщательным мониторингом функции почек уровней калия и артериального давления (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Эналаприла малеат

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все остальные вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с обструкцией путей оттока из левого желудочка. Применение таких препаратов следует избегать при кардиогенном шоке и гемодинамически значимой обструкции.

Почечная недостаточность

Сообщалось о развитии почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, которая наблюдалась преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность связана с применением эналаприла, как правило, обратима (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск возникновения гипотензии и нарушения функции почек, если пациент с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки получает лечение ингибиторами АПФ. Ослабление функции почек может возникать даже при легких изменениях уровня креатинина. Для таких пациентов лечение следует начинать с низких доз и под наблюдением врача с осторожностью увеличивать дозу и контролировать функцию почек.

Трансплантация почки

Нет опыта применения препарата пациентам, которые недавно перенесли операцию по трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендовано лечение эналаприлом.

Пациенты на гемодиализе

Применение эналаприла противопоказано пациентам, которым необходимо проведение диализа при почечной недостаточности. Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов находившихся на диализе с использованием мембран с высокой пропускной способностью (AN 69) и получали одновременно лечение ингибиторами АПФ. Для таких пациентов следует использовать диализные мембраны другого типа или гипотензивные препараты других классов.

Печеночная недостаточность

Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует к фульминантному некротическому гепатиту иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, которые лечатся ингибиторами АПФ и у которых возникла желтуха или значительное увеличение уровней ферментов печени, следует отменить ингибитор АПФ и установить соответствующий медицинский надзор.

Нейтропения/агранулоцитоз

Среди пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении/агранулоцитоза тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприл следует назначать ду

же осторожно пациентам с коллагенозом сосудов проходящим иммуносупрессантную терапию лечение аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих усложняющих факторов особенно если уже существует нарушение функции почек. У некоторых пациентов развивались серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов и пациенты должны сообщать о любом проявлении инфекции.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, в том числе эналаприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. К факторам развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность сахарный диабет пациенты в возрасте >70 лет интеркуррентные состояния в частности обезвоживание острая сердечная декомпенсация метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон еплеренон ассоциированных с повышением уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин). Применение добавок калия калийсберегающих диуретиков и заменителей соли, содержащих калий, в частности пациентам с нарушениями функции почек, может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови.

Гиперкалиемия может стать причиной серьезной и даже летальной аритмии. Если одновременное назначение препарата Эналозид Форте и любого из вышеупомянутых препаратов необходимо, эти препараты следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные противодиабетические препараты или инсулин и начинают принимать ингибитор АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровень сахара в крови особенно в течение первого месяца комбинированной терапии (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

При лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприла малеат, были описаны случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Эти реакции могут возникать в любое время при лечении. В таких случаях необходимо немедленно прекратить лечение препаратом Эналозид Форте и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента с целью контроля клинических симптомов. Даже в случаях, когда наблюдается только отек языка без респираторного дистресса, необходим длительный надзор состояния пациента, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальных случаях в результате ангионевротического отека, сопровождавшегося отеком гортани или языка. У пациентов с отеком языка голосовой щели или гортани возможно возникновение обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическим лечением дыхательных путей в анамнезе. В случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, что может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести подкожно раствор адреналина 1:1000 (0 3-0 5 мл) и/или осуществить другие соответствующие лечебные мероприятия.

У представителей негроидной расы применявших АПФ чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами европеоидной расы. Однако в целом считается, что у представителей негроидной расы повышен риск возникновения ангионевротического отека.

Пациенты, у которых ранее возникал ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут в большей степени склонны к возникновению ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации ядом перепончатокрылых.

Изредка у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, развивались тяжелые анафилактоидные реакции при проведении гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала проведения гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

У пациентов, применявших ингибиторы АПФ при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстраном сульфатом, редко возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Подобных реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед проведением каждого сеанса афереза.

Кашель

Наблюдались случаи кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит постоянный непродуктивный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, возникающий вследствие применения ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.

Хирургия/анестезия

Во время больших хирургических вмешательств или во время анестезии с применением средств, вызывающих гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично до компенсаторного высвобождения.

же осторожно пациентам с коллагенозом сосудов проходящим иммуносупрессантную терапию лечение аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих усложняющих факторов особенно если уже существует нарушение функции почек. У некоторых пациентов развивались серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов и пациенты должны сообщать о любом проявлении инфекции.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, в том числе эналаприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. К факторам развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность сахарный диабет пациенты в возрасте >70 лет интеркуррентные состояния в частности обезвоживание острая сердечная декомпенсация метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон еплеренон ассоциированных с повышением уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин). Применение добавок калия калийсберегающих диуретиков и заменителей соли, содержащих калий, в частности пациентам с нарушениями функции почек, может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови.

