Комбинил Дуо ушные/глазные капли 5 мл

Комбинил Дуо (Kombinil Duo) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: сипрофлокасин hydrochloride, dexamethasone;

1 мл содержит:

• ципрофлоксацина гидрохлорида в перечислении на ципрофлоксацин 3,0 мг,
• дексаметазона – 1,0 мг;

другие составляющие: динатрия эдетат, бензалкония хлорид, маннит (Е 421), гидроксипропил-бета-циклодекстрин, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Капли глазные/ушные.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или бледно-желтый оттенок жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные препараты, содержащие кортикостероиды и противомикробные средства. Дексаметазон и противомикробные средства. Код ATX S03С A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ципрофлоксацин. Действующее вещество – ципрофлоксацин гидрохлорид относится к классу хинолонов. Бактерицидное действие хинолонов, главным образом влияющее на синтез ДНК бактерий, направлено на угнетение ДНК-гиразы.

Ципрофлоксацин обладает высокой активностью in vitro в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa. Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки.

Ципрофлоксацин активен в отношении:

• аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая штаммы, чувствительные или резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus spp., другие коагулазонегативные виды Staphylococcus spp., включая S., S. ;
• аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella spp. (включая M. catarrhalis).

Ципрофлоксацин активен в отношении патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым отитом среднего уха с применением тимпаностомических трубок.

Благодаря специфическому способу действия не существует перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими антибактериальными средствами с различными химическими структурами, такими как бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, тетрациклины, макролиды и пептиды, а также сульфонамиды, походные. Таким образом, микроорганизмы, резистентные к этим лекарственным средствам, могут быть чувствительны к ципрофлоксацину.

Дексаметазон. Общий механизм противовоспалительного действия кортикостероидов заключается в угнетении сосудистых адгезивных молекул эндотелиальных клеток, циклооксигеназы I или II и выделении цитокинов. В результате этого уменьшается формирование медиаторов воспаления и угнетается адгезия лейкоцитов к сосудистому эндотелию, предотвращая таким образом их проникновение в воспаленные ткани глаза.

Фармакокинетика.

Ципрофлоксацин. После местного применения в глаз (глаза) ципрофлоксацин хорошо всасывается. Системная абсорбция ципрофлоксацина после инстилляции в глаз низкая.

Ципрофлоксацин быстро распределяется в тканях тела, при этом уровни содержания в тканях, как правило, выше уровня содержания в плазме. Объем распределения в стабильном состоянии составляет 1,7-2,71 л/кг. Связывание с белком сыворотки крови составляет 16–43%. Период полувыведения ципрофлоксацина из сыворотки крови составляет 3-5 часов. 15–50% дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, 10–15% – в виде метаболитов в течение 24 часов. Приблизительно 20–40% дозы выводится с калом в неизмененном состоянии и в виде метаболитов в течение 5 дней.

Дексаметазон. После закапывания в глаз препарат хорошо проникает в эпителий роговицы и клетки конъюнктивы. После закапывания в полость конъюнктивы достигаются терапевтические концентрации в жидкой влаге глаза. Максимальный уровень дексаметазона во внутриглазной жидкости составлял около 30 нг/мл, достигался в течение 2 часов. Далее происходило понижение концентрации с периодом полувыведения 3 часа. Дексаметазон выводится из организма методом метаболизма. Приблизительно 60% дозы выделяется в мочу в виде 6-β-гидрогидексаметазона. Неизмененный дексаметазон в моче не был обнаружен. Период полувыведения из плазмы крови относительно короткий – 3–4 часа. Дексаметазон примерно на 77–84% связывается с альбумином сыворотки крови. Клиренс колеблется от 0,111 до 0,225 л/ч/кг, объем распределения колеблется от 0,576 до 1,15 л/кг.

Клинические свойства.

Показания

Острый отит наружного уха, а также острый отит среднего уха с дренажом через тимпаностомическую трубку, вызванные штаммами бактерий, чувствительными к ципрофлоксацину.

Воспалительные заболевания глаз у пациентов, при которых показано применение кортикостероидов и существует поверхностная бактериальная инфекция, вызванная штаммами бактерий, чувствительными к ципрофлоксацину.

