Инструкция к препарату Лейпрорелин-Виста 11,25 мг имплант-шприц №1

Лейпрорелин-Виста инструкция по применению

Состав

действующая вещество: лейпрорелина ацетат;

• 1 имплантат содержит лейпрорелина ацетата 11,25 мг, эквивалентно 10,72 мг лейпрорелина; вспомогательные вещества: поли - D,L - лактид, поле ( лактид -ко- гликолид ).

Лекарственная форма

Имплантат.

Основные физико-химические свойства: имплантат видимый в держателе имплантата. Размеры: длина около 17,8 мм, ширина около 1,5 мм.

Функциональность: после приведение в действие шприца- аппликатора из иглы выходит неповрежденный цилиндрический стержень от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.

Код ATX L02A E02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Активное вещество лекарственного средства – лейпрорелина ацетат – является синтетическим аналогом природного гипоталамусного. гонадотропин-рилизинг гормона (ЛГРГ), который контролирует выделение гонадотропиновых гормонов – лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) передней долей гипофиза. Или гормоны стимулируют синтез стероидов половыми железами.

В отличие от физиологического ЛГРГ, который выделяется гипоталамусом пульсовидным образом, лейпрорелина ацетат ( еще называют агонистом ЛГРГ) обеспечивает постоянную блокаду ЛГРГ -рецепторов гипофиза течение всего периода лечение, в результате чего гипофиз перестает воспринимать и реагировать на первоначальную кратковременную стимуляцию ( понижающая регуляция ). В результате обратного угнетение секреции гипофизом гонадотропина происходит снижение уровня тестостерона, который влияет на рост раковой ткани простаты. При нормальных обстоятельств эта ткань стимулируется дигидротестостерон, который выделяется в ответ на понижение уровня тестостерона в клетках простаты.

Постоянный прием лейпрорелина ацетата обеспечивает уменьшение количества и чувствительности (так называемая понижающая регуляция ) рецепторов гипофиза и, как следствие, – снижение уровня ЛГ, ФСГ и ДГТ Это, с своей стороны, предопределяет снижение уровня тестостерона до кастратного диапазона. Исследования на животных продемонстрировали антиандрогенный эффект и торможение роста карциномы простаты.

Согласно экспериментальным и клиническим​ исследованиями трехмесячный курс лечения лейпрорелином ацетатом после начальной стимуляции обеспечивает снижение секреции гонадотропина. У мужчин подкожное введение лейпрорелина ацетата сначала вызывает рост уровня ЛГ и ФСГ, что сопровождается временным ростом уровня тестостерона и дигидротестостерона. Из-за кратковременного ухудшение клинической картины в первые 3 недели лечение, которое наблюдалось у единичных случаях, мужчинам с раком простаты на начальном этапе лечение можно назначить дополнительный прием антиандрогенов. Длительный прием лейпрорелина ацетата, напротив, вызывает снижение уровня ЛГ и ФСГ Уровень андрогенов у мужчин снижается до значений, которые фиксируются после хирургического удаление обоих яичек. Или изменения обычно происходят через 2 ‑3 недели после начала терапии и сохраняются течение всего дальнейшего лечение. Также, рассматривая вариант лечение лейпрорелином ацетатом, необходимо оценить гормональную чувствительность раковой ткани простаты и потенциальные терапевтические преимущества орхиэктомии. При необходимости орхиэктомию можно заменить 3-месячными приемами ацетата лейпрорелина. Согласно полученным​ данным постоянным приемом ацетата лейпрорелина можно поддерживать кастратный уровень тестостерона более 5 лет.

Клинически эффективность.

Клинические исследование с участием пациентов с метастатическим, резистентным к кастрации раком предстательной. железы показали пользу от дополнительного дозирование таких препаратов, как ингибиторы синтеза андрогенов ( например, абиратерона ацетат), антиандрогены ( например, энзалутамид ), таксаны ( например, доцетаксел. или кабазитаксел ) или радиотерапевтические средства ( например, радий-223) дополнительно к гипоталамусному гонадотропин-рилизинг гормона, такого как лейпрорелина ацетат. Фармакокинетика.

