Инструкция к препарату Диклоран 75мг/мл раствор для инъекций 3 мл ампулы №5

Диклоран (Dicloran) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: diclofenac;

1 мл раствора содержит:

• диклофенака натрия 25 мг;

другие составляющие: маннит (Е 421), натрия метабисульфит (E 223), спирт бензиловый, пропиленгликоль, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код ATC M01A B05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Диклоран содержит диклофенак натрия, нестероидное соединение с выраженными противоревматическими, противовоспалительными, обезболивающими и жаропонижающими свойствами. Угнетение биосинтеза простагландинов, продемонстрированное в экспериментах, считается основным механизмом его действия. Простагландины играют важную роль в возникновении воспаления, боли и лихорадки.

При ревматических заболеваниях противовоспалительные и обезболивающие свойства препарата обуславливают клинический ответ, характеризующийся выраженным исчезновением признаков и симптомов: боли в покое и во время движения, утренней ригидности и отека суставов, также заметно улучшение функций.

Диклоран способен усилить выраженное обезболивающее влияние на умеренные и тяжелые боли неревматического происхождения в течение 15-30 минут.

Диклоран продемонстрировал также существенное влияние на приступы мигрени.

При посттравматических и послеоперационных состояниях с наличием воспаления Диклоран быстро облегчает спонтанные боли во время движения и уменьшает отеки, вызванные воспалением и ранами.

Если препарат применяют одновременно с опиоидными обезболивающими средствами для снятия послеоперационной боли, Диклоран существенно снижает их необходимость.

Диклоран, раствор для инъекций в ампулах, особенно необходим для начала лечения воспалительных и дегенеративных ревматических болезней и болевого состояния вследствие воспаления неревматического происхождения.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После введения 75 мг диклофенака путем внутримышечной инъекции абсорбция начинается немедленно, а средние максимальные концентрации в плазме крови, составляющие примерно 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигаются приблизительно через 20 мин. Объем абсорбции может зависеть линейно от величины дозы.

В случае, когда 75 мг диклофенака вводят путем внутривенной инфузии в течение 2 ч, средние максимальные концентрации в плазме крови составляют примерно 1,9 мкг/мл (5,9 мкмоль/л). Более короткое время инфузии ведет к более высоким максимальным концентрациям в плазме, в то время как более длительные инфузии приводят к концентрациям, пропорциональным показателю инфузии после 3-4 часов. После внутримышечной инъекции или приема желудочно-резистентных таблеток или применения суппозиториев концентрации в плазме крови быстро снижаются сразу после достижения пиковых уровней.

Площадь под кривой концентрация-время после внутримышечного или внутривенного введения примерно вдвое больше, чем после перорального или ректального введения, так как примерно половина активной субстанции метаболизируется во время первого прохода через печень (эффект «первого прохождения») в случае, когда препарат вводится пероральным или ректальным путём.

Фармакокинетические свойства не изменяются после повторного введения. При соблюдении рекомендованных интервалов дозировка накопления препарата не происходит.

Распределение 99,7% диклофенака связывается с протеинами сыворотки крови, главным образом с альбумином (99,4%). Воображаемый объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг.

Диклофенак попадает в синовиальную жидкость, где максимальные концентрации устанавливаются через 2-4 часа после достижения пикового значения в плазме крови. Воображаемый период полувыведения из синовиальной жидкости составлял от 3 до 6 часов. Через 2 ч после достижения уровня пикового значения в плазме крови концентрации диклофенака в синовиальной жидкости превышают этот показатель в плазме крови и остаются выше в течение 12 часов.

Биотрансформация. Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронидации интактной молекулы, но главным образом путем однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов, большинство из которых превращается в конъюгат глюкуронида. Два из этих фенольных метаболитов являются биологически активными, однако их действие выражено значительно меньше, чем у диклофенака.

Вывод. Общий системный клиренс диклофенака в плазме крови составляет 263±56 мл/мин (среднее значение ±SD). Терминальный период полувыведения составляет 1-2 часа. Четверо из метаболитов, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы крови 1-3 часа. Один метаболит имеет гораздо более длительный период полувыведения из плазмы крови. Однако этот метаболит фактически неактивен.

Приблизительно 60% введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгата интактной молекулы и в виде метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1% выводится в виде неизмененного вещества. Остатки дозы элиминируются посредством метаболитов через желчь с фекалиями.