Противопоказания Комбинила Дуо

• Гиперчувствительность к дексаметазону, ципрофлоксацину, другим фторхинолонам или к любым другим компонентам лекарственного средства;
• вирусный кератит;
• герпетическая инфекция (деревовидный кератит, Herpes simplex);
• гнойные инфекции слизистой глаза и век;
• туберкулезное поражение глаз, ушей;
• оспа, ветряная оспа и другие вирусные поражения конъюнктивы и роговицы;
• прививки;
• вирусные поражения ушей;
• грибковые поражения глаза;
• острые нелеченые бактериальные инфекции;
• микобактериальные инфекции глаза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку лекарственное средство применяется местно, взаимодействие с препаратами, применяемыми системно, маловероятно.

Однако нельзя исключать взаимодействие ципрофлоксацина с такими препаратами системного действия:

• Препараты, удлиняющие интервал QT: ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Особ. применение»).
• Формирование хелатного комплекса: при одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы и минеральные добавки (например кальций, магний, алюминий, железо), фосфатсвязывающих полимеров (например, севеламер или карбонат лантана), сукральфатов также препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 ч до, либо по крайней мере через 4 ч после приема этих препаратов. Данное ограничение не касается антацидов, относящихся к классу блокаторов H2-рецепторов.
• Пищевые и молочные продукты: кальций в составе пищевых продуктов оказывает незначительное влияние на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), так как абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.
• Пробенецид: пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.
• Омепразол: одновременное применение ципрофлоксацина и содержащих омепразол лекарственных средств приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацина.
• Теофиллин: при одновременном применении с препаратом может повышаться концентрация теофиллина в сыворотке крови и удлиняться время полувыведения, что, в свою очередь, повышает риск побочного действия теофиллина. В редких случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальное последствие. Поэтому при одновременном применении ципрофлоксацина и теофиллина следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости снижать его дозу.
• Кофеин, другие производные ксантина: как и все хинолоны, ципрофлоксацин обладает способностью снижать скорость метаболизма кофеина, что, в свою очередь, приводит к повышению клиренса кофеина и удлиняет период полувыведения. После одновременного применения ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина) сообщалось о повышении концентраций производных этих ксантинов в сыворотке крови.
• препараты, содержащие поливалентные катионы (магний, алюминий): магние- и алюминиесодержащие антацидные средства, висмута субсалицилата, сукральфат, продукты, содержащие кальций, железо или цинк, в значительной степени снижают свою абсорбцию и уровень их в сыворотке крови и моче соответственно снижается;
• пирензепин: задерживает, но не снижает абсорбцию ципрофлоксацина;
• фенитоин: обычно не взаимодействует с ципрофлоксацином, но есть отдельные сообщения о снижении его уровня у пациентов, применявших ципрофлоксацин;
• сульфонилмочевина: иногда может вызывать гипогликемию при одновременном применении;
• метотрексат: совместное применение может снижать скорость выведения почками метотрексата, что повышает риск усиления его токсичности;
• нестероидные противовоспалительные средства: совместное применение высоких доз нестероидных противовоспалительных средств (кроме ацетилсалициловой кислоты) с хинолонами могут провоцировать судороги.
• Тизанидин. Препарат нельзя применять одновременно с ципрофлоксацином (см. «Противопоказания»). В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Сmax в 7 раз, диапазон – 4-21 раз; увеличение показателя AUC – в 10 раз, диапазон – 6-24 раза) . С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.
• Циклоспорин: Было определено транзиторное повышение креатинина сыворотки крови при одновременном применении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина сыворотки крови у этих пациентов.
• Антагонисты витамина К: При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения Международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует проводить частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона).
• Дулоксетин: В ходе клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов.
• Ропинирол: В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия приводит к повышению Сmax и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая корректировка дозы рекомендуется проводить во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином.
• Лидокаин: Было показано, что у здоровых лиц одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2 и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22%. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями при одновременном применении указанных препаратов.
• Клозапин. После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29% и 31% соответственно. Рекомендуется проводить клиническое наблюдение и соответствующую коррекцию дозы клозапина во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином.
• Силденафил. Cmax и AUC силденафила увеличились примерно в 2 раза у здоровых добровольцев после одновременного перорального применения 50 мг силденафила и 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении ципрофлоксацина с силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.
• Антагонисты Н2-рецепторов: не влияют на кинетику ципрофлоксацина.
• Метоклопрамид: при совместном применении не взаимодействуют.

