Ротацеф 1 г порошок для раствора №1

Ротацеф (Rotacef) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: ceftriaxone;

1 флакон содержит:

• цефтриаксона (в форме цефтриаксона натрия) 0,5 г или 1 г;

1 ампула растворителя содержит:

• раствор лидокаина гидрохлорида 1% (лидокаина гидрохлорид, гидроксид натрия, вода для инъекций),

или

1 ампула растворителя содержит:

• воду для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

кристаллический порошок, частично гигроскопичный, почти белого или желтоватого цвета.

Растворитель (раствор лидокаина гидрохлорида 1%): прозрачный бесцветный раствор без запаха.

Растворитель (вода для инъекций): прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Остальные β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон. Код ATX J01D D04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм деяния.

Цефтриаксон ингибирует синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что в свою очередь приводит к лизису бактериальной клетки и ее гибели.

Резистентность.

Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться в результате действия одного или нескольких механизмов:

• гидролиза бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы и ферменты Amp C, которые могут быть индуцированы или устойчиво подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий;
• пониженной аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону;
• непроницаемости наружной мембраны у грамотрицательных бактерий;
• бактериального эфлюксного насоса.

Предельные значения при определении чувствительности.

Предельные значения для минимальной ингибирующей концентрации (МИК), определенные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):

Возбудитель	Метод разведения (минимальная ингибирующая концентрация, мг/л)
	Чувствительный	Резистентний
Энтеробактерии	≤ 1	˃ 2
Staphylococcus spp.	а.	а.
Streptococcus spp. (группы А, В, С и G)	б.	б.
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5 с.	˃ 2
Streptococc i  групи  Viridans	≤ 0,5	˃ 0,5
Haemophilus influenzae	≤ 0,12 с.	˃ 0,12
Moraxella catarrhalis	≤ 1	˃ 2
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,12	˃ 0,12
Neisseria meningitidis	≤ 0,12 с.	˃ 0,12
Не связаны с видом	≤ 1 дн.	˃ 2
a .  Вывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к цефокситину. b .  Вывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к пенициллину. с.  Редко встречаются изоляты из МИК, что превышает предельные значения чувствительности. Если это наблюдается, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения – отправить в референтную лабораторию. d .  Предельные значения касаются суточной внутривенной дозы 1 г х 1 и высокой дозы не менее 2 г х 1

Клиническая эффективность в отношении конкретных микроорганизмов.

Распространенность резистентности отдельных видов может варьировать, что зависит от региона и времени. При лечении серьезных инфекций лучше учитывать местную информацию о резистентности. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения сомнительна.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы Staphylococcus aureus  (метицилиночувствительный) £ коагулазонегативные стафилококки (метицилиночувствительный) £ Streptococcus pyogenes (групи А) Streptococcus agalactiae  (группы В) Streptococcus pneumoniae ,  Streptococc и групи  Viridans   Грамнегативные аэробы  Borrelia burgdorferi Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Протей мирабилис Providentia spp .  Бледная трепонема

Виды, которые могут приобретать резистентность

Грамположительные аэробы Эпидермальный стафилококк +  Гемолитический стафилококк +  Staphylococcus hominis +   Грамнегативные аэробы  Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Энтеробактерные клоаки Кишечная палочка % Klebsiella pneumoniae % Анаэробы Bacteroides  spp. Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Clostridium  perfringens

Резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробы  Enterococcus  spp. Listeria monocytogenes Грамнегативные аэробы  Acinetobacter baumannii Синегнойная палочка Stenotrophomonas maltophilia Анаэробы Clostridium difficile Другие С hlamydia  spp. Chlamydomydophila  spp. Mycoplasma  spp. Legionella spp. Уреаплазма уреалитикум

£  Все метилицилинорезистентные стафилококки резистентны к цефтриаксону. +  Частота резистентности 50% по меньшей мере в одном регионе. %  Штаммы, продуцирующие бета-лактамазу расширенного спектра, всегда резистентны.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Внутримышечное введение.

После внутримышечной инъекции средняя максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови цефтриаксона составляет примерно половину от того, что наблюдается после введения эквивалентной дозы. Сmax после однократного внутримышечного введения 1 г цефтриаксона составляет 81 мг/л и достигается через 2–3 ч после введения. Площадь под кривой «концентрация – время» в плазме крови после внутримышечного введения равна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Внутривенное введение.