Специальные группы пациентов.

Никакой разницы в возрастной зависимости в абсорбции, метаболизме или экскреции препарата не наблюдалось. Однако у некоторых пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия привела к более высокой на 50% концентрации в плазме крови, чем это наблюдалось у молодых здоровых лиц.

У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении режима обычной дозировки можно не ожидать накопления активного вещества. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин уровни гидрокси-метаболитов в плазме крови при достижении стационарного состояния примерно в 4 раза выше, чем у здоровых пациентов.

Таким образом метаболиты окончательно выводятся с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или недекомпенсированным циррозом кинетика и метаболизм диклофенака такие же, как и у здоровых пациентов.

Показания

Препарат при внутримышечном введении предназначен для лечения:

• воспалительных и дегенеративных форм ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, несуставного ревматизма;
• острых приступов подагры;
• почечной и билиарной колик;
• боли и отека после травм и операций;
• тяжелых приступов мигрени.

Препарат при введении в виде внутривенных инфузий предназначен для лечения или профилактики послеоперационной боли.

Противопоказания Диклорана

• Повышенная гиперчувствительность к действующему веществу, метабисульфиту или к другим компонентам препарата.
• Аллергическая реакция на другие нестероидные противовоспалительные средства, например ацетилсалициловую кислоту, ибупрофен, что может выражаться приступами бронхиальной астмы, ринитом, высыпаниями на коже, отеком лица.
• Активная язва желудка или кишечника, кровотечение или перфорация.
• Тяжелая форма печеночной или почечной недостаточности.
• Выражена сердечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ниже приведены взаимодействия, наблюдавшиеся с применением диклофенака натрия в виде раствора для инъекций и/или других лекарственных форм диклофенака.

Литий. При одновременном применении диклофенак может повысить концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При одновременном применении диклофенак может повысить концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Как и другие НПВС, сопутствующее применение диклофенака с диуретиками или антигипертензивными средствами (β-блокаторами, ингибиторами АПФ) могут привести к снижению их антигипертензивного воздействия. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг почечной функции после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно в отношении диуретиков и ингибиторов АПФ вследствие увеличения риска нефротоксичности. связано с увеличением уровней калия в сыворотке крови, что требует нахождения больных под постоянным контролем.

Другие НПВС и кортикостероиды. Сопутствующее введение диклофенака и других системных НПВС или кортикостероидов может повысить частоту побочных реакций со стороны пищеварительного тракта.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется принять меры предосторожности, поскольку сопутствующее введение может повысить риск кровотечения. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют отдельные данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянты одновременно. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг таких пациентов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС). Сопутствующее введение системных НПВС и СИЗОС может повысить риск кровотечения в пищеварительном тракте.

Антидиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на клиническое действие. Однако известны частные случаи как с гипогликемическим, так и гипергликемическим влиянием, требующим изменения дозирования антидиабетических средств во время лечения диклофенаком. Такие состояния требуют мониторинга уровней глюкозы в крови, что является мерой предосторожности во время сопутствующей терапии.

Колестипол и холестирамин. Одновременное применение диклофенака и колестипола или холестирамина уменьшает всасывание диклофенака примерно на 30% и 60% соответственно. Препараты следует принимать с интервалом в несколько часов.

Препараты, стимулирующие ферменты, метаболизирующие лекарственные средства. Препараты, стимулирующие ферменты, например рифампицин, карбамазепин, фентоин, зверобой (Hypericum perforatum) и т.п., теоретически способны снижать концентрации диклофенака в плазме крови.

Метотрексат. При применении НПВС менее чем за 24 ч до или после лечения метотрексатом рекомендуется быть осторожными, поскольку могут возрастать концентрации метотрексата в крови и увеличиваться токсичность этого вещества.

Циклоспорин и такролимус. Диклофенак, как и другие НПВС, может увеличивать нефротоксичность циклоспорина из-за воздействия на простагландины почек. Такой риск возникает при лечении такролимуса. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем у больных, которые циклоспорин не получают.

Антибактериальные хинолины. Существуют отдельные данные по суду, которые могут быть результатом сопутствующего применения хинолонов и НПВС.

Особенности применения препарата

При применении всех нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорации могут быть летальными и могут возникать в любой период времени в течение лечения, с или без предупреждающих симптомов или серьезных желудочно-кишечных явлений в анамнезе. У больных пожилого возраста эти явления имеют обычно более серьезные последствия. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения у больных, получающих Диклоран, данное лекарственное средство необходимо отменить.