После инъекции имплантата начинается постоянное выделение ацетата лейпрорелина (активное вещество лекарственного средства ) из полимера молочной кислоты, которое длится до 3 месяцев. Со временем полимер абсорбируется аналогично тому, как это происходит с хирургическим шовным материалом.

Распределение и вывод.

Объем распределения лейпрорелина у мужчин составляет 36 л, общий клиренс – 139,6 мл/ мин. Повторное применение приводит к постоянному снижение уровня тестостерона до уровня кастрации ( стерильности ), в случае отсутствия временного повышение уровня тестостерона, что случается после первой инъекции.

Пациенты с нарушениями функции почек / печени.

У пациентов с угнетенной функцией почек или печени показатели лейпрорелина были определены на том же уровне, что и у пациентов со здоровыми почками и печенью. В некоторых пациентов с хронической почечной недостаточностью уровень лейпрорелина в сыворотке крови был высшим. Однако, вероятно, это наблюдения не имеет клинического значение.

Биодоступность

Относительная биодоступность через 84 дня составляет 84,6%, рассчитанная на основе сравнение с AUC внутривенной инъекции лейпрорелина ацетата 1 мг.

Показания

Определение гормональной чувствительности рака предстательной железы для оценки необходимости угнетение гормонов / гормонально- абляционных вмешательств.

Лечение гормонозависимого распространенного рака предстательной железы и лечение локализованного рака предстательной железы высокого риска и местно-распространенного рака предстательной железы в комбинации с облучением.

Противопоказания Лейпрорелина-Виста

• Гиперчувствительность к лейпрорелину ацетата, других агонистов гонадотропин-рилизинг гормона ( ГнРГ ) или любой из вспомогательных веществ лекарственного средства.
• Пациентам, которые до этого прошли орхиэктомию (как и другие ГнРГ-агонисты, не вызывает дальнейшего уменьшение уровня тестостерона в сыворотке крови после хирургической кастрации ).
• Гормононезависимые опухоли.
• Противопоказан женщинам и детям.

Особые меры безопасности

Применять только в случае, если пакет со шприцем - аппликатором невредимый. Применять сразу после раскрытие пакета.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Взаимодействие с другими лекарственными средствами неизвестна.

Поскольку антиандрогенная терапия может удлинять интервал QT, следует тщательно оценить возможность сопутствующего применение лекарственного средства Лейпрорелин-виста с лекарственными средствами, что удлиняют интервал QT или могут вызывать torsade de pointes, такими как противоаритмические лекарственные средства класса IA ( например, хинидин, дизопирамид ) или класса III ( например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибулитид ), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и другие (см. раздел « Особенности применение »).

Особенности применение препарата

Пациенты с артериальной гипертензией нуждаются тщательного мониторинга. Идиопатическая внутричерепная гипертензия.

Сообщалось об идиопатической внутричерепную гипертензию ( псевдоопухоль головного мозга ) у пациентов, которые получали лейпрорелин. Пациентов след предупредить о признаках и симптомах идиопатической внутричерепной гипертензии, включая сильный, периодический главный боль, нарушение зрения и шум в ушах. Если возникает идиопатическая внутричерепная гипертензия​​ рассмотреть возможность прекращение приема лейпрорелина.

Существует повышенный риск возникновение депрессии (которая может быть серьезной ), симптомы эмоциональной лабильности, такие как плач, раздражительность, нетерпеливость, гнев и агрессия у пациентов, которые применяют антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормонов. Пациентов след проинформировать об этом риск и предоставить подходящую медицинскую помощь, если возникают такие симптомы.

В постмаркетинговый период поступали сообщения о судорогах, которые наблюдались у пациентов, которые получали лейпрорелина ацетат; об этих явления сообщалось у взрослых с или без эпилепсии в анамнезе, судорожных расстройств или факторов риска возникновение судорог. В начале лечение часто происходит кратковременное рост сывороточного уровня тестостерона, которое может сопровождаться временным обострением определенных клинических симптомов ( возникновение или обострение осталгии, непроходимость мочевых путей с соответствующими осложнениями, компрессия спинного мозга, миастения ног, лимфонобряк ). При продолжении терапии лекарственным средством усложнение обычно самостоятельно проходят. Возможное возникновение аллергических и анафилактических реакций, в частности как местных реакций на месте ввода, так и системных реакций. На начальном этапе лечение для ослабления тяжести возможных осложнений ( начальное рост тестостерона и обострение клинической симптоматики) можно рассмотреть целесообразность назначение дополнительных соответствующих антиандрогенов.

