Никоретте Свежая мята спрей для лечения табачной зависимости, по 1 мг 150 доз

Никоретте инструкция по применению

Никоретте - широкая линейка препаратов никотинзаместительной терапии для уменьшения тяги к курению. Никоретте помогает устранить тягу к курению и облегчать различные проявления синдрома отмены: тягу, раздражительность, плохое настроение, беспокойство, плохую концентрацию и повышенный аппетит.

Действие никотинзаместительной терапии как подхода к лечению табачной зависимости исследована в 150 клинических исследованиях и рекомендована Всемирной Организацией Здравоохранения.

Благодаря формату cпрея, Никоретте активизируется через 60 секунд, помогая бороться с тягой к курению.

Гибкая схема отказа - спрей Никоретте помогает бороться с тягой к курению при полном отказе от курения, и при снижении количества выкуренных сигарет.

Никоретте Спрей помогает снижать тягу к курению и облегчать различные проявления синдрома отмены - тягу, раздражительность, плохое настроение, беспокойство, плохую концентрацию и повышенный аппетит.

Формат спрея - предназначен для отказа от 150 сигарет.

Никотинзаместительная терапия повышает шансы бросить курить в 2,5 раза.

Состав

действующее вещество: nicotine;

1 мл содержит:

• 13,6 мг никотина, за одно впрыска высвобождается 1 мг никотина в 0,07 мл;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, этанол, трометамол, полоксамер 407, глицерин, натрия гидрокарбонат, левоментол, ароматизатор мятный QL24245, ароматизатор Cooler 2 SN046680, цукралоза, калия ацесульфам, кислота соляная (10%), вода очищенная.

Лекарственная форма

Спрей для полости рта, дозированный.

Основные физико-химические свойства: раствор от прозрачного до слабо опалесцирующий, от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакологическая группа

Средства, применяемые при никотиновой зависимости.

Код АТХ N07B A01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия

Облегчение симптомов отмены у курильщиков с никотиновой зависимостью.

Никотин является агонистом никотиновых рецепторов периферической и центральной нервной системы и оказывает влияние на центральную нервную систему, а также на сердце и кровеносные сосуды.

Резкое прекращение регулярного потребления тобако продукции приводит к возникновению характерного синдрома с симптомами отмены, например влечения к курению (сильное желание курить), как описано в разделе «Побочные реакции». Согласно клиническим исследованиям препараты для никотинозамиснои терапии могут помочь курильщикам бросить курить или сократить употребление табака, поскольку эти лекарственные средства облегчают симптомы отмены.

По сравнению с никотиновыми резинками или леденцами всасывания никотина из спрея является более быстрым (см. Раздел «Фармакокинетика»). Исходя из предварительных данных о препаратах для никотинозамиснои терапии, применение спрея приводит к более быстрому уменьшению тяги к курению и облегчения других симптомов, что подтверждается данными исследований.

В исследовании разовой дозы с участием 200 здоровых курильщиков было продемонстрировано, что 2 впрыскивания спрея по 1 мг снижало желание курить, начиная с 1 (60 секунд) минуты после применения, значительно больше, чем леденцы 4 мг в течение первых 1, 3, 5 и 10 минут. Наблюдаемый время к уменьшению желания курить на 25% и 50% по сравнению с исходным уровнем был в 3 раза меньше при применении двух впрыскиваний по 1 мг, чем при применении леденцов 4 мг (уменьшение на 25%: 1,19 по сравнению с 3,40 минуты , уменьшение на 50%: 3,49 по сравнению с 9,20 минуты).

Клиническая эффективность

В общем 479 курильщиков, мотивированных бросить курить, участвовали в 52-недельном рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании. В первые 6 недель пациенты получали лечение полной дозой, которую затем снижали в течение следующих 6 недель. Эпизодическое применение препарата разрешалось до 24 недели. Исследование было нацелено на изучение эффективности препарата Никоретте Свежая мята для достижения длительного воздержания от курения с 2 недели до 6 недели, 24 недели и 52 недели включительно по сравнению с плацебо.