Также нельзя исключить взаимодействие дексаметазона со следующими препаратами системного действия:

• аминоглютитиамид: как ферментиндуцирующий агент усиливает метаболизм и клиренс стероидов в печени, таким образом усиливая их эффект;
• амфотерицин В и другие препараты, которые выводят калий: совместное применение может вызвать гипокалиемию, застойные явления в сердце и сердечную недостаточность;
• антибиотики группы макролидов: влекут за собой значительное снижение клиренса кортикостероидов.
• Антихолинэстеразные препараты: одновременное применение антихолинэстеразных средств и кортикостероидов может вызвать сильную слабость у пациентов с миастенией. Если возможно, антихолинэстеразные средства следует отменить как минимум за 24 часа до начала приема кортикостероидной терапии.
• антикоагулянты: совместное применение с варфарином кортикостероидов может снижать активность варфарина, поэтому необходимо контролировать антикоагулянтное действие;
• Гипогликемические препараты: поскольку кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств.
• холестирамин: может повышать клиренс кортикостероидов;
• циклоспорин: взаимное усиление действия лекарственных средств может вызывать судороги;
• гликозиды наперстянки: совместное применение может провоцировать усиление аритмии и судорог;
• эфедрин: при совместном применении с кортикостероидами возможно усиление метаболизма последних, что приводит к снижению концентрации уровня в крови и соответственно уровню активности кортикостероидов;
• эстрогены (в том числе пероральные контрацептивы): совместное применение снижает уровень печеночного метаболизма кортикостероидов, и таким образом усиливается их действие;
• индукторы и ингибиторы и субстрат печеночных ферментов: барбитураты, фенитоин, карбамазепин, рифампицин и другие вещества, усиливающие действие печеночных ферментов, снижают уровень кортикостероидов в организме;
• кетоконазол, макролиды (эритромицин) усиливают действие кортикостероидов;
• дексаметазон ослабляет активность цитохрома CYP3А4, поэтому совместное применение метаболизирующихся препаратов с помощью этого цитохрома (индинавир, эритромицин) уменьшает концентрацию этих препаратов в сыворотке крови; Ингибиторы CYP3A4 (в том числе ритонавир и кобицистат) могут снижать клиренс дексаметазона и/или усиливать эффект угнетения надпочечников/синдром Кушинга. Следует избегать таких комбинаций, кроме случаев, когда польза превалирует риск увеличения системных побочных эффектов кортикостероидов, - в этом случае следует проводить тщательный мониторинг системных эффектов кортикостероидов;
• нестероидные противовоспалительные средства: совместное применение усиливает риск возникновения гастроэнтерологических осложнений, гипопротромбинемии; глюкокортикоиды могут увеличивать потребность в салицилатах по мере увеличения плазменного клиренса салицилата. Одновременное назначение стероидов для местного применения и НПВП для местного применения увеличивает риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы;
• Кетоконазол: как известно, кетоконазол снижает до 60% метаболизм определенных кортикостероидов, что приводит к повышенному риску развития кортикостероидных эффектов. Кроме того, кетоконазол может ингибировать синтез кортикостероидов надпочечников и может вызвать недостаточность надпочечников при отмене кортикостероидов.
• Фенитоин: постмаркетинговые исследования свидетельствуют о колебаниях уровня фенитоина при одновременном применении с дексаметазоном, что снижает эффективность контроля судорог.
• Противотуберкулезные лекарственные средства: концентрация изониазида в сыворотке крови может быть снижена; рифампин снижает уровень кортикостероидов в организме;
• кожные тесты: кортикостероиды могут ингибировать реакцию на кожные тесты;
• талидомид: необходима осторожность, поскольку при одновременном применении талидомида сообщалось о токсическом эпидермальном некролизе;
• вакцины: пациенты, находящиеся на кортикостероидной терапии, могут проявлять уменьшенную реакцию на токсикозы и живые или инактивированные вакцины из-за угнетения ответа на антитела. Кортикостероиды могут усилить репликацию некоторых организмов, содержащихся в живых аттенуированных вакцинах. Необходимо соблюдать чрезвычайную осторожность при назначении живой вакцины против вируса любому пациенту, получающему стероидную терапию.
• Антихолинергические препараты: длительное применение дексаметазона с антихолинергическими средствами (особенно атропина и химических соединений с подобной структурой) приводит к повышению внутриглазного давления.
• Противоглаукомные препараты: не следует сочетать дексаметазон с лекарственными средствами, применяемыми при глаукоме, особенно не следует применять такое сочетание длительно и в больших дозах – это может привести к повышению внутриглазного давления.
• Препараты, влияющие на аккомодацию: одновременное применение дексаметазона со средствами, влияющими на аккомодацию глаза или расширяющим зрачок, увеличивает риск повышения внутриглазного давления (особенно у пациентов, склонных к закрытому углу фильтрации).
• Контактные линзы: использование контактных линз увеличивает риск инфекций.
• Фосфаты: при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими фосфаты, возрастает риск накопления отложений в роговице или ее помутнение, особенно у пациентов со скомпрометированной роговицей.