Очень редко в связи с применением НПВС, включая Диклоран, наблюдались серьезные реакции со стороны кожи, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск возникновения данных реакций у пациентов существует в начале курса лечения, в большинстве случаев возникновение этих реакций происходит в пределах первого месяца лечения. Применение препарата Диклоран следует прекратить при первом появлении сыпи на коже, поражений слизистых или любых других признаков гиперчувствительности.

Как и при применении других НПВС, редко без предварительной экспозиции диклофенака могут также возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные. Метабисульфит натрия в растворе для инъекций может привести к отдельным тяжелым реакциям гиперчувствительности и бронхоспазма.

НПВС могут увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут оказаться летальными, в связи с чем Диклоран не рекомендуется применять для лечения послеоперационной боли во время операции по аортокоронарному шунтированию.

Как и другие НПВС, Диклоран благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Предостережение

Общие

Следует избегать применения препарата с системными НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия какой-либо синергической пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата лицам пожилого возраста. В частности, для пожилых людей со слабым здоровьем и для пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы.

Астма в анамнезе

У больных бронхиальной астмой, сезонный аллергический ринит, отек слизистой оболочки носа (т.е. назальные полипы), хронические обструктивные заболевания легких или хронические инфекции дыхательных путей (особенно связанных с аллергическими подобными ринитам симптомами) чаще других возникают реакции на обострение астмы (которые также связаны с переносимостью анальгетиков/анальгетической астмы), отек Квинке или крапивница. В связи с этим таким больным рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается больных аллергией на другие вещества, например, с кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Особые оговорки рекомендуются в случае, когда Диклоран применяют парентерально пациентам с бронхиальной астмой, поскольку симптомы могут обостряться.

Воздействие на пищеварительный тракт

Как и при применении других НПВС, при назначении препарата Диклоран пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны пищеварительного тракта или с анамнезом, предусматривающим наличие язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации, обязательно медицинское наблюдение и особая осторожность. Риск возникновения кровотечения в пищеварительном тракте увеличивается с повышением дозы и у больных с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации и у пожилых людей.

Чтобы уменьшить риск токсического воздействия на пищеварительный тракт у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации и у пожилых людей, лечение начинают и поддерживают низкими эффективными дозами.

Для таких пациентов, а также больных, требующих сопутствующего применения лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК) или других лекарственных средств, вероятно повышающих риск нежелательного действия на пищеварительный тракт, следует рассмотреть вопрос о применении комбинированной терапии с применением защитных средств (например, ингибиторов протонного насоса или мизопростола).
Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечения в пищеварительном тракте). Предостережения также необходимы для больных, получающих сопутствующие лекарства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты, антитромботические средства или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Диклоран необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых воспалительные заболевания кишечника, такие как болезнь Крона или неспецифические язвенные колиты, и устанавливать тщательное медицинское наблюдение и соответствующие меры предосторожности в связи с тем, что их состояние может обостряться.

Воздействие на печень

Тщательное медицинское наблюдение требуется в случае, когда Диклоран назначают пациентам с пораженной функцией печени, поскольку их состояние может обостриться.

Как и при применении других НПВС, уровень одного и более печеночных энзимов может повышаться. Во время длительного лечения препаратом Диклоран (таблетками или суппозиториями) назначается регулярный надзор за функциями печени как меры предосторожности. Если нарушения функции печени сохраняются или ухудшаются, если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печени или если наблюдаются другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), применение препарата Диклоран следует прекратить. Течение болезней, таких как гепатиты, может проходить без продромальных симптомов.

Предостережения необходимы в случае, когда Диклоран применяют пациентам с печеночной порфирией из-за вероятности провокации приступа.

Воздействие на почки

Поскольку при лечении НПВС сообщалось о задержке жидкости и отеке, особое внимание следует уделить больным с нарушением функции сердца или почек (в т. ч. функциональной почечной недостаточностью на фоне гиповолемии, нефротического синдрома, волчаночной нефропатии и декомпенсированного циррозом в печени), гипер анамнезе, больным пожилого возраста, больным, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, оказывающими существенное влияние на почечную функцию, и для пациентов с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по какой-либо причине, например, до или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях в качестве мер предосторожности рекомендуется мониторинг почечной функции. Прекращение терапии обычно приводит к возврату в состояние, которое предшествовало лечению.