Гиперкалиемия может стать причиной серьезной и даже летальной аритмии. Если одновременное назначение препарата Эналозид Форте и любого из вышеупомянутых препаратов необходимо, эти препараты следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные противодиабетические препараты или инсулин и начинают принимать ингибитор АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровень сахара в крови особенно в течение первого месяца комбинированной терапии (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

При лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприла малеат, были описаны случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Эти реакции могут возникать в любое время при лечении. В таких случаях необходимо немедленно прекратить лечение препаратом Эналозид Форте и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента с целью контроля клинических симптомов. Даже в случаях, когда наблюдается только отек языка без респираторного дистресса, необходим длительный надзор состояния пациента, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальных случаях в результате ангионевротического отека, сопровождавшегося отеком гортани или языка. У пациентов с отеком языка голосовой щели или гортани возможно возникновение обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическим лечением дыхательных путей в анамнезе. В случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, что может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести подкожно раствор адреналина 1:1000 (0 3-0 5 мл) и/или осуществить другие соответствующие лечебные мероприятия.

У представителей негроидной расы применявших АПФ чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами европеоидной расы. Однако в целом считается, что у представителей негроидной расы повышен риск возникновения ангионевротического отека.

Пациенты, у которых ранее возникал ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут в большей степени склонны к возникновению ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации ядом перепончатокрылых.

Изредка у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, развивались тяжелые анафилактоидные реакции при проведении гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала проведения гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

У пациентов, применявших ингибиторы АПФ при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстраном сульфатом, редко возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Подобных реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед проведением каждого сеанса афереза.

Кашель

Наблюдались случаи кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит постоянный непродуктивный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, возникающий вследствие применения ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.

Хирургия/анестезия

Во время больших хирургических вмешательств или во время анестезии с применением средств, вызывающих гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично до компенсаторного высвобождения ренину. Если при этом развивается гипотензия, объясняемая подобным механизмом, ее можно корректировать увеличением объема жидкости (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность

Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается важным пациенткам, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если беременность установлена на лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и если это возможно следует начать альтернативную терапию.

Этнические отличия

Как и при применении других ингибиторов АПФ эналаприл менее эффективен по снижению артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Возможно, это объясняется более высоким показателем превалирования низкоактивной рениновой системы среди пациентов негроидной расы больных гипертензией.

Гидрохлоротиазид

Нарушение функции почек

Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при уровне клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже (т.е. умеренной или выраженной почечной недостаточности) (см. способ применения и дозы).

Заболевание печени

Пациентам с нарушением или прогрессирующим нарушением функции печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку даже при незначительных нарушениях водно-электролитного баланса может возникнуть печеночная кома.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может изменять толерантность к глюкозе. В некоторых случаях может потребоваться коррекция доз противодиабетических препаратов, включая инсулин.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов может ассоциироваться с терапией тиазидными диуретиками; однако при применении гидрохлоротиазида в дозе 12 5 мг сообщалось о минимальных эффектах или их отсутствии.

Терапия тиазидными диуретиками может вызвать гиперурикемию и/или обострение подагры у некоторых пациентов. Однако эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и таким образом может ослабить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Для пациентов, получающих терапию диуретиками, следует регулярно измерять уровни электролитов в сыворотке крови через соответствующие интервалы времени.

Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Опасными признаками нарушения водно-электролитного баланса являются ксеростомия жажда слабость летаргический сон сонливость повышенная утомляемость мышечная боль или судороги мышечная слабость

Хотя в течение применения тиазидных диуретиков может возникнуть гипокалиемия совместимая терапия с эналаприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную применением диуретика. Риск гипокалиемии может повышаться у пациентов с циррозом печени у пациентов с повышенным диурезом с недостаточным пероральным употреблением электролитов и у пациентов одновременно получающих терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

В жаркую погоду у пациентов подверженных отекам может возникнуть гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно умеренный и не требует лечения.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и быть причиной периодического и незначительного повышения уровня кальция в сыворотке крови в случае отсутствия нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоидизма. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением тестов по функции паращитовидных желез.

Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Повышенная чувствительность

При приеме тиазидов реакции повышенной чувствительности могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе или без них. Сообщалось о случаях обострения или реактивации системной красной волчанки.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат Эналозид Форте не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством разрешенным для применения беременными.

Кормление грудью. Эналаприл и тиазидные диуретики проникают в грудное молоко. Применение препарата Эналозид Форте в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые из нежелательных эффектов, указанных в разделе «Побочные реакции», могут влиять на способность управлять автотранспортом и/или механизмами.

Способ применения и дозы Эналозид Форте

Артериальная гипертензия

Обычная доза – 1/2 таблетки при необходимости можно повысить до 1 таблетки 1 раз в сутки. М

Максимальная доза составляет 2 таблетки в сутки.

Предварительное лечение диуретиками

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать в начале лечения Эналозид Форте; чаще артериальная гипотензия наблюдается у пациентов с нарушением водного или солевого баланса вследствие предварительного применения диуретиков. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения Эналозид Форте (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка при нарушении функции почек

Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для пациентов с нарушениями функции почек и неэффективны при клиренсе креатинина от 30 мл/мин и ниже (т.е. при умеренном или выраженном нарушении функции почек).