Если одновременно необходимо применять несколько лекарственных средств для местного применения в глаза, следует подождать не менее 5 минут между их применением. Глазные мази следует применять последними.

Особенности применения препарата

При острых гнойных поражениях глаза кортикостероиды могут маскировать или усиливать инфекционные процессы.

Особенности применения, связанные с ципрофлоксацином.

Повышенная чувствительность к препарату.

Поскольку при применении препарата определенная его часть может попадать в системный кровоток, возможно развитие тяжелых реакций гиперчувствительности (анафилактические реакции) у пациентов, применявших хинолоны, причем у некоторых пациентов после первой дозы.

Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, покалыванием, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного неотложного лечения с применением эпинефрина и других реанимационных мероприятий, включая кислородную терапию, внутривенные вливания, внутривенное введение антигистаминных препаратов, кортикостероидов, сужающих сосуды аминов, искусственную вентиляцию легких согласно клиническим.

Фоточувствительность.

Известно фотосенсибилизирующее и фототоксическое действие от средней до тяжелой степени при применении лекарственных средств класса хинолинов в виде тяжелых солнечных ожогов у пациентов, подвергавшихся действию прямых солнечных лучей. Поскольку при применении препарата определенная его часть может попадать в системный кровоток и вызывать аналогичные проявления, следует избегать чрезмерного воздействия солнечного излучения. В случае появления фототоксичности применение препарата следует прекратить.

Суперинфекция.

Длительное применение ципрофлоксацина, как и любых других антибактериальных препаратов может привести к развитию суперинфекции. При применении следует принимать во внимание риск попадания в носоглотку, что может способствовать возникновению и распространению бактериальной резистентности.

При закапывании в ухо следует проводить медицинский мониторинг для возможности своевременного проведения других терапевтических мероприятий.

При одновременном применении других глазных средств необходимо выдерживать по меньшей мере 5-минутный перерыв между применениями. После инстилляции рекомендуется осторожное закрытие век или носослезная окклюзия с целью снижения системной абсорбции лекарства, введенного в глаз, что уменьшает риск возникновения системных побочных эффектов.

Алкоголь.

Одновременное применение препарата с алкоголем приводит к усилению проявлений побочных реакций.

Следует прекратить применение ципрофлоксацина при первых признаках сыпи на коже или других признаках реакции повышенной чувствительности.

Скелетно-мышечная система.

В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Воспаление и разрыв сухожилия возможны при системной терапии фторхинолонами, включая ципрофлоксацин, особенно у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сопутствующим лечением с применением кортикостероидов. При возникновении каких-либо признаков тендинита (таких как болезненный отек, воспаление) лечение с применением глазных/ушных капель следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить покой.

Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис из-за возможного обострения симптоматики указанного заболевания (см. раздел «Побочные реакции»).

Центральная нервная система.

Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызвать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Даже после первого применения ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к суицидальным мыслям и поступкам, таким как самоубийство или его попытка. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует прекратить.

У пациентов, применявших ципрофлоксацин, сообщалось о случаях полиневропатии (на основе неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Применение ципрофлоксацина следует прекратить пациентам, имеющим симптомы невропатии, в частности, боль, жжение, ощущение пощипывания, занимение и/или слабость, с целью предупреждения развития необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»).

Сердечные расстройства.

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, в частности:

• при наследственном синдроме удлинения интервала QT;
• в случае одновременного применения препаратов, удлиняющих интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
• при неоткорректированном электролитном дисбалансе (например гипокалиемия, гипомагниемия);
• при наличии заболеваний сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут проявлять большую чувствительность к удлиняющим QTc препаратам. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, в этих группах больных (см. раздел "Способ применения и дозы", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции", "Передозировка").

Гипогликемия.

Как и при применении других хинолонов, чаще всего гипогликемия встречалась среди больных диабетом, преимущественно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня глюкозы крови у всех больных диабетом (см. «Побочные реакции»).

Желудочно-кишечный тракт.

