Риспетрил 1 мг/мл раствор оральный 30 мл

Риспетрил (Rispetril) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: рисперидон;

1 мл раствора содержит:

• 1 мг рисперидона;

другие составляющие: вода очищенная, кислота бензойная (Е 210), кислота винная, натрия гидроксид, сорбита раствор (Е 420).

Лекарственная форма

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства:

прозрачная жидкость без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические средства. Код ATX N05A X08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Рисперидон – это селективный моноаминергический антагонист. Он проявляет высокую аффинность в отношении серотонинергических 5-НТ2 и дофаминергических D2-рецепторов. Рисперидон связывается также с α1-адренергическими рецепторами и с меньшей аффинностью – с Н1-гистаминергическими и α2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет аффинности в отношении холинергических рецепторов. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, связывающимся с его эффективностью по поводу продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного угнетения моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм в отношении серотонина и дофамина уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое влияние препарата с охватом отрицательных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика.

Рисперидон метаболизируется к 9-гидроксирисперидону, оказывающему аналогичное рисперидону фармакологическое действие.

Всасывание

После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме крови в пределах от 1 до 2 часов. Абсолютная биодоступность после перорального применения рисперидона составляет 70% (CV=25%). Пища не влияет на абсорбцию, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 суток.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон – на 77%.

Биотрансформация и выведение

Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 к 9-гидроксирисперидону, оказывающему аналогичное рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 подвергается генетическому полиморфизму. У быстрых метаболизаторов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидрокси-рисперидон, тогда как у медленных метаболизаторов рисперидон превращается гораздо медленнее. Хотя у быстрых метаболизаторов концентрации рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона ниже, чем у медленных метаболизаторов, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона в комбинации (т.е. активной антипсихотической фракции) после разовой и многократных доз в хроматографии.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях значительно не подавляет метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6. Через неделю после применения препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% – с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче составляет 35-45% принятой дозы. Другую часть составляют неактивные метаболиты. После перорального приема у больных психозой период полувыведения составляет примерно 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов.

Линейность

Концентрации рисперидона в плазме крови пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек, печени

Исследование однократного приема препарата выявило в среднем на 43% более высокий уровень концентрации активной антипсихотической фракции в плазме, на 38% более длительный период полувыведения и снижение клиренса активной антипсихотической фракции на 30% у пациентов пожилого возраста. Высшая концентрация активной антипсихотической фракции в плазме крови и снижение клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60% наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные уровни концентрации рисперидона в плазме крови, но среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме было увеличено на 35%.

Дети

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей подобна таковой у взрослых.

Пол, расовая принадлежность и курение

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил видимого влияния пола, возраста или привычки курить на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Показания

• Лечение шизофрении и других психических расстройств, в том числе поддерживающая терапия, у пациентов, у которых наблюдался ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни;
• кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда себе или другим;
• лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах (вспомогательная терапия в комбинации с нормотимиками как начальное лечение или монотерапия на период продолжительностью до 12 недель);
• симптоматическое лечение расстройств социального поведения, дерзких оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, имеющих проявления деструктивного поведения (импульсивность, аутоагрессия);
• симптоматическое лечение аутических расстройств у детей в возрасте от 5 лет, у которых симптомы варьируют от гиперактивности до раздражительности (включая агрессию, нанесение телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).

Противопоказания Риспетрила

Выражена гиперчувствительность к действующему или любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования метаболизма in vitro продемонстрировали, что распад рисперидона до 9-гидрокси-рисперидона может ингибироваться фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами и некоторыми бета-блокаторами, которые связываются с CYP 2D6. Такое угнетение может привести к увеличению концентрации рисперидона и уменьшению активного метаболита 9-гидрокси-рисперидона в плазме. Хотя клинические данные 12 пациентов показали, что амитриптилин не подавляет распад рисперидона до 9-гидроксирисперидона, анализ данных небольшого количества пациентов, одновременно применявших эти лекарственные средства, подтверждает, что клинический эффект не изменяется.

Рисперидон – слабый ингибитор CYP 2D6 in vitro. Поэтому не ожидается, что Риспетрил будет существенно угнетать выведение лекарственных средств, метаболизирующихся этими ферментами.

