Нексиум 40 мг таблетки №14

Нексиум (nexium) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: эзомепразол;

• 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит эзомепразол магния тригидрат, соответствующий 20 мг или 40 мг эзомепразола;

другие составляющие: глицерол моностеарат, гидроксипропилцеллюлоза, гипромелоза, магния стеарат, метакрилатный сополимер (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, парафин синтетический, макрогол, полисорбат 80, кросповидон, натрия стеарилфумарат, сахар1, сахар сферический;

красители: для таблеток по 20 мг: железа оксид красновато-коричневый (Е 172), железа оксид желтый (Е 172); для таблеток по 40 мг: железа оксид красновато-коричневый (Е172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

• таблетка 20 мг: светло-розовая, овальная, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой таблетка с отпечатком 20 mG с одной стороны и с другой стороны;
• таблетка 40 мг: розовая, овальная, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой таблетка с отпечатком 40 mG с одной стороны и с другой стороны.

Фармако-терапевтическая группа

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который уменьшает секрецию кислоты в желудке благодаря специфическому направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонной помпы париетальных клеток. R- и S-изомеры омепразола проявляют подобную фармакодинамическую активность.

Механизм действия

Эзомепразол – это слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в очень кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н+К+-АТФ-азу – протонную помпу – и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Фармакодинамические эффекты

После применения 20 и 40 мг эзомепразола перорально начало действия лекарственного средства наблюдается в течение одного часа.

После повторного применения 20 мг эзомепразола один раз в сутки в течение пяти дней в пятый день средняя максимальная секреция кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% при измерении через 6–7 часов после приема последней дозы лекарственного средства.

Через пять дней применение эзомепразола в дозах 20 мг и 40 мг перорально у пациентов с гастроэзофагеальной симптоматической рефлюксной болезнью (ГЭРБ) в течение 24-часового периода уровень внутрижелудочного рН выше 4 поддерживался в среднем в течение 13 и 17 часов соответственно. Доля пациентов, у которых после приема эзомепразола в дозе 20 мг рН желудка поддерживалась на уровне более 4 в течение 8, 12 и 16 часов, составляла соответственно 76%, 54% и 24%, в дозе 40 мг – 97%, 92% и 56 % соответственно.

С помощью AUC в качестве опосредованного параметра концентрации лекарственного средства в плазме крови была продемонстрирована зависимость между угнетением секреции кислоты и содержанием эзомепразола в плазме.

При применении эзомепразола в дозе 40 мг примерно 78% пациентов с рефлюксным эзофагитом выздоравливают через четыре недели, 93% – через восемь недель лечения.

Через одну неделю применения эзомепразола в дозе 20 мг дважды в сутки вместе с соответствующими антибиотиками примерно у 90% пациентов наблюдается успешная эрадикация H. pylori.

После эрадикационной терапии в течение одной недели нет необходимости в дальнейшей монотерапии антисекреторными лекарственными средствами для эффективного лечения язвы и устранения симптомов у пациентов с неосложненными язвами двенадцатиперстной кишки.

В рандомизированном, двойно слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациентов с эндоскопически доказанным кровотечением пептической язвы класса Iа, Ib, IIа или IIb (9%, 43%, 38% и 10% соответственно) по Форресту рандомизировали к группам применения. раствор для инфузий (n=375), или плацебо (n=389). После эндоскопического гемостаза пациентам вводили эзомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут с последующей длительной инфузией со скоростью 8 мг/час или плацебо в течение 72 часов. После начального 72-часового периода всех пациентов переводили на открытый пероральный прием лекарственного средства Нексиум в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 суток составляла 5,9% в группе приема Нексиума и 10, 3% в группе приема плацебо. Через 30 дней после терапии частота повторных кровотечений в группе приема Нексиума и плацебо составила соответственно 7,7% и 13,6%.

В период лечения антисекреторными лекарственными средствами уровни гастрина в сыворотке крови возрастают в ответ на понижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также возрастает в результате уменьшения кислотности желудочного сока. Из-за повышения уровня CgA возможно влияние на результаты лабораторных исследований выявления нейроэндокринных опухолей. Согласно опубликованным данным, по меньшей мере, за 5–14 дней до измерения уровня CgA необходимо прекратить применение ингибиторов протонной помпы. Это позволит уровню CgA, который может быть ложно повышен после лечения ингибиторами протонной помпы (ИПП), вернуться в диапазон нормальных значений.

