Инструкция к препарату Линезолид KRKA 600 мг таблетки №10

Линезолид KRKA (Linezolid KRKA) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: линезолид;

• 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 600 мг линезолида;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, крахмалгликолят натрия (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат;
оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, тальк.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования.
Код ATX J01X X08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, которое относится к новому классу противомикробных препаратов – оксазолидинонов. In vitro активен против аэробных грамположительных, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белков в бактериальных клетках путем уникального механизма действия. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме (23S субъединица из 50S) и препятствует образованию функционального инициирующего 70S комплекса, являющегося важным компонентом процесса трансляции.

In vitro Постантибиотический эффект (ПAЭ) линезолида относительно золотистого стафилококка – около 2 часов. В ходе исследований in vivo на моделях животных ПAE составлял 3,6 и 3,9 часа в отношении Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae соответственно. В исследованиях in vivo ключевым параметром фармакодинамической эффективности было время, в течение которого уровень линезолида в плазме крови превышал минимальную ингибирующую концентрацию (MIК) для инфицированного организма.

Чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов, особенно при лечении тяжелых инфекций может варьировать географически и со временем. Если местная распространенность резистентности такова, что польза средства, по крайней мере при некоторых видах инфекций, остается под вопросом, нужно проконсультироваться с экспертом.

Чувствительные организмы

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium* Staphylococcus aureus* Коагулазонегативные стафилококки Streptococcus agalactiae* Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* Стрептококки группы C Стрептококки группы G Грамположительные анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens Peptostreptococcus anaerobius Peptostreptococcus species

Резистентные организмы

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria species Enterobacteriaceae Pseudomonas species

*Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.

Линезолид в исследованиях in vitro показал некоторую активность против Legionella, Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, но для подтверждения клинической эффективности данных недостаточно.

Резистентность

Перекрестная стойкость

Механизм действия линезолида отличается от других классов антибиотиков. Исследования клинических изолятов (метициллинстойких стафилококков, ванкомицин устойчивых энтерококков, а также пенициллин- и эритромицинрезистентных стрептококков) in vitro показывают, что линезолид обычно активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к одному или нескольким другим классам антимикробных агентов.

Устойчивость к линезолиду связана с точечными мутациями в 23S рРНК.

Снижение чувствительности к линезолиду наблюдается при применении пациентам с инфекциями, трудно поддающимися лечению, и/или при применении в течение длительного времени. Сообщалось о резистентности к линезолиду энтерококков, золотистого стафилококка и коагулазонегативных стафилококков. Как правило, это связано с длительными курсами терапии и наличием протезных материалов или необработанных абсцессов. В случае возникновения антибиотикорезистентных бактерий в условиях стационарного лечения необходимо соблюдать надлежащие меры по избежанию данных штаммов.

Фармакокинетика.

Средние характеристики фармакокинетики линезолида у взрослых после однократного и многократного перорального и внутривенного внедрения продукта приведены в Таблице 1.

Таблица 1

Средние (стандартное отклонение) показатели фармакокинетики линезолида у взрослых

Доза линезолида	Cmax мкг/мл	Cmin мкг/мл	Tmax ч	AUC 1 мкг•ч/мл	t1/2 год	CL мл/мин
Таблетки по 400 мг одноразовая доза2     каждые12 часов	8,1 (1,83)   11 (4,37)	---     3,08 (2,25)	1,52 (1,01)   1,12 (0,47)	55,1 (25)   73,4 (33,5)	5,2 (1,5)   4,69 (1,7)	146 (67)   110 (49)
Таблетки по 600 мг одноразовая доза     каждые12 часов	12,7 (3,96)   21,2 (5,78)	---     6,15 (2,94)	1,28 (0,66)   1,03 (0,62)	91,4 (39,3)   138 (42,1)	4,26 (1,65)   5,4 (2,06)	127 (48)   80 (29)
600 мг, внутривенная инъекция3 одноразовая доза     каждые12 часов	12,9 (1,6)   15,1 (2,52)	---     3,68 (2,36)	0,5 (0,1)   0,51 (0,03)	80,2 (33,3)   89,7 (31)	4,4 (2,4)   4,8 (1,7)	138 (39)   123 (40)
600 мг,  оральная суспензия одноразовая доза	11 (2,76)	---	0,97 (0,88)	80,8 (35,1)	4,6 (1,71)	141 (45)

¹AUC для однократной дозы = AUC_0-∞ для многократной дозы = AUC_0-τ.
²Данные, нормализованные до дозы 375 мг.
³Данные, нормализованные до дозы 625 мг; Внутривенную дозу вводили с помощью инфузии в течение 0,5 часа.

