Неопакс 100 мг таблетки №120

Неопакс инструкция по применению

Состав

действующее вещество: иматиниб;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 100 мг или 400 мг иматиниба (в виде иматиниба мезилат)

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

состав пленочной оболочки: опадрай белый (содержит спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3000, тальк), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 100 мг: круглые, несколько двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки оранжево-коричневого цвета с насечкой с одной стороны и со скошенными краями

таблетки по 400 мг продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки оранжево-коричневого цвета.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Другие антинеопластичес средства. Ингибиторы протеинкиназы. Иматиниб.

Код АТХ L01X E01.

Фармакологические свойства.

Фармакологические.

Механизм действия

Иматиниб представляет собой небольшую молекулу белка-ингибитора тирозинкиназы, мощно ингибирует активность BCR-ABL тирозинкиназы (ТК), а также несколько рецепторов ТК: Kit, рецептора фактора стволовых клеток (SCF), кодируемого c-Kit-протоонкогены, рецепторы домена дискоидину (DDR1 и DDR2), колониестимулирующего фактора (CSF рецептор-1R) и тромбоцитарного фактора роста альфа и бета-рецепторов (PDGFR-альфа и PDGFR бета). Иматиниб может ингибировать клеточную активность, опосредованную активацией этих рецепторных киназ.

Фармакодинамические эффекты

Иматиниб является ингибитором протеин-тирозинкиназы, которая мощно подавляет BCR-ABL тирозинкиназы in vitro , на клеточном уровне и in vivo . Действующее вещество селективно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз в BCR-ABL + клеточных линиях, а также в только лейкозных клеток у пациентов с ХМЛ с положительной филадельфийской хромосомой, а также острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ).

Иn vivo действующее вещество демонстрирует противоопухолевую активность как единственное средство на животных моделях с использованием BCR-ABL + опухолевых клеток.

Иматиниб также является ингибитором рецепторной тирозинкиназы для тромбоцитарного фактора роста (PDGF), PDGF-R и фактора стволовых клеток (SCF), с-Kit, а также ингибирует PDGF- и SCF-опосредованную клеточную активность. Иn vitro иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз в клетках гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСП) с экспрессией активации Kit -мутации. Существенная активация рецептора PDGF или BCR-ABL протеин-тирозинкиназы в результате слияния с различными белками-партнерами или существенной продукции PDGF были вовлечены в патогенезе миелодиспластический / миелопролиферуючих опухолей (МДС / Мпх), гипереозинофильного синдрома / хронической эозинофильной лейкемии (ГЭС / ХЭЛ) и выпирающие дерматофибросаркомы (ДФСП). Иматиниб ингибирует передачу сигнала и пролиферацию клеток, обусловленную нарушением регуляции PDGFR и активности ABL киназы.

Клинические исследования при хроническом миелобластном лейкозе

Эффективность иматиниба основана на общей гематологической и цитогенетической ответа на лечение и выживаемость без прогрессирования заболевания. За исключением впервые установленного диагноза ХМЛ в хронической фазе, не существует контролируемых исследований, демонстрирующих положительный клинический эффект в виде улучшения симптомов, связанных с болезнью или повышенного выживания.

Три масштабных международных открытых неконтролируемых исследования II фазы были проведены с участием пациентов с ХМЛ с положительной филадельфийской хромосомой (Ph +) в таких стадиях заболевания: поздний, бластного кризис, фазе акселерации, с другими Ph + лейкемиями или ХМЛ в хронической фазе, при условии неэффективности терапии альфа-интерфероном (IFN). Одно масштабное открытое многоцентровое международное рандомизированное исследование III фазы было проведено с участием больных с впервые выявленной ХМЛ с Ph +. Кроме того, дети получали лечение в двух исследованиях I фазы и одном исследовании II фазы.

Во всех клинических исследованиях 38-40% пациентов были в возрасте ≥ 60 лет, а 10-12% пациентов - ≥ 70 лет.

Хроническая фаза, впервые установленный диагноз. Это исследование III фазы у взрослых пациентов сравнивали лечение с помощью монотерапии иматинибом или комбинацией альфа-интерферона (IFN) плюс цитарабин (Ara-C). Пациентам, имели недостаточную ответ (отсутствие полной гематологической ответа на 6 месяцев терапии, повышение уровня лейкоцитов, отсутствие полной цитогенетической ответы на 24 месяца), потеряли реакцию на терапию (потеря полной гематологической ответа или полной цитогенетической ответы) или продемонстрировали тяжелую непереносимость лечения, было разрешено переходить к альтернативным групп лечения. В группе иматиниба пациенты получали 400 мг ежедневно. В группе интерферона больных лечили, начиная с целевой дозы интерферона 5 млн ЕД / м2 / сутки подкожно в сочетании с подкожным введением Ara-C 20 мг / м2 / сут в течение 10 дней в месяц.

