Инструкция к препарату Китруда 25 мг/ мл концентрат флакон 4 мл

Китруда (Keytruda) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: pembrolizumab;

1 мл концентрата содержит 25 мг пембролизумабу;

1 флакон (4 мл) концентрата содержит 100 мг пембролизумабу.

вспомогательные вещества L-гистидин, L-гистидин моногидрохлорид моногидрат, полисорбат 80, сахароза, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

от прозрачного до слегка опалесцирующая, от бесцветного до светло-желтого цвета раствор. Жидкость, практически свободная от видимых частиц, рН 5,2-5,8.

Фармакологическая группа

Противоопухолевые средства, моноклональные антитела.

Код АТХ L01X C18.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия.

Препарат Китруда является гуманизированным моноклональное антитело, что блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти клеток-1 (PD-1) и его лигандами PD-L1 и PD-L2. Связывания PD-1 лиганда (PD-L1 и PD-L2) с рецептором PD-1, содержится в T-клетках, ингибирует пролиферацию Т-клеток и продукцию цитокинов. Активизация PD-1 лиганда происходит в некоторых опухолях и передача сигналов по этому пути может способствовать торможению активного Т-лимфоцитарного контроля опухолей. Пембролизумаб является моноклональное антитело, связывающее PD-1 рецепторы и блокирует их взаимодействие с PD-L1 и PD-L2, запуская ингибирования иммунного ответа, опосредованного PD-1, включая противоопухолевое иммунный ответ. У моделей опухолей на сингенних мышах блокировки активности PD-1 привело к уменьшению роста опухолей.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику (ФК) пембролизумабу анализировали с использованием популяционного ФК-анализа по данным концентрации, собранными от 2993 пациентов с различными злокачественными опухолями, получавших пембролизумаб в дозах от 1 до 10 мг / кг 1 раз в 2 недели или от 2 до 10 мг / кг 1 раз в 3 недели или 200 мг 1 раз в 3 недели.

Клиренс пембролизумабу (CV%) примерно на 23% ниже [среднее геометрическое, 195 мл / сут (40%)] при равновесном состоянии, чем после введения первой дозы [252 мл / сут (37%)]; такое снижение клиренса со временем не рассматривается как клинически важное. Средний геометрический показатель (CV%) объема распределения в равновесном состоянии составляет 6,0 л (20%), а конечный период полувыведения (t 1/2 ) составляет 22 дня (32%).

Равновесные концентрации пембролизумабу достигаются на 16 неделю при повторном применении каждые 3 недели, а системная кумуляции повышается в 2,1 раза. Максимальная концентрация (C max ), минимальная концентрация (C min ) и площадь под кривой «концентрация в плазме крови-время», по сравнению с кривой зависимости от времени в равновесном состоянии (AUCss) пембролизумабу, повышаются пропорционально дозе при диапазоне от 2 до 10 мг / кг 1 раз в 3 недели.

Отдельные группы пациентов.

Не имеют клинически важного влияния на клиренс пембролизумабу следующие факторы: возраст (от 15 до 94 лет), пол, раса (89% представителей европеоидной расы), нарушение функции почек (СКФ ≥15 мл / мин / 1,73 м 2 ), нарушение функции печени средней степени тяжести (общий билирубин ≤ ВМН) и АСТ выше верхней границы нормы или общий билирубин в 1-1,5 раза выше верхней границы нормы и АСТ любого уровня), опухолевое нагрузки. Недостаточно информации для определения клинически значимых различий в клиренсе пембролизумабу у пациентов с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени. Концентрации пембролизумабу при дозе, рассчитанной по массе тела, 2 мг / кг 1 раз в 3 недели у детей (от 2 до 17 лет) сопоставимые с таковыми у взрослых при применении такой же дозы.

Данные доклинических исследований.

Не проводились исследования по возможности канцерогенности или генотоксичности пембролизумабу.

Исследование влияния пембролизумабу на фертильность не проводились. В 1-месячном и 6-месячном исследованиях токсичности повторных доз, которые проводились на обезьянах, не наблюдалось выраженного влияния на репродуктивные органы у самок и самцов; однако большинство животных в этих исследованиях не были половозрелыми.