При одновременном применении лекарственных средств, являющихся индукторами ферментов, метаболизм рисперидона может увеличиваться. Карбамазепин снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови. Клинические данные продемонстрировали, что у пациентов, одновременно применявших карбамазепин, плазменные концентрации рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона были в 1,7-3,7 раза ниже. Сходное влияние ожидается также при применении других индукторов ферментов CYP 3A4.

В единичных случаях при одновременном применении карбамазепина и рисперидона наблюдались токсичные сывороточные концентрации карбамазепина.

Риспетрил может противодействовать эффекту леводопы и других агонистов допамина.

Циметидин в дозе 400 мг дважды в сутки и ранитидин 150 мг дважды в сутки увеличивали AUC активной антипсихотической фракции (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) на 8% и 20% соответственно, хотя это клинически незначимо.

Флуоксетин и пароксетин. Было обнаружено, что флуоксетин (20 мг/сут) и пароксетин (20 мг/сут) увеличивают концентрацию рисперидона в плазме крови в 2,5-2,8 и 3-9 раз соответственно. Флуоксетин не влияет на концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови. Пароксетин в среднем снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови на 13%. В целом концентрация активной антипсихотической фракции увеличивается на 50% при одновременном применении флуоксетина и пароксетина. Если во время терапии Риспетрилом назначается или прекращается лечение флуоксетином и пароксетином, врачу следует просмотреть дозу Риспетрила.

Влияние отмены лечения флуоксетином и пароксетином на фармакокинетику рисперидона или 9-гидроксирисперидона не исследовалось.

Эритромицин (ингибитор CYP 3A4) не влияет на фармакокинетику рисперидона и активную антипсихотическую фракцию.

В постмаркетинговом периоде наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств.

Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, например с антиаритмическими препаратами класса Iа (хинидином, прокаинамидом), антиаритмическими препаратами класса III (амиодароном, солатолом), тецикликами. антидепрессантами (мапролитином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными (хинином, мефлохином) и с препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагнезиемию), брадикардию, или средствами, подавляющими печеночный. Данный список не является полным.

Ингибиторы холинэстеразы, галантамин и донезепил не оказывают клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Верапамил, ингибитор СYР 3А4 и Р-гликопротеина повышают концентрацию рисперидона в плазме крови. Галантамин и донезепил не оказывают клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидона и активную антипсихотическую фракцию.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые β-блокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не концентрацию антипсихотической фракции.

Одновременное применение Риспетрила перорально с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции.

Клиническое исследование с участием 13 пациентов продемонстрировало, что фармакокинетические показатели лития значительно не изменяются, если применяемый одновременно нейролептик заменяется Риспетрилом в дозе 3 мг два раза в сутки. Совместимость рисперидона с литием не исследовалась. При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома. Во время клинических исследований чаще сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно лития.

Риспетрил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроата и дигоксина.

Топирамат значительно снижает биодоступность рисперидона, однако немного снижает биодоступность активной антипсихотической фракции.

Клоназепам, габапентин, ламотриджин, метилфенидат. Ввиду фармакокинетики рисперидона и указанных действующих веществ взаимодействия между ними не ожидается. Хотя соответствующие исследования не проводились.

Риски применения Риспетрила одновременно с другими лекарственными средствами не изучали систематически. Теоретически возможны взаимодействия со всеми активными веществами, оказывающими действие на центральную нервную систему. Пока нет данных дополнительных исследований, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона одновременно с другими лекарственными средствами.

Информацию о повышенной летальности при одновременном применении с фуросемидом у пациентов пожилого возраста с деменцией см. в разделе «Особенности применения».

Особенности применения препарата

Цереброваскулярные побочные эффекты.

Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Таким образом, у пациентов с другими типами деменции Риспетрил применять не рекомендуется.

Риспетрил следует использовать только в течение короткого срока при непрерывной агрессии у пациентов с умеренной и тяжелой деменцией Альцгеймера в комплексе с нефармакологическим лечением, при наличии потенциального риска причинения вреда себе или другим.

Пациенты должны находиться под наблюдением врача для оценки необходимости продолжения лечения.

Повышенный уровень летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией.

Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, лечившихся атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдался повышенный уровень летальности по сравнению с таковым у пациентов из группы плацебо в мета-анализе 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая Риспетрил. В плацебоконтролируемом исследовании с применением препарата Риспетрил больным этой категории частота случаев летальности составила 4,0% по сравнению с 3,1% в группе плацебо. Средний возраст умерших пациентов был 86 лет (диапазон – 67-100 лет). Результаты двух обзорных исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые лечились обычными антипсихотическими средствами, имеют малый повышенный риск летальности по сравнению с нелечившимися. Не существует полных данных, согласно которым можно дать строгую оценку уровня риска, к тому же, причина повышенного риска неизвестна. Невозможно четко определить масштаб, на который можно распространить результаты обзорных исследований, касающихся повышенной летальности, связанной с применением антипсихотического препарата в качестве противовеса определенным характеристикам пациентов.

Цереброваскулярные побочные эффекты

В ходе плацебоконтролированных клинических исследований среди пациентов с деменцией, которых лечили Риспетрилом, наблюдался более высокий уровень цереброваскулярных побочных эффектов (цереброваскулярные и преходящие ишемические приступы) с летальным исходом по сравнению с теми, кто получал плацебо (средний возраст - 89-77 лет; лет).

Комбинированные данные шести плацебоконтролированных исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией (в возрасте от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных расстройств у 3,3% (33/989) пациентов, лечившихся Риспетрилом, по сравнению с 1,2% (8/693) пациентов, применявших плацебо. Следует тщательно взвесить все риски и преимущества назначения Риспетрила, особенно факторы риска сердечного приступа. С особой осторожностью следует назначать Риспетрил пациентам с деменцией, имеющим артериальную гипертензию, заболевания сердечно-сосудистой системы и пациентам с сосудистой деменцией. Следует проинструктировать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, немедленно сообщать о признаках возможных сердечно-сосудистых приступов, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также расстройства речи и зрения.

Одновременное применение с фуросемидом.

В ходе плацебоконтролируемого исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень летальности наблюдался при одновременном применении фуросемида с рисперидоном (7,3%; средний возраст – 89 лет, диапазон – 75-97 лет) по сравнению с таким у пациентов, которые лечились только рисперидоном ( 3,1%, средний возраст – 84 лет, диапазон – 70-96 лет) или только фуросемидом (4,1%; средний возраст – 80 лет, диапазон – 67-90 лет). Повышение уровня летальности у пациентов, лечившихся фуросемидом одновременно с рисперидоном, наблюдалось в ходе двух клинических исследований из четырех. Одновременное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном тиазидными диуретиками, применявшимися в низкой дозе) не было ассоциировано с подобными результатами.

Не установлены патофизиологические механизмы для объяснения этого факта. Однако следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также необходимо провести оценку рисков и пользы этой комбинации или одновременного применения с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат. Не выявлено повышение показателя летальности у пациентов, одновременно применявших другие диуретические средства вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.

Дети

Перед назначением Риспетрила детям следует тщательно взвесить соотношение риск-польза. Необходимо регулярно тщательно оценивать потребность в продолжении лечения. Показания «симптоматическое лечение расстройств социального поведения, дерзко-оппозиционных расстройств и/или других расстройств социального поведения» и «аутические расстройства» исследовали только у детей от 5 лет. Поэтому не следует назначать Риспетрил детям с такими показаниями в возрасте до 5 лет.

Нет опыта применения Риспетрила детям до 15 лет для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.

Для детей доступные данные основаны на клинических исследованиях продолжительностью 1 год. Эти данные показывают, что не оказывает влияния на рост и развитие. Влияние на рост и развитие при лечении продолжительностью более одного года неизвестно. Поэтому следует проводить регулярный клинический мониторинг эндокринной системы, включая измерение роста и массы тела, контроль полового развития, потенциальных пролактинзависимых эффектов, исследование экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Сонливость

Во время плацебо-контролируемых исследований сонливость часто наблюдалась у детей с аутизмом. Большинство случаев было от легкой до умеренной степени тяжести. Преимущественно сонливость наблюдалась в начале лечения, с наибольшей частотой в течение первых двух недель лечения и самостоятельно проходила, средняя продолжительность составляла 16 дней. Пациентам с сонливостью можно рассмотреть возможность изменения режима дозировки.