После в/в болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г средняя Сmax цефтриаксона составляет примерно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 80, 150 и 250 мг/л соответственно.

Деление.

Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. Концентрации, намного превышающие МИК для большинства значимых возбудителей инфекций, проявляются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовиальную жидкости, секрет простаты. Увеличение средней Сmax на 8-15% наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48–72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани.

Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Пенетрация более выражена при воспалении оболочек головного мозга. Средняя Сmax цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25% таковой в плазме по сравнению с 2% у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Сmax цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается через 4–6 ч после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер, и его присутствие ожидается в малых концентрациях в грудном молоке (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Связывание с белками.

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет около 95% при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание насыщается, и степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85% при концентрации в плазме крови 300 мг/л).

Метаболизм.

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Вывод.

Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) равен 10–22 мл/мин. Почечный клиренс равен 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, в первую очередь путем гломерулярной фильтрации, 40-50% - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона (Т1/2) у взрослых составляет около 8 часов.

Особые категории пациентов.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью.

У пациентов с нарушением функций почек и печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно: отмечается лишь незначительное увеличение Т1/2 (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Умеренное увеличение Т1/2 при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса вследствие уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 цефтриаксон не увеличивается в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному увеличению общего клиренса цефтриаксона с увеличением объема распределения.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов в возрасте от 75 лет средний Т1/2 обычно в 2–3 раза выше, чем у молодых взрослых.

Дети.

Т1/2 цефтриаксона удлинен у новорожденных до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может в дальнейшем возрастать в результате действия таких факторов, как уменьшение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей Т1/2 меньше, чем у новорожденных или взрослых.

Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, младенцев и детей, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность.

Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях цефтриаксона, кроме Т1/2, зависят от дозы. Нелинейность является результатом насыщения связывания с белками плазмы крови и для общего цефтриаксона это наблюдается в плазме крови, а для свободного (несвязанного) – нет.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь.

Как и у других бета-лактамов, фармакокинетический/фармакодинамический индекс, демонстрирующий наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, – это процент интервала дозировки, при котором несвязанная концентрация остается выше МИК цефтриаксона для отдельных целевых видов (т.е. процент Т ˃І)

Показания

Лекарственное средство показано для лечения нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных (с рождения):

• бактериальный менингит;
• внебольничная пневмония;
• госпитальная пневмония;
• острый средний отит;
• внутрибрюшные инфекции;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• инфекции костей и суставов;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• гонорея;
• сифилис;
• бактеріальний ендокардит.

Лекарственное средство можно применять для:

• лечение острого осложнения хронической обструктивной болезни легких у взрослых;
• лечение диссеминированного боррелиоза Лайма (раннего (II стадия) и позднего (III стадия)) у взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней;
• предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства;
• ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию;
• лечение пациентов с бактериемией, возникшей в связи с любой из вышеперечисленных инфекций или если есть подозрение на любую из вышеперечисленных инфекций.

Лекарственное средство следует применять вместе с другими антибактериальными препаратами в случае если возможный диапазон бактериальных возбудителей не подпадает под спектр его действия (см. раздел «Особенности применения»).

Следует учитывать официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных средств.

Противопоказания Ротацефа

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или любому другому цефалоспорину.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций повышенной чувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинов, монобактамов и карбапенемов).

Применение цефтриаксона противопоказано:

• недоношенным новорожденным ≤ 41 неделя с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*;
• доношенным новорожденным (возрастом ≤ 28 дней):
• с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено*;
• требующих (или ожидается, что будут нуждаться) внутривенного введения препаратов кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

*В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из-за альбумина плазмы крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед введением цефтриаксона следует исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют как растворитель (см. раздел «Особенности применения»). См. раздел инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания.

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Растворители, содержащие кальций.

Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, не следует использовать для восстановления лекарственного средства во флаконах или для последующего разбавления восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью.

Пероральные антикоагулянты.

При одновременном применении цефтриаксона с пероральными антикоагулянтами может усиливаться их эффект и повышаться риск кровотечения. При одновременном применении этих средств рекомендуется проводить частый мониторинг международного нормализованного соотношения (МЧС) и должным образом корректировать дозу антикоагулянтов как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»).

Аминогликозиды.

Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического воздействия аминогликозидов на почки при одновременном применении с цефалоспоринами. При одновременном применении этих средств следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.

Хлоромфеникол.

В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в сочетании с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных не известна.

Кальцийсодержащие препараты.

Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального применения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами (для внутривенного или перорального применения).

Диуретики.

Нарушения функции почек не наблюдались после одновременного применения больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида).

Пробенецид.

Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Воздействие на результаты лабораторных исследований.

У пациентов, применяющих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызвать ложноположительные результаты анализа на галактоземию.

Подобным образом, при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

Особенности применения препарата

Реакции завышенной чувствительности.

Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, при применении цефтриаксона сообщали о случаях серьезных реакций повышенной чувствительности, иногда с летальным исходом (см. «Побочные реакции»). В случае тяжелых реакций повышенной чувствительности применение лекарственного средства следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции повышенной чувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим типам бета-лактамных препаратов. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой повышенной чувствительности к другим бета-лактамным препаратам.

Кожные реакции.

При применении цефтриаксона зарегистрированы случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз и лекарственные реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)), которые могут быть угрожающими жизни или летальными. этих реакций неизвестно (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакция Ярыша-Герксгеймера.

У некоторых пациентов, имеющих инфекцию, вызванную спирохетами, может возникать реакция Яриша-Герксгеймера сразу после начала применения цефтриаксона. Эта реакция обычно является самоограничивающим состоянием или может быть вылечена с помощью симптоматического лечения. При возникновении этой реакции применение лекарственного средства можно прекращать.

Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций.

У недоношенных и доношенных младенцев до 1 месяца описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом. По меньшей мере, одному из этих пациентов вводили цефтриаксон и кальций в разное время и через различные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или какие-либо другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что новорожденным чревато повышенным риском образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.

При применении лекарственного средства пациентам любого возраста раствор нельзя смешивать или вводить одновременно с какими-либо растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании различных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно друг после друга при введении препаратов через различные инфузионные системы в разные участки тела или замены или тщательной промывки инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, нуждающимся в постоянных инфузиях кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППХ), можно применять альтернативные антибактериальные средства, прием которых не связан с схожим риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном питании, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, через различные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППХ можно приостановить во время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

Применение детей.

Безопасность и эффективность применения цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из-за альбумина плазмы крови.

Лекарственное средство противопоказано недоношенным и доношенным новорожденным, угрожающим риском развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

Риск иммунопосредованной гемолитической анемии.

Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, включая цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, были зарегистрированы в период лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.

В случае развития анемии следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение лекарственного средства для установления этиологии заболевания.

Длительное лечение.

При длительном применении лекарственного средства следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Риск колита/чрезмерного роста нечувствительных микроорганизмов.

Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированных с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне приема почти всех антибактериальных препаратов, включая цефтриаксон. Тяжесть этих заболеваний может колебаться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует обсудить прекращение применения лекарственного средства и соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, не следует применять.

Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к цефтриаксону микроорганизмами.

Применение пациентам с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью.

При применении лекарственного средства пациентам с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности (см. «Способ применения и дозы»).

Воздействие на результаты серологических исследований.

При применении цефтриаксона тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также цефтриаксон может вызывать ложноположительные результаты анализа на наличие галактоземии (см. «Побочные реакции»).

При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. На протяжении цефтриаксона уровень глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. раздел «Побочные реакции»).

Цефтриаксон может приводить к ложным (сниженным) показателям уровня глюкозы крови при определении с помощью некоторых мониторинговых систем. Следует обратиться к инструкции для каждой такой системы. При необходимости использовать альтернативные тестовые методы.

Диапазон антибактериальной активности.

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригоден для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден (см. «Способ применения и дозы»). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей резистентны к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина.

Если в качестве растворителя использовать раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед применением лекарственного средства следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина, оговорку и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Риск желчекаменной болезни.

В случае наличия на сонограмме теней следует учесть возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затенения, ошибочно считавшиеся желчными камнями, наблюдались на сонограммах желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сут и выше. Лекарственное средство следует с особой осторожностью применять детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения лекарственного средства, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск желчного стаза.

При применении цефтриаксона зарегистрированы случаи панкреатита, возможно, вызваны непроходимостью желчных путей (см. «Побочные реакции»). Большинство таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарной слажи, такие как предварительная значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование желчных путей преципитатов вследствие применения цефтриаксона.

Риск почечнокаменной болезни.

Зарегистрированы случаи образования почечных камней, исчезавших после прекращения применения цефтриаксона (см. «Побочные реакции»). В случае наличия симптомов следует произвести ультразвуковое обследование. Решение о применении лекарственного средства пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, учитывая результаты оценки пользы-риска конкретного случая.