В исследованиях на животных ингибирования сигнального пути PD-1 приводило к усилению ответы воспаления. У мышей, инфицированных туберкулезом, с нокаутированным PD-1 наблюдалось выраженное снижение показателя выживаемости по сравнению с группой контроля, коррелирует с повышением бактериальной пролиферации и реакции воспаления у этих животных. У мышей с нокаутированным PD-1 также наблюдалось снижение показателя выживаемости при инфицировании вирусом лимфатического хориоменингита. Применение пембролизумабу шимпанзе с инфекцией естественного гепатита В в 2-х из 4-х животных привело к значимому повышению уровня АЛТ, АСТ и ГГТ в сыворотке крови, сохранялось в течение как минимум 1 месяца после отмены пембролизумабу.

Показания

меланома

▪ Препарат Китруда (пембролизумаб) показан для лечения пациентов с нерезектабельных или метастатической меланомой.

Немелкоклеточным раком легких

▪ Препарат Китруда в качестве монотерапии является препаратом первой линии для лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), когда опухоль имеет высокую экспрессию клеток PD-L1 (TPS ≥50%) (TPS - tumor proportion score), что подтверждено валидированного тестом, при отсутствии мутаций в гене эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK).

▪ Препарат Китруда в качестве монотерапии показан для лечения пациентов с метастатическим НМРЛ в случае, когда ≥1% опухолевых клеток экспрессируют PD-L1 (TPS ≥1%), что подтверждено валидированного тестом, в случае прогрессирования заболевания при / после химиотерапии препаратами платины. Для пациентов с EGFR или ALK геномными аберрациями, Китруда может назначаться после прогрессии на таргетной терапии в соответствии со стандартами терапии указанных аберраций.

▪ Препарат Китруда в сочетании с пеметрекседом и карбоплатин, показан как препарат первой линии для пациентов с метастатическим неплоскоклитинним НМРЛ.

Плоскоклеточный рак головы и шеи

▪ Препарат Китруда показан для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи, прогрессирует при проведении или после проведения химиотерапии с препаратами платины.

Классическая лимфома Ходжкина

▪ Препарат Китруда показан для лечения взрослых и детей с устойчивой к лечению классической лимфомой Ходжкина или при возникновении рецидива после 3 или более линий терапии.

Уротелиальна карцинома

▪ Препарат Китруда показан для лечения пациентов с местно прогрессирующей или метастатической уротелиальною карциномой, которым не показана химиотерапия с цисплатином.

▪ Препарат Китруда показан для лечения пациентов с местно прогрессирующей или метастатической уротелиальною карциномой, у которых заболевание прогрессировало при проведении или после завершения химиотерапии с цисплатином, или в течение 12 месяцев неоадъювантной или адъювантной химиотерапии с препаратом платины.

Рак с высокой микросателитный нестабильностью

▪Препарат Китруда показан для лечения взрослых и детей с нерезектабельных или метастатическим раком при высокой микросателитный нестабильности (MSI-H) или дефиците механизмов репарации:

солидные опухоли, прогрессировали при предыдущем лечении, а также при отсутствии выбора альтернативного лечения или
колоректальный рак, прогрессировал после лечения фторпиримидинами, оксалиплатином и иринотеканом.
рак желудка

▪ Препарат Китруда показан для лечения пациентов с рецидивирующей местно прогрессирующей или метастатической аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального соединения, когда опухоль экспрессирует PD-L1 (combined positive score (CPS) ≥1), что подтверждено валидированного тестом, а заболевание прогрессирует во время / после проведения двух или более курсов химиотерапии, включающих фторпиримидин или платину, и терапии, направленной на белок HER2 / neu.

Противопоказания

Тяжелая гиперчувствительность к действующему веществу (пембролизумаб) или любой вспомогательного вещества препарата (см. Раздел «Состав»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Официальные исследования фармакокинетического взаимодействия других лекарственных средств с пембролизумабом не проводились. Поскольку пембролизумаб выводится из системы кровообращения с помощью катаболизма, метаболические взаимодействия с другими препаратами не ожидается.

Следует избегать применения системных кортикостероидов или иммуносупрессоров перед началом лечения пембролизумабом по причине потенциального влияния на фармакодинамическом активность и эффективность пембролизумабу. Однако системные кортикостероиды или другие иммуносупрессоры можно назначать после начала применения пембролизумабу для лечения иммунозависимых побочных реакций (см. Раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Оценка статуса PD-L1

PD-L статус опухоли важно оценивать с помощью валидированного и надежной методики с целью минимизации получения ошибочно отрицательных или ошибочно положительных результатов.

