Инструкция к препарату Гизаар Форте 12,5 мг таблетки № 28

Гизаар Форте (Hyzaar Forte) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: losartan, hydrochlorothiazide;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

• 100 мг лозартана калия и 12,5 мг гидрохлоротиазида;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, стеарат магния;

Оболочка: гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), карнаубский воск.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, овальной формы, с одной стороны – маркировка "745", гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты ангиотензина II и диуретики.

Код AТС C09D A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Компоненты препарата Гизаар Форте оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая уровень артериального давления в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. В результате диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и в результате угнетения эффектов альдостерона может способствовать уменьшению потери калия, связанной с приемом диуретика.

Лозартан оказывает умеренный и преходящий урикозурический эффект.

Гидрохлоротиазид незначительно увеличивает уровень мочевой кислоты в крови. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Гипотензивный эффект препарата Гизаар Форте сохраняется в течение 24 часов.

Препарат способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с гипертрофией левого желудочка, больных артериальной гипертензией.

Лозартан

Ангиотензин II представляет собой мощный вазоконстриктор, главный активный гормон ренин-ангиотензиновой системы, а также решающий патофизиологический фактор развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами, выявленными во многих тканях (например в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также провоцирует пролиферацию клеток гладких мышц.

Лозартан – синтетический антагонист рецепторов ангиотензина-II (тип AT1), высокоэффективный при пероральном применении. Лозартан селективно связывается с рецепторами AT1. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174), как in vitro, так и in vivo, блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не оказывает эффекта агониста.

Лозартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ, что способствует деградации брадикинина. Поэтому нет увеличения количества нежелательных эффектов, вызванных опосредованным действием брадикинина.

При применении лозартана устранение отрицательной ответной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина плазмы (АРП). Повышение АРП приводит к увеличению уровня ангиотензина ІІ в плазме. Несмотря на эти повышения, гипотензивное действие и угнетение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективное блокирование рецепторов ангиотензина II. После прекращения приема лозартана значение АРП и ангиотензина ІІ через 3 дня снижается до значений на исходном уровне.

Лозартан и его активный метаболит имеет гораздо большее сродство с AT1-рецепторами, чем с AT2-рецепторами. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана в пересчете на вес.

У пациентов с артериальной гипертензией, сопровождающейся протеинурией, не страдающих сахарным диабетом, применение лозартана калия значительно уменьшает протеинурию, фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом лозартан приводит к снижению уровня мочевой кислоты в сыворотке крови (обычно <0,4 мг/дл), которое сохранялось при длительной терапии.

В ходе контролируемых клинических исследований введение лозартана один раз в сутки пациентам с легкой и умеренной эссенциальной гипертензией приводило к статистически значимым снижениям систолического и диастолического артериального давления. Измерение АД через 24 часа после введения дозы по сравнению с измерением через 5-6 часов после введения дозы показали снижение АД в течение 24 часов; естественный суточный ритм сохранялся. Снижение АД в конце интервала между введениями дозы составляло 70–80% от эффекта, который наблюдался через 5–6 ч после введения дозы препарата.

Прекращение применения лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не приводило к внезапному повышению АД (восстановление симптомов). Несмотря на заметное снижение АД, лозартан не оказывал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.

Лозартан одинаково эффективен как для мужчин, так и для женщин, а также для пациентов с артериальной гипертензией как младшего (до 65 лет), так и старшего возраста.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного действия тиазидов известен не полностью. Тиазиды влияют на почечные канальцевые механизмы реабсорбции электролитов, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида примерно в одинаковых количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида снижает объемы плазмы, повышает активность ренина плазмы и усиливает секрецию альдостерона, в результате чего повышается уровень калия мочи и теряется бикарбонат, а также снижается уровень калия в сыворотке крови. Связывание ренина и альдостерона происходит при посредничестве ангиотензина II, поэтому одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II препятствует потере калия, которая связывается с действием тиазидных диуретиков.

При приеме внутри диуретический эффект развивается через 2 часа, достигает максимума в среднем через 4 часа и длится от 6 до 12 часов, гипотензивный эффект длится до 24 часов.

Фармакокинетика.

Всасывание Лозартан

После введения перорального введения лозартан хорошо всасывается и подвергается пресистемному метаболизму, образуя активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетках составляет около 33%. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и соответственно через 3-4 часа. Клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови не оказывалось при введении препарата во время обычного приема пищи.