При длительной терапии эзомепразолом как у детей, так и у взрослых наблюдалось увеличение количества энтерохромафинообразных клеток (enterochromaffin-like cells, ECL), которое, возможно, было вызвано повышением сывороточных уровней гастрина. Эти результаты считаются клинически незначительными.

На фоне длительного лечения антисекреторными препаратами отмечался некоторый рост частоты образования желудочных гландулярных кист. Такие конфигурации являются физиологическим следствием выраженного угнетения секреции желудочного сока; они доброкачественны по природе и проходят после завершения лечения.

Уменьшение кислотности желудочного сока по любым причинам, в том числе вследствие применения ингибиторов протонной помпы, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, обусловленных, например, Salmonella и Campylobacter, и у госпитализированных пациентов, возможно, также Clostridium difficile.

Клиническая эффективность

В двух исследованиях с ранитидином как активным компаратором была показана лучшая эффективность лекарственного средства Нексиум в лечении желудочных язв у пациентов, применявших нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

В двух исследованиях по плацебо как компаратору была продемонстрирована лучшая эффективность лекарственного средства Нексиум в профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов (в возрасте > 60 лет и/или с уже имеющейся язвой), применявших НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Дети. В исследовании, проведенном с участием детей с ГЭРБ (возрастом от < 1 до 17 лет), получавших длительное лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), у 61% детей наблюдалась гиперплазия ECL-клеток незначительной степени, клиническая значимость которой была неизвестна; развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей не отмечалось.

Фармакокинетика.

Всасывание

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального использования используют гранулы с кишечнорастворимым покрытием. В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Лекарственное средство быстро абсорбируется: максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема. Абсолютная биодоступность эзомепразола после однократного приема 40 мг составляет 64% и возрастает до 89% на фоне ежедневного приема один раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50% и 68% соответственно. Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, однако это не влияет на действие эзомепразола на внутрижелудочную кислотность.

Распределение

Выраженный объем распределения при равновесной концентрации у здоровых добровольцев составляет около 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы.

Биотрансформация

Эзомепразол полностью подвергается метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфной изоформы CYP2C19, отвечающей за образование гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Метаболизм оставшейся части обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, которая отвечает за образование эзомепразол сульфона, основного метаболита, проявляющегося в плазме крови.

Вывод

Параметры, показанные ниже, отражают в основном характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с активным метаболизмом).

Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема лекарственного средства и примерно 9 л/ч после многократного приема. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 1,3 ч при систематическом приеме лекарственного средства 1 раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами и тенденции к его накоплению в организме при применении один раз в сутки не наблюдается.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию кислоты желудочного сока. При пероральном применении эзомепразола до 80% дозы выводится в виде метаболитов с мочой, остальные выводятся с фекалиями. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика эзомепразола исследовалась при применении лекарственного средства в дозах до 40 мг дважды в сутки. Площадь, ограниченная кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме крови от времени, увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к нелинейному росту соотношения доза AUC после повторного применения лекарственного средства. Эта зависимость от времени и дозы обусловлена ​​снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, возможно связанным с угнетением фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфонметаболитом.

Особые группы пациентов

Медленные метаболизаторы

Приблизительно 2,9 ± 1,5 % населения не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. У таких лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного применения эзомепразола в дозе 40 мг один раз в сутки средняя площадь под кривой «концентрация в плазме крови — время» была примерно на 100% выше медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови была повышена примерно на 60%. Эти данные не требуют изменений в дозировке эзомепразола.

Стать

После однократного применения эзомепразола в дозе 40 мг средняя площадь под кривой «концентрация в плазме крови – время» у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин. В зависимости от пола разница не отмечается при повторном применении лекарственного средства один раз в сутки. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.

Нарушение функции печени

Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, в результате чего площадь под кривой зависимости концентрации эзомепразола в плазме крови со временем возрастает вдвое. Поэтому максимальная доза для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не должна превышать 20 мг. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденций к накоплению при применении один раз в сутки.