Риск энцефалопатии.

Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пациентов пожилого возраста с тяжелой почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы») или нарушениями центральной нервной системы. Если подозревается энцефалопатия, связанная с применением цефтриаксона (например снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклония, судороги), следует рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного средства.

Предостережения вспомогательных веществ.

1 г лекарственного средства содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия.

Утилизация лекарственного средства.

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или домашние отходы. Любое неиспользованное лекарственное средство после окончания лечения или срока годности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику (врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Есть ограниченные данные по применению цефтриаксона беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. В период беременности, в частности в I триместре, лекарственное средство можно применять только если польза превышает риск.

Период кормления грудью.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при его применении в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых. Следует учитывать возможность сенсибилизации. В период кормления грудью следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от применения лекарственного средства с учетом пользы грудного кормления для ребенка и пользы от терапии для женщины.

фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении цефтриаксона возможно возникновение таких побочных реакций, как головокружение, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами (см. «Побочные реакции»). При управлении автотранспортом или другими механизмами следует соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы Ротацеф

Дозировка.

Доза лекарственного средства зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также возраста и функции печени и почек пациента.

Ниже приведены рекомендуемые дозы для некоторых показаний. В особо тяжелых случаях следует применять высокую дозу цефтриаксона из рекомендуемого диапазона.

Взрослые и дети от 12 лет (≥ 50 кг).

Доза цефтриаксона*	Частота введения**	Показания
1–2 г	1 раз в сутки	Внебольничная пневмония Острое осложнение хронической обструктивной болезни легких Внутрибрюшные инфекции Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
2 г	1 раз в сутки	Госпитальная пневмония Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Инфекции костей и суставов
2–4 г	1 раз в сутки	Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и подозрение на бактериальную инфекцию Бактеріальний ендокардит Бактериальный менингит

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендуемого диапазона;

** в случае применения доз, превышающих 2 г/сут, следует рассмотреть вопрос о введении препарата 2 раза в сутки (с 12-часовым интервалом).

Показания у взрослых и детей в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг), требующих особых схем дозирования.

Острый средний отит.

Лекарственное средство может быть применено внутримышечно в дозе 1–2 г однократно.

Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние пациента тяжелое или предыдущая терапия была неэффективной, цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1–2 г/сут в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства.

Лекарственное средство применять в дозе 2 г однократно перед операцией.

Гонорея.

Лекарственное средство применять внутримышечно в дозе 500 мг однократно.

Сифилис.

Рекомендуемая доза лекарственного средства составляет 0,5–1 г 1 раз в сутки с увеличением дозы до 2 г 1 раз в сутки при нейросифилисе в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма [ранний (II стадия) и поздний (III стадия)].

Лекарственное средство применять в дозе 2 г 1 раз в сутки в течение 14–21 дней. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Дети.

Дети от 15 дней до 12 лет (<50 кг).

Детям с массой тела ≥ 50 кг следует применять обычные дозы для взрослых.

Доза цефтриаксона*	Частота введения**	Показания
50–80 мг/кг	1 раз в сутки	Внутрибрюшные инфекции Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) Внебольничная пневмония Госпитальная пневмония
50–100 мг/кг (максимально – 4 г)	1 раз в сутки	Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Инфекции костей и суставов Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и подозрение на бактериальную инфекцию
80–100 мг/кг (максимально – 4 г)	1 раз в сутки	Бактериальный менингит
100 мг/кг (максимально – 4 г)	1 раз в сутки	Бактеріальний ендокардит

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении высокой дозы из рекомендуемого диапазона.

** В случае применения доз, превышающих 2 г/сут, следует рассмотреть вопрос о введении препарата 2 раза в сутки (с 12-часовым интервалом).

Показания у детей от 15 дней до 12 лет (< 50 кг), требующих особых схем дозирования.

Острый средний отит.

Для начального лечения острого среднего отита возможно применение лекарственного средства внутримышечно в дозе 50 мг/кг однократно. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние ребенка тяжелое или предварительная терапия была неэффективной, цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг/сут в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства.

Лекарственное средство применять в дозе 50–80 мг/кг однократно перед операцией.

Сифилис.

Рекомендованная доза лекарственного средства составляет 75–100 мг/кг (максимально – 4 г) 1 раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма [ранний (II стадия) и поздний (III стадия)].