Воздействие на гематологические показатели

При длительном применении препарата, как и других НПВС, рекомендуется мониторинг анализа крови.

Как и другие НПВС, Диклоран может временно угнетать агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно присматривать за больными с нарушениями гемостаза.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат не применять в I-II триместрах беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода. Как и с другими нестероидными противовоспалительными средствами, применение в III триместре беременности противопоказано в результате возможного развития отсутствия сокращения матки и/или преждевременного закрытия ductus arteriosus.

Период кормления грудью

Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Таким образом, во избежание нежелательного воздействия на младенца Диклоран не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность

Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, Диклоран может повлиять на фертильность женщины. Препарат не рекомендуют применять женщинам, которые планируют забеременеть. Женщины, имеющие осложнения с оплодотворением или те, кто проходил обследование в результате инфертильности, должны прекратить применение препарата Диклоран.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, у которых во время лечения препаратом Диклоран наблюдаются нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны ЦНС, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы Диклоран

Общая рекомендация – дозу следует подбирать индивидуально, начиная с минимальной эффективной дозы и принимать в течение наименее возможного срока.

Препарат не применять более 2 дней; при необходимости лечение можно продолжить таблетками диклофенака натрия.

Дети.

Диклоран в данной лекарственной форме для инъекций не применяют детям.

Передозировка

Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует.

Симптомы: рвота, гастроинтестинальное кровотечение, диарея, головокружение, звон в ушах или судороги. При тяжелом отравлении возможна острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение. Лечение острого отравления нестероидными противовоспалительными средствами состоит в первую очередь из поддерживающих мер и симптоматического лечения. Поддерживающие меры и симптоматическое лечение необходимы для устранения таких осложнений, как гипотензия, почечная недостаточность, судороги, гастроинтестинальные нарушения и угнетение дыхания.

Особые меры, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не могут гарантировать выведение нестероидных противовоспалительных средств из-за их высокого связывания с протеинами плазмы крови и интенсивным метаболизмом.

Побочные реакции Диклорана

Побочные реакции определены по такой частоте:

• очень часто (≥ 1/10),
• часто (≥ 1/100, < 1/10),
• нечасто (≥ 1/1000, < 1/100),
• редко (≥ 1/10000, < 1/1000),
• очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Инфекции и инвазии:

• очень редко – абсцесс в месте инъекции.

Со стороны системы кроветворения:

• очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

• редко – гиперчувствительность, анафилактическая и псевдоанафилактическая реакции (включая артериальную гипотензию, шок);
• очень редко – ангионевротический отек (включая отек лица).

Психические нарушения:

• очень редко – дезориентация, депрессия, инсомния, ночные кошмары, раздражительность, психические расстройства.

Со стороны нервной системы:

• часто – головная боль, головокружение;
• редко – сонливость;
• очень редко – парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, нарушение вкуса, инсульт, нарушение ощущения при прикосновении.

Со стороны органов зрения:

• очень редко – расстройство зрения, затуманивание зрения, диплопия.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

• часто – вертиго;
• очень редко – звон в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• очень редко – сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, васкулит.

Со стороны дыхательной системы:

• редко – астма (включая диспноэ), бронхоспазм;
• очень редко – пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта:

• часто – тошнота, рвота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, анорексия;
• редко – гастрит, гастроинтестинальные кровотечения, рвота с примесями крови, геморрагическая диарея, молотая, язва желудка или кишечника (с кровотечением или без нее, перфорации);
• очень редко – колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), запор, стоматит, глоссит, глоточное расстройство подобных диафрагме интестинальных стриктур, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

• часто – увеличение уровня трансаминаз;
• редко – гепатит, желтуха, нарушение функции печени;
• очень редко – мгновенный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

• часто – сыпь;
• редко – крапивница;
• очень редко – буллезные высыпания, экзема, эритема, различные виды эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, потеря волос, реакция фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура.

Со стороны мочевыводящей системы:

• очень редко – ОПН, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата:

• часто – реакция в месте инъекции, боль, отверждение;
• редко – отек, некроз в месте инъекции.

Срок годности

2,5 лет.

Приготовленные растворы для инфузии подлежат немедленному использованию.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 3 мл раствора в ампуле; по 5 или 25 ампул в упаковке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.