На 52 недели показатель эффективности в группе участников, которые хотели бросить курить с помощью препарата Никоретте Свежая мята, достиг 13,8% по сравнению с 5,6% в группе плацебо. Соотношение рисков для курильщиков, прекративших курить после 52 недель лечения, составило 2,48 по сравнению с плацебо (р = 0,007). Таким образом, шанс участников, принимавших препарат Никоретте Свежая мята, не вернуться ли к курению через 12 месяцев, в 2,5 раза выше, чем в группе плацебо. Однако лечение продолжительностью более 3 месяцев не рекомендуется.

Длительное воздержание от курения со 2 недели, подтвержденное уровнем CO (окиси углерода). Данные получены по исследованию III фазы с участием 479 пациентов.

Фармакокинетика.

Никотин является двух основных и имеет pKa1-значение около 3, а pKa2-значение - около 8 никотин является слабо щелочным, и его проникновение через клеточную мембрану зависит от значения рН. В зависимости от степени ионизации, никотин является водо- и жирорастворимыми. Никотин имеет два стереоизомеры: (S) и (R) форма. Однако только (S) -никотин является биологически активным.

Исследования фармакокинетики препарата Никоретте Свежая мята проводили с участием взрослых курильщиков.

Всасывание

При применении спрея доза никотина высвобождается сразу, что приводит к быстрому всасывания никотина из спрея. В исследованиях, в которых изучали всасывание никотина, было продемонстрировано, что всасывание никотина происходило уже через 2 минуты после применения препарата Никоретте Свежая мята, что соответствует первой точке измерения.

Максимальная концентрация 5,3 нг / моль достигалась в течение 13 минут после применения дозы 2 мг. При сравнении площади под кривой «концентрация-время» (AUC) никотина в течение первых 10 минут после применения препарата расчеты для спрея в дозе 1 и 2 мг превышали таковые для никотиновой резинки и леденцов в дозе 4 мг каждая (0,48 и 0,64 ч × нг / мл по сравнению с 0,33 и 0,33 ч × нг/мл).

Показатели AUC _∞ свидетельствуют о том, что биодоступность никотина в форме спрея подобная или несколько выше, чем при применении никотиновой резинки и леденцов. AUC _∞ после применения спрея в дозе 2 мг составляла 14,0 ч × нг / мл по сравнению с 23,0 ч × нг/мл и 26,7 ч × нг/мл после применения никотиновой резинки в дозе 4 мг никотинового леденца в дозе 4 мг.

Средняя равновесная концентрация никотина в плазме крови после применения максимальной дозы (2 впрыскивания по 1 мг каждые 30 минут) составляет примерно 28,8 нг / мл по сравнению с 23,3 нг / мл при применении никотиновой резинки в дозе 4 мг (1 резинка в час ) и 25,5 нг / мл при применении никотинового леденца в дозе 4 мг (1 леденец в час).

Распределение

Объем распределения после внутривенного применения никотина составляет 2-3 л / кг. Связывания никотина с белками плазмы составляет менее 5%. Поэтому маловероятно, что изменения связывания никотина при применении сопутствующих препаратов или изменении содержания белков в плазме крови при некоторых заболеваниях будут значительным образом влиять на фармакокинетику никотина.

Кроме плацентарного барьера, никотин проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Результаты фармакокинетических исследований указывают на то, что метаболизм и вывод никотина не зависящих от лекарственной формы никотина. Поэтому результаты исследований внутривенного применения никотина могут быть использованы для описания распределения, метаболизма, трансформации и вывода.

Никотин метаболизируется в печени. Никотин также незначительно метаболизируется в легких и мозга. В метаболизме никотина в основном принимает участие фермент CYP2A6. Было выявлено 17 различных метаболитов никотина, каждый из которых является менее мощным, чем исходное соединение. Основной метаболит в плазме, котинина, который достигает концентраций в 10 раз выше, чем никотин выводится из организма с периодом полувыведения от 14 до 20 часов.

Вывод

Период полувыведения составляет 2-3 часа. Средний общий клиренс никотина составляет 66,6-90,0 л / час.