Нарушение функции почек

Не проводилось исследований с участием пациентов с пониженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменения метаболизма эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не ожидается.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у пациентов пожилого возраста (71–80 лет).

Дети 12–18 лет

После повторного применения эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг общая экспозиция (AUC) и время до достижения максимальной концентрации лекарственного средства в плазме крови (tmax) у детей 12–18 лет были схожими со значениями AUC и tmax у взрослых в случае применения обоих доз эзомепразола.

Клинические свойства.

Показания

Взрослые:

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

В сочетании с соответствующими антибактериальными лечебными средствами для эрадикации Helicobacter pylori:

• лечение язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori, и
• предотвращение рецидива пептических язв у пациентов с язвами, обусловленными Helicobacter pylori.

Пациенты, требующие длительного применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП):

• заживление язв желудка, обусловленных применением НПВП;
• профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных применением НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска.

Длительное лечение после введения лекарственного средства для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера – Эллисона.

Дети от 12 лет:

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.

Противопоказания Нексиума

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, замещенным бензимидазолам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
• Эзомепразол не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Воздействие эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Ингибиторы протеазы

Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы таких зарегистрированных взаимодействий не всегда известны. Повышенные уровни рН желудочного сока в период лечения омепразолом могут изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия состоит в подавлении активности CYP2C19.

Сообщалось, что при сопутствующем применении с омепразолом уровни атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови снижались, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. При сопутствующем применении омепразола (40 мг один раз в сутки) вместе с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев экспозиция атазанавира существенно снижалась (значения AUC, Cmax и Cmin уменьшались примерно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. При сопутствующем применении омепразола (20 мг/сут) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев отмечалось снижение экспозиции атазанавира примерно на 30% по сравнению с экспозицией, отмеченной при ежедневном применении 300 мг атазанавира/100 мг в сутки. Сопутствующее применение омепразола (40 мг/сут) приводило к уменьшению средних значений AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36-39%, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 снижались на 75-92%. Из-за сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. Особенности применения); сопутствующее применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Из-за сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. Особенности применения); сопутствующее применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Из-за сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. Особенности применения); сопутствующее применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

В ходе сопутствующей терапии омепразолом (40 мг/сут) сообщалось, что при применении саквинавира (в сочетании с ритонавиром) его уровни в сыворотке крови возрастали (80–100%). Лечение омепразолом в дозе 20 мг/сут не влияло на экспозицию даравинара (в сочетании с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг/сут не влияло на экспозицию ампренавира (в сочетании с ритонавиром и без него). Лечение омепразолом в дозе 40 мг/сут не влияло на экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром).

Метотрексат

У некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня метотрексата на фоне совместного применения с ингибиторами протонного насоса.

При назначении метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.

Такролимус

При одновременном применении эзомепразола сообщалось об увеличении уровня такролимуса в сыворотке крови. Следует проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина); при необходимости – откорректировать дозировку такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Уменьшение кислотности желудочного сока при лечении эзомепразолом и другими лекарственными средствами группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудочного содержимого. Как и в случае с другими лекарственными средствами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких лекарственных средств, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких лекарственных средств, как дигоксин, может повышаться во время лечения эзомепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (у двух из десяти испытуемых - до 30%). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной дигоксином. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить клинический мониторинг дигоксина.

Метаболизируемые лекарственные средства с участием CYP2C9

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19, основного фермента, метаболизирующего эзомепразол. Соответственно, при комбинации эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизируемыми с участием CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т.д., концентрации этих лекарственных средств в плазме крови могут возрастать и может потребоваться уменьшение их дозы. Это, в частности, следует иметь в виду, когда назначается эзомепразол для применения в режиме «по необходимости».

Диазепам

Сопутствующее применение эзомепразола в дозе 30 мг приводило к снижению клиренса диазепама, субстрата CYP2C19, на 45%.

Фенитоин

При сопутствующем применении эзомепразола в дозе 40 мг у больных эпилепсией отмечался рост минимальной концентрации фенитоина в плазме крови на 13%. Рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом или в случае ее отмены.