иммуноопосредованных пневмонит

Препарат Китруда может быть причиной развития иммуноопосредованных пневмонита, в том числе летальных случаев. Следует наблюдать за состоянием пациентов относительно появления признаков и симптомов пневмонита. При подозрении на пневмонит следует выполнить рентгенографию и назначить кортикостероиды (начальная доза - от 1 до 2 мг / кг / сут преднизона или эквивалента с последующим постоянным снижением дозы) при пневмоните степени 2 или выше. Препарат Китруда следует временно отменить при пневмоните средней степени тяжести (степень 2) и окончательно отменить при тяжелой форме пневмонита (степень 3), форме, угрожающего жизни (степень 4), или при рецидиве пневмонита средней степени тяжести (степень 2).

Пневмонит наблюдался в 94 (3,4%) из 2799 пациентов, получавших препарат Китруда , включая пневмонит степени тяжести 1 (0,8%), 2 (1,3%), 3 (0,9%), 4 ( 0,3%) и 5 (0,1%). Средний период времени до появления пневмонита составил 3,3 месяца (диапазон - от 2 дней до 19,3 месяца), а средняя продолжительность - 1,5 месяца (диапазон - от 1 дня до 17,2+ месяца). 63 (67%) из 94 пациентов получали системные кортикостероиды, 50 из 63 пациентов получали высокие дозы кортикостероидов в течение в среднем 8 дней (диапазон: от 1 дня до 10,1 месяца) с последующей постепенной отменой ГКС. Пневмонит возникал гораздо чаще у пациентов с предыдущим облучением грудной клетки (6,9%), чем у пациентов, не получавших радиотерапии (2,9%). Пневмонит привел к отмене препарата Китруда в 36 (1,3%) пациентов. Пневмонит вылечено в 55 (59%) из 94 пациентов.

иммуноопосредованных колит

Препарат Китруда может быть причиной развития иммуноопосредованных колита. Следует наблюдать за состоянием пациентов относительно появления признаков и симптомов колита. При колите степени 2 или выше следует назначить кортикостероиды (начальная доза - от 1 до 2 мг / кг / сут преднизона или эквивалента с последующим постоянным снижением дозы). Препарат Китруда следует временно отменить при колите умеренного (степень 2) или тяжелой (степень 3) степени и окончательно отменить при форме колита, угрожающего жизни (степень 4).

Колит наблюдался у 48 (1,7%) из 2799 пациентов, получавших препарат Китруда , включая колит степени тяжести 2 (0,4%), 3 (1,1%) и 4 (<0,1%). Средний период времени до развития колита составил 3,5 месяца (диапазон - от 10 дней до 16,2 месяца), а средняя продолжительность - 1,3 месяца (диапазон - от 1 дня до 8,7+ месяца). 33 (69%) из 48 пациентов получали системные кортикостероиды, 27 из 33 пациентов получали высокие дозы кортикостероидов в течение в среднем 7 дней (диапазон - от 1 дня до 5,3 месяца) с последующей постепенной отменой ГКС. Колит привел к отмене препарата Китруда у 15 (0,5%) пациентов. Колит вылечено в 41 (85%) из 48 пациентов.

иммуноопосредованных гепатит

Препарат Китруда может быть причиной развития иммуноопосредованных гепатита. Следует наблюдать за состоянием пациентов относительно появления признаков и симптомов гепатита. При подозрении на гепатит следует назначить кортикостероиды (начальная доза - от 0,5 до 1 мг / кг / сут при гепатите 2 степени, от 1 до 2 мг / кг / сут преднизона или эквивалента при гепатите 3 степени или выше с последующим постоянным снижением дозы ) в зависимости от тяжести осложнения и повышение уровня ферментов печени следует временно прекратить применение или отменить препарат Китруда .