Обычно около 10 - 15% никотина выводится с мочой в неизмененном виде. Однако при высокой скорости фильтрации и подкислении мочи (рН ниже 5) может выводиться до 23%. Наиболее важными метаболитами никотина, выводятся с мочой, является котинина и транс-3-гидроксикотинин. Только небольшой процент котинина (10 - 12% дозы) выводится с мочой в неизмененном виде. Далее котинина метаболизируется до полярных водорастворимых веществ и может проявляться в моче (28 - 37% дозы), особенно в гидроксилированных форме (транс-3-гидроксикотинин). Различий фармакокинетики между мужчинами и женщинами нет.

Линейность / нелинейность

При применении разовых доз 1, 2, 3 и 4 впрыска по 1 мг спрея наблюдалось лишь незначительное отклонение от линейной зависимости AUC _∞ и C _max от дозы.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Почечная недостаточность

Ожидается, что тяжелая почечная недостаточность ухудшит клиренс никотина и его метаболитов. У участников исследования с нарушением функции почек тяжелой степени клиренс никотина был снижен на 50%. У пациентов на диализе, которые курили, наблюдалось повышение концентрации никотина.

Печеночная недостаточность

Клиренс никотина у курильщиков с циррозом печени и нарушением функции печени легкой степени (5 баллов по шкале Чайлд-Пью) не изменяется, но снижается у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (7 баллов по шкале Чайлд-Пью) (общий клиренс снижался в среднем на 40 - 50%). Данные по фармакокинетике у курильщиков с оценкой по шкале Чайлд-Пью ˃ 7 отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста было продемонстрировано небольшое снижение общего клиренса никотина, эти колебания различны и не требуют общей коррекции дозы препарата в связи с возрастом.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные по безопасности препарата Никоретте Свежая мята отсутствуют. Однако токсичность никотина как компонента табака хорошо известна. Типичными симптомами острого отравления является слабый и нерегулярный пульс, одышка и генерализованные судороги.

Мутагенность / канцерогенность

Исследование генотоксичности никотина в тестах in vitro и in vivo показали противоречивые результаты. Имеющиеся данные по канцерогенного потенциала никотина также нечеткие. Хотя анализ результатов долгосрочных исследований канцерогенности никотина или котинина, наиболее важного метаболита никотина, показал, что никотин не имеет значимой или релевантной канцерогенной активности, более поздние исследования указывают на то, что никотин способствует возникновению некоторых опухолей. Подтверждена канцерогенность табачного дыма в основном связана с веществами, образующимися при сжигании табака. Никоретте Свежая мята не содержит ни одной из этих веществ.

Пепродуктивная токсичность

Исследования репродуктивной токсичности никотина у разных видов животных продемонстрировали неспецифическую задержку роста плода. У крыс наблюдались случаи нарушения фертильности, удлиненной гестации и поведенческих расстройств у потомства. У мышей при применении очень высоких доз были обнаружены костные дефекты конечностей у потомства. Никотин проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко.

Показания

Уменьшение никотиновой зависимости у курильщиков путем минимизации симптомов отмены с целью прекращения курения.

Противопоказания Никоретте

Этот препарат противопоказан лицам, которые не курят, детям до 12 лет, а также детям в возрасте до 18 лет без назначения врача.

Гиперчувствительность к никотину или к одной из вспомогательных веществ, содержащихся в спрее.

Беременность/кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ни о каких клинически значимых взаимодействиях между заместительной терапией никотином и другими препаратами неизвестно. Однако никотин может усиливать гемодинамические эффекты аденозина, например повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также усиливать реакцию на боль (боль в грудной клетке типа стенокардии), вызванный применением аденозина.

Больше информации об изменении метаболизма некоторых лекарственных средств после отмены никотина см. в разделе «Особенности применения».

Прекращение курения: прекращение курения с частичным замещением никотина или без него может изменить ответ на сопутствующее лечение препаратами. Полициклические ароматические углеводы, содержащиеся в табачном дыме, индуцируют метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются с участием CYP1A2. Отказ от сигарет может привести к замедлению метаболизма и соответствующего повышения концентрации этих лекарственных средств в крови.

Это может иметь клиническое значение в некоторых случаях с лекарственными средствами с узким терапевтическим диапазоном, например теофиллином, такрина, клозапином и ропиниролом.

Также могут повышаться плазменные уровни кофеина.