Вориконазол

Применение омепразола (40 мг один раз в сутки) увеличивало Cmax и AUCτ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15% и 41% соответственно.

Цилостазол

Омепразол, а также эзомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. В ходе перекрестного исследования применение омепразола в дозе 40 мг здоровым добровольцам повышало Cmax и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов – на 29% и 69% соответственно.

Цизаприд

У здоровых добровольцев при сопутствующем применении с эзомепразолом (40 мг) площадь под кривой зависимости концентрации цизаприда в плазме крови от времени (AUC) возрастала на 32%, а период полувыведения (t½) рос на 31%, но значительного роста максимального уровня цизаприда в плазме крови не наблюдалось. Незначительное удлинение интервала QTc, наблюдавшееся при монотерапии цизапридом, при сопутствующем применении цизаприда с эзомепразолом не отмечалось (см. также раздел «Особенности применения»).

Варфарин

В клиническом исследовании было показано, что при сопутствующем применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставалось в приемлемых пределах. Однако в послерегистрационном периоде сообщалось о нескольких частных случаях клинически значимого повышения индекса международного нормализованного соотношения (INR) при сопутствующем применении этих лекарственных средств. Рекомендуется мониторинг в начале и после окончания совместного применения эзомепразола на фоне терапии варфарином или другими производными кумарина.

Клопидогрель

Результаты фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (погрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг/сут) и эзомепразолом (перорально 40 мг/сут), полученные в ходе проведения исследований с участием здоровых добровольцев. метаболита клопидогреля в среднем на 40% и снижение максимального показателя ингибирования [индуцированной аденозиндифосфатом (АДФ)] агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.

Во время проведения исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрель применялся вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогреля в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита 40%.

Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогреля как монотерапии и в группе применения клопидогреля вместе с эзомепразолом и АСК.

В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные по клиническим аспектам ФК/ФД взаимодействия эзомепразола относительно основных сердечно-сосудистых явлений. В качестве меры предосторожности одновременное применение эзомепразола и клопидогреля необходимо избегать.

Тестируемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин и хинидин

Было отмечено, что эзомепразол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

В течение кратковременных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никакого фармакокинетического взаимодействия не было замечено.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Лекарственные средства, угнетающие активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Эзомепразол метаболизируется ферментами CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг дважды в сутки) приводит к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к более чем двукратному росту экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUCτ омепразола на 280%. Коррекция дозы эзомепразола, как правило, не требуется в какой-либо из этих ситуаций. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелым нарушением функции печени и в случае, если показано длительное лечение.

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 или CYP3A4 (такие как рифампицин и зверобой) могут приводить к снижению уровней эзомепразола в сыворотке крови путем ускорения скорости его метаболизма.

Дети. Исследования врачебного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения препарата

При наличии каких-либо тревожных симптомов (например, таких как значительная беспричинная потеря массы тела, периодическая рвота, дисфагия, рвота с примесями крови или молота), а также при наличии язвы желудка или при подозрении на нее следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение Нексиум может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить установление диагноза.

Долгосрочное применение лекарственного средства

Пациенты, принимающие лекарственное средство в течение длительного периода (особенно пациенты, получающие лечение более года) должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Лечение по необходимости

Пациенты, принимающие Нексиум по необходимости, должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов.

Ликвидация Helicobacter pylori

При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori следует учесть возможность лечебных взаимодействий между всеми компонентами тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому при назначении тройной терапии пациентам, получающим другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (например цизаприд), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами.

Желудочно-кишечные инфекции

Применение ингибиторов протонной помпы может несколько повысить риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter (см. раздел Фармакодинамика).

Всасывание витамина B12

Эзомепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие секрецию кислоты в желудке, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие развития гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при проведении длительного лечения пациентов с пониженными запасами витамина B12 в организме или пациентов с факторами риска пониженного всасывания витамина B12.

Гипомагниемия

О тяжелой форме гипомагниемии сообщалось у пациентов, получавших лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), такими как эзомепразол, по меньшей мере, в течение трех месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Могут наблюдаться серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но эти симптомы могут начаться незаметно и их можно упустить. В большинстве случаев состояние пациентов, у которых наблюдалась гипомагниемия, улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПП.