Гепатит наблюдался у 19 (0,7%) из 2799 пациентов, получавших препарат Китруда , включая гепатит степени тяжести 2 (0,1%), 3 (0,4%) и 4 (<0,1%). Средний период времени до появления гепатита составил 1,3 месяца (диапазон - от 8 дней до 21,4 месяца), а средняя продолжительность - 1,8 месяца (диапазон - от 8 дней до 20,9+ месяцев). 13 (68%) из 19 пациентов получали системные кортикостероиды, 12 из 13 пациентов получали высокие дозы кортикостероидов в течение в среднем 5 дней (диапазон - от 1 дня до 26 дней) с последующей постепенной отменой ГКС. Гепатит привел к отмене препарата Китруда у 6 (0,2%) пациентов. Гепатит вылечено в 15 (79%) из 19 пациентов.

иммуноопосредованных эндокринопатии

гипофизит

Препарат Китруда может быть причиной развития гипофизит. Следует наблюдать за состоянием пациентов относительно появления признаков и симптомов гипофизит (включая гипофункцию гипофиза и недостаточность функции коры надпочечников). При клиническом показании следует назначить кортикостероиды или гормонозаместительной терапии. Следует временно прекратить применение препарата Китруда при гипофизит средней тяжести (2 степени) и временно прекратить или окончательно отменить препарат при тяжелой (степень 3) или угрожающей для жизни (степень 4) форме гипофизит.

Гипофизит наблюдался у 17 (0,6%) из 2799 пациентов, получавших препарат Китруда , включая гипофизит степени тяжести 2 (0,2%), 3 (0,3%), и 4 (<0,1%). Средний период времени до появления гипофизит составил 3,7 месяца (диапазон - от 1 дня до 11,9 месяца), а средняя продолжительность - 4,7 месяца (диапазон - от 8 дней до 12,7+ месяца). 16 (94%) из 17 пациентов получали системные кортикостероиды, 6 из 16 пациентов получали высокие дозы кортикостероидов. Гипофизит привел к отмене препарата Китруда у 4 (0,1%) пациентов. Гипофизит вылечено в 7 (41%) из 17 пациентов.

Нарушение функции щитовидной железы

Препарат Китруда может быть причиной развития нарушений щитовидной железы, включая гипертиреоз, гипотиреоз и тиреоидит. Следует наблюдать за состоянием пациентов относительно появления изменений функции щитовидной железы (в начале лечения, периодически в ходе лечения и когда показано по клинической оценке) и клинических признаков и симптомов нарушения функции щитовидной железы. Следует назначить заместительную гормонотерапию при гипотиреозе и провести лечение при гипертиреозе тионамиды и бета-блокаторами, если показано. Применение препарата Китруда следует временно или окончательно прекратить при тяжелой (степень 3) или угрожающей для жизни (степень 4) форме гипертиреоза.

Гипертиреоз наблюдался в 96 (3,4%) из 2799 пациентов, получавших препарат Китруда , включая гипертиреоз степени тяжести 2 (0,8%) и 3 (0,1%). Средний период времени до появления гипертиреоза составил 1,4 месяца (диапазон - от 1 дня до 21,9 месяца), а средняя продолжительность -2,1 месяца (диапазон - от 3 дней до 15,0+ месяца). Гипертиреоз привел к отмене препарата Китруда в 2 (<0,1%) пациентов. Гипертиреоз вылечено в 71 (74%) из 96 пациентов.

Гипотиреоз наблюдался в 237 (8,5%) из 2799 пациентов, получавших препарат Китруда , включая гипотиреоз степени тяжести 2 (6,2%) и 3 (0,1%). Средний период времени до появления гипотиреоза составил 3,5 месяца (диапазон - от 1 дня до 18,9 месяца), а средняя продолжительность не установлена (диапазон - от 2 дней до 27,7+ месяца). Гипотиреоз привел к отмене препарата Китруда в 1 (<0,1%) пациента. Гипотиреоз вылечено в 48 (20%) из 237 пациентов.

Частота новых случаев или ухудшений состояния при гипотиреозе была выше при плоскоклеточном раке головы и шеи: у 28 (15%) из 192 пациентов, получавших препарат Китруда , включая гипотиреоз степени тяжести 3 (0,5%). Из этих 28 пациентов у 15 не было гипотиреоза в анамнезе.

Тиреоидит наблюдался у 16 (0,6%) из 2799 пациентов, получавших препарат Китруда , включая тиреоидит степени тяжести 2 (0,3%). Средний период времени до появления гипертиреоза составил 1,2 месяца (диапазон - от 0,5 дня до 3,5 месяца).