Плазменная концентрация других препаратов, частично метаболизируется с участием CYP1A2 (например имипрамина, оланзапина, кломипрамина и флувоксамина), также может повышаться в случае прекращения курения, хотя данных, подтверждающих это, нет, а клиническое значение этого эффекта для перечисленных веществ остается неизвестным. Ограниченные данные указывают на то, что метаболизм флекаинида и пентазоцина может быть индуцированный курением.

Особенности применения препарата

Врачу следует взвесить риски и пользу для пациентов с перечисленными ниже заболеваниями.

Зависимых курильщиков недавно перенесенным инфарктом миокарда (˂ 4 недель), с нестабильной или прогрессирующей стенокардией, в том числе стенокардией Принцметала, с тяжелыми нарушениями сердечного ритма, неконтролируемой артериальной гипертензией или недавно перенесенным инсультом следует поощрять прекратить курение самостоятельно медикаментозной терапии (например с помощью психотерапии). Если это не помогает, можно рассмотреть применение препарата Никоретте Свежая мята. Поскольку данные по безопасности для этой группы пациентов ограничены, применять препарат Никоретте Свежая мята следует исключительно под тщательным контролем.

Пациентам со стабильными сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как стабильная стенокардия, более древний инфаркт миокарда, перенесено аортокоронарное шунтирование или ангиопластика, недостаточность мозгового кровообращения, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, окклюзионные поражения артерий) можно применять препарат Никоретте Свежая мята только после консультации с врачом.

Нарушение функции почек и печени у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени, или нарушением функции почек тяжелой степени следует тщательно взвесить соотношение риск / польза лечения Никоретте Свежая мята, так как возможно уменьшение клиренса никотина или его метаболитов, повышает возможность побочных эффектов.

Заболевания желудочно-кишечного тракта: никотин может усиливать симптомы у пациентов с эзофагитом, желудочными и язвенной болезни, а также хроническими заболеваниями горла. Поэтому при этих заболеваниях препарат Никоретте Свежая мята следует применять с осторожностью.

Феохромоцитома и неконтролируемый гипертиреоз: применять препарат пациентам с неконтролируемым гипертиреозом и феохромоцитомой следует с осторожностью, поскольку никотин вызывает высвобождение катехоламинов.

Сахарный диабет: пациентам с сахарным диабетом, когда они прекращают курить и начинают никотинозамисну ​​терапию, рекомендуется более тщательный мониторинг уровня сахара в крови, чем обычно, так как уменьшение индуцированного никотином высвобождение катехоламинов может влиять на углеводный обмен. Важно, чтобы пациент занимался другими видами деятельности для предотвращения возвращению к курению.

В начале лечения необходимо поощрять пациента полностью бросить курить. Пациент, во время лечения Никоретте Свежая мята продолжает курить в том же объеме, имеет риск возникновения побочных эффектов из-за более высокие уровни никотина, чем в случае регулярного курения.

Вспомогательные вещества: спрей содержит небольшое количество этанола (спирта), менее 100 мг на один впрыска.

Пациентам следует быть осторожными, чтобы препарат не попадал в глаза и дыхательные пути (то есть не вдыхать его), поскольку он содержит частицы, которые можно вдохнуть.

Возможность развития зависимости: может возникать зависимость от препаратов никотина. Однако она наблюдается редко и менее вредной для здоровья, чем никотиновая зависимость при табакокурении, и ее легче избавиться.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины детородного возраста / контрацепция у мужчин и женщин

В отличие от известных побочных эффектов курения на оплодотворение и беременность, эффекты лечения для прекращения курения неизвестны. Для женщин, которые хотят иметь детей, безопаснее воздерживаться как от курения, так и от никотинозамиснои терапии.

Фертильность

У женщин употребление табака приводит к задержке оплодотворения, снижает показатель эффективности оплодотворения in vitro и значительно повышает риск бесплодия. У мужчин употребление табака приводит к уменьшению выработки спермы, повышенного окислительного стресса и повреждения ДНК. Сперматозоиды курильщиков имеют меньшую способность к оплодотворению.

В экспериментальных исследованиях на животных никотин неблагоприятно влиял на фертильность (см. «Доклинические данные по безопасности»). Неизвестно, в какой степени никотин вызывает такой эффект у людей.