В отношении пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на длительном лечении, или в отношении пациентов, получающих лечение ИПП совместно с дигоксином или лекарственными средствами, которые могут вызвать развитие гипомагниемии (например с диуретиками), медицинским работникам следует рассмотреть вопрос об определении уровней магния перед началом лечения ИПП и периодически в течение терапии.

Риск возникновения переломов

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в больших дозах и в течение длительного лечения (> 1 года), могут в некоторой степени повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, главным образом у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Данные, полученные в ходе наблюдений, свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40%. Некоторые случаи увеличения количества переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и адекватным количеством витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка (ПЖЧВ)

При применении ингибиторов протонной помпы случаи ПЖЧВ были очень редки. В случае появления поражений, особенно на открытых солнцу участках кожи и если они сопровождаются артралгией, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, а медицинский работник должен рассмотреть вопрос о прекращении приема лекарственного средства Нексиум. Развитие ПЖЖВ после лечения одним из ингибиторов протонной помпы увеличивает риск появления ПШЧВ при применении других ингибиторов протонной помпы.

Комбинация с другими лекарственными средствами

Совместное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательно наблюдать за пациентами в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг не следует превышать.

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. Поэтому в начале или во время окончания лечения эзомепразол следует иметь в виду возможность взаимодействия эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизм которых проходит при участии CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и эзомепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия остается неопределенной. В качестве меры предосторожности одновременное применение эзомепразола и клопидогреля необходимо избегать.

Назначая эзомепразол для применения в режиме «при необходимости», в связи с колебаниями концентраций эзомепразола в плазме крови следует учитывать последствия взаимодействия лекарственного средства Нексиум с другими лекарственными средствами, см. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Сахароза

Данное лекарственное средство содержит сахарозу.

• 20 мг: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 28 мг сахарозы.
• 40 мг: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержащая 30 мг сахарозы.

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не следует принимать это лекарственное средство.

Воздействие на результаты лабораторных исследований

Из-за повышения уровня хромогранина А (CgA) возможно влияние на результаты лабораторных исследований выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого воздействия, лечение эзомепразолом следует прекратить не менее 5 дней до измерения уровней СgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если после первого определения уровни CgA и гастрина не вернулись в референтный диапазон, анализ необходимо повторить через 14 дней после завершения лечения ингибитором протонной помпы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

В настоящее время нет достаточного количества данных о применении лекарственного средства Нексиум во время беременности. Данные эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствуют об отсутствии риска врожденных пороков развития и токсического воздействия лекарственного средства на плод. В исследованиях эзомепразола у животных не было выявлено прямого или косвенного вредного влияния на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не было выявлено прямого или косвенного влияния на течение беременности, роды и постнатальное развитие. Следует осторожно назначать лекарственное средство беременным женщинам.

Умеренное количество данных по беременным женщинам (от 300 до 1000 случаев беременности) свидетельствует об отсутствии риска врожденных пороков развития или токсического влияния эзомепразола на состояние плода/здоровья новорожденного ребенка.

Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного вредного действия лекарственного средства на репродуктивную функцию за счет его токсического воздействия.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко человека. Информации о последствиях воздействия эзомепразола на новорожденных/грудных детей недостаточно. Эзомепразол не следует применять при кормлении грудью.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном введении лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эзомепразол оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщается о таких побочных реакциях, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (редко) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие нарушения наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы Нексиум

Взрослые

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

• Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита

40 мг один раз в день в течение 4 недель.

Пациентам с неизлеченным эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять лекарственное средство в течение 4 недель.

• Длительное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива:

20 мг один раз в день.

• Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Если после 4 недель лечения контроля над симптомами не удалось достичь, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После исчезновения симптомов для их последующего контроля может быть достаточно применение 20 мг один раз в сутки. При необходимости можно перейти на прием лекарственного средства в режиме «при необходимости», то есть применять лекарственное средство по 20 мг один раз в сутки. Не рекомендуется применение лекарственного средства «при необходимости» для дальнейшего контроля за симптомами пациентам с риском развития язв желудка и двенадцатиперстной кишки, принимающих НПВП.