Ортостатическая гипотензия

Из-за α1-литической активности рисперидона, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В постмаркетинговом периоде клинически значимая гипотензия наблюдалась при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Риспетрил следует с осторожностью применять пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует титровать (см. раздел «Способ применения и дозы»). Следует рассмотреть возможность снижения дозы при возникновении гипотензии.

Удлинение интервала QT.

В постмаркетинговом периоде очень редко наблюдались случаи продления интервала QT. Следует с осторожностью применять Риспетрил, как и другие антипсихотические средства, пациентам с сердечной аритмией, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, брадикардией или нарушениями электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку может повышаться риск аритмогенных реакций, как и при совместной терапии. удлиняющие интервал QT.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы.

При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно язык и лицо). Есть сообщения о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска поздней дискинезии. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос отмены всех антипсихотических препаратов.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врачи должны взвешивать опасность или пользу при назначении антипсихотических средств, включая Риспетрил, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидона может усугубить течение болезни Паркинсона. Пациенты, больные любым из указанных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам; таких пациентов были исключены из клинических исследований. Дополнительно к экстрапирамидным симптомам, манифестация такой повышенной чувствительности может включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями.

Нейролептический злокачественный синдром.

При применении классических нейролептических лекарственных средств отмечаются случаи нейролептического злокачественного синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и острое нарушение функции почек. При развитии нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая Риспетрил.

Регуляция температуры тела.

Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность пациентов к понижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход за пациентами, которым назначен Риспетрил, если они подлежат влиянию факторов, которые могут вызвать повышение основной температуры тела, а именно – интенсивные физические тренировки, влияние высоких температур внешней среды, сопроводительная терапия препаратами с антихолинергической активностью или воздействие обезвоживания.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия или обострение существующего диабета были описаны в единичных случаях при лечении препаратом Риспетрил. Эти клинические наблюдения рекомендуется учитывать пациентам с диабетом и пациентам с факторами риска развития сахарного диабета.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговом периоде агранулоцитоз наблюдался очень редко (<1/10000 пациентов). За пациентами со значительным уменьшением количества белых кровяных телец в анамнезе или с медикаментиндуцированной лейкопенией/нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона, как только появятся признаки значимого уменьшения количества белых кровяных телец и нет других причин. возникновение этого явления. За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать возникновение лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при выявлении симптомов. Пациентам с тяжелой нейтропенией (<1х109/л) лечение рисперидоном следует прекратить.

Венозная тромбоэмболия

Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических препаратов. Поскольку пациенты, лечащиеся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать перед и во время лечения Риспетрилом и провести соответствующие превентивные мероприятия.

Увеличение массы тела

У пациентов, применяющих Риспетрил, есть риск повышения массы тела. Рекомендуемый контроль массы тела.

Приапизм

Существует возможность возникновения приапизма при лечении Риспетрилом вследствие его альфа-адренергического блокирующего действия.

Противополивающий эффект

В доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга.

Нарушение функции печени и почек

У пациентов с нарушением функции почек антипсихотическая фракция выводится медленнее, чем у пациентов с нормальной печеночной функцией. У пациентов с нарушением функции печени увеличена концентрация в плазме свободной фракции рисперидона.

Гиперпролактинемия

Исследования на культурах тканей указывают, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может быть стимулирован пролактином. Хотя до сих пор четкой связи применения антипсихотических средств клиническими и эпидемиологическими исследованиями не показано, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Риспетрил следует с осторожностью применять пациентам с имеющейся гиперпролактинемией и пациентам с возможными пролактинзависимыми опухолями.

Судороги

Следует с осторожностью применять Риспетрил пациентам, имеющим приступы судорог или другие состояния в анамнезе, потенциально снижающих судорожный порог.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Хотя в ходе исследований на животных не было обнаружено расстройств репродуктивной системы, наблюдалось опосредованное влияние на уровень пролактина. Тератогенное влияние выявлено не было. Контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились.