Беременность

Во время беременности не следует употреблять никотин в любой форме, ни в виде сигарет, ни в виде заместительной терапии препаратом Никоретте Свежая мята.

Подробный влияние препарата Никоретте Свежая мята на развитие плода неизвестен.

Никотин проникает в плод и влияет на его дыхательные движения и кровообращение. Влияние на кровообращение является дозозависимым. Никотин, в том числе при применении его в качестве заместительной терапии, может вызвать снижение массы тела при рождении, а также повышать риск прерывания беременности и перинатальной смертности. В экспериментальных исследованиях на животных было продемонстрировано токсическое воздействие никотина на репродуктивную функцию (см. «Доклинические данные по безопасности»).

Раннее прекращение употребления никотина - эффективный индивидуальный запах для улучшения здоровья беременной женщины-курильщика и ее ребенка.

Если возможно, беременным женщинам-курильщикам следует пройти лечение для прекращения курения без применения медикаментозной никотинозамиснои терапии. Применение препарата Никоретте Свежая мята во время беременности может рассматриваться врачом только при условии, что вероятность успешного лечения для прекращения курения оправдывает риск воздействия никотина, и в другом случае пациентка курить.

Кормление грудью

Во время кормления грудью не следует употреблять никотин в любой форме, ни в виде сигарет, ни в виде заместительной терапии препаратом Никоретте Свежая мята.

Применение препарата Никоретте Свежая мята во время кормления грудью не исследовали. Никотин проникает в грудное молоко в небольших количествах, могут оказывать вредное воздействие на ребенка даже при применении спрея в терапевтических дозах. Поэтому следует избегать применения препарата Никоретте Свежая мята во время кормления грудью. Если во время кормления грудью необходимо никотинозамисна терапия, следует перевести ребенка на искусственное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Поскольку препарат Никоретте Свежая мята может вызвать такие побочные эффекты, как головная боль и тошнота, он может влиять на скорость реакции и способность работать с инструментами и механизмами и управлять транспортными средствами.

Дети

Особое предостережение в отношении детей: никотин является высокоактивной веществом. Даже доза никотина, которая хорошо переносится взрослыми во время лечения Никоретте Свежая мята, может привести к угрожающей жизни токсичности у детей младшего возраста (см. Раздел «Передозировка»). Поэтому препарат Никоретте Свежая мята спрей всегда должны быть и утилизировать в местах, недоступных для детей.

Способ применения и дозы Никоретте

Пациент должен полностью прекратить курение во время лечения Никоретте Свежая мята. Важна сильная мотивация отказаться от курения.

Инструкция по применению

Подготовьте спрей для применения, после чего держите насадку спрея у открытого рта как можно ближе. Нажмите на верхнюю часть дозатора и сделайте одно впрыскивания в рот. Избегайте попадания спрея на губы. НЕ вдыхайте во время впрыска, чтобы избежать попадания спрея и ингаляционных частиц в дыхательные пути. Для достижения лучшего результата не глотайте в течение нескольких секунд после впрыска. При попадании спрея в глаза тщательно промойте их водой. При возникновении симптомов передозировки никотина применения никотина следует временно прекратить. Если симптомы передозировки никотина сохраняются, следует уменьшить употребление никотина за счет уменьшения частоты применения.

Дозировка и длительность применения

Взрослые

Никоретте Свежая мята следует применять каждый раз, когда курильщик обычно выпалил бы сигарету, или в случае возникновения тяги к курению.

Доза подбирается индивидуально и определяется количеством никотина, необходимой для уменьшения симптомов отмены у конкретного пациента.

Далее приведены рекомендованный график применения спрея при полном отказе от курения (Шаг I) и во время постепенного уменьшения дозы никотина (Шаги II и III). Можно применять до 4 впрыскиваний в час. Не следует применять более 2 впрыскиваний одновременно и более 64 впрыскиваний в течение 24 часов (4 впрыска в час в течение 16 часов).

• Шаг I (1-6 недели)

Сделать 1 или 2 впрыскивания в то время, когда обычно были бы выжжены сигареты, или каждый раз при возникновении тяги к курению. Если после одного впрыска тяга к курению не уменьшается в течение нескольких минут, следует применить еще одно впрыска. Если необходимы 2 впрыска, то в следующий раз можно применять их последовательно. Большинству курильщиков необходимо 1-2 впрыска каждые 30-60 минут.