Возникновение в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотикасоциированного колита (что угрожает жизни с возможным летальным исходом) и потребовать немедленного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях применение ципрофлоксацина следует прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, противопоказаны в указанной клинической ситуации.

Почки и мочевыделительная система.

Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, получают достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение функции почек.

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененной форме почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы согласно указанному в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.

Гепатобилиарная система.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, что чревато для жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечение следует прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фосфата дегидрогеназы.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В этом случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность.

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены с или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450.

Ципрофлоксацин ингибирует CYP1A2 и поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно применяемых веществ, также метаболизирующихся этим ферментом (например теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина). Следовательно, за пациентами, которые применяют эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать возможное возникновение клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Воздействие на результаты лабораторных анализов.

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева Mycobacterium tuberculosis путем угнетения роста культуры микобактерий, что может привести к ложно-отрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Особенности применения, связанные с дексаметазоном.

• Для предупреждения возможной системной адсорбции после закапывания лекарственного средства следует удерживать пальцем слезные каналы в течение 2–3 минут.
• Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к глазной гипертензии и/или глаукоме с последующим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза. При длительном, 10 днях или более, применении кортикостероидов в глаз следует регулярно и часто контролировать внутриглазное давление (прежде всего у пациентов, у которых уже наблюдалось повышение внутриглазного давления вследствие приема стероидов, у пациентов с высоким внутриглазным давлением еще до начала приема стероидов и у пациентов с глаукомой). Это особенно важно для детей, поскольку риск глазной гипертензии, вызванной кортикостероидами, у детей выше. Риск повышения внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, и/или риск образования катаракты,
• Применение местных кортикостероидов не должно длиться дольше недели, за исключением случаев тщательного наблюдения и измерения внутриглазного давления.
• Учитывая возможность системной абсорбции дексаметазона, возможно возникновение синдрома Кушинга и/или угнетение функции надпочечников, особенно после длительного непрерывного применения глазных капель дексаметазона у предрасположенных к этому пациентов, включая детей и пациентов, применяющих ингибиторы CYP3A4 (в том числе ритонавира и коби). В этих случаях лечение следует постепенно прекратить.
• Кортикостероиды могут снижать резистентность к бактериальной, вирусной или грибковой инфекции и маскировать клинические признаки инфекции, препятствуя выявлению неэффективности антибиотиков. Грибковые инфекции роговицы особенно активно развиваются при длительном применении стероидов. При устойчивом образовании язв роговицы следует исключить наличие грибковой инфекции у пациентов, которых лечат или лечили кортикостероидами. Лечение следует прекратить при возникновении грибковой инфекции.
• Кортикостероиды, применяемые местно в глаза, могут замедлять заживление ран роговицы. Одновременное применение местных НПВС и кортикостероидов может способствовать развитию проблем с заживлением. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Известно, что при наличии заболеваний, приводящих к утончению роговицы или склеры, местное применение кортикостероидов может привести к возникновению перфораций.
• Возникают нарушения зрения вследствие системного и местного применения кортикостероидов. Если возникает затуманивание зрения или другие нарушения зрения, следует проконсультироваться с офтальмологом для определения возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или другие редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, отмечавшаяся после системного применения кортикостероидов.
• Препарат следует применять с особой осторожностью и только в сочетании с антивирусной терапией при лечении стромального кератита или увеита, вызванного herpes simplex. У пациентов при системной или местной терапии кортикостероидами, применявшимися для лечения других заболеваний, возникал глазной herpes simplex. Применение кортикостероидов при лечении herpes simplex, за исключением эпителиального кератита, вызванного herpes simplex, при котором кортикостероиды противопоказаны, требуют особой осторожности; необходимо периодическое осуществление биомикроскопии с применением щелевой лампы.
• Кроме этого, лекарственное средство содержит как консервант бензалкония хлорид - это может вызвать раздражение, обесцвечивание мягких контактных линз.
• Бензалкония хлорид может вызвать раздражение глаз, особенно при симптомах сухости глаз или при заболеваниях роговой оболочки (прозрачного переднего слоя глаза).
• Лечение не следует прекращать преждевременно, поскольку внезапное прекращение местного лечения большими дозами стероидов может вызвать повторное воспаление глаза.
• При острых гнойных заболеваниях глаз кортикостероиды могут маскировать инфекции или распространять существующую инфекцию. Если лечение длится более 10 дней, следует контролировать внутриглазное давление.
• Во время длительного лечения дексаметазоном следует проверять состояние роговицы флуоресцентным тестом и контролировать внутриглазное давление. В случае положительного флуоресцентного теста или повышенного внутриглазного давления лечение препаратом следует прекратить.
• Сообщалось о случаях кальцификации роговицы, что требовало пересадки роговицы для восстановления зрения у пациентов, получавших офтальмологические препараты, содержащие фосфаты. При первых признаках кальцификации роговицы необходимо прекратить применение средства и последующее лечение пациента проводить средствами, не содержащими фосфатов.