Cmax = максимальная концентрация препарата в плазме крови; Cmin = минимальная концентрация препарата в плазме крови; Tmax = время до достижения Cmax; AUC = площадь под кривой «концентрация – время»; t1/2 = период полувыведения; CL = системный клиренс.

Абсорбция

Линезолид интенсивно всасывается после применения перорально. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч после применения, а абсолютная биодоступность препарата составляет около 100%. Поэтому линезолид можно использовать перорально или внутривенно без коррекции дозы.

Линезолид можно применять независимо от еды. Время до достижения максимальной концентрации увеличивается с 1,5 до 2,2 ч, Cmax снижается примерно на 17% при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, которая оценивается по AUC0 , подобна в обоих случаях.

Распределение

Исследования фармакокинетики показали, что линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией.

Приблизительно 31% линезолида связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата.

Объем распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40-50 л.

Концентрации линезолида определялись в различных жидкостях в ограниченном количестве добровольцев в исследованиях 1 фазы после многократного введения линезолида. Отношение концентрации линезолида в слюне к концентрации в плазме крови составляло 1,2:1, а отношение концентрации линезолида в поте к концентрации в плазме крови – 0,55:1.

Метаболизм

Линезолид предпочтительно метаболизируется посредством окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (А) и метаболита гидроксиэтилглицина (В). Предполагается, что метаболит А появляется ферментативным методом, тогда как образование метаболита В опосредуется неферментативным механизмом, включающим химическое окисление в условиях in vitro. Исследования in vitro показали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека Р450. Однако метаболические пути линезолида до конца не изучены.

Вывод

Непочечный клиренс составляет около 65% от общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии примерно 30% дозы препарата выявляется в моче в виде линезолида, 40% – в виде метаболита В и 10% – в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл/мин, что указывает на прямую канальцевую реабсорбцию. Линезолид в кале практически не определяется, тогда как примерно 6% дозы препарата выявляется в кале в виде метаболита В и 3% – в виде метаболита А.

Незначительная нелинейность клиренса наблюдалась при повышении дозы линезолида, что, по-видимому, является следствием низшего почечного и непочечного клиренса при его более высоких концентрациях. Однако эта разница в клиренсе была незначительна и не влияла на период полувыведения.

Клинические свойства.

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами определенных микроорганизмов, при таких состояниях:

• нозокомиальная пневмония;
• негоспитальная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и ее структур, в частности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызваны Staphylococcus aureus (метициллинчувствительными и метициллинрезистентными изолятами), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae. Линезолид не был изучен в лечении язвенных пролежней;
• неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительными изолятами) или Streptococcus pyogenes;
• резистентные к ванкомицину инфекции, вызванные штаммами Enterococcus faecium, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией.

Линезолид КРКА не показан для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. В случае подозрения или обнаружения грамотрицательного возбудителя следует немедленно приступить к специфической грамотрицательной терапии.

Противопоказания Линезолида КРКА

Гиперчувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата.

Линезолид не следует применять пациентам, принимающим какие-либо медицинские препараты, подавляющие моноаминооксидазу А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) и в течение 2 нед после приема таких препаратов.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга АД

Линезолид КРКА не следует назначать пациентам в следующих случаях:

неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноидный синдром, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения;
сопутствующий прием ингибиторов обратного захвата серотонина, трициклических антидепрессантов, агонистов 5-НТ1 рецепторов серотонина (триптанов), прям

их и непрямых симпатомиметиков (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоров (эпинефрина, норепинефрина), допаминергических соединений (допамина, добутамина), петидина или буспирона.
Следует прекратить кормление грудью во время применения препарата (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Ингибиторы моноаминооксидазы

Линезолид является неселективным ингибитором моноаминооксидазы (МАО) обратного действия. Количество данных о применении линезолида для лечения пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, создающими определенные риски вследствие угнетения МАО, ограничено. Поэтому, если невозможно пристальное наблюдение за пациентом, применение линезолида не рекомендовано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению АД

Линезолид усиливает повышение АД, вызванное псевдоэфедрином и фенилпропаноламина гидрохлоридом. Комбинированное введение линезолида и псевдоэфедрина или гидрохлорида фенилпропаноламина приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30–40 мм. рт. ст. по сравнению с ростом на 11-15 мм. рт. ст. при применении исключительно линезолида, на 14–18 мм. рт. ст. при применении исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламина, и на 8–11 мм. рт. ст. при применении плацебо.