Успешность терапии следует регулярно контролировать с помощью клинических испытаний (пальцевого ректального исследования простаты, УЗИ, скелетной сцинтиграфии, компьютерной томографии ) и анализов уровня фосфатазы и или концентрации простат- специфического антигена (ПСА) и тестостерона в сыворотке крови.

Гипогонадизм, что возникает при длительном лечении аналогами ЛГРГ и/ или орхэктомии, может привести к остеопорозу с повышенным риском переломов. Развитие остеопороза является более выраженным после орхиэктомии (с повышенным уровнем кортизола), чем после введение аналогов ЛГРГ.

У пациентов, которые подвергаются высоком риска, дополнительное введение бисфосфонатов может предотвратить деминерализации костей.

Очень тщательного мониторинга нуждаются пациенты с метастазами в главный или спинной мозг, с нервными расстройствами и с непроходимостью мочевых путей, особенно в первые несколько недель лечение. У единичных случаях у таких пациентов наблюдалась компрессия спинного мозга и недостаточность функции почек.

При применении лекарственного средства Лейпрорелин-Виста тесты на допинг могут показывать положительный результат.

Метаболические изменения:

Эпидемиологические данные показали, что во время андрогенной депривационной терапии могут возникнуть изменения в метаболизме ( например, жировая дистрофия печени ). Смена толерантности к глюкозе наблюдалась у некоторых пациентов, которые получали аналоги ЛГРГ. Пациенты с диабетом нуждаются мониторинга во время применения лекарственного средства.

Антиандрогенная терапия может удлинять интервал QT.

У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе ( или с соответствующими факторами риска ), а также у пациентов, которые получают сопутствующие лекарственные средства, которые могут продолжить интервал QT (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »), врачи должны оценить соотношение риска к пользе, в том числе вероятность torsade de pointes, прежде чем начать применение лекарственного средства.

Применение в этот период беременности или кормление грудью.

Лекарственный средство Лейпрорелин-виста не предназначен для применения. женщинам и противопоказан во время беременности и кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Из-за возникновения у некоторых пациентов усталости, иногда очень сильной, особенно на начальном этапе лечение, что может быть обусловлено основной опухолевой болезнью, лекарственный средство даже при правильном применении может подавлять остроту реакций и отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и работать со сложным механическим оборудованием. Алкоголь усиливает этот отрицательный воздействие. Следует также учитывать вероятность возникновение побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Способ применение и дозы Лейпрорелин-Виста

Рекомендуемая доза составляет 1 имплантат раз в 3 месяца. Если не наблюдается временное улучшение или положительная динамика, продолжать лечение не рекомендуется.

В исключительных случаях применение лекарственного средства откладывают на период до 4 недель. эффект не снижается в большинстве пациентов.

Лекарственный средство должно вводить врач с опытом проведение противоопухолевой терапии. Имплантат вводится под кожу в участок живота, следует избегать случайного внутриартериального введение.

Инструкция по использованию:

Внимательно прочитать эту инструкцию, поскольку шприц​ поставляется вместе с этим лекарственным средством, может отличаться от тех, которые пациент использовал раньше.

1. Продезинфицировать участок инъекции на передней брюшной стенке ниже линии пупа.

2. Извлеките аппликатор из стерильного пакета. Проверьте,​ имплантат находится в назначенном положении в аппликаторе. Снимите предохранительный зажим.

Возьмите аппликатор за цилиндр шприца и снимите защитную крышку

Прижмите кожу пациента, держа цилиндр шприца, и введите иглу наклонно ( почти параллельно коже ), отверстием иглы вверх.
Введите иглу в подкожную клетчатку (не в мышцу и не в брюшную полость ) передней брюшной стенки под пупочной линией, пока цилиндр шприца не коснется кожи пациента.

Цилиндр шприца должен контактировать со кожей течение всего процесса нанесение !