У пациентов с повышенной чувствительностью может повыситься внутриглазное давление даже после обычных доз. Не следует превышать рекомендованную длительность лечения, за исключением случаев, когда ожидаемый терапевтический эффект преобладает над риском; следует постоянно контролировать внутриглазное давление.

Кортикостероиды не следует применять после неосложненного удаления инородного тела из глаза или при наличии инфекции или травмы, ограниченной поверхностным эпителием роговицы.

Пациенты с заболеваниями почек или печени.

Применение препарата в офтальмологии/оториноларингологии пациентам с нарушениями функции печени и почек не изучалось, но поскольку дексаметазон имеет низкую системную абсорбцию, при применении капель глазных/ушных нет необходимости корректировать дозу.

Чтобы предотвратить загрязнение края капельницы и препарата, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, близлежащих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Дети.

В связи с отсутствием данных о безопасности препарат не применять детям.

Применение в период беременности или кормления грудью

В период беременности или кормления грудью не назначать.

Неизвестно, проникают ли ципрофлоксацин и дексаметазон в грудное молоко при местном применении, поэтому при необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

фертильность.

Исследования репродуктивной функции, проведенные на крысах и мышах с ципрофлоксацином в дозах, превышающих обычную суточную дозу для человека в 6 раз, не выявили никаких признаков нарушения фертильности или вреда плода. У кроликов ципрофлоксацин, как и большинство противомикробных препаратов, при пероральном применении в дозах 30 и 100 мг/кг/сут вызывал желудочно-кишечные расстройства, которые приводили к потере массы тела у матери и повышали частоту прерывания беременности. Исследования на животных показали влияние на половую систему мужских особей. Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин.

Нет данных о влиянии местного применения ципрофлоксацина и дексаметазона на репродуктивную функцию у женщин.

Нет данных об эффектах местного применения комбинации ципрофлоксацина/дексаметазона на контрацепцию у мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При применении лекарственного средства возможны кратковременные нарушения зрения (потеря четкости изображения, затуманивание), поэтому управление автомобилем и работа с механизмами возможно только после восстановления четкости зрения.

Способ применения и дозы Комбинил Дуо

Препарат применять в виде инстилляций взрослым пациентам.

В офтальмологии: по 1–2 капли в конъюнктивальный мешок одного или обоих глаз каждые 6 часов. Через 1–2 сут применения, в случае необходимости, дозу можно увеличить до 1–2 капель каждые 2 часа. После достижения терапевтического эффекта дозу и частоту применения уменьшают. Курс лечения обычно составляет 7 дней.

В оториноларингологии: по 4 капли в больное ухо дважды в день. Суточная доза – 8 капель в один ушной канал, что составляет соответственно 8 мг дексаметазона и 24 мг ципрофлоксацина. Курс лечения обычно составляет 7 дней.

Следует тщательно прочистить наружный слуховой проход. Чтобы предотвратить вестибулярную стимуляцию, рекомендуется вводить раствор комнатной температуры или температуры тела.

Пациент должен находиться в положении, лежа на противоположной стороне относительно пораженного уха. Желательно находиться в таком положении в течение 5-10 минут. После местной очистки в слуховой проход можно вводить смоченный тампон из марли или из гигроскопической ваты на 1–2 дня, но его необходимо смачивать для насыщения препаратом 2 раза в сутки.

Дети

В связи с отсутствием данных о безопасности препарат не применять детям.

Передозировка

Симптомы. Усиление симптомов проявления побочного действия (кератит, эритема, отеки век, слезоточивость).

Лечение. Следует прекратить применение препарата. Терапия симптоматическая: при применении препарата в глаза – промыть большим количеством теплой воды; при применении препарата в ухо пациент должен повернуть голову набок и подождать, пока избыток препарата вытечет из уха.

Побочные реакции Комбинила Дуо

Поскольку это лекарственное средство двухкомпонентно, возможно возникновение побочных реакций, характерных для обоих действующих веществ.