В сочетании с соответствующими антибактериальными лечебными средствами для эрадикации Helicobacter pylori и

• лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, и
• предотвращение рецидива пептических язв у пациентов с язвами, обусловленными Helicobacter pylori:

20 мг Нексиума с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина дважды в сутки в течение 7 дней.

Пациенты, требующие длительного применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)

• Лечение язв желудка, обусловленных применением НПВП:

обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 4-8 недель.

• Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных применением НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска:

20 мг один раз в день.

• Длительное лечение после внутривенного применения лекарственного средства для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв:

40 мг один раз в сутки в течение 4 недель после введения лекарственного средства для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

• Лечение синдрома Золлингера - Эллисона

Рекомендуемая начальная доза лекарства Нексиум составляет 40 мг дважды в сутки.

Далее дозу лекарственного средства корректируют индивидуально; лечение длится так долго, как этого требуют клинические показания. Исходя из имеющихся клинических данных, у большинства пациентов контроль состояния может быть достигнут при дозах от 80 до 160 мг эзомепразола в сутки. Если дозы превышают 80 мг/сут, дозу следует разделить и применять дважды в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушенной почечной функцией

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Из-за ограниченности опыта применения лекарственного средства пациентам с тяжелой почечной недостаточностью при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность (см. раздел Фармакокинетика).

Пациенты с нарушенной печеночной функцией

Пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Максимальная доза лекарственного средства Нексиум для пациентов с нарушением печеночной функции тяжелой степени не должна превышать 20 мг (см. Фармакокинетика).

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы лекарственного средства не требуется.

Дети

Дети от 12 лет

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

• Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита:

40 мг один раз в день в течение 4 недель.

Пациентам с неизлеченным эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять лекарственное средство в течение 4 недель.

• Длительное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива:

20 мг один раз в день.

• Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроля над симптомами не удалось достичь, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После исчезновения симптомов для их последующего контроля может быть достаточно применение лекарственного средства в дозе 20 мг один раз в сутки.

• Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori

При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать официальные общегосударственные, региональные и местные рекомендации по бактериальной резистентности, продолжительности лечения (обычно 7 дней, но иногда до 14 дней) и надлежащему применению антибактериальных препаратов. Лечение должно проводиться под наблюдением специалиста.

Таблица 1

Рекомендации по дозировке лекарственного средства

Масса тела	Дозировка
30–40 кг	В комбинации с двумя антибиотиками: Нексиум 20 мг, амоксициллин 750 мг и кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела – все лекарственные средства применяют одновременно два раза в сутки в течение одной недели.
> 40 кг	В сочетании с двумя антибиотиками: Нексиум 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг – все лекарственные средства применяются одновременно два раза в сутки в течение одной недели.

Дети до 12 лет

Нексиум не следует применять детям младше 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.

Способ применения

Таблетку следует глотать целиком, запивая жидкостью. Таблетки не следует разжевывать или измельчать.

Для пациентов, испытывающих трудности при глотании, таблетки можно также растворить в половине стакана негазированной воды. Не следует использовать другие жидкости, поскольку они могут растворить кишечнорастворимую оболочку. Размешайте до распада таблеток, после чего суспензию гранул следует выпить сразу или в течение 30 минут. Наполнить стакан наполовину водой, размешать остатки и выпить. Не следует разжевывать или измельчать гранулы.

Для пациентов, которые не могут проглатывать, таблетки следует растворить в негазированной воде и ввести через желудочный зонд. Важно тщательно проверить пригодность выбранного шприца и зонда. Инструкции по подготовке и введению лекарственного средства через зонд приведены ниже.