У новорожденных наблюдались обратимые экстрапирамидные симптомы, если антипсихотические средства (в том числе рисперидон) применялись матерью в течение последнего триместра беременности. Эти симптомы включали ажитацию, необычно повышенный или пониженный мышечный тонус, тремор, сонливость, расстройства дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть разной тяжести. В некоторых случаях они сами исчезали через определенный промежуток времени, в некоторых – требовались мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация.

Риспетрил не рекомендуется применять в период беременности, за исключением случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение Риспетрилом в период беременности, не следует делать это внезапно.

В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Есть наблюдение, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также выделяться в грудное молоко человека в небольших количествах. В отдельных случаях 4,3% дозы, используемой мать, в виде активной антипсихотической фракции действующего вещества определялось в грудном молоке. При необходимости приема препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Риспетрил может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом из-за потенциального воздействия на нервную систему и зрение (см. «Побочные реакции»). Поэтому пациентам следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами, пока не будет известна их индивидуальная переносимость препарата.

Способ применения и дозы Риспетрил

Обычная доза

Риспетрил можно использовать один или два раза в сутки. Дозы более 8 мг следует разделять на два приема (утром и вечером).

Шизофрения

Взрослые (до 65 лет)

Риспетрил можно назначать один или два раза в день.

Начать прием следует с 2 мг Риспетрила в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4-6 мг/сут. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или пониженная начальная дозировка.

Максимальная суточная дозировка препарата составляет 10 мг.

Дозы, превышающие 10 мг/сут, не выявили более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз, превышающих 16 мг/сут, не изучалась, дозы, превышающие этот уровень, применять нельзя.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет).

Рекомендуемая начальная доза – по 0,5 мг два раза в день. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг дважды в сутки путем повышения на 0,5 мг два раза в сутки. При необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.

Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией

Рекомендуемая начальная доза – 0,25 мг два раза в день. При необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы 0,25 мг два раза в сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 0,5 мг два раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг дважды в день. По достижении оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы один раз в день.

Отмена лечения Риспетрилом должна произойти не позднее чем через три месяца после начала терапии, терапию можно возобновить только в случае, если поведенческие расстройства появляются снова.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах (взрослые и дети от 10 лет).

Рекомендуемая начальная доза Риспетрил – 2 мг 1 раз в сутки, вечером. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг/сут не чаще чем через каждые 24 часа. Рекомендуемый диапазон доз – от 2 до 6 мг/сут.

Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении Риспетрила необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии. Нет данных об эффективности Риспетрила при лечении острой биполярной мании продолжительностью более 12 недель. Если применять Риспетрил в сочетании с нормотимиками, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии из-за особенностей течения болезни и побочных реакций лекарственных средств, применявшихся для лечения, в том числе Риспетрила.

Симптоматическое лечение расстройств социального поведения или агрессивного поведения

Пациенты с массой тела >50 кг

Рекомендуемая начальная дозировка составляет 0,5 мг один раз в сутки. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг один раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг один раз в сутки, в то время как другие могут потребовать 1,5 мг один раз в сутки.

Пациенты (дети от 5 лет и взрослые) с массой тела < 50 кг

Рекомендуемая начальная доза – 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг один раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 0,5 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25 мг один раз в сутки для достижения положительного эффекта, в то время как другие могут потребовать 0,75 мг один раз в сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение Риспетрила необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Аутизм (дети от 5 лет)

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.

Пациенты с массой тела <50 кг

Рекомендуемая начальная дозировка составляет 0,25 мг один раз в сутки. С 4 дня дозу можно увеличить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14 день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 нед можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Пациенты с массой тела ≥50 кг

Рекомендуемая начальная доза – 0,5 мг 1 раз в сутки. С 4 дня дозу можно увеличить на 0,5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на 14 день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 нед можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Дозы Риспетрила для детей с аутизмом (суточная доза в мг/сут)

Масса тела	Начальная доза  (дни 1-3)	Рекомендуемая поддерживающая доза  (дни 4-14+)	Увеличение дозы (при необходимости)	Диапазон доз
<50 кг	0,25 мг	0,5 мг	+0,25 мг с интервалом ≥ 2 недели	< 20 кг: 0,5-1,25 мг ≥ 20 кг: 0,5-2,5 мг*
≥ 50 кг	0,5 мг	1,0 мг	+0,5 мг с интервалом ≥ 2 недели	1,0-2,5 мг*

* Пациенты с массой тела более 45 кг могут потребовать больших доз; максимальная доза, которая применялась при клинических исследованиях, составляла 3,5 мг/сут.