Побочные реакции, вызванные ципрофлоксацином.

• Инфекции и инвазии: ячмень, ринит, обострение инфекционных заболеваний роговицы, реактивация или обострение инфекции простого герпеса, пероральный монилиоз, кандидоз, грибковые суперинфекции.
• Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы. Эозинофилия, лейкопения, анемия,
• нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (что угрожает жизни пациента), угнетение функции костного мозга (что может угрожать жизни пациента).
• Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, аллергические реакции, аллергический/ ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок (что угрожает жизни пациента) (см. «Особенности применения»), реакции, подобные сывороточной болезни.
• Нарушения обмена веществ и питания: снижение аппетита, гипергликемия, гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»).
• Психические расстройства: психомоторная возбудимость/тревожность, спутанность сознания и дезориентация, встревоженность, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства) (см. разделы «Особенности применения»), галлюцинации, психо идеями/мыслями или попытки/совершения самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»).
• Со стороны нервной системы: дисгевзия, головная боль, плаксивость, головокружение, парестезии (поколение) и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая эпилептический статус см. раздел «Особенности применения»), головокружение, расстройства сна, мигрень, нарушения координации, нарушения ходы, нарушения обоняния, внутричерепная гипертензия и псевдоопухоли мозга, периферическая нейропатия и полиневропатия (см. «Особенности применения»).
• Со стороны органов зрения: временное ощущение жжения в глазу, отложение на роговице, ощущение дискомфорта в глазу, гиперемия глаза, кератопатия, инфильтраты роговицы, окраска роговицы, светобоязнь, снижение остроты зрения, отек век, затуманивание зрения, боль в глазу, сухость глаза припухлость глаз, зуд глаза, ощущение постороннего тела в глазу, повышенная слезотечение, выделение из глаза, образование чешуек по краям век, шелушение век, отек конъюнктивы, эритема век, токсическое воздействие на глаз, точечный кератит, кератит, конъюн нарушение функции роговицы, дефект эпителия роговицы, диплопия, гипестезия глаза, астенопия, раздражение глаза, воспаление глаза, гиперемия конъюнктивы, нарушение цветового восприятия.
• Со стороны органов слуха: боль в ухе, заложенность уха, оторея, зуд в ухе, звон в ушах, закупорка тимпаностомической трубки, снижение остроты слуха, потеря слуха/нарушение слуха.
• Со стороны сердца: тахикардия, желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (определялись преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинения интервала QT (см. разделы «Особенности применения», «Передозировка»).
• Со стороны сосудов: вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние, васкулит.
• Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства: гиперсекреция носовых пазух, диспноэ (включая астматические состояния).
• Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, боль в животе, в редких случаях антибиотико-ассоциированный колит (очень редко – с возможным летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения»), боль в области желудка и по ходу кишечника, диспепсия, флатуленция (метеоризм), панкреатит.
• Со стороны гепато-билиарной системы: повышение уровня трансаминаз и билирубина, нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит, некроз печени (что в редких случаях прогрессирует к печеночной недостаточности, угрожающей жизни пациента) (см. раздел «Особенности применения»).
• Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, дерматит, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»), петехии, мультиформная эритема, узелковая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (потенциально угрожающий жизни пациента), токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающий жизни пациента), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП).
• Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечно-скелетная боль (например боли в конечностях, поясничном участке, грудной клетке), миалгии, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц, мышечная слабость, тендинит , разрывы сухожилий (преимущественно ахилла) (см. раздел «Особенности применения»), обострение симптомов миастении гравис (см. раздел «Особенности применения»), артралгии.
• Со стороны почек и мочевыводящей системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел «Особенности применения»), тубулоинтерстициальный нефрит.
• Общие нарушения и реакции в месте введения: гипертермия, астения, лихорадка, непереносимость препарата, отеки, повышенная потливость (гипергидроз).
• Лабораторные исследования: отклонение от норм результатов лабораторных исследований, повышение активности щелочной фосфатазы и амилазы в крови, повышение уровня МНО (у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К).

При местном нанесении фторхинолонов очень редко возникали такие реакции, как (генерализованная) сыпь, токсическая эпидермолиз, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и крапивница.

В отдельных случаях при применении ципрофлоксацина в глаза наблюдались признаки остатка препарата.