Распределение

Лозартан

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на животных показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный (но не гематоэнцефалический) барьер и в грудное молоко.

Метаболизм

Лозартан

Приблизительно 14% дозы лозартана, введенного внутривенно или принятого внутрь, превращается в его активный метаболит. После перорального и внутривенного применения лозартана, меченного 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы, прежде всего, связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.

Кроме активного метаболита, образуются биологически неактивные, в том числе два основных метаболита, образующихся вследствие гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

Вывод

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутри почти 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и почти 6% - с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит обладают линейной фармакокинетикой при пероральном приеме лозартана в дозах до 200 мг.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения примерно 2 и 6-9 часов соответственно. При однократном суточном приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме крови.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного 14С, примерно 35% радиоактивности оказывается в моче и 58% – в кале.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. При контроле уровня препарата в плазме крови в течение как минимум 24 часов период полувыведения варьировал от 5,6 до 14,8 часов. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводилось в неизмененном виде в течение 24 часов.

Фармакокинетика в специальных группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Лозартан/гидрохлоротиазид

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией значительно не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лозартан

Нарушение функции печени и почек.

При применении внутри пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови выявлялись соответственно в 5-1,7 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Лозартан и его активный метаболит не удаляются путём гемодиализа.

Показания

Артериальная гипертензия у пациентов, у которых адекватный контроль за АД не обеспечивается с помощью одного лозартана или одного гидрохлоротиазида.

Противопоказания Гизаара Форте

• Повышенная чувствительность к лозартану, производным сульфонамида (включая гидрохлоротиазид) или любому вспомогательному веществу;
• резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия;
• тяжелая печеночная недостаточность; холестаз и расстройства, сопровождающиеся обструкцией желчных протоков;
• рефрактерная гипонатриемия;
• симптоматическая гиперурикемия/подагра;
• ІІ-й и ІІІ-й триместры беременности;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• анурия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лозартан

Сообщалось, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия этих взаимодействий не изучены.

Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, со спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), калийсодержащими добавками или заменителями соли, содержащими калий, может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови.

Как и в случаях с другими препаратами, влияющими на выведение натрия, может снижаться выведение лития. Поэтому следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови, если соли лития необходимо применять вместе с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств.

Сопутствующее применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе к возможной ОПН, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны пить достаточное количество воды, а также контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически после нее.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты обычно обратимы.

Двойная блокада (например, добавлением ингибитора АПФ или алискирена к антагонисту рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться отдельно определенными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровня электролитов. Результаты исследований показали, что у пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связывается с более высокой частотой возникновения артериальной гипотензии, обмороком, гиперкалиемией и нарушением функции почек ( недостаточность) по сравнению с применением одного средства. Не следует применять алискирен одновременно с препаратом Гизаар Форте у пациентов с сахарным диабетом.

Одновременное применение препаратов, снижающих АД (что является основным действием или побочным эффектом), таких как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин, может повышать риск развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении вместе с тиазидными диуретиками:

Этанол, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (пероральные и инъекционные (инсулин)) – может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактоцидоза, вызванного функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.

Другие антигипертензивные средства – аддитивный эффект.

Холестирамин и колестипол – в присутствии анионнообменных смол всасывание.

гидрохлоротиазида нарушается. Разовые дозы холестерамина или колестипола связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 и 43% соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ – выраженное снижение уровня электролитов, в частности гипокалиемия.

Пресорные амины (например адреналин) – возможно снижение выраженности ответа на применение прессорных аминов, что не требует их отмены.

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например тубокурарин) – возможно усиление эффекта миорелаксанта.

Литий – диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения токсического действия лития. Применять такую ​​комбинацию с препаратами, содержащими литий, не рекомендуется.

Лекарственные средства, применяемые в лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) – необходима коррекция дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость повышения дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может увеличить частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например атропин, бипериден) – повышение биодоступности тиазидоподобных диуретиков путем снижения моторики желудочно-кишечного тракта и частоты опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат) - тиазиды могут снижать выведение почками цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивное действие.

Салицилаты – при приеме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на ЦНС.

Метилдопа – есть отдельные сообщения о гемолитической анемии, возникающей при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин – одновременное лечение циклоспорином может повысить риск возникновения гиперурикемии и осложнений подагры.

Гликозиды наперстянки – гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная действием тиазидов, может способствовать возникновению сердечных аритмий при одновременном лечении препаратами наперстянки.

