Инструкция к препарату Изоптин 80 мг таблетки №100

Изоптин (Isoptin) инструкция по применению

Состав

действующее вещество:

1 таблетка содержит:

• верапамила гидрохлорида 40 или 80 мг;

другие составляющие : кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармелоза, магния стеарат, гипромелоза, натрия лаурилсульфат, макрогол, тальк, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

• белые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны указана цифра 40, с другой – товарный знак фирмы;
• белые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, имеющие с одной стороны борозду. С одной стороны нанесен Isoptin 80, с другой – товарный знак фирмы выше борозды.

Фармакотерапевтическая группа

Селективный антагонист кальция с преимущественным действием на сердце. Производные фенилалкиламина. Код АТС C08D A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Верапамил блокирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоцитах и ​​клетках гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет воздействия на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и косвенно влияет на уменьшение постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов клеток гладкой мускулатуры коронарных артерий приток крови к миокарду усиливается даже в постстенотических участках и устраняется спазм коронарных артерий. Антигипертензивная эффективность верапамила обусловлена ​​уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений как рефлекторного ответа. Нежелательных конфигураций физиологических величин давления крови не наблюдается. Верапамил оказывает выраженное антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, вследствие чего в зависимости от типа аритмии восстанавливается синусовый ритм и/или частота сокращений желудочков нормализуется. Нормальный уровень частоты сердечных сокращений не изменяется или в незначительной степени снижается.

Фармакокинетика.

Верапамил быстро и почти полностью всасывается в тонком кишечнике. Степень всасывания составляет более 90%. Средняя абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев после однократного приема препарата составляет 22%, что объясняется экстенсивным печеночным метаболизмом первого следования. Биодоступность повышается в 2 раза после многократного приема.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема таблеток с немедленным высвобождением. Период полувыведения составляет 3-7 часов при однократном и 4,5-12 часов – при курсовом приеме. Связывание с белками плазмы крови – 90%. Верапамил почти полностью метаболизируется, в результате чего образуются разные метаболиты. Среди этих метаболитов только норверапамил фармакологически активен (что было установлено в опытах на собаках). Верапамил и его метаболиты выводятся в основном почками, только 3-4% выводится в неизмененном виде. Около 50% введенной дозы выводится в течение 24 ч, 70% выводится 5 дней. До 16% выводится с фекалиями. Недавно полученные данные свидетельствуют, что нет разницы в фармакокинетике верапамила у людей со здоровыми почками и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Показания

• Ишемическая заболевание сердца, включая стабильную стенокардию напряжения; нестабильную стенокардию (прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя); вазоспастическую стенокардию (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала); постинфарктную стенокардию у пациентов без сердечной недостаточности, если не показаны b-адреноблокаторы.
• Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/мерцание предсердий с быстрой атриовентрикулярной проводимостью (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW)).
• Артериальная гипертензия.

Противопоказания Изоптина

• Кардиогенный шок.
• Острый инфаркт миокарда с осложнениями (брадикардия, гипотензия, недостаточность левого желудочка).
• II и III степень атриовентрикулярной блокады (кроме пациентов, которым имплантирован искусственный водитель ритма) и синоатриальной блокады.
• Синдром слабости синусового узла (кроме пациентов, которым имплантирован искусственный водитель ритма).
• Известна гиперчувствительность к верапамилу или любому другому компоненту препарата.
• Застойная сердечная недостаточность.
• Мерцание/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводных путей (WPW-синдром и LGL-синдром).
• Во время лечения Изоптином не применять одновременно внутривенно β-адреноблокаторы (за исключением интенсивной терапии).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Верапамила гидрохлорид метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически важных взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, которые сопровождались повышением уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 приводили к снижению плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому необходим мониторинг на предмет взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Антиаритмические средства, b-адреноблокаторы и ингаляционные анестетики: усиление кардиоваскулярного действия (атриовентрикулярная блокада высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления).