Аналогичных исследований в популяции пациентов с гипертензией не проводилось. Рекомендуется тщательно подбирать дозы препаратов, оказывающих вазопрессорное влияние, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия

При применении декстрометорфана (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 ч) в комбинации с линезолидом не наблюдалось проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирекс).

Сообщалось об одном случае возникновения проявлений, подобных серотониновому синдрому, у пациента, принимавшего линезолид и декстрометорфан, – эти проявления исчезли после отмены обоих препаратов.

На протяжении клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС), были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), лечение пациентов, для которых применение как линезолида, так и серотонинергических препаратов имеет решающее значение, описанное в разделе «Особенности применения».

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами.

У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдалось значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (а именно: зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты метаболизируются с помощью цитохрома P450

Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP450). Кроме того, линезолид не ингибирует активность клинически значимых изоформ СYР (например, 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому не ожидается влияние линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, метаболизирующихся этими основными ферментами.

Сильные индукторы CYP 3A4

Рифампицин. Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида изучалось у шестнадцати здоровых взрослых добровольцев мужского пола, применявших линезолид по 600 мг дважды в сутки в течение 2,5 дня в комбинации с рифампицином по 600 мг один раз в сутки в течение 8 дней. Рифампицин снижал показатели Cmax и AUC линезолида в среднем на 21% (90% ДИ 15, 27) и 32% (90% ДИ 27, 37) соответственно. Механизм такого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны.

Варфарин. При добавлении варфарина к курсу лечения линезолидом в равновесном состоянии наблюдалось 10% снижение среднего максимального МЧС (международного нормализованного соотношения) при одновременном применении, при этом AUC МЧС снижалась на 5%. Данных о пациентах, одновременно получавших варфарин и линезолид, недостаточно для оценки клинического значения, если оно имеется.

Антибиотики

Азтреонам. Фармакокинетика линезолида или азтреонама не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Гентамицин. Фармакокинетика линезолида или гентамицина не меняется при одновременном применении этих препаратов.

Антиоксиданты

При одновременном применении с витамином С или витамином Е проводить коррекцию дозы линезолида не рекомендуется.

Особенности применения препарата

Миелосупрессия

Сообщалось о случаях миелосупрессии (в том числе анемии, лейкопении, панцитопении и тромбоцитопении) у некоторых пациентов, получавших линезолид. После отмены линезолида значение нарушенных гематологических показателей возвращалось к уровню, который наблюдался до начала лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида сопровождается более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с младшими пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим в следующих группах пациентов: пациенты с уже имеющейся анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, получающие сопутствующие препараты, способны снижать уровни гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или отрицательно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится более 10–14 дней. Применять линезолид для лечения таких пациентов следует в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, проведение общего анализа крови и, по возможности, с контролем количества тромбоцитов.

Если при лечении линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение следует остановить, за исключением выпадов, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях следует проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и применять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, рекомендуется еженедельно проводить общий анализ крови (включая определение уровней гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, проходящих лечение линезолидом, независимо от начальных показателей анализа крови.

У пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения), наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелой анемии. Такие пациенты чаще нуждались в переливании крови. Сообщалось также о случаях сидеробластной анемии. После прекращения применения линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения.

Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, сообщали о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит, и диарею, связанную с Clostridium difficile, тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи до колита. следствием. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. В случае подозрения на диарею или колит, связанный с применением антибиотиков, или при подтверждении этого диагноза необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику.

Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение АД

За исключением случаев, когда возможно наблюдение вероятного повышения АД у пациентов, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или одновременно с такими лекарственными средствами как прямые и косвенные симпатом эпинефрин, норепинефрин), дофаминергические средства (например дофамин, добутамин).

Гипогликемия

Сообщения, полученные в послерегистрационный период, свидетельствуют о случаях симптоматической гипогликемии при применении линезолида, неселективного ингибитора МАО обратного действия, у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические препараты. Прием некоторых ингибиторов МАО связан с гипогликемическими эпизодами у больных сахарным диабетом, применяющих инсулин или гипогликемические препараты.

Хотя причинная связь между линезолидом и гипогликемией не установлена, пациентам с сахарным диабетом следует предупредить о потенциальной гипогликемической реакции при применении линезолида.

В случае возникновения гипогликемии может потребоваться уменьшение дозы инсулина или перорального гипогликемического средства или прекращение применения перорального гипогликемического средства, инсулина или линезолида.

Лактатацидоз

При применении линезолида сообщали о развитии лактатацидоза. Пациенты, у которых при применении линезолида возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо учесть пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Дисфункция митохондрий

Линезолид ингибирует митохондриальный синтез белков. В результате этого угнетения могут развиваться такие п

обычные реакции как лактатацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата более 28 дней.