Лекарственные средства, на действие которых влияют нарушение уровней сывороточного калия

Рекомендуется осуществлять периодический контроль за уровнем калия в сыворотке крови и делать ЭКГ, когда лозартан/гидрохлоротиазид применяют вместе с лекарственными средствами, на действие которых влияют нарушения уровней сывороточного калия (например с гликозидами наперстянки и антиаритмическими средствами), и в дальнейшем с лекарственными средствами ( в том числе с некоторыми антиаритмическими средствами), вызывающими полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (желудочковая тахикардия), гипокалиемию, которая является фактором, способствующим возникновению полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (желудочковой тахикардии), такими как

• антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соли кальция – тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за снижения его выведения. Если существует необходимость назначения кальциевых добавок, следует контролировать уровень кальция и соответственно корректировать дозу кальция.

Влияние препарата на результаты лабораторных исследований

В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может обезображивать результаты исследования функции паращитовидных желез.

Карбамазепин – риск симптоматической гипонатриемии.

Йодные контрастные вещества – в случае обезвоживания, вызванного действием диуретических средств, существует повышенный риск возникновения ОПН, в частности при применении высоких доз препарата йода. Перед применением препарата водный баланс организма необходимо восстановить.

Амфотерицин B (парентеральное средство), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные средства или глициризин (обнаруженный в локрике) – гидрохлоротиазид может интенсифицировать электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемию.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП.

При одновременном приеме НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать влияние гидрохлоротиазида на сывороточный уровень калия.

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Особенности применения препарата

Лозартан

Ангионевротический отек

Пациенты с наличием ангионевротического отека в анамнезе (отек лица, губ, глотки и языка) должны находиться в период применения препарата под тщательным контролем.

Артериальная гипотензия и истощение интраваскулярного объема

У пациентов с дегидратацией и/или гипонатриемией вследствие интенсивной терапии диуретическими средствами при соблюдении диеты с ограничением употребления соли, при диарее или рвоте может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно после применения первой дозы.

Нарушение электролитного баланса

Нарушение электролитного баланса часто случается у пациентов с почечной недостаточностью, которая сопровождается или не сопровождается сахарным диабетом и которую следует лечить. Поэтому необходимо проводить тщательный контроль за концентрацией калия в плазме крови и клиренсом креатинина; особенно тщательный контроль требуется за пациентами с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Не рекомендуется одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и заменителей соли, содержащих калий, с лозартаном/гидрохлоротиазидом.

Нарушение функций печени

Учитывая фармакокинетические данные, указывающие на сильное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, препарат Гизаар Форте следует с осторожностью применять пациентам с наличием в анамнезе легкой или умеренной печеночной недостаточности. Опыта применения лозартана пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени нет, поэтому Гизаар Форте противопоказан таким пациентам.

Нарушение функций почек

Сообщалось о нарушении функций почек, в том числе о почечной недостаточности, возникающих вследствие угнетения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушениями функций почек в анамнезе).

Как и в случаях с другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сообщалось о повышении уровней мочевины крови и уровнях креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки; эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения лечения.

Трансплантация почки

Опыта применения препарата пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки, нет.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным альдостеронизмом нет ответа на лечение гипотензивными средствами, действующими путем угнетения активности ренин-ангиотензиновой системы, поэтому им не рекомендуется принимать препарат Гизаар Форте.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная болезнь

Как и в случае с любыми гипотензивными средствами, снижение повышенного АД у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

Для пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся или не сопровождающейся почечной недостаточностью, существует (как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему) риск развития тяжелой артериальной гипотензии, а также (часто острой) почечной недостаточности.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при применении других сосудорасширяющих средств, особую осторожность следует проявлять пациентам, страдающим стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические особенности

Как наблюдалось при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина очевидно менее эффективны для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы, возможно, из-за большей распространенности состояний с низким уровнем гипертензии.

Беременность

Прием АРАИИ не следует начинать в период беременности. Если есть необходимость в длительной терапии АРАИИ, пациенты, планирующие беременность, должны перейти на альтернативную гипотензивную терапию, профиль безопасности которой допускает ее применение в период беременности. При выявлении беременности лечение АРАИ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение электролитного баланса

Как и в случае всех гипотензивных средств, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая гипотензия.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушением водно-электролитного баланса крови (обезвоживание, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), которое может развиваться при интеркуррентной диарее или рвоте. Следует периодически проводить определение содержания электролитов в сыворотке крови у таких пациентов. Гипонатриемия разведения возможна у пациентов с отеками в жаркую погоду.