Введение лекарственного средства через желудочный зонд

1. Поместите таблетку в соответствующий шприц и наберите в шприц около 25 мл воды и около 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться разведение лекарственного средства в 50 мл воды для того, чтобы избежать забивания зонда гранулами таблетки.
2. Сразу же встряхните шприц в течение примерно 2 минут для растворения таблетки.
3. Держите шприц наконечником вверх и убедитесь, что наконечник не засорился.
4. Подключите шприц к зонду, продолжая удерживать шприц направленным вверх.
5. Встряхните шприц и переверните его наконечником вниз. Немедленно введите 5–10 мл растворенного лекарственного средства в зонд. После ввода поверните шприц в прежнее положение и встряхните (шприц нужно удерживать наконечником вверх во избежание засорения наконечника).
6. Переверните шприц наконечником вниз и введите 5–10 мл лекарственного средства в зонд. Повторите эту процедуру до полного стула шприца.
7. Наберите в шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторите пункт 5, если нужно, чтобы смыть оставшийся в шприце осадок. Для некоторых зондов при необходимости нужно набирать 50 мл воды.

Дети.

Нексиум не следует применять детям младше 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.

Применяют детям от 12 лет при следующих показаниях:

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.

Передозировка

В настоящее время данные по преднамеренной передозировке очень ограничены. Симптомы, описанные при приеме лекарственного средства в дозе 280 мг, включали симптомы желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый прием эзомепразола в дозе 80 мг не вызвал никаких отрицательных последствий. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол значительно связывается с белками плазмы крови, поэтому выведение с помощью диализа не значительно. Как и при любой передозировке, следует предоставить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Побочные реакции Нексиума

Резюме профиля безопасности

Среди побочных реакций, наиболее часто встречающихся во время проведения клинических исследований (а также в период послерегистрационного применения лекарственного средства), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения лекарственного средства одинаков для различных лекарственных форм лекарственного средства, показаний для назначения лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых побочных реакций обнаружено не было.

Список побочных реакций

Ниже указаны побочные реакции на эзомепразол, возникновение которых регистрировали или подозревали во время клинических исследований лекарственного средства и в послерегистрационный период применения лекарственного средства. Ни одна из реакций не оказалась дозозависимой.

Реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (>1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Таблица 2

Системы и органы		Частота	Нежелательный эффект
Со стороны крови и лимфатической системы		Редко	Лейкопения, тромбоцитопения
		Очень редко	Агранулоцитоз, панцитопения
Со стороны иммунной системы		Редко	Реакции гиперчувствительности, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок
Со стороны обмена веществ и питания		Нечасто	Периферические отеки
		Редко	Гипонатриемия
		Частота неизвестна	гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»); тяжелая форма гипомагниемии может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией
Со стороны психики		Нечасто	Бессонница
		Редко	Возбуждение, спутанность сознания, депрессия
		Очень редко	Агрессия, галлюцинации
Со стороны нервной системы		Часто	Головная боль
		Нечасто	Головокружение, парестезия, сонливость
		Редко	Нарушение вкуса
Со стороны органов зрения		Редко	Нечеткость зрения
Со стороны органов слуха и равновесия		Нечасто	Головокружение
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.		Редко	Бронхоспазм
Со стороны желудочно-кишечного тракта		Часто	Боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные)
		Нечасто	Сухость во рту
		Редко	Стоматит, желудочно-кишечный кандидоз
		Частота неизвестна	Микроскопический колит
Со стороны печени и желчевыводящих путей		Нечасто	Повышение уровня печеночных ферментов
		Редко	Гепатит с желтухой или без нее
	Очень редко		Печеночные реакции, включая печеночную недостаточность, энцефалопатию у пациентов с уже имеющимися заболеваниями печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Нечасто		Дерматит, зуд, сыпь, крапивница
	Редко		Алопеция, светочувствительность
	Очень редко		Тяжелые кожные реакции, включая полиморфную эритему, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани	Нечасто		Перелом бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения»).
	Редко		Артралгия, миалгия
	Очень редко		Мышечная слабость
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Очень редко		Интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов одновременно сообщается о почечной недостаточности
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Очень редко		Гинекомастия
Общие расстройства	Редко		Недомогание, усиленное потоотделение

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период применения лекарственного средства. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему отчетности.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в блистере для защиты от проникновения влаги.

Упаковка

Таблетки по 20 мг: по 7 таблеток в блистере; по 1 или по 2 блистера в картонной коробке.

Таблетки по 40 мг: по 7 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.