Соответствие доз Риспетрила в мг и мл:

Рекомендована доза в мг	Рекомендована доза в мл
0,25	0,25
0,5	0,5
0,75	0,75
1,0	1,0

Риспетрил можно использовать один или два раза в сутки.

Пациентам, у которых возникает сонливость после приема препарата, лучше использовать суточную дозу Риспетрила перед сном. Во время клинических исследований около двух третей детей с аутизмом жаловались на слабость, что особенно отмечалось в течение начальной фазы лечения.

Как только достигнут адекватный клинический ответ, следует рассмотреть возможность постепенного уменьшения дозы для достижения оптимального отношения клинической эффективности и безопасности.

Информации, полученной в течение контролируемых клинических исследований, недостаточно для определения рекомендуемой продолжительности лечения Риспетрилом пациентов с аутизмом. Поэтому опытный специалист должен проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

При возникновении тяжелых побочных реакций (например, экстрапирамидных расстройств, поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует уменьшить дозу Риспетрила или прекратить лечение.

Пациенты с заболеваниями печени и почек.

У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у здоровых почек. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается.

Независимо от показания, этим пациентам следует назначать половину начальной и поддерживающей доз, титрование дозы должно быть более медленным.

Риспетрил следует применять с осторожностью данной категории пациентов.

Переход из терапии другими антипсихотическими средствами.

Если это клинически оправдано, во время терапии Риспетрилом рекомендуется постепенно прекратить предварительную терапию другими препаратами. При этом, если пациента переводить с терапии антипсихотическими препаратами в форме депо, лечение препаратом Риспетрил рекомендуется начать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.

Риспетрил в виде раствора для перорального применения.

Риспетрил в виде раствора для перорального применения можно сочетать с такими напитками, как вода, кофе, апельсиновый сок, молоко с низким содержанием жира. Препарат несовместим с кока-колой и чаем.

Открытие флакона и пользование дозатором-пипеткой:

• для открытия флакона следует нажать на крышечку, а затем повернуть против часовой стрелки;
• вставить пипетку во флакон, затем, придерживая нижнее кольцо пипетки, вытащить верхнее кольцо до отметки, которая соответствует необходимой дозе препарата в миллилитрах (мл или ml) или миллиграммах (мг или mg);
• удерживая нижнее кольцо, пипетку следует извлечь из флакона и выдавить ее содержимое в стакан со 100 мл напитка (перечень указан выше).

Перед применением жидкость в стакане нужно тщательно перемешать.

После использования дозатор-пипетка следует тщательно промыть водой.

Дети.

Препарат применять для симптоматического лечения исключительно расстройств социального поведения, дерзко-оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения, а также аутических расстройств поведения детям от 5 лет.

Передозировка

Симптомы.

Наблюдаемые признаки и симптомы передозировки – это известные побочные реакции препарата, проявляющиеся в усиленной форме: сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось о продлении интервала QT и судороги. Сообщалось о трепетании-мерцании, ассоциированном с передозировкой препаратом Риспетрил в комбинации с пароксетином.

Лечение.

Необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей с целью обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть возможность промывания желудка (после интубации, если пациент без сознания) и назначение активированного угля вместе с слабительным средством, если прошло менее часа после приема препарата. Показан контроль функции сердца, включающий в себя непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Риспетрил не имеет специфического антидота. Следовательно, следует применять соответствующие поддерживающие меры. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мерами, как внутривенные вливания и/или применение симптоматических препаратов. При развитии острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Необходимо продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг до полного исчезновения признаков передозировки.

Побочные реакции Риспетрила

Частыми побочными реакциями, о которых сообщается (частота ≥ 10%), являются паркинсонизм, головная боль и бессонница.