Действие на метаболизм и эндокринную функцию

Терапия тиазидами может оказывать влияние на переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость коррекции дозы противодиабетических средств, включая инсулин. Во время терапии тиазидами могут возникать проявления латентной формы сахарного диабета.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить прием тиазидного диуретика перед исследованием функций паращитовидных желез.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов может быть связано с диуретической терапией тиазидами.

У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может привести к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Печеночная недостаточность

Тиазиды следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку их применение может вызвать внутрипеченочный холестаз, а незначительные изменения жидкостного и электролитного баланса могут спровоцировать печеночную ком.

Гизаар Форте противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Другие эффекты

У пациентов, применяющих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессирования системной красной волчанки при лечении тиазидными диуретиками.

Вспомогательные вещества

Гизаар Форте содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности

Не рекомендуется применять ингибиторы антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАИ) в I триместре беременности. Применение АРАИИ противопоказано во ІІ и ІІІ триместре беременности.

Если длительная терапия АРАИИ считается обязательной, пациенты, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное гипотензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности применения в период беременности. При выявлении беременности лечение АРАИ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение.

Известно, что терапия АРАИИ во время ІІ и ІІІ триместр беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидроамниоз, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если лечение АРАИИ проводится со II триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование почечной функции и черепа.

За младенцами, матери которых принимали АРАИИ, должен осуществляться тщательный контроль возникновения артериальной гипотензии.

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, в частности во время I триместра, ограничен.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во ІІ и ІІІ триместрах беременности может создавать риск нарушения фетоплацентарного кровотока и вызвать у плода и младенца такие явления, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения отеков, обусловленных беременностью, а также обусловленных беременностью артериальной гипертензии или преэклампсии из-за риска снижения объема плазмы крови и возникновения маточно-плацентарной гипоперфузии, без благоприятного воздействия на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением случаев, когда нельзя применять альтернативное лечение.

Период кормления грудью.

Безопасность применения гидрохлоротиазида в период кормления грудью не установлена, поэтому применять его не рекомендуется, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка. Предпочтение следует отдавать альтернативному лечению с лучше установленными профилями безопасности.

Гидрохлоротиазид в небольших количествах проникает в грудное молоко. Тиазиды в больших дозах, которые приводят к интенсивному диурезу, могут угнетать выработку молока. Если Гизаар Форте применяют в период кормления грудью, его доза должна быть как можно ниже.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами препарат следует применять с осторожностью, учитывая возможность развития таких побочных реакций как головокружение, артериальная гипотензия, мышечные спазмы, нечеткость зрения.

Способ применения и дозы Гизаар Форте

Гизаар Форте применяют независимо от еды. Препарат можно назначать в сочетании с другими антигипертензивными препаратами.

Артериальная гипертензия

Комбинированный препарат Гизаар (лозартан и гидрохлоротиазид) предназначен для применения не как начальная терапия, а как терапия для пациентов, у которых адекватный контроль за АД не обеспечивается с помощью одного лозартана калия или одного гидрохлоротиазида.

Препарат способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с гипертрофией левого желудочка, больных артериальной гипертензией.

Дети.

Безопасность и эффективность Гизаара Форте не установлены, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

Передозировка

Лозартан

Наиболее вероятными проявлениями передозировки является артериальная гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит нельзя вывести путём гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации в результате чрезмерного мочеотделения. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмий. Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, однако степень удаления не была установлена.

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Терапию Гизааром Форте следует прекратить, а за пациентом установить наблюдение. Возможные лечебные мероприятия включают в себя рвоту в случае, если препарат принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и артериальной гипотензии с помощью симптоматической терапии.

Побочные реакции Гизаара Форте

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения следующим образом:

• очень часто: ≥ 1/10;
• часто: ≥ 1/100, < 1/10;
• нечасто: ≥ 1/1000, ≤ 1/100;
• редко: ≥ 1/10000, ≤ 1/1000;
• очень редко: ≤ 1/10000;
• неизвестно: не поддается оценке на основе имеющихся данных.

В ходе клинических исследований с применением соли лозартана калия и гидрохлоротиазида побочных реакций, свойственных этой комбинации веществ, не наблюдалось. Побочные реакции ограничивались ранее наблюдавшимися при применении соли лозартана калия и/или гидрохлоротиазида.