В общем 1106 пациентов были рандомизированы по 553 человека в каждой группе. Выходные данные были хорошо сбалансированы между двумя группами. Средний возраст составлял 51 год (диапазон 18-70 лет), 21,9% пациентов в возрасте ≥ 60 лет. 59% составляли мужчины и 41% - женщины; 89,9% - представители европеоидной расы и 4,7% - негроидной расы. Через семь лет после привлечения последнего пациента средняя продолжительность терапии первой линии составила 82 и 8 месяцев для группы иматиниба и интерферона соответственно. Средняя продолжительность лечения второй линии терапии иматинибом составила 64 месяца. В целом у пациентов, получавших терапию первой линии иматинибом, средняя суточная доза составляла 406 ± 76 мг. Первичной конечной точкой эффективности исследования является выживаемость без прогрессирования заболевания. Прогрессирование было определено как любая из следующих событий: прогрессирование к фазе акселерации или бластного кризис, летальный исход, потеря полной гематологической ответа или полной цитогенетической ответы или увеличение уровня лейкоцитов у пациентов, не достигших полной гематологической ответа, несмотря на адекватное лечение.

Полная цитогенетическая ответ, гематологическая ответ, молекулярная ответ (оценка минимальной остаточной болезни), время до фазы акселерации или бластного кризис, а также выживания являются основными вторичными конечными точками. Данные относительно ответа на лечение приведены в таблице 1.

Таблица 1. Терапевтический эффект исследуемого лечения у пациентов с впервые выявленным ХМЛ (хронический миелобластный лейкоз) (данные за 84 месяцев).

Определение показателей полной гематологической реакции, главной и полной цитогенетической реакций на лекарственную терапию первой линии проводилось по методу Каплана-Мейера, где субъекты, не реагируют не лечение, выбывают из исследования после последнего осмотра. На основе метода рассчитано, что суммарный эффект лечения первой линии иматинибом в период с 12 до 84 месяцев терапии должна улучшиться к таким показателям: ПГР с 96,4% до 98,4% и ПЦгР с 69,5% до 87,2% соответственно .

В течение семилетних наблюдений в группах терапии иматинибом зафиксировано 93 (16,8%) случаях прогрессирование болезни: 37 (6,7%) - развитие бластного кризис и фазы акселерации, 31 - потеря ГЦгР, 15 (2,7%) - потеря ПГР или рост количества лейкоцитов и 10 (1,8%) - смерть пациента, не связанная с ХМЛ. Тогда как в группах лечения ИФН + Ara-C зафиксировано 165 (29,8%) случаев прогрессирования болезни, из которых 130 наблюдались в течение медикаментозной терапии ИФН + Ara-C первой линии.

Предполагаемый процент пациентов, у которых не наблюдалось фаза акселерации или бластный кризисов на 84 месяца терапии, в группах иматиниба был значительно выше по сравнению с группой ИФН (92,5% против 85,1%, р <0,001). Годовой показатель прогрессирования фазы акселерации или бластного кризис уменьшался пропорционально времени медикаментозной терапии и составлял менее 1% в четвертый и пятый год лечения. Ожидаемый показатель выживаемости без прогрессирования болезни на 84 месяца составил 81,2% в группе иматиниба и 60% в контрольной группе (р <0,001). Ежегодный уровень любого вида прогрессирования ХМЛ также в динамике уменьшался.

Общая смертность пациентов в группах иматиниба и ИФН + Ara-C составляла 71 (12,8%) и 85 (15,4%), соответственно. Общий предполагаемый процент выживания на 84 месяца должна составлять 86,4% (83, 90) против 83,3% (80, 87) в рандомизированных группах иматиниба и ИФН + Ara-C соответственно (р = 0,073, логарифмический ранговый критерий). На данный конечный результат большое влияние оказывает высокий переходный показатель от ИФН + Ara-C к иматиниба. В дальнейшем эффект терапии иматинибом по выживанию в хронической фазе впервые диагностированного ХМЛ определялся путем ретроспективного анализа вышеупомянутых данных о иматиниба с первоначальным данным другого исследования в аналогичном режиме в фазе ИИИ с использованием ИФН + Ara-C (n = 325). В результате анализа наблюдалась преимущество иматиниба над ИФН + Ara-C в общих показателях выживания (р <0,001); в течение 42 месяцев умерло 47 (8,5%) больных в группах иматиниба и 63 (19,4%) - ИФН + Ara-C.