Пациентам с клиренсом креатинина в диапазоне от >30 до <80 мл/мин препарат Эналозид Форте можно применять только после предварительного подбора доз каждого из компонентов.
Рекомендуемая начальная доза эналаприла малеата, применяемая отдельно при легком нарушении функции почек, составляет от 5 до 10 мг назад.

Дети.

Безопасность и эффективность применения детям не установлены.

Передозировка

Эналаприл малеат. Основным проявлением передозировки является выраженная артериальная гипотензия, возникающая в течение 6 часов после приема препарата и сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. Симптомы связанные с передозировкой ингибиторов АПФ могут включать циркуляторный шок нарушения электролитного баланса. Сообщалось, что после приема эналаприла малеата в дозах 300 мг и 440 мг уровни эналаприлата в сыворотке крови были соответственно в 100 и 200 раз выше уровня при применении терапевтических доз препарата.

Рекомендуемым лечением при передозировке является внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида.

Если возникает артериальная гипотензия пациента следует положить горизонтально с приподнятыми вверх ногами. Если необходимо рассмотреть вопрос об инфузионном введении ангиотензина II и/или внутривенном введении катехоламинов. Если препарат был принят недавно, следует проводить мероприятия, направленные на выведение эналаприла малеата из организма (провоцирование рвоты, промывание желудка, применение абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприл может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»).

При резистентной брадикардии к проведенной терапии показано применение кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности организма на уровне электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид. Наиболее частыми признаками и симптомами являются проявления гипокалиемии гипохлоремии гипонатриемии и дегидратации в результате чрезмерного диуреза. При одновременном приеме препаратов наперстянки гипокалиемия может усиливать течение аритмий.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Использование препарата следует прекратить и тщательно обследовать пациента. Предлагаемые меры включают: провоцирование рвоты, прием активированного угля и применение слабительных средств, если препарат был принят недавно, а также коррекцию дегидратации электролитного дисбаланса и артериальной гипотензии с помощью общепринятых мер.

Побочные реакции Эналозида Форте

Эналозид Форте обычно хорошо переносится. Побочные эффекты были легкими носящими преходящий характер и не требовали прекращения терапии.

Наиболее распространенными побочными эффектами, выявленными во время клинических исследований комбинации эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, были головная боль и кашель.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение ортостатическая гипотензия нарушение ритма стенокардия тахикардия приливы сердцебиения инфаркт миокарда или инсульт возможно вследствие чрезмерной гипотензии пациентов группы высокого риска синдром Рейно.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота диарея боли в животе илеус панкреатит рвота диспепсия запор анорексия раздражения желудка сухость во рту пептическая язва метеоризм стоматит/афтозные язвы глоссит ангионевротический отек кишечника.

Со стороны нервной системы/психические нарушения: головная боль синкопе изменение вкусовых ощущений бессонница нервозность беспокойство сонливость парестезии вертиго спутанность сознания нарушение сна патологические сны парез (вследствие гипокалиемии) ослабление либидо депрессия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные судороги, мышечные спазмы артралгия.

Со стороны органов дыхания грудной клетки и органов средостения: одышка ринорея боль в горле и охриплость голоса бронхоспазм астма легочные инфильтраты респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких) ринит аллергический альвеолит/эозинофильная.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность некроз печени (может быть летальным) гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический) желтуха холецистит (в частности у пациентов с уже существующей желчнокаменной болезнью).

Эндокринные нарушения: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Метаболические нарушения: гипокалиемия нарушение водно-электролитного баланса (в том числе гипонатриемия) повышение уровня холестерина и триглицеридов крови гипогликемия гиперурикемия подагра гипомагниемия гипергликемия гиперкальциемия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек; почечная недостаточность; протеинурия; олигурия; интерстициальный нефрит; глюкозурия.

Нарушение функции слуха и равновесия: шум в ушах.

Со стороны органов зрения: потеря остроты зрения преходящая потеря остроты зрения ксантопсия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия; импотенция.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (экзантема) гиперчувствительность ангионевротический отек: сообщалось об ангионевротическом отеке лица конечностей губ языка голосовой щели и/или гортани диафорез зуд крапивница алопеция фоточувствительность мультиформная эритема синдром Стоксенса лез пурпура кожный красный волчанка пузырчатая эритродермия.

Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать несколько или все следующие симптомы: лихорадка серозит васкулит миалгия/миозит и артралгия/артрит положительный результат анализа на антинуклеарный фактор повышения СОЭ эозинофилия Лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны крови и лимфатической системы: снижение уровня гемоглобина и гематокрита тромбоцитопения нейтропения лейкопения панцитопения агранулоцитоз анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию)

Со стороны иммунной системы: Анафилактические реакции.

Лабораторные данные: гиперкалиемия повышения уровня креатинина в сыворотке крови; повышение уровня азота мочевины крови; гипонатриемия; повышение уровня печеночных ферментов; повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Инфекции и инвазии: сиалоаденит.

Расстройства общего состояния и со стороны места введения: астения боль в груди лихорадка повышенная утомляемость дискомфорта.

Срок годности

2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 2 или 3 блистера вложены в пачку.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.