Сообщалось о серьезных, а в некоторых случаях — летальных (анафилактических) реакциях повышенной чувствительности, иногда после первой дозы, у пациентов, которым осуществлялась терапия системными хинолонами. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, покалыванием, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом.

У пациентов, получавших системные фторхинолоны, наблюдались разрывы сухожилия плеча, кисти, ахиллового сухожилия или других сухожилий, которые нуждались в хирургическом восстановлении или приводили к длительной недееспособности. Исследования и постмаркетинговый опыт применения системных фторхинолонов указывают на то, что риск возникновения таких разрывов увеличивается у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста, и при большой нагрузке на сухожилие, включая ахилловое сухожилие. Сегодня клинические и постмаркетинговые данные не продемонстрировали четкой связи между применением препарата и побочными реакциями со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей.

У пациентов с язвой роговицы при частом применении препарата наблюдался белый преципитат в глазу (остаток препарата), который исчезал после дальнейшего применения.

Наличие преципитата не требует прекращения применения препарата, а также не оказывает негативного влияния на клиническую картину процесса выздоровления.

Побочные реакции, вызванные дексаметазоном.

Возникают следующие побочные эффекты, связанные с лечением: глазная гипертензия, глаукома с повреждением зрительного нерва, нарушение остроты и сужение поля зрения, образование субкапсулярной катаракты задней камеры глаза, вторичная инфекция глаза, связанная с угнетением реакции организма на инфекцию, перфорация глазного яблока, утончение роговицы и/или перфорация, замедление заживления ран, местное раздражение и аллергические реакции, глазной дискомфорт (особенно при длительном применении) (см. раздел «Особенности применения»).

Частым побочным эффектом, наблюдавшимся в течение клинических исследований, было ощущение дискомфорта в глазах.

• Инфекции и инвазии: оппортунистические инфекции, глазная инфекция (обострение или возникновение вторичной инфекции).
• Со стороны иммунной системы повышенная чувствительность, аллергические реакции.
• Со стороны нервной системы: дисгевзия, головокружение, головные боли.
• 3 стороны эндокринной системы: синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников (см. раздел «Особенности применения»)
• Со стороны органов зрения: ощущение дискомфорта в глазах, жжение, покалывание, кератит, конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит, окрас роговицы, фотофобия, затуманивание зрения, зуд глаз, чувство постороннего тела в глазах, повышенное слезотечение, непривычное, образование чешуек по краям век, раздражение глаз, гиперемия глаз, замедленное заживление ран роговицы, повышение внутриглазного давления, снижение остроты зрения, эрозия роговицы, птоз век, боль в глазах, мидриаз, утончение роговицы, перфорация роговицы, , расстройства остроты зрения и сужение полей зрения (нечеткое видение, потеря зрения), увеит, индуцированный кортикостероидами; кальцификация роговицы, кристаллическая кератопатия.

Описание некоторых побочных реакций.

Может возникнуть повышение внутриглазного давления, глаукома и катаракта. Длительное применение кортикостероидов может привести к глазной гипертензии/глаукоме (особенно у пациентов, у которых уже повышалось внутриглазное давление после приема стероидов, у пациентов с высоким внутриглазным давлением еще до приема стероидов и у пациентов с глаукомой), а также развитие катаракты. Дети и пожилые люди особенно чувствительны к повышению внутриглазного давления, вызванного стероидами.

Повышение внутриглазного давления при местном лечении кортикостероидами обычно наблюдается в течение 2 нед лечения.

Больные сахарным диабетом склонны к развитию субкапсулярной катаракты при местном применении стероидов.

Сразу после применения препарата может возникнуть дискомфорт, раздражение, жжение, покалывание, зуд и нечеткость зрения. Эти проявления, как правило, слабы и кратковременны и не имеют последствий.

При заболеваниях, приводящих к уменьшению толщины роговицы, местное применение стероидов может привести в некоторых случаях к перфорации.

При частом закапывании может возникнуть системное всасывание и связанное с этим угнетение функции коры надпочечников. Сообщалось об единичных случаях кальцификации роговицы при применении капель глазных, содержащих фосфаты, у некоторых пациентов, которые имели значительные поражения роговицы.

Срок годности

3 года.

Срок годности после открытия флакона – 45 дней.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 до 25 °С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать!

Упаковка

По 5 мл в полиэтиленовом флаконе-капельнице с крышкой-скарификатором; по 1 флакону-капельнице в картонной пачке.

По 5 мл в полиэтиленовом флаконе с пробкой-капельницей и крышкой; по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.