На долгосрочный конечный результат у пациентов группы иматиниба значительно влиял уровень цитогенетических и молекулярных данных ответа на лечение. Принимая во внимание ожидаемый процент 96% (93%) пациентов с ПЦгР (ЧЦгР) на 12 месяца, у которых не наблюдалось развитие болезни в виде фазы акселерации или бластного кризис на 84 месяца, только у 81% больных без ГЦгР на 12 месяца не зафиксировано прогрессирования ХМЛ до поздней стадии на 84 месяца (р <0,001 вообще, р = 0,25 между ПЦгР и ЧЦгР). У пациентов с уменьшением транскрипции Bcr-Abl на 12 месяца хотя бы на 3 логарифмы вероятность перехода из стадии ремиссии к фазе акселерации / бластного кризис составляет 99% на 84 месяца. Подобные результаты также были получены во время поэтапного 18-месячного анализа.

В данном исследовании разрешалось проводить повышение дозы с 400 мг до 600 мг в сутки, далее с 600 мг до 800 мг в сутки. После 42 месяцев наблюдения у 11 пациентов наблюдалось уменьшение (в течение 4 недель) цитогенетической реакции на лечение. С 11 пациентов четырем были повышены дозу до 800 мг в сутки, в 2 из 4 возобновилась цитогенетическая ответ (1 частичная и 1 полная, у последнего также получено молекулярную ответ). С 7 пациентов, которым дозу повышали, только у одного наблюдалась восстановлена ​​полная цитогенетическая ответ. Процент некоторых побочных реакций было больше у больных с повышенным дозировкой 800 мг в сутки по сравнению с популяцией пациентов к повышению доз (n = 551). Наиболее распространенными побочными явлениями были кровотечения желудочно-кишечного тракта, конъюнктивит и рост показателей трансаминаз или билирубина. Частота возникновения других побочных эффектов аналогична или ниже.

Хроническая фаза, неудачная терапия интерфероном. Медикаментозную терапию 532 взрослых пациентов проводили с начальной дозе 400 мг. Пациенты были разделены на три основные категории: отсутствие гематологического ответа (29%), отсутствие цитогенетического ответа (35%) или толерантность к интерферона (36%). Больные находились в поздней хронической фазе ХМЛ и получали среднестатистическую от предыдущего 14-месячного лечения ИФН терапию в дозе ≥ 25 × 10 6 мкМЕ / неделю; среднее время от момента установления диагноза - 32 месяца. Основная переменная эффективность исследования заключалась в уровне цитогенетического ответа на лечение (полная и частичная ответ, 0-35% Ph + метафаз в костном мозге).

В данном исследовании 65% пациентов получили главную цитогенетическую ответ, что была полной в 53% (подтверждено 43%) больных (таблица 2). Полная гематологическая ответ достигнута у 95% пациентов.

Фаза акселерации. К испытанию привлечено 235 взрослых пациентов в фазе акселерации. Первые 77 больных получали начальную дозу препарата 400 мг в дальнейшем по протоколу было разрешено повысить дозу. Последние 158 пациентов начали лечение с дозы 600 мг.

Основная переменная эффективность исследования базировалась на показателе гематологической реакции, также отчиталась как полная гематологическая ответ, отсутствии случаев лейкемии (то есть отсутствие бластов в костном мозге и крови, но без полного восстановления показателей периферической крови как при полной ответа), или переход в хроническую стадию ХМЛ . Подтверждена гематологическая ответ наблюдалась в 71,5% пациентов (таблица 2). Важно, что 27,7% больных также получили главную цитогенетическую реакцию. Полной ответ был в 20,4% (подтверждено 16%) пациентов. На данный момент у субъектов, получавших дозу 600 мг, средний срок выживания в ремиссии и общая выживаемость оценивается на уровне 22,9 и 42,5 месяца соответственно.

Миелоидная бластным кризис. К испытанию привлечено 260 пациентов с миелоидной бластным кризисом. В прошлом 95 (37%) получали химиотерапию для лечения фазы акселерации или бластного кризис (уже пролечены пациенты) и 165 (63%) - не лечились. Первые 37 больных получали начальную дозу 400 мг, в дальнейшем по протоколу было разрешено повысить дозу. Последние 223 пациенты начали лечение с дозы 600 мг.