Хинидин: уменьшение орального клиренса хинидина (~35%). Может развиться артериальная гипотензия, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией – отек легких.

Флекаинидин: минимальное действие на клиренс флекаинидина в плазме крови (<~10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.

Метопролол: увеличение AUC метопролола (~32,5%) и Смах (~41%) у пациентов со стенокардией.

Пропранолол: увеличение AUC пропранолола (~65%) и Смах (~94%) у пациентов со стенокардией.

Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта.

Празозин, теразозин: дополнительный гипотензивный эффект (празозин: повышение Смах празозина (~40%) без влияния на период полувыведения; теразозин: повышение AUC теразозина (~24%) и Смах (~25%)).

Противовирусные (ВИЧ) средства: плазменные концентрации верапамила могут возрастать. Назначать с осторожностью или может возникнуть необходимость снижения дозы верапамила.

Карбамазепин: повышение уровня карбамазепина, повышение нейротоксических побочных эффектов карбамазепина – диплопия, головные боли, атаксия, головокружение. Повышение AUC карбамазепина (~46%) у больных с рефрактерной парциальной эпилепсией.

Литий: повышение нейротоксичности лития.

Противомикробные средства

Кларитромицина, эритромицина, телитромицина: возможно повышение уровней верапамила.

Рифампицин: возможное снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC верапамила (~97%), Смах (~94%), биодоступности после перорального применения (~92%).

Колхицин: комбинированное назначение с верапамилом не рекомендуется из-за увеличенной экспозиции колхицина.

Сульфинпиразон: повышение орального клиренса верапамила в 3 раза, биодоступности – на 60%. Может наблюдаться понижение гипотензивного эффекта.

Нейромышечные блокаторы: возможно усиление действия через верапамил гидрохлорид.

Ацетилсалициловая кислота: повышенная возможность кровоточивости.

Этанол: повышение уровня этанола в плазме крови.

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы: лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) для пациентов, принимающих верапамил, следует начинать с самых низких доз и постепенно увеличивать. Если пациенту, уже принимающему верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА редуктазы, следует учесть необходимое снижение дозы статинов и подобрать дозировку в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.

Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила примерно на 42,8%.

Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина.

Симвастатин: увеличение AUC симвастатина примерно в 2,6 раза, Смах симвастатина – в 4,6 раза.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются цитохромом CYP3A4 и не взаимодействуют с верапамилом.

Дигоксин: у здоровых людей повышается Смах дигоксина на 45-53%, Sss – на 42%, AUC – на 52%.

Дигитоксин: уменьшение клиренса дигитоксина (~27%) и экстраренального клиренса (~29%).

Циметидин: увеличивается AUC R-(~25%) и S-верапамила (~40%) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила.

Антидиабетические препараты (глибурид): повышается Смах глибурида примерно на 28%, AUC – на 26%.

Теофиллин: снижение орального и системного клиренса примерно на 20%, у курильщиков – на 11%.

Имипрамин: увеличение AUC (~15%) без воздействия на активный метаболит дезипрамина.

Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (~89%) и Смах доксорубицина в плазме крови (~61%) у больных с мелкоклеточным раком легких. У больных в стадии прогрессирующей опухоли значительных изменений фармакокинетики доксорубицина при одновременном применении верапамила не наблюдается.

Фенобарбитал: повышает оральный клиренс верапамила в 5 раз.

Буспирон: увеличение AUC и Смах в 3-4 раза.

Мидазолам: увеличение AUC в 3 раза и Смах – в 2 раза.

Алмотриптан: увеличение AUC на 20%, Смах – на 24%.

Иммунологические препараты

Циклоспорин: увеличение AUC, Смах, СSS примерно на 45%.

Эверолимус, серолимус, такролимус: возможно увеличение уровня этих препаратов.

Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R- (~49%) и S-верапамила (~37%), увеличивается Смах R- (~75%) и S-верапамила (~51%) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса.