• Шаг II (7-9 недели)

В этот период следует начать уменьшать количество впрыскиваний в сутки. В конце 9 недели количество впрыскиваний в сутки должна составлять половину от среднего количества впрыскиваний в сутки, которые были необходимы во время шага И.

• Шаг III (10-12 недели)

Продолжить уменьшать количество впрыскиваний в сутки таким образом, чтобы их количество составляло не более 4 впрыскиваний в сутки в течение 12 недели. При уменьшении количества впрыскиваний до 2-4 в сутки применения спрея следует окончательно прекратить.

Пример: если в среднем выжигается 15 сигарет в сутки, следует применять 1 или 2 впрыскивания менее 15 раз каждый день.

Для того, чтобы предотвратить возвращение к курению, следует применять спрей в ситуациях, когда возникает сильное желание курить. В таких ситуациях сначала примените один впрыска, а если первое впрыска не помогло течение нескольких минут, примените второй впрыска. Не следует применять более четырех впрыскиваний в сутки в течение этого периода.

Длительное регулярное применение более 3 месяцев не рекомендуется. Некоторым бывшим курильщикам может потребоваться более длительное лечение, чтобы предотвратить возвращение в привычку курить. Неиспользованный спрей следует хранить для применения в случае внезапного возникновения тяги к курению.

Дети

Лицам до 18 лет не следует применять препарат Никоретте Свежая мята без назначения врача. Данные контролируемых исследований, которые свидетельствуют в пользу лечения подростков в возрасте до 18 лет препаратом Никоретте Свежая мята, отсутствуют (см. Раздел «Противопоказания»)

Передозировка

Передозировка может возникать в случае, если пациент имеет очень низкую толерантность к никотину в начале лечения или одновременно получает никотин из других источников (например длительное курение). Известно, что привыкание к никотину (например у курильщиков) приводит к развитию большей толерантности по сравнению с лицами, которые не курят. Острая летальная доза никотина для детей (в случае всасывания табака с сигарет во рту) составляет 40 - 60 мг от 0,8 до 1,0 мг / кг у взрослых, которые не курят. Симптомы передозировки те же, что и при остром отравлении никотином. К ним относятся тошнота, рвота, усиленное слюноотделение, боль в желудке, диарея, потливость, головная боль, головокружение, нарушение слуха и выраженная слабость. В наиболее тяжелых случаях может наблюдаться падение артериального давления, слабый нерегулярный пульс, одышка,

Дозы никотина нормально переносятся взрослыми курильщиками, могут вызывать тяжелые, иногда летальные, симптомы отравления никотином у детей. Подозрение на отравление никотином у ребенка является неотложным состоянием, которое необходимо немедленно лечить.

Лечение передозировки

При тяжелой интоксикации рекомендуются следующие мероприятия: немедленное прекращение потребления никотина и симптоматическое лечение (поддержание нормальной температуры тела, искусственное дыхание при дыхательной недостаточности и стандартное лечение артериальной гипотензии или сердечно-сосудистого коллапса, при необходимости). В случае проглатывания никотина активированный уголь снижает его всасывание в желудочно-кишечном тракте.

Побочные реакции Никоретте

Эффекты от прекращения употребления никотина

Потребителям табачных изделий, которые бросают курить любым методом, следует ожидать возникновения синдрома отмены никотина в результате прекращения употребления никотина. К нему относятся эмоциональные и когнитивные эффекты, такие как дисфория или подавленное настроение, бессонница, раздражительность, недовольство или гнев, страх, затруднение концентрации внимания и беспокойство или нетерпение. Также могут наблюдаться физические эффекты, такие как снижение частоты сердечных сокращений, повышение аппетита или увеличение массы тела, головокружение или передсинкопальни симптомы, кашель, запор, язвы в ротовой полости, кровоточивость десен и назофарингит. Кроме того, клинически значимым симптомом и важным дополнительным проявлением синдрома отмены никотина после прекращения курения является тяга к никотину с непреодолимым желанием курить.

Поб