Приведенные ниже побочные реакции включают те, о которых сообщалось во время клинических испытаний и в постмаркетинговом периоде. Частота возникновения побочных реакций:

• очень часто (≥1/10),
• часто (≥1/100 до <1/10),
• нечасто (≥1/1000 до <1/100),
• редко (≥1/10000 до <1/1000),
• очень редко (<1/10000) и неизвестно (частоту нельзя установить из доступных данных).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывания степени тяжести.

Инфекции и инвазии

• Часто – пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.
• Нечасто – синусит, вирусная инфекция, инфекции, инфекция уха, тонзиллит, целлюлит, отит среднего уха, инфекция глаза, локализованная инфекция, акродерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз.
• Редко – хронический отит среднего уха.

Со стороны крови и лимфатической системы

• Нечасто – нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
• Редко – гранулоцитопения.
• Неизвестно – агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы

• Нечасто – гиперчувствительность.
• Редко – гиперчувствительность к препарату.
• Неизвестно – анафилактическая реакция.

Со стороны эндокринной системы

• Редко – нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма

• Часто – повышение аппетита, снижение аппетита.
• Нечасто - сахарный диабет ^с , анорексия, полидипсия, повышение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, снижение массы тела.
• Редко – гипогликемия, повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня гаммаглутамилтранферазы.
• Очень редко – диабетический кетоацидоз.
• Неизвестно – водная интоксикация.

Со стороны психики

• Очень часто – бессонница.
• Часто – тревожность, волнение, расстройства сна, депрессия.
• Нечасто – спутанность сознания, мания, понижение либидо, апатия, нервозность.
• Редко – аноргазмия, притупленный аффект.

Со стороны нервной системы

• Очень часто – паркинсонизм ^b , головная боль.
• часто – акатизия ^b , головокружение, тремор ^b , дистония ^b , сонливость, седация, летаргия, дискинезия ^b .
• Нечасто – отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, синкопе, нарушение сознания, цереброваскулярные расстройства, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, постуральное головокружение, расстройства равновесия, поздняя дискинезия, расстройства речи, нарушения координации, гипе судороги, парестезия.
• Редко злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, цереброваскулярные расстройства, церебральная ишемия, расстройства движения, тремор головы, искажение вкуса.

Со стороны органов зрения

• Часто – нечеткость зрения.
• Нечасто – конъюнктивит, глазная гиперемия, выделение из глаз, опухание глаз, сухость глаз, увеличение слезоотделения, светобоязнь.
• Редко – снижение остроты зрения, закат глаз, глаукома, окклюзия ретинальной артерии.

Со стороны органов слуха

• Нечасто – боль в ушах, тинит, вертиго.

Со стороны сердечной деятельности

• Часто – тахикардия.
• Нечасто – атриовентрикулярная блокада, блокада пучка Гиса, фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, сердцебиение.

Со стороны сосудистой системы

• Часто – артериальная гипертензия.
• Нечасто – гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы.
• Редко – легочный эмболизм, тромбоз глубоких вен.

Со стороны дыхательной системы

• Часто – диспноэ, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, фаринголарингеальная боль.
• Нечасто – свистящее дыхание, аспирационная пневмония, легочный застой, расстройства дыхания, хрипы, опухание дыхательных путей, дистония.
• Редко – синдром ночного апноэ, гипервентиляция.

Со стороны пищеварительной системы

• Часто – рвота, диарея, запор, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, ощущение дискомфорта в желудке, зубная боль.
• Нечасто – дисфагия, гастрит, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит.
• Редко – непроходимость кишечника, панкреатит, опухание губ, хейлит.

Со стороны гепатобилиарной системы

• Редко – желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

• Часто – сыпи, эритема.
• Нечасто ангионевротический отек, повреждение кожи, расстройства кожи, зуд, акне, изменение цвета кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз, экзема.
• Редко – перхоть.

Со стороны костно-мышечной системы

• Часто – артралгия, боли в спине, боли в конечностях.
• Нечасто – мышечная слабость, миальгия, боли в шее, опухание суставов, нарушение осанки, скованность суставов, мышечно-скелетная боль в грудной клетке.
• Редко – рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы

• Часто – енурез.
• Нечасто – задержка мочи, дизурия, недержание мочи, поллакурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

• Нечасто – аменорея, половая дисфункция, нарушение эрекции, нарушение эякуляции, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, влагалищные выделения.
• Неизвестно – приапизм.

Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния

• Очень редко – синдром отмены препарата у новорожденных.

Общие расстройства

• Часто – пирексия, усталость, периферический отек, астения, боль в грудной клетке.
• Нечасто – отек лица, нарушение походки, необычные ощущения, медлительность, гриппоподобное состояние, жажда, дискомфорт в грудной клетке, озноб, падение.
• Редко - генерализованный отек, гипотермия, синдром отмены препарата, ощущение холода в конечностях, боль.

Лабораторные исследования

• Часто – увеличение пролактина в крови, увеличение массы тела.
• Нечасто – удлинение интервала QT на электрокардиограмме, отклонение на кардиограмме, повышение уровня глюкозы крови, увеличение трансаминаз, уменьшение количества лейкоцитов, повышение температуры тела, повышение количества эозинофилов, уменьшение уровня гемоглобина, увеличение креатинфосфокиназы крови.
• Редко – понижение температуры тела.

^a Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, расстройствам менструального цикла, аменорее, галакторее.

^b Могут возникать экстрапирамидные симптомы: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, скованность в мышцах и суставах, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, масковидное лицо, мышечная напряженность, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышц паркинсоническая походка и нарушение глабелярного рефлекса), акатизия (беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (мышечные подергивания, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония.
Дистония включает мышечные спазмы, гипертонус, кривошию, самопроизвольные мышечные сокращения, мышечные контрактуры, блефароспазм, движение глазных яблок, паралич языка, спазмы лица, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, и плеглотковый спазм. Тремор включает паркинсонический тремор покоя. Следует отметить, что включен более широкий спектр симптомов, не обязательно имеющих экстрапирамидное происхождение.

^c Во время плацебоконтролируемого исследования сообщалось о сахарном диабете у 0,18% пациентов, применявших рисперидон, по сравнению с 0,11% в группе, где применяли плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составила 0,43% у пациентов, принимавших рисперидон.

Побочные реакции, свойственные данному классу лекарственных средств

Как и при применении других антипсихотиков, в постмаркетинговом периоде сообщалось о продлении интервала QT при применении рисперидона. Также при применении антипсихотических препаратов сообщалось о других побочных реакциях со стороны сердца, удлиняющих интервал QT, таких как вентрикулярная аритмия, фибрилляция предсердий, вентрикулярная тахикардия, внезапное летальное последствие, остановка сердца, трепетание-мерцание.

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов отмечались случаи венозной тромбоэмболии, включая случаи эмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен (частота неизвестна).

Увеличение массы тела

Сравнение количества пациентов, применявших Риспетрил, и пациентов, применявших плацебо и имеющих увеличение массы тела на 7% в плацебоконтролированных исследованиях продолжительностью от 6 до 8 недель, показали статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, принимавших Риспетрил ( 18%) по сравнению с таковой у пациентов, применявших плацебо (9%). В ходе 3-недельных плацебоконтролированных исследований у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥7 % была сопоставима с группой, принимавшей Риспетрил (2,5 %), и в группе, принимавшей плацебо (2,4 %). ), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5%).

В популяции детей с нарушениями поведения в течение длительных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5-12 лет – от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет увеличение массы тела для девушек остается от 3 до 5 кг в год, в то время как ребята набирают в среднем 5 кг в год.

Дополнительная информация об особых категориях пациентов

Побочные реакции у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей, о которых сообщалось с большей, чем у категории взрослых пациентов, описаны ниже.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства – побочные реакции, о которых сообщалось в течение клинических исследований с частотой 1,4% и 1,5% соответственно у пациентов пожилого возраста с деменцией. Кроме того, о таких побочных реакциях сообщалось с частотой ≥ 5% у пациентов пожилого возраста с деменцией и по меньшей мере с вдвое более высокой частотой, чем у других категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Дети

В целом ожидаемые побочные реакции у детей схожи с взрослыми относительно частоты возникновения, типа и степени тяжести.

Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5% и с по меньшей мере вдвое более высокой частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей , заложенность носа, абдоминальная боль, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в недоступном для детей месте, не замораживать.

Упаковка

По 30 мл во флаконе, по 1 флакону в комплекте с дозатором в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.