Сахарный диабет 1 типа

Препарат Китруда может быть причиной развития сахарного диабета 1 типа, включая диабетический кетоацидоз, о чем сообщалось в 6 (0,2%) из 2799 пациентов, получавших этот препарат. Следует наблюдать за состоянием пациентов о появлении гипергликемии или других признаков и симптомов диабета. Следует назначить инсулин при диабете 1 типа, также применение препарата Китруда следует временно прекратить и назначить антигипергликемический средства пациентам с тяжелой формой гипергликемии.

Иммуноопосредованных нефрит и нарушение функции почек

Препарат Китруда может быть причиной развития иммуноопосредованных нефрита. Следует наблюдать за состоянием пациентов относительно появления признаков нарушения функции почек. При нефрите степени 2 или выше следует назначить кортикостероиды (начальная доза - от 1 до 2 мг / кг / сут преднизона или эквивалента с последующим постоянным снижением дозы). Препарат Китруда следует временно отменить при средней тяжести (степень 2) и окончательно отменить при тяжелой (степень 3) или такой, что угрожает жизни (степень 4) форме нефрита.

Нефрит наблюдался у 9 (0,3%) из 2799 пациентов, получавших препарат Китруда , включая нефрит степени тяжести 2 (0,1%), 3 (0,1%) и 4 (<0,1%). Средний период времени до появления нефрита составил 5,1 месяца (диапазон - от 12 дней до 12,8 месяца), а средняя продолжительность - 3,3 месяца (диапазон - от 12 дней до 8,9+ месяца). 8 (89%) из 9 пациентов получали системные кортикостероиды, 7 из 8 пациентов получали высокие дозы кортикостероидов в течение в среднем 15 дней (диапазон - от 3 дней до 4,0 месяца) с последующей постепенной отменой ГКС. Нефрит привел к отмене препарата Китруда в 3 (0,1%) пациентов. Нефрит вылечено в 5 (56%) из 9 пациентов.

Кожные реакции

Могут возникать иммуноопосредованных сыпь, включая случаи синдрома Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (ТЕN) (в том числе с летальным исходом), эксфолиативный дерматит и буллезный пемфигоид.

Пациенты должны находиться под наблюдением при подозрении на кожные реакции, а другие причины должны быть исключены. В зависимости от тяжести побочных реакций следует приостановить или окончательно прекратить применение препарата Китруда и кортикостероидов (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

В случае симптомов SJS или TEN необходимо приостановить применение препарата Китруда и направить пациента на специализированную помощь для оценки его состояния и лечения. Если SJS или TEN подтверждается, следует окончательно прекратить применение препарата Китруда (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Другие иммуноопосредованных побочные реакции

Препарат Китруда может быть причиной развития клинически важных иммуноопосредованных побочных реакций. Такие иммуноопосредованных реакции могут возникать в любой системе органов. При подозрении на иммуноопосредованных реакцию следует обеспечить надлежащую оценку с целью подтверждения этиологии или исключения других причин. В зависимости от тяжести побочной реакции следует временно прекратить применение препарата Китруда и назначить кортикостероиды. При улучшении степени 1 или ниже следует постепенно снизить дозу ГКС (в течение как минимум 1 месяца). Учитывая ограниченные данные, полученные в клинических исследованиях с участием пациентов, у которых иммуноопосредованных реакция не контролировалась ГКС, можно рассмотреть вопрос о назначении другого системного препарата, подавляющего иммунную систему. Можно восстановить применения препарата Китруда , если имуноопосоредкована побочная реакция имеет степень 1 или ниже, после завершения постепенной отмены ГКС. Применение препарата Китруда следует окончательно отменить при иммуноопосредованных побочной реакции 3 степени, что возникает повторно, или при возникновении побочной реакции, угрожающей жизни.

Клинически значимые, иммуноопосредованных побочные реакции, возникающие менее чем у 1% (если не указано иное) с 2799 пациентов, получавших препарат Китруда : артрит (1,5%), увеит, миозит, синдром Гийена-Барре, миастенический синдром, васкулит, панкреатит, гемолитическая анемия, саркоидоз и энцефалит. Также сообщалось о миелит и миокардит в ходе других клинических исследований при лечении классической лимфомы Ходжкина во время постмаркетингового применения.