Основной переменной эффективности был показатель гематологического ответа, также отчиталась как полная гематологическая ответ, отсутствии признаков лейкоза или возврат к хронической фазы ХМЛ с подобными фазы акселерации критериям. В данном исследовании 31% пациентов получил гематологической ответ (36% ранее не леченных пациентов и 22% в прошлом уже леченных). Также уровень реакций на терапию был выше у больных, получавших дозу 600 мг (33%) по сравнению с теми, кто получал 400 мг (16%, р = 0.0220). На данный момент средний срок выживания пациентов, ранее не лечившихся, и тех, кто получал медикамедикаментозную терапию, оценивается на уровне 22,9 и 42,5 месяца соответственно.

Лимфоидная бластным кризис. К фазе и исследования привлечено ограниченное количество таких пациентов (n = 10). Гематологическая ответ в течение 2-3 месяцев наблюдалась на уровне 70%.

Таблица 2. Ответ на медикаментозную терапию у взрослых, больных ХМЛ

	Исследование 0110. Данные за 37 месяцев. Хроническая фаза, неудачная терапия интерфероном (N = 532)	Исследование 0109. Данные по 40,5 месяца. фаза акселерации (N = 235)	Исследование 0102. Данные за 38 месяцев. Миелоидная бластным кризис (N = 260)
Гематологическая ответ 1	% Пациентов (ДИ 95% )
	95% (92,3-96,3)	71% (65,3-77,2)	31% (25,2-36,8)
Полная гематологическая реакция (ПГР)	95%	42%	8%
Отсутствие признаков лейкоза (ВЛ)	не применялись	12%	5%
Возвращение к хронической стадии (ПХГ)	не применялись	17%	18%
Главная цитогенетическая реакция 2	65% (61,2-69,5)	28% (22,0-33,9)	15% (11,2-20,4)
вообще	53%	20.4%	7%
(Подтверждено 3 ) [95% ДИ]	(43%) [38,6-47,2]	(16%) [11,3-21,0]	(2%) [0,6-4,4]
частично	12%	7%	8%
1 Критерий гематологического ответа (все ответы подтверждаются в период ≥ 4 недели) ПГР: исследование 0110 [лейкоциты <10x10 9 / л, тромбоциты <450x10 9 / л, миелоциты + метамиелоциты <5% в крови, отсутствуют в крови бласты и промиелоциты, базофилы <20%, не вовлечен экстрамедуллярного гемопоэз] и исследования 0102 и 0109 [АЧН (абсолютное число нейтрофилов) ≥1,5x10 9 / л, тромбоциты ≥100x10 9 / л, отсутствуют бласты, бласты костного мозга <5% и отсутствие экстрамедуллярного патологии] ВЛ: критерии такие же, как и для ПГР, но АЧН ≥1x10 9 / л и тромбоцитов ≥20x10 9 / л (только для 0102 и 0109) ПХГ <15% бластов костного мозга (КМ) и периферической крови (ПК), <30% бласты + о миелоциты в КМ и ЧП, <20% базофилов в ПК, отсутствие экстрамедуллярного патологии, кроме болезней печени и селезенки (только для 0102 и 0109). 2 Критерии цитогенетического ответа Главная ответ состоит из полной и частичной реакций: полная (0% Ph + метафаз), частичная (1-35%) Состав Лекарственная форма Основные физико-химические свойства: Фармакологическая группа Фармакологические свойства. Полный аналог таблетки в Украине (полное совпадение состава действующих веществ, их дозировки и формы выпуска) Функционал подбора аналогов носит сугубо информационный характер. Перед употреблением проконсультируйтесь с врачом. Неопакс 400 мг таблетки №60 KRKA (Словения) 0% 0 отзывов Арт. 264115 Упаковка В наличии 8 831,50 ₴ Иматиниб-Виста 100 мг таблетки №120 Sindan Pharma (Румыния) 0% 0 отзывов Арт. 721755 Упаковка В наличии 5 385,10 ₴ Отзывы пользователей У этого продукта еще нет отзывов. Оставить отзыв Моя оценка Value 1 star 2 stars 3 stars 4 stars 5 stars Имя E-mail или телефон Отзыв Уведомлять об ответах Оставить отзыв Смотрите другие товары в категории: неонокс Обратите внимание Информация/инструкция к препарату носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Сообщение Viber Facebook messenger Telegram Whatsapp Обратный звонок Онлайн чат Как вам удобнее с нами связаться? Отменить Кнопка связи Подписаться