Лекарственное средство применять в дозе 50–80 мг/кг 1 раз в сутки в течение 14–21 дней. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Новорожденные в возрасте 0–14 дней.

Цефтриаксон противопоказан для применения недоношенным новорожденным до 41 недели с учетом внутриутробного развития (гестационный возраст + календарный возраст).

Доза цефтриаксона*	Частота ввода	Показания
20–50 мг/кг	1 раз в сутки	Внутрибрюшные инфекции Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) Внебольничная пневмония Госпитальная пневмония Инфекции костей и суставов Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и подозрение на бактериальную инфекцию
50 мг/кг	1 раз в сутки	Бактериальный менингит Бактеріальний ендокардит

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении высокой дозы из рекомендуемого диапазона.

Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.

Показания у новорожденных в возрасте 0–14 дней, требующих особых схем дозирования.

Острый средний отит.

Для начального лечения острого среднего отита возможно применение лекарственного средства внутримышечно в дозе 50 мг/кг однократно.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства.

Лекарственное средство применять в дозе 20–50 мг/кг однократно перед операцией.

Сифилис.

Рекомендованная доза лекарственного средства составляет 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Продолжительность лечения.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Учитывая общие рекомендации по антибиотикотерапии, применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48–72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

При удовлетворительной функции почек и печени пациентам пожилого возраста отсутствует необходимость в коррекции дозировки лекарственного средства.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости коррекции дозировки пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью в том случае, если функция почек не нарушена.

Нет данных исследований пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Пациентам с нарушениями функции почек отсутствует необходимость в коррекции дозировки лекарственного средства в том случае, если печени не нарушена. Лишь при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.

Если пациент находится на диализе, нет необходимости в дополнительном введении цефтриаксона после диализа. Цефтриаксон не удаляется из организма путем перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения лекарственного средства.

Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени и почек.

При одновременном тяжелом нарушении функции почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.

Способ ввода.

Внутримышечное введение.

Цефтриаксон можно вводить путём глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в один участок.

Если лидокаин применять в качестве растворителя, полученный раствор не следует вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина.

Внутривенное введение.

Цефтриаксон можно вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (предпочтительный путь) или путем медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 5 минут. Внутривенное прерывистое введение следует осуществлять в течение 5 минут, преимущественно в большие вены. Внутривенные дозы по 50 мг/кг или более следует вводить путем инфузии младенцам и детям до 12 лет. Новорожденным внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлем для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если им требуется (или ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. см. раздел «Противопоказания»).

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с растворами, содержащими кальций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»).

В целях предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30–90 минут до хирургического вмешательства.

Правила приготовления раствора.

Для внутримышечной инъекции следует растворить:

• 0,5 г в 2 мл раствора лидокаина 1%;
• 1 г в 3,5 мл раствора лидокаина 1%.

Для внутривенной инъекции следует растворить:

• 0,5 г в 5 мл воды для инъекций;
• 1 г в 10 мл воды для инъекций.

Рекомендуется использовать свежеприготовленный раствор для инъекций. Приготовленный раствор (с растворителем гидрохлоридом лидокаина 1%) стабилен в течение 24 часов при хранении при температуре 2–8 °С или в течение 6 часов при хранении при температуре 15–25 °С.

Не следует смешивать раствор цефтриаксона в одном и том же шприце с любыми другими препаратами, кроме 1% раствора гидрохлорида лидокаина (только для внутримышечных инъекций).

Необходимо промывать инфузионную линию после каждого применения.

Дети.

Лекарственное средство применять детям в соответствии с дозировкой, указанной в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка

При передозировке цефтриаксона может наблюдаться:

• тошнота,
• рвота,
• диарея.

При передозировке следует проводить симптоматическую терапию. Гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшат избыточные концентрации цефтриаксона в плазме крови. Специфического антидота не существует.

Побочные реакции Ротацефа

Побочными реакциями, наиболее часто наблюдавшимися при применении цефтриаксона, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.