Зверобой продырявлен: уменьшается AUC R- (~78%) и S-верапамила (~80%) с соответствующим снижением Смах.

Особенности применения препарата

При применении верапамила и определении его дозы особое внимание следует уделять пациентам:

• с атриовентрикулярной блокадой I степени;
• с артериальной гипотензией (систолическое АД < 90 мм рт. ст.);
• с брадикардией (частота сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту);
• с тяжелой степенью печеночной недостаточности;
• с нарушениями нервно-мышечной проводимости (миастения (Myastenia gravis), синдромом Итона-Ламберта, прогрессирующей мышечной дистрофией Дюшена).

Верапамил может влиять на сократимость левого желудочка; это влияние незначительно и обычно не важно, но может спровоцировать возникновение сердечной недостаточности или ухудшение состояния при ее наличии.

У пациентов с начальной стадией сердечной недостаточности верапамил следует назначать только после контроля симптомов сердечной недостаточности с помощью соответствующей терапии.

Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, свидетельствующих о том, что верапамил пациентам с почечной недостаточностью следует применять с осторожностью и тщательным наблюдением. Верапамил нельзя выводить с помощью гемодиализа.

При использовании препарата следует избегать употребления блюд и напитков с грейпфрутом. Грейпфрут может повысить уровень верапамила гидрохлорида в плазме крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не следует применять в I и II триместрах беременности. Прием в III триместре беременности – только в случае крайней необходимости, когда польза от применения превышает риск для матери и ребенка. Верапамил проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови.

Биологически активное вещество проникает в грудное молоко. Ограниченные данные перорального приема с участием человека свидетельствуют, что доза верапамила, попадающая в организм новорожденного, является низкой (0,1-1% от дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью. Учитывая риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, кормящих грудью, верапамил в период кормления грудью можно применять только в случае крайней необходимости для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В зависимости от индивидуальной реакции, способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, при повышении дозы, изменении гипотензивного препарата, а также при одновременном приеме препарата с алкоголем.

Способ применения и дозы Изоптин

Дозы определяет врач для каждого пациента индивидуально. Препарат следует принимать не рассасывая и не разжевывая с достаточным количеством жидкости (например, 1 стакан воды, ни в коем случае не грейпфрутовый сок), лучше во время или сразу после еды.

Взрослые и подростки с массой тела более 50 кг.

Ишемическая болезнь сердца, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцание предсердий

Рекомендуемая суточная доза составляет 120-480 мг, распределенных на 3-4 приема. Максимальная суточная доза – 480 мг.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая суточная доза составляет 120-360 мг, распределенных на 3 приема.

Дети старшего дошкольного возраста до 6 лет только при нарушениях сердечного ритма: рекомендуемая дозировка в пределах 80-120 мг/сут, распределенных на 2-3 разовые дозы.

Дети 6-14 лет только при нарушениях сердечного ритма: рекомендуемая дозировка в пределах 80-360 мг/сут распределенных на 2-4 разовые дозы.

Нарушения функции печени

У больных с нарушениями функций печени в зависимости от степени тяжести действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется из-за замедления распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозировку следует устанавливать с особой осторожностью и начинать с малых доз (например, для больных с нарушениями функций печени сначала 2-3 раза в день 40 мг соответственно 80-120 мг в сутки).

Не принимать препарат в положении лежа.

Верапамила гидрохлорид нельзя назначать больным с инфарктом миокарда в течение 7 дней после происшествия.

После продолжительной терапии препарат следует отменить, постепенно снижая дозу.

Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально и зависит от состояния пациента и хода заболевания.

Дети.

Изоптин 40 или 80 мг можно применять детям только при нарушениях сердечного ритма (см. «Способ применения и дозы»).

Передозировка

Симптомы отравления при передозировке верапамилом зависят от количества принимаемого препарата, времени, когда были приняты детоксикационные меры, и возраста пациента.