Нажмите на поршень шприца. Имплантат транспортируется к кончику иглы. Не тяните шприц назад. Во время применения цилиндр шприца должен касаться кожи пациента

Когда поршень останавливается, втягивание иглы автоматически разблокируются 

Игла втягивается из ткани в цилиндр шприца. Цилиндр шприца должен контактировать со кожей пациента. Обычно движение поршня вперед и втягивание иглы совершаются одним плавным движением.
Процесс введение имплантат завершен. Игла была полностью втянутая в цилиндр шприца. Мандрен защищает от травм кончиком иглы

Обычно за 3 месяца можно определить, есть ли карцинома простаты андрогенчувствительный. Главным диагностическим параметром является анализ концентрации простатического специфического антигена (ПСА), которая обычно более 10 нг /мл в активном состоянии развития опухоли. Однако показатели ПСА, как и в целом показатели тестостерона, следует определять до начала и после применение лекарственного средства в течение 3 месяцев. Результаты тестов считаются положительными, если за 3 месяца концентрация тестостерона находится на уровне стерильности (< 0,5 нг /мл), а значение ПСА уменьшено. Уменьшение значение ПСА ( примерно на 80 % от базовой ) на ранней стадии можно рассматривать как положительный индикатор долгосрочной ответы при удалении андрогена. В таком случае показана гормоносупрессивная терапия.

Результаты тестов считаются отрицательными, если значение ПСА остается неизменным или увеличивается вместе с уменьшением тестостерона у пациента. В таких случаях продолжение гормоносупрессивной терапии неприемлемое.

Однако, если у пациента определяется клинически ответ ( например, уменьшение болевых ощущений, жалоб на боль при мочеиспускании и восстановление нормального размера простаты ), недостоверно отрицательные результаты нужно принять во внимание. У таких редких случаях применение лейпрорелина необходимо продолжить течение следующих 3 месяцев, а также отслеживать значение ПСА. Кроме того, клиническую симптоматику пациента след тщательно отслеживать.

Лечение пациентов с раком простаты аналогами гонадотропин - рилизинг -гормона может быть продлен даже после развития устойчивости к кастрации, обеспечивая соблюдение соответствующих инструкций.

Лечение распространенного гормонозависимого рака предстательной железы обычно является длительным.

Клинические данные показали, что 3 года андрогенной депривационной терапии, применявшейся одновременно с и после лучевой терапии, является лучшей в соответствии с 6-месячным андрогенным курсом депривационной терапии местно распространенного, гормонозависимого рака простаты. Рекомендовано проводить 2 ‑3-летних курса андрогендепривационной терапии для пациентов (ТЗ ‑Т4), которые получают лучевую терапию.

Обычно терапия устаревших гормонозависимым карцином простаты со применением лекарственного средства нуждается длительного срока лечение.

Необходимо регулярно проверять терапевтический эффект лечение с помощью клинических обследований (ректальная пальпация простаты ультразвуковая​ эхография, сканирование костей, компьютерная томография ) и исследования уровня фосфатазы или ПСА и сывороточного тестостерона (особенно при возникновении признаков прогрессирование опухоли, несмотря на адекватную терапию ).

Дети.

Не применять для лечения детей.

Передозировка

Симптомы. Симптомов интоксикации до сих пор не обнаружено.

Лечение. В случае передозировка пациенту след предоставить симптоматическое лечение, в случае необходимости провести поддерживающую терапию.

Побочные реакции Лейпрорелина-Виста

В начале лечение обычно наблюдается кратковременное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови, обусловленное в основном специфической фармакологической действием лейпрорелина​​ может временно ухудшить определенные симптомы заболевание ( развитие или усиление боли в костях, обструкция мочевыводящих путей и его компрессия спинного мозга, мышечная​​ слабость ноги, лимфатические отеки ). Это усиление симптомов обычно регрессирует спонтанно, без необходимости отмены лейпрорелина. Из -за подавления определенных половых гормонов могут развиваться нежелательные побочные реакции.

Побочные реакции лейпрорелина, приведенные ниже, приведены на основе​ опыта клинических исследований, а также постмаркетингового опыта. Побочные реакции сгруппированы по классам систем органов MedDRA, по классификации частоты побочные реакции распределяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна ( получены данные не дают возможности оценить частоту распространения ).

Со стороны иммунной системы

• Нечасто: системные аллергические реакции ( лихорадка, зуд, эозинофилия, кожные сыпь ). Очень редко: анафилаксия.
• Частота неизвестна: тяжелые кожные побочные реакции (ТШПР), синдром Стивенса -Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), мультиформная эритема и токсические кожные сыпь.

Со стороны обмена веществ, метаболизма

• Часто: повышение аппетита, снижение аппетита.
• Редко: изменения метаболического состояния у больных сахарным диабет ( снижение или повышение уровня глюкозы в крови ).

Со стороны психики

• Часто: депрессия, нарушение сна, перепады настроения.

Со стороны нервной системы

• Часто: главный боль, парестезия.
• Редко: головокружение, транзиторная дисгевзия.
• Редко: как и в случае с другими лекарственными средствами этого класса препаратов, очень редко сообщалось об апоплексии гипофиза после начального введения лейпрорелина ацетата пациентам с аденомой гипофиза.
• Частота неизвестна: судороги, идиопатическая внутричерепная гипертензия ( псевдоопухоль головного мозга ), см. раздел « Особенности применение ».

Со стороны сердечно-сосудистой системы

• Частота неизвестна: удлинение интервала QT (см. разделы « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » и « Особенности применение »).
• Очень часто: приливы.
• Редко: изменения артериального давления ( артериальное гипертензия или артериальная гипотензия ).

Со стороны пищеварительной системы

• Часто: тошнота / рвота.

Нечасто: диарея.

• Со стороны кожи и подкожных тканей.
• Нечасто: сухость кожи и/ или слизистых оболочек, ночная потливость.
• Редко: алопеция.

Со стороны опорно- двигательного аппарата и связующего ткани

• Очень часто: артралгия.
• Часто: боль в суставах и/ или спине, мышечная слабость.
• Частота неизвестна: деминерализация костей (см. раздел « Особенности применение »).

Со стороны мочеполовой и репродуктивной системы

• Очень часто: понижение либидо и половой потенции, уменьшение размеров яичек.
• Часто: никтурия, дизурия, полакиурия, гинекомастия.
• Нечасто: дизурия, боли в яичках.

Со стороны дыхательной системы

• Частота неизвестна: интерстициальная болезнь легких.

Общие нарушения и реакции в месте введение

• Очень часто: повышенное потоотделение, реакции в месте инъекции, как эритема, боль, отек, зуд, которые обычно проходят при дальнейшем лечении.
• Часто: утомляемость, периферические отеки.

Лабораторные исследование

• Очень часто: увеличение массы тела.
• Часто: потеря массы тела, повышение лактатдегидрогеназы (ЛДГ), трансаминаз, γ-ГТ и щелочной фосфатазы, которые могут быть проявлениями основного заболевания.

Особые Примечания:

Ответ на терапию лекарственного средства Лейпрорелин-Виста след контролировать путем измерения концентрации тестостерона в сыворотке крови через 28 дней после каждой выполненной инъекции и перед каждым повторным введением лекарственного средства Лейпрорелин-Виста, а также на основе других лабораторных тестов, таких как кислая фосфатаза и ПСА. Например, уровень тестостерона демонстрирует начальный всплеск в начале терапии, который потом снижается в течение 2 недель. Через ‑2-4 недели концентрация тестостерона достигает уровня, подобно тому, что наблюдается после двусторонней орхиэктомии, и остается на этом уровни течение всего периода лечение. Повышение уровня кислой фосфатазы может наблюдаться на начальном этапе лечение и имеет временный характер. Кислородная фосфатаза обычно возвращается к нормальному уровню или почти нормального уровня через несколько недель. Абсцессы в месте инъекции возникают редко. В одном отчете об абсцессе в месте инъекции всасывание лейпрорелина из депо было снижено. Поэтому в таких случаях рекомендуется определить уровень тестостерона.

Сообщения о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о побочных реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает смогу проводить мониторинг соотношение польза / риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям след сообщать обо всех случаи подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

4 года.

Условия хранение

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 имплантату в шприце- аппликаторе (шприц- аппликатор состоит из полимерного корпуса с держателем для имплантата ( иглы и поршня).

По 1 шприцу в пакете вместе с влаговпитывающей капсулой. По 1 пакету в картонной начни.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.