Серотониновый синдром

Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС). Таким образом, одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и одновременное применение серотонинергических препаратов имеет клиническое значение. В таких случаях пациент должен находиться под пристальным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. При возникновении симптомов врачу следует рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможно симптомы отмены.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва

У пациентов, получавших лечение линезолидом, наблюдалось развитие периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, иногда прогрессировавшей до потери зрения. Большинство таких пациентов получали лечение более 28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения).

Пациентам необходимо рекомендовать сообщать о симптомах нарушения зрения, таких как изменения остроты зрения, изменения цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендуется срочно провести осмотр пациента у офтальмолога. Если пациент принимает препарат

Линезолид КРКА в течение более 28 дней, ему необходимо регулярно проверять зрение.

При развитии периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Возможен рост рисков развития нейропатий при применении линезолида для лечения пациентов, которые проходят или недавно проходили лечение антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза.

Судороги

Сообщали о случаях судорог у пациентов, получавших терапию линезолидом. В большинстве случаев такие пациенты имели судороги в анамнезе, поэтому пациентам необходимо сообщать врачам, если у них раньше возникали судороги.

Ингибиторы моноаминооксидазы

Линезолид является неселективным ингибитором моноаминооксидазы (МАО) обратного действия. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не оказывает угнетающего воздействия. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности применения линезолида было получено ограниченное количество данных о применении линезолида пациентам с основными заболеваниями и/или при сопутствующем лечении препаратами, при которых возникают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому, если невозможно проводить тщательное наблюдение за пациентом, применение линезолида не рекомендовано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами.

Пациентам следует рекомендовать избегать потребления большого количества продуктов, богатых тирамином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Суперинфекция

Воздействие линезолида на нормальную микрофлору не изучалось в клинических испытаниях.

Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Особые группы пациентов

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. «Способ применения и дозы»).

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пол

Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола.

Нарушение фертильной функции

Возможность влияния линезолида на репродуктивную функцию мужчин не известна.

Безопасность и эффективность линезолида при его применении в течение более 28 дней не установлена.

Опыт применения линезолида для лечения пациентов с диабетическими поражениями стоп, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной ограничен.

Появление бактерий, резистентных к лекарственному средству

Маловероятно, что применение препарата Линезолид КРКА для лечения недиагностированной бактериальной инфекции или с профилактической целью принесет вред пациенту или увеличит риск появления бактерий, резистентных к лекарственному средству.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение в период беременности. Нет достаточных данных по применению линезолида беременным женщинам.

Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности.

Есть потенциальный риск для человека. Линезолид не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Применение в период кормления грудью. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Следовательно, следует прекратить кормление грудью во время лечения препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения (см. раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции») во время приема линезолида и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с механизмами при возникновении указанных симптомов.

Способ применения и дозы Линезолид КРКА

Пациенты, лечение которых было начато с назначения препарата Линезолид КРКА для внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение препаратом Линезолид КРКА для перорального применения. В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.

Таблица 2

Показания	Доза и способ применения	Рекомендованная продолжительность лечения (сут подряд)
	Взрослые и дети (возраст от 12 лет)
Нозокомиальная пневмония	600 мг перорально каждые 12 часов	10–14
Негоспитальная пневмония (в том числе формы, сопровождающиеся бактериемией)
Осложненные инфекции кожи и ее структур
Инфекции, вызванные Enterococcus faecium, резистентны к ванкомицину, в частности инфекции, сопровождающиеся бактериемией.	600 мг перорально каждые 12 часов	14–28
Неосложненные инфекции кожи и ее структур	Взрослые: 400 мг перорально каждые 12 часов* Дети от 12 лет: 600 мг перорально каждые 12 часов	10–14

*Применять препарат в другой лекарственной форме с возможностью соответствующей дозировки.

Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также клинического эффекта.

Таблетки можно применять независимо от еды.

Максимальная доза для взрослых и детей не должна превышать 600 мг 2 раза в день.

Применение пациентам пожилого возраста: нет необходимости в коррекции дозы.

Применение пациентам с почечной недостаточностью (в частности с клиренсом креатинина <30 мл/мин).

Фармакокинетика линезолида не изменяется у пациентов с какой-либо степенью почечной недостаточности; однако два основных метаболита линезолида аккумулируются у пациентов с почечной недостаточностью.

Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, поэтому пациентам с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, пациентам с почечной недостаточностью и риском накопления метаболитов следует учесть целесообразность применения линезолида. Линезолид и два его метаболита выводятся с помощью гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует. Поскольку через 3 ч после введения препарата примерно 30% дозы выводится в течение трехчасового сеанса гемодиализа, линезолид следует применять после гемодиализа.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью: клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только тогда, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски.

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме назначать детям от 12 лет.

Передозировка

Специфический антидот неизвестен.
Не было зарегистрировано случаев передозировки.
При передозировке показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержанию уровня клубочковой фильтрации. Приблизительно 30% принятой дозы препарата выводится в течение 3 часов гемодиализа, но нет данных о выведении линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболита линезолида также выводятся путем гемодиализа.

Побочные реакции Линезолида КРКА

Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщали, были головные боли, диарея, тошнота и рвота.

Приблизительно 3% пациентов прекратили лечение из-за развития обусловленных препаратом побочных реакций.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались при лечении линезолидом.

Система органов	Часто (> 1/100, < 1/10)	Нечасто (> 1/1000, < 1/100)	Редко (>1/10000, < 1/1000)	Очень редко (< 1/10000)	Частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных)
Инфекции и инвазии	Кандидоз (в том числе оральный и вагинальный) или грибковые инфекции.	Вагинит	Антибиотико-ассоциированные колиты, включая псевдомембранозный колит 1
Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы	Анемия1,3	Эозинофилия, лейкопения 1, нейтропения, тромбоцитопения 1	Панцитопе­ния1		Миелосупрессия1, сидеробластная анемия
Со стороны иммунной системы					Анафилаксия
Со стороны метаболизма и питания		Гипонатриемия			Лактатацидоз1
Со стороны психики	Бессонница
Неврологические расстройства	Головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус), головокружение	Гипестезия, парестезия, судороги			Серотониновый синдром 2, периферическая нейропатия 1
Со стороны органов зрения		Затуманивание зрения1	Дефект поля зрения1		Зрительная нейропатия1, неврит зрительного нерва1, утрата зрения1, изменение зрительного чутья1, изменение цветовосприятия1
Со стороны органов слуха и лабиринта		Звон в ушах
Со стороны сердца		Аритмия (тахикардия)
Со стороны сосудов	Гипертензия	Флебит, тромбофлебит, транзиторная ишемическая атака
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея, тошнота, рвота, локальная или общая боль в животе, запор, диспепсия	Сухость во рту, гастрит, панкреатит, глоссит, ослабление стула, стоматит, расстройства или изменение цвета языка.	Обесцвечивание поверхности зубов
Со стороны гепатобилиарной системы	Отклонение от норм показателей функциональных печеночных проб, увеличение уровней аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы или щелочной фосфатазы	Повышение общего билирубина
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Зуд, сыпь	Дерматит, чрезмерное потоотделение, крапивница			Буллезные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангиоедема, алопеция.
Со стороны почек и мочевыводящей системы	Повышение азота мочевины крови	Полиурия, повышение креатинина, почечная недостаточность
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез		Вульвовагинальные нарушения
Общие нарушения и нарушения в месте введения	Лихорадка, локализованная боль	Лихорадка, усталость, повышение жажды
исследование	Биохимия Повышение лактатдегидрогеназы, креатининкиназы, липазы, амилазы или глюкозы (без голодания). Снижение общего уровня белка, альбумина, натрия и кальция. Повышение или понижение уровня калия или бикарбоната. Гематология Повышение содержания нейтрофилов или эозинофилов. Снижение уровня гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов. Повышение или понижение количества тромбоцитов или лейкоцитов	Биохимия Повышение уровня натрия или кальция. Снижение уровня глюкозы (без голодания). Повышение или снижение уровня хлоридов Гематология Повышение количества ретикулоцитов. Снижение количества нейтрофилов

¹См. См. раздел «Особенности применения».
²См. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".
³ Во время контролируемых клинических исследований, в которых линезолид применяли в период до 28 дней, у 2,0% пациентов отмечалась анемия. В случае применения незарегистрированного лекарственного средства по гуманитарной программе (compassionate use) с участием пациентов с инфекциями, угрожающими жизни, и сопутствующими заболеваниями процент пациентов, у которых возникла анемия после приема линезолида в течение ≤ 28 дней, составлял 2,5% (33 с 13 ) по сравнению с 12,3 % (53 из 430), которые лечились > 28 дней. Соотношение зафиксированных случаев тяжелой анемии, вызванной применением лекарственного средства, требующего переливания крови, составило 9% (3 из 33) у пациентов, лечившихся в течение ≤ 28 дней, и 15% (8 из 53) у пациентов, лечившихся в течение > 28 дней.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 1 одному блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.