Побочные реакции, связанные с трансплантацией органа

В пострегистрационных период сообщалось о полное отторжение трансплантированного органа у пациентов, получивших препарат Китруда . Лечение препаратом Китруда может увеличить риск полного отторжения трансплантата у реципиентов. Необходимо оценить ожидаемую пользу терапии препаратом Китруда по сравнению с риском возможного отторжения органов у этих пациентов.

После лечения Китруда сообщалось о случаях острой реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе. Пациенты с реакцией «трансплантат против хозяина» после трансплантации органа могут иметь повышенный риск развития такой реакции после лечения Китруда . Следует проанализировать преимущества лечения Китруда и риски возможного развития реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Побочные реакции, связанные с проведением инфузии

Препарат Китруда может быть причиной развития тяжелых или угрожающих жизни побочных реакций, связанных с проведением инфузии, включая гиперчувствительность и анафилаксии, о чем сообщалось в 6 (0,2%) из 2799 пациентов, получавших этот препарат. Следует наблюдать за состоянием пациентов относительно появления признаков и симптомов побочных реакций, связанных с проведением инфузии, включая Рыгор, озноб, свистящее дыхание, зуд, гиперемия, сыпь, гипотензия, гипоксемию и лихорадку. При развитии тяжелых (степень 3) или угрожающих жизни (степень 4) побочных реакций, связанных с проведением инфузии, инфузию следует прекратить и окончательно отменить препарат Китруда .

Осложнения при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) крови после применения препарата Китруда

Наблюдались иммуноопосредованных осложнения, в том числе летальные случаи у пациентов, которым проводили аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток после лечения Китруда . С 23 пациентов с классической лимфомой Ходжкина, которым проводили аллогенную ТГСК после лечения Китруда , у 6 (26%) пациентов была реакция «трансплантат против хозяина» (1 летальный случай) и у 2 (9%) пациентов возникло тяжелое тромбоз заболевания печени после кондиционирования пониженной интенсивности (1 летальный случай).

О случаях летального гипергострои реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенного ТГСК также сообщалось у пациентов с лимфомой, получавших блокирующие антитела рецепторов PD-1 перед проведением трансплантации. Такие осложнения могут возникать независимо от интервенционной терапии между блокадой PD-1 и аллогенной ТГСК. Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов о появлении ранних признаков осложнений, связанных с трансплантацией, таких как гипергостра реакция «трансплантат против хозяина», тяжелая (степень 3 или 4) реакция «трансплантат против хозяина», фебрильный синдром, требует применения стероидных препаратов , тромбоз заболевания печени и другие иммуноопосредованных побочные реакции.

Повышенная смертность у пациентов с множественной миеломой, когда Китруда прилагается к талидомидный аналога и дексаметазона

В двух рандомизированных клинических исследованиях у пациентов с множественной миеломой добавления Китруда в аналога талидомида плюс дексаметазон, применения, для которого указанные PD-1 или PD-L1 блокирующие антитела, привело к повышению смертности. Лечение пациентов с множественной миеломой с помощью PD-1 или PD-L1 блокирующих антител в сочетании с аналогом талидомида и дексаметазоном не рекомендуется за пределами контролируемых клинических исследований.

эмбриофетальной токсичность

Учитывая механизм действия, препарат Китруда может быть причиной отрицательного влияния на плод, если применяется беременным женщинам. В модели на животных была связь между сигнальными путями PD-1 / PD-L1 с сохранением беременности с помощью индукции материнской иммунной толерантности к тканям плода. Если такой препарат применяется в период беременности или если беременность наступает в период применения такого препарата, следует объяснить пациенту потенциальные риски для плода. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать высокоэффективные контрацептивные средства в период лечения Китруда и в течение 4 месяцев после введения последней дозы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста

Учитывая механизм действия, препарат Китруда может негативно влиять на плод при применении беременным женщинам. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективные средства контрацепции во время курса лечения Китруда и как минимум в течение 4 месяцев после получения последней дозы пембролизумабу.

беременность

Учитывая механизм действия, препарат Китруда может негативно влиять на плод при применении беременным женщинам. В моделях на животных сигнальный путь PD-1 / PD-L1 был важным для сохранения беременности с помощью индукции материнской иммунной толерантности к тканям плода. У человека иммуноглобулины IgG4 проникают через плаценту; поэтому возможна передача пембролизумабу от матери к плоду, что развивается. Нет данных относительно риска эмбрио- фетальной токсичности у человека. Пациентке следует объяснить потенциальные риски для плода. В общей популяции США оценен исходный риск развития серьезных врожденных пороков и невынашивания беременности при клинически подтвержденной беременности составляет 2-4% и 15-20% соответственно.