Частоту побочных реакций на цефтриаксон определяли по данным клинических исследований. По частоте побочные реакции классифицированы следующим образом:

• очень часто (≥1/10),
• часто (≥1/100 и <1/10),
• нечасто (≥1/1000 и <1/100),
• редко (≥1/10000 и <1/1000),
• очень редко (<1/10000),
• неизвестно (частоту невозможно оценить из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии:

• нечасто – грибковые инфекции половых органов;
• редко – псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»);
• неизвестно – суперинфекции (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

• часто – эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения;
• нечасто – гранулоцитопения, анемия, расстройства коагуляции;
• неизвестно – гемолитическая анемия (см. раздел «Особенности применения»), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

• неизвестно – анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, повышенная чувствительность (см. раздел «Особенности применения»), реакция Яриша-Герксгеймера (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы:

• нечасто – головная боль, головокружение;
• редко – энцефалопатия;
• неизвестно – судороги.

Со стороны органов слуха и равновесия:

• неизвестно – вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

• редко – бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта:

• часто – жидкий стул, диарея (см. раздел «Особенности применения»);
• нечасто – тошнота, рвота;
• неизвестно – панкреатит (см. раздел «Особенности применения»), стоматит, глоссит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

• часто – повышение уровня печеночных ферментов;
• неизвестно – преципитаты в желчном пузыре (см. раздел «Особенности применения»), ядерная желтуха, гепатит ¹ , холестатический гепатит ^{1, 2} .

Со стороны кожи и подкожных тканей:

• часто – сыпь;
• нечасто – зуд;
• редко – крапивница;
• неизвестно – синдром Стивенса-Джонсона (см. раздел «Особенности применения»), токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особенности применения»), мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарственное средство, сопровождающееся эозинофилией и систем -синдром) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

• редко – гематурия, глюкозурия;
• неизвестно – олигурия, образование преципитатов в почках (обратимые).

Общие нарушения и состояние места введения:

• нечасто – флебит, боль в месте инъекции, лихорадка;
• редко – отек, озноб.

Данные лабораторных анализов:

• нечасто – повышение уровня креатинина в плазме крови;
• неизвестно – ложноположительные результаты теста Кумбса (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), ложноположительные результаты анализа на галактоземию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

¹ Обычно имеет обратимый характер при прекращении применения цефтриаксона.

² См. См. раздел «Особенности применения».

Описание отдельных побочных реакций.

Инфекции и инвазии.

Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»).

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона.

Редкие случаи тяжелых побочных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возраст < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках выявлены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием их малого объема крови и более длинного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы цефтриаксона (например, ≥ 80 мг/кг/сут) или общие дозы свыше 10 грамм, а также имели дополнительные факторы риска (например, ограниченное потребление). жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, лишенных подвижности или у больных в обезвоживании. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматическими, могут приводить к почечной недостаточности и анурии и исчезают после прекращения цефтриаксона (см. «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым цефтриаксон вводили в дозах выше стандартной рекомендованной дозы. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении цефтриаксона была разной: в некоторых исследованиях – более 30%. При медленном введении цефтриаксона (в течение 20–30 минут) частота образования преципитатов очевидно ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать соотношение пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности

Препарат Ротацеф – 3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре 15–25 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор стабилен в течение 24 ч при температуре 2-8 °С или в течение 6 ч при температуре 15-25 °С.

Несовместимость.

Согласно литературным данным, раствор цефтриаксона несовместим с растворами амсакрина, ванкомицина, флуконазола и аминогликозидов.

Раствор цефтриаксона нельзя смешивать с определенными кальцийсодержащими растворителями, такими как раствор Рингера или раствор Гартмана, в связи с тем, что могут образовываться преципитаты.

Раствор цефтриаксона не следует смешивать или добавлять к другим препаратам, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Раствор цефтриаксона не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, включая растворы для парентерального питания (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

При применении цефтриаксона в комбинации с другим антибиотиком вводить растворы через отдельные шприцы или в отдельных растворах для инфузий.

Упаковка

Для дозировки 0,5 г:

• 0,5 г порошка для раствора для инъекций в стеклянном флаконе; 10 флаконов в картонной коробке или 1 флакон в комплекте с 1 ампулой растворителя (вода для инъекций – 5 мл) в картонной коробке, или 1 флакон в комплекте с 1 ампулой растворителя (раствор лидокаина гидрохлорида 1% – 2 мл) в картонной коробке .

Для дозировки 1 г:

• 1 г порошка для раствора для инъекций в стеклянном флаконе; 10 флаконов в картонной коробке или 1 флакон в комплекте с 1 ампулой растворителя (вода для инъекций – 10 мл) в картонной коробке, или 1 флакон в комплекте с 1 ампулой растворителя (раствор лидокаина гидрохлорида 1% – 3,5 мл) картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.