Преобладают следующие симптомы: значительное понижение артериального давления; нарушение сердечного ритма (брадикардия, предельные ритмы с атриовентрикулярной диссоциацией и атриовентрикулярной блокадой высокой степени), которые могут вызвать шок и остановку сердца, головокружение вплоть до коматозного состояния; ступор, гипергликемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких, нарушение функции почек и конвульсии.

Терапевтические мероприятия направлены на удаление вещества из организма и восстановление стабильности сердечно-сосудистой системы.

Общие меры: промывание желудка рекомендуется даже в том случае, если прошло более 12 часов с момента приема препарата и моторика желудочно-кишечного тракта не определяется (отсутствие кишечных шумов). Общие реанимационные мероприятия включают в себя косвенный массаж сердца, искусственное дыхание, дефибрилляцию, кардиостимуляцию. Гемодиализ не показан. Возможно применение гемофильтрации и плазмафереза ​​(антагонисты кальция хорошо связываются с белками плазмы).

Особые меры: устранение кардиодепрессивных воздействий, артериальной гипотензии и брадикардии. Специфическим антидотом является кальций: вводить внутривенно 10-20 мл 10% раствора глюконата кальция (2,25-4,5 ммоль). При необходимости можно повторить введение или провести дополнительную капельную инфузию (например, 5 ммоль/ч).

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени, синусовой брадикардии, остановке сердца применить атропин, изопреналин, орципреналин или кардиостимуляцию. В случае артериальной гипотензии в результате кардиогенного шока и артериальной вазодилатации применять допамин (до 25 мкг/кг/мин), добутамин (до 15 мкг/кг/мин) или норадреналин. Концентрации кальция в сыворотке должны соответствовать верхней границе нормы или могут быть немного выше нормы. В связи с вазодилатацией на ранних этапах осуществляется введение заместительной жидкости (раствор Рингера или физраствор).

Побочные реакции Изоптина

О последующих побочных реакциях сообщалось при постмаркетинговом применении верапамила или в IV фазе клинических испытаний. Учитывая невозможность точного подсчета пациентов при постмаркетинговом применении препарата, побочные реакции даны без подсчета их частоты, но классифицированы по системам органов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• атриовентрикулярная блокада I, II или III степени,
• синусовая брадикардия,
• остановка синусового узла,
• периферические отеки,
• сердцебиение,
• увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия),
• артериальная гипотензия,
• приливы,
• может развиться или обостриться сердечная недостаточность.

Желудочно-кишечные расстройства:

• возникновение тошноты,
• рвота,
• запоров,
• боль,
• дискомфорт в животе,
• кишечная непроходимость,
• гиперплазия десен (гингивит и кровотечение).

Неврологические расстройства:

• может появиться головная боль,
• экстрапирамидные расстройства,
• головокружение,
• парестезия,
• тремор.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

• головокружение,
• звон в ушах.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

• ангионевротический отек, эритема,
• синдром Стивенса-Джонсона,
• мультиформная эритема,
• макулопапулезная сыпь,
• алопеция,
• эритромелалгия,
• крапивница,
• зуд,
• наблюдались кровоизлияния в кожу или слизистые (пурпура).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

• эректильная дисфункция,
• гинекомастия,
• галакторея.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

• миалгия,
• артралгия,
• мышечная слабость.

Со стороны иммунной системы:

• гиперчувствительность.

Общие нарушения:

• утомляемость.

Исследование:

• повышение уровня печеночных ферментов, щелочной фосфатазы и уровня пролактина в сыворотке крови.

Из постмаркетинговых наблюдений однажды сообщалось о параличе (тетрапарезе), ассоциированном с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через ГЭБ вследствие угнетения верапамилом CYP3A4 и P-gp. Комбинированное применение колхицина и верапамила не рекомендуется.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

40 мг: по 20 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке или по 25 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

80 мг: по 20 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.