кормление грудью

Неизвестно выводится препарат Китруда с грудным молоком у человека. Не проводились исследования по оценке влияния препарата Китруда на продуцирование грудного молока или его наличии в грудном молоке. Поскольку многие препараты выводится с грудным молоком, следует прекратить кормление грудью на период лечения и в течение 4 месяцев после введения последней дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пембролизумаб может минимально влиять на способность управлять транспортным средством и пользоваться другими механизмами. После применения пембролизумабу сообщалось о том.

Способ применения и дозы

Только квалифицированные врачи, имеющие опыт лечения рака, должны назначать и контролировать лечение.

Отбор пациентов для лечения НМРЛ или рака желудка

Отбор пациентов с метастатическим НМРЛ или метастатическим раком желудка для применения препарата Китруда в качестве монотерапии базируется на наличии положительной PD-L1 экспрессии. Если в архивных образцах рака желудка не выявлено экспрессии PD-L1, следует оценить необходимость проведения биопсии опухоли для тестирования на PD-L1.

Рекомендуемая доза при меланоме

Рекомендуемая доза Китруда составляет 200 мг в виде инфузии, проводимой в течение 30 минут, 1 раз в 3 недели, до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Рекомендуемая доза при НМРЛ

Рекомендуемая доза Китруда составляет 200 мг в виде инфузии, проводимой в течение 30 минут, 1 раз в 3 недели, до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности, или в течение 24 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания.

При комбинированной химиотерапии, если она проводится в один день, препарат Китруда следует вводить перед химиотерапией.

Рекомендуемая доза при плоскоклеточном раке головы и шеи

Рекомендуемая доза Китруда составляет 200 мг в виде инфузии, проводимой в течение 30 минут, 1 раз в 3 недели, до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности, или в течение 24 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания.

Рекомендуемая доза при классической лимфоме Ходжкина

Рекомендуемая доза Китруда для взрослых составляет 200 мг в виде инфузии, проводимой в течение 30 минут, 1 раз в 3 недели, до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности, или в течение 24 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания.

Рекомендуемая доза Китруда для детей составляет 2 мг / кг (до 200 мг максимально) в виде внутривенной инфузии, проводимой в течение 30 минут, 1 раз в 3 недели, до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности, или в течение 24 месяцев у пациентов без прогрессирования заболевания.

Рекомендуемая доза при уротелиальний карциноме

Рекомендуемая доза Китруда составляет 200 мг в виде инфузии, проводимой в течение 30 минут, 1 раз в 3 недели, до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности, или в течение 24 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания.

Рекомендуемая доза при опухолях с высокой микросателитный нестабильностью

Рекомендуемая доза Китруда составляет 200 мг в виде инфузии, проводимой в течение 30 минут 1 раз в 3 недели, до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности, или в течение 24 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания. Рекомендуемая доза Китруда для детей составляет 2 мг / кг (до 200 мг максимально) в виде внутривенной инфузии, проводимой в течение 30 минут 1 раз в 3 недели до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности, или - в течение 24 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания.

Рекомендуемая доза при раке желудка

Рекомендуемая доза Китруда составляет 200 мг в виде инфузии, проводимой в течение 30 минут, 1 раз в 3 недели, до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности, или в течение 24 месяцев у пациентов без прогрессирования заболевания.

модификация дозы

Временно прекратить применение препарата Китруда в случае:

• пневмонита 2 степени (см. раздел «Особенности применения»);
• колита 2 или 3 степени (см. раздел «Особенности применения»);
• эндокринопатии 3 или 4 степени (см. раздел «Особенности применения»);
• гематологической токсичности 4 степени у пациентов с классической лимфомой Ходжкина;
• нефрита 2 степени (см. раздел «Особенности применения»);
• 3 степени тяжелых кожных реакций или подтверждения синдрома Стивенса-Джонсона (SJS) или токсический эпидермальный некролиз (TEN) (см. Раздел «Особенности применения»);
<li style="text-align: