Кветирон XR Acino 150 таблетки №60

Кветирон XR Acino (Quetiron XR Acino) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: кветиапин;

• 1 таблетка содержит 57,56 мг или 172,68 мг или 345,36 мг кветиапина фумарата, что эквивалентно 50 мг или 150 мг или 300 мг кветиапина;

другие составляющие: метакрилатный сополимер (тип А), лактоза безводная (SD 250), мальтоза кристаллическая (Advantose 100), тальк, магния стеарат растительный;

Состав оболочки: метакрилатный сополимер (тип А), триэтилцитрат (Citrofol).

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

• 50 мг: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой «50» с одной стороны;
• 150 мг: белые или почти белые продолговатые двояковыпуклые таблетки с гравировкой «150» с одной стороны;
• 300 мг: белые или почти белые продолговатые двояковыпуклые таблетки с гравировкой «300» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, действующие на нервную систему. Антипсихотические средства. Цветиапин. Код ATX N05A H04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный плазменный метаболит, норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмитерными рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют сродство серотониновых (5НТ2) и дофаминовых D1- и D2-рецепторов головного мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5НТ2, чем к рецепторам D2, считается способствующей клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам кветиапина по сравнению с такими, в случае применения типичных антипсихотических лекарственных средств.

Кветиапин не имеет родства с переносчиком норадреналина и имеет низкое родство с серотониновыми 5НТ1А-рецепторами, в то время как норкветиапин имеет высокое родство с обеими субстанциями. Ингибирование норкветиапином, а также его частичное агонистическое действие на 5HT1A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности кветиапина как антидепрессанта. Кветиапин и норкветиапин обладают высоким сродством к гистаминергическим рецепторам и α1-адренорецепторам и умеренное сродство - к α2-адренорецепторам. Кветиапин также имеет низкое сродство или не имеет родства с мускариновыми рецепторами, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство с несколькими подтипами рецепторов мускарина.

Фармакодинамические эффекты

Кветиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, такую как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие дофаминовых агонистов, которое измеряется или поведенчески или электрофизиологически, и повышает концентрацию дофаминовых метаболитов, нейрохимический индекс ингибирования D2-рецепторов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Кветиапин хорошо всасывается после перорального применения. Высокая концентрация (Tmax) кветиапина и норкветиапина в плазме крови достигается через 6 ч после приема кветиапина. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляют 35% таких для кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина линейна и пропорциональна дозам до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз кветиапина, который принимали 1 раз в сутки, с кветиапином немедленного высвобождения (кветиапина фумарат немедленного высвобождения), который принимали дважды в сутки, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) одинакова, но максимальная концентрация крови (Cmax) была на 13% ниже в равновесном состоянии. При сравнении кветиапина пролонгированного действия и немедленного высвобождения AUC метаболита норкветиапина была ниже на 18% для кветиапина пролонгированного действия.

В ходе исследования, где изучали влияние пищи на биодоступность кветиапина, было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров приводят к статистически значимому повышению Cmax и AUC кветиапина примерно на 50% и 20% соответственно. Нельзя исключить, что эффект лекарственного средства, содержащего кветиапин, может быть более высоким под влиянием пищи с высоким содержанием жиров. Легкая пища не оказывает значительного влияния на Cmax и AUC кветиапина. Кветиапин рекомендуется принимать 1 раз в сутки натощак.

Распределение

Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Кветиапин активно метаболизируется в печени, использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом.

Вывод

Периоды полувыведения кветиапина и норкветиапина составляют примерно 7 и 12 часов соответственно. Приблизительно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% – с калом. С мочой выводится менее 5% от общей радиоактивности средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапина у человека.

Особые популяции

Пол

Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.

Лица пожилого возраста

Средний клиренс кветиапина у пожилых людей примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых людей в возрасте 18-65 лет.

Нарушение почечной функции

Средний плазменный

и клиренс кветиапина был снижен примерно на 25% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых лиц.

Нарушение печеночной функции

Средний плазменный клиренс кветиапина снижается примерно на 25% у пациентов с известным нарушением функции печени (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин значительно метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением функции печени ожидается повышение его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может потребоваться корректировка дозы.

Клинические свойства.

Показания

Лекарственное средство Кветирон XR Асино показано для лечения:

Шизофрении, включая профилактику возникновения рецидива у пациентов со стабильным течением шизофрении, получавших поддерживающую терапию лекарственным средством Кветирон XR Асино.

Биполярного расстройства, в частности:

для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;

• для лечения тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;
• для профилактики рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение лекарственным средством Кветирон XR Асино эффективно.

Как дополнительная терапия при тяжелых депрессивных эпизодах у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (ТДР), у которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. До начала терапии врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности лекарственного средства Кветирон XR Асино.

Противопоказания Кветирона XR Acino

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к компонентам лекарственного средства Кветирон XR Асино.

Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые лекарственные средства, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Ввиду того, что кветиапин, в первую очередь, действует на ЦНС, лекарственное средство следует с осторожностью применять в комбинации с другими лекарственными средствами центрального действия и с алкоголем.

Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, применяющих другие лекарственные средства с антихолинергическими (мускариновыми) эффектами (см. раздел «Особенности применения»).

Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, главным образом отвечающим за цитохром Р450-опосредованный метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (доза 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYP3А4, приводило к повышению AUC кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, сопутствующее применение кветиапина с ингибиторами CYP3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок при лечении кветиапином.

Во время исследования многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (известным индуктором печеночного фермента), продемонстрировало, что одновременное применение карбамазепина приводит к существенному повышению клиренса кветиапина. В свою очередь, это снижает системную экспозицию кветиапина (измеряемого по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13% экспозиции при применении только кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался более выраженный эффект. В результате этого взаимодействия могут образовываться более низкие концентрации кветиапина в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии кветиапином.

Одновременное применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора печеночного фермента) вызывало значительное повышение клиренса кветиапина примерно на 450%. Начать терапию кветиапином пациентам, получающим индуктор печеночного фермента, можно только тогда, когда, по мнению врача, польза от применения кветиапина преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любая замена индуктора должна происходить постепенно. При необходимости его следует заменить неиндуктором (например, натрия вальпроатом). См. раздел «Особенности применения».

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с такими антидепрессантами, как имипрамин (известный ингибитор CYP2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP3A4 и CYP2D6).

Сопутствующее применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не влекло существенных изменений в фармакокинетике кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.

При одновременном применении циметидина и кветиапина фармакокинетика кветиапина не изменялась.

Фармакокинетика лития не изменялась при его одновременном применении с кветиапином.

Известно, что в 6-недельном рандомизированном исследовании при сравнении применения комбинации литий и кветиапин и комбинации плацебо и кветиапин у взрослых пациентов, страдавших острой манией, в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо наблюдали

и случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличения массы тела (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Не наблюдалось клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроата натрия и кветиапина при одновременном их применении. Ретроспективное исследование с участием детей и подростков, получавших вальпроат, кветиапин или оба лекарственных средства, выявило более высокую частоту возникновения лейкопении и нейтропении в группе с комбинированным лечением, чем в группах монотерапии.

Официальные исследования взаимодействия с наиболее распространенными сердечно-сосудистыми лекарственными средствами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT.

У пациентов, применявших кветиапин, отмечались случаи положительных ложных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов.

Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Особенности применения препарата

Поскольку кветиапин показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с тяжелыми депрессивными расстройствами (ТДР), следует тщательно рассмотреть профиль безопасности лекарственного средства Кветирон XR Асино с учетом установленного конкретного пациента диагноза таза.

Длительную эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ТДР не оценивали, однако изучали длительную эффективность и безопасность монотерапии кветиапином для взрослых пациентов.

Дети

Кветиапин не рекомендуется применять детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих о его применении в этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы (ЭПС)), а также выявлено одно явление, ранее не наблюдавшееся в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме того, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения кветиапином на рост и половое созревание не изучалось в течение более 26 недель. Длительное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.

Во время плацебо-контролируемых клинических исследований кветиапина с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой ЭПС у пациентов, леченных по поводу шизофрении и биполярной мании (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение состояния

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицидов (суицидальных событий и проявлений). Этот риск сохраняется до наступления значимой/достоверной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых нескольких или более недель лечения, пациентам следует тщательно наблюдать до наступления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних стадиях выздоровления.

Кроме того, врачам необходимо учитывать потенциальный риск суицидальных событий и проявлений после резкого прекращения лечения кветиапином из-за наличия известных факторов риска при лечимом заболевании.

Другие психические заболевания, по поводу которых назначается кветиапин, могут быть связаны с повышенным риском суицидальных событий и проявлений. При этом такие состояния могут протекать одновременно с тяжелыми депрессивными эпизодами. Таким образом, при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры предосторожности, как и при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами.

Известно, что пациенты с суицидальными событиями и проявлениями в анамнезе или демонстрирующие значительный уровень суицидального мышления до начала терапии имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попытки суицида и должны находиться под наблюдением в течение лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами, в частности из группы высокого риска, должно дополнять медикаментозное лечение, особенно на ранних этапах лечения и после изменения дозы. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует предупредить о необходимости отслеживания какого-либо клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при наличии этих симптомов.

В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депро

Эссивными эпизодами при биполярных расстройствах наблюдался повышенный риск суицидальных событий и проявлений у молодых пациентов (до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с получавшими плацебо (3,0% против 0% соответственно). В клинических исследованиях среди пациентов с большим депрессивным расстройством (ВДР), частота суицидальных событий и проявлений, у молодых пациентов (до 25 лет) составила 2,1% (3/144) в группе, принимавшей кветиапин, и 1,3% (1/75) в группе плацебо. Популяционный ретроспективный анализ применения кветиапина при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством выявил повышенный риск самоповреждений и суицида у пациентов в возрасте от 24 до 64 лет без происшествий в анамнезе во время применения кветиапина с другими антидепрессантами.

Метаболический риск

Учитывая выявленный риск ухудшения метаболического профиля, в т. ч. с изменениями массы тела, уровня глюкозы (см. Гипергликемия) и липидов в крови, которые наблюдались во время клинических исследований, необходимо оценивать метаболические показатели пациента в начале лечения, а изменения этих показателей следует регулярно контролировать в течение курса лечения. Ухудшение этих показателей следует корректировать с учетом клинической целесообразности.

Экстрапирамидные симптомы

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых пациентов применение кветиапина было связано с повышением частоты экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при тяжелых депрессивных эпизодах на фоне биполярного расстройства и тяжелого депрессивного расстройства.

Применение кветиапина вызывало развитие акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим стресс, беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождалось неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Возникновение этих явлений наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может оказаться вредным.

Тардивная дискинезия

При появлении признаков и симптомов тардивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении применения кветиапина. Симптомы тардивной дискенезии могут ухудшаться и возникать после прекращения терапии (см. раздел «Побочные реакции»).

Сонливость и головокружение

Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и другими подобными симптомами, например седация. В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией и большим депрессивным расстройством такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и преимущественно были легкой и умеренной интенсивности. Пациентам, у которых возникает тяжелая сонливость, может потребоваться более частое наблюдение не менее 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока исчезнут симптомы. Не исключено, что после этого следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Ортостатическая гипотензия.

Лечение кветиапином ассоциировалось с ортостатической гипотензией и головокружением, подобно сонливости, обычно возникающих в период титрования начальной дозы. Это может способствовать росту частоты случайных травм (падения), особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.

Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми, цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или более длительном ее титровании в случае возникновения ортостатической гипотензии, особенно у пациентов с фоновыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Синдром апноэ во сне

Были сообщения о возникновении синдрома апноэ во сне у пациентов, принимавших кветиапин. Поэтому следует с осторожностью применять лекарственное средство Кветирон XR Асино пациентам, одновременно принимающим препараты, подавляющие центральную нервную систему, а также у которых в анамнезе были случаи апноэ во сне или они относятся к группам риска. Это, в частности, пациенты с чрезмерным весом/ожирением или пациенты мужского пола.

Судороги

Во время контролируемых клинических исследований не выявили разницы в частоте возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Отсутствуют данные о частоте возникновения судорог у пациентов с эпилепсией в анамнезе. Как и при лечении другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с судорогами в анамнезе (см. «Побочные реакции»).

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) был ассоциирован с лечением антипсихотическими лекарственными средствами, включая кветиапин. Клинически ЗНС проявятся: гипертермией, изменениями психического состояния, ригидностью мышц, вегетативной нестабильностью и повышением уровня креатинфосфокиназы. В этом случае следует прекратить применение кветиапина и провести медикаментозное лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5×109/л) наблюдалось при проведении клинических исследований кветиапина. Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение двух месяцев после начала лечения кветиапином. Явная связь с дозой не была установлена. В течение постмаркетингового периода некие случаи были летальными. Существует ряд возможных факторов риска возникновения нейтропении, а именно снижение лейкоцитов в анамнезе и нейтропению, вызванную лекарственными средствами. Однако некоторые случаи наблюдались у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Кветиапин следует отменить у пациентов с количеством нейтрофилов <1,0×109/л. Следует наблюдать признаки и симптомы инфекции и количество нейтрофилов у пациентов (до превышения уровня 1,5 × 109/л).

Следует рассматривать возможность возникновения нейтропении у пациентов с инфекцией и лихорадкой, особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов (а), и проводить ее коррекцию с учетом клинической целесообразности.

Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщить о появлении признаков/симптомов, связанных с агранулоцитозом или инфекцией (например, лихорадка, слабость, заторможенность или боль в горле) в любое время во время терапии кветиапином. Таким пациентам необходимо своевременно проводить определение количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН), особенно при отсутствии предрасполагающих факторов.

Антихолинергические (мускариновые) эффекты.

Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет сродство с несколькими подтипами рецепторов мускарина от умеренной до сильной степени. Это способствует побочным реакциям (ПР) антихолинергического типа при применении кветиапина в рекомендованных дозах, при одновременном применении с другими антихолинергическими лекарственными средствами и в случае передозировки. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства с антихолинергическим (мускариновым) эффектом. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с диагнозом или анамнезом задержки мочеиспускания, клинически значимой гипертрофией предстательной железы, кишечной непроходимостью или связанными с этим состояниями, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой.

Взаимодействия

См. раздел См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Одновременное применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может влиять на эффективность терапии кветиапином. Лечение кветиапином пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения кветиапина превосходит риск отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно и в случае необходимости заменить его неиндуктором (например, натрия вальпроатом).

Масса тела

Сообщалось об увеличении массы тела у пациентов, лечившихся кветиапином. Поэтому следует контролировать и корректировать массу тела с учетом клинической целесообразности в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических лекарственных средств.

Гипергликемия

Гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или запятой, о которых редко сообщали, включая несколько случаев с летальным исходом. Были сообщения о нескольких случаях с предварительным увеличением массы тела, что может являться благоприятным фактором гипергликемии и/или развития или обострения сахарного диабета. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить согласно существующим рекомендациям по применению антипсихотических средств. Пациенты, лечащиеся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, в том числе кветиапином, должны быть под наблюдением возникновения признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациентам, страдающим сахарным диабетом, или с факторами риска сахарного диабета следует регулярно проверяться относительно ухудшения контроля уровня глюкозы. Массу тела следует постоянно контролировать.

Липиды

Повышение уровня триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина, а также снижение уровня холестерина ЛПВП наблюдалось в клинических исследованиях кветиапина. Изменения уровня липидов следует корректировать с учетом клинической целесообразности.

Удлинение интервала QT

По результатам клинических исследований, где кветиапин применение согласно Инструкции по медицинскому применению, препарат не вызывал стойкого абсолютного увеличения QT-интервала. В постмаркетинговом периоде сообщалось о продлении интервала QT при применении кветиапина в терапевтических дозах и передозировке. Как и в случае других антипсихотиков, при применении кветиапина следует соблюдать осторожность при его назначении пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, с нейролептиком, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кардиомиопатия и миокардит

О кардиомиопатии и миокардите сообщалось в клинических исследованиях и во время послерегистрационного исследования (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения кветиапином.

Тяжелые кожные побочные реакции

Во время лечения кветиапином очень редко сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), острый генерализованный экзентематозный пустулез, мультиформная эритема и кожные реакции на лекарственное средство. системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или иметь летальные исходы.

SCAR обычно проявляются в виде одного или более следующих симптомов: обширная кожная сыпь, которая может сопровождаться зудом или образованием пустул, эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и эозинофилия или нейтрофилия. Большинство этих реакций возникали в течение 4 недель после начала терапии кветиапином, а некоторые случаи DRESS-синдрома отмечались в течение 6 недель после начала терапии кветиапином. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об тяжелых кожных реакциях, кветиапин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Отмена приема препарата

Острые симптомы отмены приема препарата, а именно: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражение были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендуется постепенное отменение приема препарата в течение по меньшей мере от одной до двух недель (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Кветиапин не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.

В ходе рандомизированных плацебоконтролированных исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотических лекарственных средств наблюдалось повышение примерно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или других категорий пациентов. Кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта.

По данным метаанализа относительно атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с группой плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований по изучению кветиапина у той же категории пациентов (n=710; средний возраст 83 года; диапазон 56 – 99 лет) частота летальности среди пациентов, лечившихся кветиапином, составляла 5,5% против 3,2% в группе плацебо. В этих исследованиях пациенты умирали по разным причинам, ожидаемым для данной популяции.

Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона (ХП)/паркинсонизмом

Популяционный ретроспективный анализ применения кветиапина для лечения пациентов ВДР продемонстрировал повышенный риск летальности при применении кветиапина у пациентов в возрасте > 65 лет. Эти данные не подтвердились, когда данные пациентов с болезнью Паркинсона не учитывались в результатах анализа. Следует проявлять осторожность, если кветиапин назначается пациентам пожилого возраста с ХП.

Дисфагия

Сообщалось о случаях дисфагии при применении кветиапина. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с риском аспирационной пневмонии.

Запоры и кишечная непроходимость

Запоры являются фактором риска развития кишечной непроходимости. Были зарегистрированы случаи запоров и непроходимости при применении кветиапина, в т. ч. летальные случаи у пациентов с более высоким риском развития кишечной непроходимости, включая пациентов, получающих одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, относительно которых не регистрировались сообщения о том, что они вызывают симптомы запора. Лечение пациентов с кишечной непроходимостью/заворотом кишок следует проводить под тщательным наблюдением и с оказанием неотложной медицинской помощи.

Венозная тромбоэмболия

Были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии на фоне антипсихотических лекарственных средств. Поскольку у пациентов, лечащихся антипсихотиками, часто имеются приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), следует определить все возможные факторы риска развития ВТЭ до и во время лечения кветиапином и принять меры предосторожности.

Воздействие на печень

Лечение кветиапином следует прекратить при развитии желтухи.

Панкреатит

О случаях панкреатита сообщалось в ходе клинических исследований кветиапина и в пострегистрационном периоде его применения.

омлениях, полученных в течение постмаркетингового применения, хотя и не во всех случаях имелись факторы риска, многие пациенты имели факторы, известные как связанные с панкреатитом, а именно: повышение уровня триглицеридов, желчные камни и употребление алкоголя.

Сердечно-сосудистые заболевания

Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более продолжительное ее титрование.

Дополнительная информация

Данные по применению кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при острых маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены; однако комбинированная терапия хорошо переносилась (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамические свойства»). Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения.

Лактоза

Таблетки кветиапина содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, тотальной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Нерациональное применение и злоупотребление

Были зафиксированы случаи нерационального применения и злоупотребления лекарственным средством. Следует с осторожностью назначать кветиапин пациентам, имеющим в анамнезе злоупотребление алкоголем или наркотиками.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных не установлены. На сегодняшний день нет доказательств негативного влияния, полученных в ходе исследований на животных. Возможное влияние на органы зрения плода не изучалось. Согласно информации о нескольких беременностях, в течение которых применялся кветиапин, сообщалось о развитии симптомов неонатальной абстиненции у новорожденных. Поэтому в период беременности кветиапин можно назначать только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, отмечали симптомы отмены препарата.

Есть опубликованные сообщения, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестна. Женщинам, кормящим грудью, желательно прекратить кормление во время лечения кветиапином.

Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (включая кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут изменяться по уровню тяжести и продолжительности после родов. Наблюдались следующие побочные реакции: возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая основное действие кветиапина на центральную нервную систему, он может неблагоприятно влиять на виды деятельности, требующие концентрации внимания. Поэтому пациентам следует рекомендовать избегать управления автомобилем и пользоваться механизмами, пока не будет установлена индивидуальная чувствительность к такому влиянию.

Способ применения и дозы Кветирон XR Acino

Для каждого показания существуют разные схемы дозировки. Следует убедиться, что пациенту назначена дозировка, соответствующая его состоянию.

Лекарственное средство Кветирон XR Асино следует применять 1 раз в сутки, натощак. Таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая их.

Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве

Лекарственное средство Кветирон XR Асино следует применять по крайней мере за 1 час до еды. Суточная дозировка в начале терапии составляет 300 мг в первый день и 600 мг во второй день. Рекомендуемая суточная доза составляет 600 мг, однако, если клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг/сут. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз – от 400 мг до 800 мг/сут – в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении нет необходимости в коррекции дозы.

Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

Лекарственное средство Кветирон XR Асин следует применять перед сном. Общая суточная дозировка для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендованная суточная дозировка – 300 мг. В клинических исследованиях не было дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективна для отдельных пациентов. Дозы свыше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной – 200 мг.

Для профилактики рецидива заболевания при биполярном расстройстве

Для предупреждения последующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение кветиапина при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение кветиапином в той же назначенной дозе перед сном. Дозу кветиапина можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 до 800 мг/сут, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применяли самые низкие дозы.

Для сопутствующего лечения тяжелых депрессивных эпизодов при ТДР

Лекарственное средство Кветирон XR Асин следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в 1-й и 2-й день, и 150 мг - 3-й и 4-й день. В ходе кратковременных исследований сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 30 мг/сут терапии . При применении более высоких доз лекарственного средства риск развития побочных реакций увеличивается. Поэтому врачу следует убедиться, что для лечения применяется низкая эффективная доза, начиная с 50 мг/сут. Потребность в увеличении дозы со 150 до 300 мг/сут должна основываться на оценке состояния отдельного пациента.

Перевод из лекарственного средства Кветирон, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества

Для более удобной дозировки пациентов, лечащихся препаратом Кветирон (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перевести на Кветирон XR Асино в эквивалентной общей суточной дозе, которую принимать 1 раз в сутки. Может возникнуть необходимость индивидуальной коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, кветиапин следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы кветиапина, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем применяемые младшим пациентам. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30-50% у пожилых людей по сравнению с младшими пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать постепенно на 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого отдельного пациента.

У пациентов пожилого возраста с тяжелыми депрессивными эпизодами при ВДР лечение следует начинать с 50 мг/сут в 1-3-й день, увеличивая дозу до 100 мг/сут на 4-й день и 150 мг/сут на 8-й день. Нужно применять низкую эффективную дозу, начиная с 50 мг/сут. Если исходя из оценки конкретного пациента необходимо увеличение дозы до 300 мг/сут, этого не следует делать раньше, чем через 22 дня лечения.

Безопасность и эффективность применения пациентам старше 65 лет с депрессивными эпизодами на фоне биполярного расстройства не исследовались.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с известными нарушениями функции печени, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать с шагом 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента.

Дети.

Кветиапин не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих о его применении в этой возрастной группе.

Передозировка

Симптомы

В общем, признаки и симптомы передозировки, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов действующего вещества, таких как сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и антихолинергические эффекты. Передозировка может привести к пролонгации интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочеиспускания, дезориентации, бреду и/или возбуждению, комы и летальному исходу. Пациенты с существующим тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием, относящиеся к группе повышенного риска, могут иметь проявления эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»).

Коррекция передозировки

Известно, что во время клинических исследований сообщалось о выживании при острой передозировке кветиапина в дозе до 30 г. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях или полностью выздоравливали от таких явлений. Сообщалось о летальном исходе в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапина. Из опыта постмаркетингового надзора известно о редких случаях передозировки кветиапином после его приема в дозе 6 г в качестве монотерапии. Кроме таких события были зарегистрированы в условиях передозировки кветиапина в монотерапии: удлинение интервала QT, судорожные приступы, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и/или ажитация.

У пациентов с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»).

В общем, признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.

Специфического антидота к кветиапину нет. В случаях тяжелого протекания передозировки следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мер и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Основываясь на опубликованных литературных данных, пациентам с бредом и возбуждением, а также четкими проявлениями антихолинергического синдрома следует применять физостигмин в дозе 1-2 мг под непрерывным ЭКГ-мониторингом. Это не является рекомендованным стандартом лечения передозировки кветиапином из-за возможного негативного влияния физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин может применяться при отсутствии ЭКГ нарушений. Не следует применять физостигмин при нарушениях ритма, блокадах какой-либо степени или расширении комплекса QRS.

В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует применять соответствующие меры, а именно: внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков (следует избегать применения адреналина и дофамина, поскольку стимуляция β-адренорецепторов может усилить гипотонию в условиях блокирования α-адренопинвет).

Хотя профилактику абсорбции при передозировке кветиапином не изучали, следует учитывать необходимость промывания желудка, по возможности - в течение одного часа после применения препарата (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применить активированный уголь вместе с слабительным средством.

Сообщалось о формировании посторонних тел в желудке при передозировке кветиапина пролонгированного действия и рекомендуется провести соответствующую диагностическую визуализацию с целью определения тактики дальнейшего ведения пациента. В некоторых случаях успешным было проведение эндоскопического удаления фармакобезоара. Обычная промывка желудка может быть неэффективна при удалении таких посторонних тел, из-за липкой консистенции массы, напоминающей жвачку.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Побочные реакции Кветирона XR Acino

При приеме кветиапина чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях (≥10%): сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, симптомы отмены (прекращение применения), повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышение общего холестерина (преимущественно холестерина ЛПН) снижение уровня холестерина ЛПВП, набор массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Как и в отношении других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.

Частота возникновения нежелательных реакций при лечении кветиапином приведена ниже по такой классификации: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко ( > 1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить исходя из существующих данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – снижение уровня гемоглобина22; часто – лейкопения1,28, уменьшение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов27; нечасто – тромбоцитопения, анемия, уменьшение количества тромбоцитов13, нейтропения1; редко – агранулоцитоз26.

Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность (в том числе аллергические реакции кожи); очень редко – анафилактическая реакция5.

Со стороны эндокринной системы: часто – гиперпролактинемия15, снижение общего Т424, снижение свободного Т424, снижение общего Т324, повышение ТТГ24; нечасто – снижение свободного Т324, гипотиреоидизм21; очень редко – неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Нарушения метаболизма и питания: очень часто – повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови 10,30, повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП) 11,30, снижение холестерина ЛПВП 17,30, повышение массы тела 8,30; часто – усиление аппетита, повышение уровня глюкозы в крови до уровней гипергликемии6,30; нечасто – гипонатриемия19, сахарный диабет1,5, обострение уже существующего сахарного диабета; редко – метаболический синдром29.

Со стороны психики: часто – необычные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение20; редко – сомнамбулизм и связанные с этим явления, такие как разговоры во сне и расстройства пищевого поведения во сне.

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение4,16, сонливис

ть2,16, головная боль, экстрапирамидные симптомы1,21; часто – дизартрия; нечасто – судороги1, синдром беспокойных ног, тардивная дискинезия1,5, обморок4,16, состояние спутанного сознания.

Со стороны сердца: часто – тахикардия4, сердцебиение23; нечасто – пролонгация интервала QT1,12,18, брадикардия32; частота неизвестна – кардиомиопатия, миокардит.

Со стороны органов зрения: часто – нечеткость зрения.

Со стороны сосудов: часто – ортостатическая гипотензия4,16; редко – венозная тромбоэмболия1; частота неизвестна – инсульт33.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - задержка мочеиспускания.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто – одышка23; нечасто – ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сухость во рту; часто – запор, диспепсия, рвота25; нечасто – дисфагия7; редко – панкреатит1, кишечная непроходимость/заворот кишок.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛT) в сыворотке крови3, повышение уровней гамма-ГТ3; нечасто – повышение уровня аспартаттрансаминазы (АСТ)3 в сыворотке крови; редко – желтуха5, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: очень редко – ангионевротический отек5, синдром Стивенса-Джонсона5, частота неизвестна – мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзетематозный пустулез, кожные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системами.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень редко – рабдомиолиз.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: частота неизвестна – синдром отмены препарата у новорожденных31.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – сексуальная дисфункция; редко – приапизм, галакторея, отеки молочных желез, нарушения менструального цикла.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – симптомы отмены (прекращение применения)1,9; часто – легкая астения, периферический отек, раздражительность, лихорадка; редко – злокачественный нейролептический синдром1, гипотермия.

Изменения лабораторных показателей: редко - повышение уровня креатинфосфокиназы в крови14.

(1) См. См. раздел «Особенности применения».

(2) Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2 недель лечения и обычно исчезает при продолжении применения кветиапина.

(3) Бессимптомное повышение (сдвиг от нормы до > 3×ВМН в любое время) уровней трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ, АСТ) или уровней гамма-ГТ наблюдалось у некоторых пациентов при применении кветиапина. Эти повышения обычно были обратимы при продолжении лечения кветиапином.

(4) Как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие альфа1-адренорецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и, у некоторых пациентов обмороком, особенно в период подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения») .

(5) Подсчет частоты этих ПРЛС производился с учетом только постмаркетинговых данных применения кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением.

(6) Уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) по меньшей мере в одном случае.

(7) Рост частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдался только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.

(8) Базируется на >7 % при увеличении массы тела по сравнению с начальной. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.

(9) В ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы прекращения лечения, чаще всего наблюдались следующие симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через 1 нед после прекращения лечения.

(10) Уровень триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) (пациенты старше 18 лет) по меньшей мере в одном случае.

(11) Уровень холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет) по меньшей мере в одном случае . Рост уровня холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л) наблюдался очень часто. Среднее значение у пациентов с таким повышением составляло 41,7 мг/дл (≥1,07 ммоль/л).

(12) См. текст ниже.

(13) Количество тромбоцитов ≤100 × 109/л по меньшей мере в одном случае.

(14) Согласно сообщениям клинических исследований о нежелательных явлениях, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не ассоциировано со злокачественным нейролептическим синдромом.

(15) Уровни пролактина (пациенты в возрасте >18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) для мужчин; >30 мкг/л (>1304,34 пкмоль/л) для женщин в любое время.

(16) Может привести к падению.

(17) Уровень холестерина ЛПВП: <40 мг/дл (1,025 ммоль/л) для мужчин; <50 мг/дл (1282 ммоль/л) для женщин в любое время.

(18) Количество пациентов, у которых изменялась продолжительность интервала QTC от <450 мс до

≥450 мс с повышением на ≥30 мс. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина среднее изменение и количество пациентов, которые имели смещение до клинически значимого уровня, сходны в группах кветиапина и плацебо.

(19) Смещение от >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л по меньшей мере в одном случае.

(20) Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии кветиапином или в ранний период после отмены лечения.

(21) См. См. раздел «Фармакодинамика».

(22) Снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) для мужчин, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) для женщин по меньшей мере в одном случае случалось у 11% лечившихся пациентов. кветиапин, во всех исследованиях, включая открытые дополнительные исследования. Для этих пациентов среднее максимальное снижение гемоглобина в любое время составило 1,50 г/дл.

(23) Эти сообщения часто встречались на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующих сердечных/респираторных заболеваний.

(24) На основе отклонений от нормального начального уровня до потенциально клинически значимого значения в любое время после начала всех исследований. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 составляло <0,8 х НМН (пкмоль/л), а отклонение ТТГ составляет >5 мМЕ/л в любое время.

(25) Согласно повышению частоты рвоты у пациентов пожилого возраста (возраст ≥65 лет).

(26) На основе отклонений в количестве нейтрофилов от >1,5 × 109/л сначала до <0,5 × 109/л в любое время в течение лечения и на основе наличия пациентов с тяжелой нейтропенией (<0,5 × 109 /л) и инфекцией на протяжении всех клинических исследований кветиапина.

(27) На основе отклонений от нормального начального уровня до потенциально клинически значимого значения в любое время после начала всех исследований. Отклонение количества эозинофилов составляло >1×10 9 клеток/л в любое время.

(28) На основе отклонений от нормального начального уровня до потенциально клинически значимого значения в любое время после начала всех исследований. Отклонение количества лейкоцитов составляло ≤3×109 клеток/л в любое время.

(29) На основе сообщений о нежелательных явлениях относительно метаболического синдрома во всех клинических исследованиях кветиапина.

(30) Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось ухудшение более одного из метаболических факторов массы тела, уровня глюкозы и липидов в крови.

(31) См. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

(32) Может возникнуть во время или недозре после начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях побочных реакций брадикардии и связанных с этим явлений во всех клинических исследованиях кветиапина.

(33) На основе одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования.

О случаях удлиненного интервала QT, желудочковой аритмии, внезапного невыясненного летального исхода, остановки сердца и аритмии типа «torsade de pointes» было сообщено при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфическими для этого класса препаратов.

В связи с лечением кветиапином сообщали о тяжелых кожных побочных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), кожные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Дети.

Указанные выше побочные реакции, которые наблюдались у взрослых, имеют место у детей и подростков. Ниже собраны побочные реакции с более высокой частотой возникновения в этой возрастной группе пациентов (10-17 лет) или не наблюдавшиеся у взрослых больных.

Побочные реакции расположены в зависимости от частоты возникновения с использованием следующих категорий: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Эндокринологические нарушения: очень часто – повышение уровня пролактина1.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто – усиление аппетита.

Со стороны нервной системы: очень часто – экстрапирамидные симптомы3,4; часто – обморок.

Сосудистые нарушения: очень часто – повышение АД2.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – рвота.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: часто – раздражительность3.

1. Уровни пролактина (пациенты <18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) у мужчин;

>26 мкг/л (>1130,428 пкмоль/л) у женщин в любое время. Менее 1% пациентов имели повышение уровня пролактина >100 мкг/л.

2. На основе отклонения выше клинически значимых границ (адаптированные Национальным Институтом Здравоохранения критерии) или повышение >20 мм рт. ст. для систолического или >10 мм рт. ст. для диастолического АД в любое время, полученного из краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследований с участием детей и подростков.

3. Примечание: частота соответствует наблюдавшейся у взрослых, но раздражительность может быть связана с различными клиническими признаками.

явлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми.

4. См. См. раздел «Фармакодинамика».

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это обеспечивает продолжение мониторинга соотношения пользы/риска применения лекарственного средства. Специалистов в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.