В ходе контролируемых клинических исследований по поводу артериальной гипертензии головокружение было единственной побочной реакцией, о которой сообщалось как о связанной с применением указанного вещества; эта реакция возникала чаще, чем при применении плацебо, у 1% или большего количества пациентов, лечившихся лозартаном и гидрохлоротиазидом.

Побочные реакции в период постмаркетингового применения:

Класс системы органов	Побочная реакция	Частота
Гепатобилиарные расстройства	гепатит	редко
Лабораторные исследования	гиперкалиемия, повышение уровней АЛТ	редко

Побочные реакции, которые наблюдались при применении одного из отдельных компонентов, могут быть связаны с лозартаном калия/гидрохлоротиазидом, указанные ниже.

В ходе клинических исследований и в период постмаркетингового применения сообщалось о следующих побочных реакциях:

Лозартан

Класс системы органов	Побочная реакция	Частота
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы	анемия, пурпура Геноха-Шенлейна, экхимоз, гемолиз	нечасто
	тромбоцитопения	неизвестно
Со стороны сердечной деятельности	артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярное нарушение, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение, аритмии (фибрилляции предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая	нечасто
Со стороны органов слуха и равновесия	головокружение, звон в ушах	нечасто
Со стороны органов зрения	нечеткость зрения, жжение в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения	нечасто
Со стороны желудочно-кишечного тракта	боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия	часто
	запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, сильный запор	нечасто
	панкреатит	неизвестно
Общие нарушения	астения, повышенная утомляемость, боль в груди	часто
	отек лица, отек, жар	нечасто
	гриппоподобные симптомы, недомогание	неизвестно
Со стороны печени и желчевыводящих путей	нарушение функции печени	неизвестно
Со стороны иммунной системы	повышенная чувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели, что приводит к нарушению проходимости дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов об ангионевротическом отеке сообщалось в прошлом в связи с применением других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ.	редко
Со стороны обмена веществ и питания	анорексия, подагра	нечасто
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	мышечные судороги, боли в спине, боли в ногах, миалгия	часто
	боли в руках, опухание суставов, боли в коленях, мышечно-скелетные боли, боли в плечах, тухоподвижность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость	нечасто
	острый некроз скелетных мышц	неизвестно
Со стороны нервной системы	головная боль, головокружение	часто
	нервозность, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок	нечасто
Психические расстройства	бессонница	часто
	тревога, тревожный невроз, панический синдром, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, расстройства сна, сонливость, нарушение памяти	нечасто
Со стороны почек и мочевыводящих путей	нарушение функции почек, почечная недостаточность	часто
	ночная полиурия, частое мочеиспускание, инфекция мочевыводящих путей	нечасто
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция	нечасто
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.	кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, расстройство функции придаточных пазух носа	часто
	дискомфорт в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях	нечасто
Со стороны кожи и подкожных тканей	алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, фоточувствительность, зуд, сыпь, крапивница, потливость	нечасто
Со стороны сосудов	васкулит	нечасто
Лабораторные исследования	гиперкалиемия, снижение уровня гематокрита и гемоглобина, гипогликемия	часто
	небольшое повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови	нечасто
	повышение уровня печеночных ферментов и билирубина	Очень редко
	гипонатриемия	неизвестно

Гидрохлоротиазид

Класс системы органов	Побочная реакция	Частота
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы	агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения	нечасто
Со стороны иммунной системы	анафилактическая реакция	редко
Со стороны обмена веществ и питания	анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипомагниемия	нечасто
Психические расстройства	бессонница	нечасто
Со стороны нервной системы	головная боль	часто
Со стороны органов зрения	мимолетная нечеткость зрения, ксантопсия	нечасто
Со стороны сосудов	некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит)	нечасто
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.	респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких	нечасто
Со стороны желудочно-кишечного тракта	сиаладенит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор	нечасто
Со стороны печени и желчевыводящих путей	желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит	нечасто
Со стороны кожи и подкожных тканей	Фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз. системная красная волчанка	Нечасто неизвестно
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	мышечные судороги	нечасто
Со стороны почек и мочевыводящих путей	глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность	нечасто
Общие нарушения	жар, головокружение	нечасто
Расстройства репродуктивной системы	Эректильная дисфункция/импотенция	неизвестно

Срок годности

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 или 14 таблеток в блистере. 2 блистера по 14 таблеток или 5 блистеров по 10 таблеток в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.